肺癌研究40年:痰毒理论的构建与益气除痰法的应用

肺癌是我国发病率和死亡率均居第一位的肿瘤。该研究团队在国医大师周岱翰教授指导下,根据近40年的肺癌诊疗经验,认为“痰”为肺癌发病的关键,并结合肺癌的临证特点,进一步提出“痰毒”致病的理论。肺癌为本虚标实之病,肺脾气虚为“痰毒”产生的关键,“痰毒”为肺癌发生发展的关键病机因素,据此凝练出益气除痰的肺癌治疗大法。该研究团队近年来的临床实践表明,益气除痰法治疗中晚期肺癌尤其是老年中晚期肺癌疗效确切,可延长中晚期肺癌患者的生存期、改善肺癌患者的生活质量及肺癌相关症状、增效减毒抗肿瘤治疗、防治早期肺癌等;益气除痰方的抗肿瘤机制与抑制肺癌的转移、调控细胞周期、抑制上皮间质转化、调控细胞凋亡与自噬、改善表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFRTKIs)耐药性等有关。

益气化瘀通络法提高输卵管积液经微创疏通术后的临床疗效及抑制TGF-β1、CTGF的表达作用研究

【目的】探讨益气化瘀通络法对输卵管积液经微创疏通术(腹腔镜下输卵管伞端造口术)后的临床疗效及可能的作用机制。【方法】选取海口市中医医院2014年2月~2020年2月因不孕症经宫腔镜检查以及腹腔镜探查术确诊为双侧输卵管轻、中、重度积液患者各80例,分别设为A、B、C组,共计240例。根据治疗方式不同将A组患者分为A1、A2组,将B组患者分为B1、B2组,将C组患者分为C1、C2组,每组各40例。其中,A1、B1、C1为观察组,A2、B2、C2组为对照组。对照组患者单纯给予腹腔镜下输卵管伞端造口术治疗,观察组患者在对照组的基础上给予益气化瘀通络法治疗,每个月经周期服药半个月,共治疗3个月经周期并随访1年。比较观察组与对照组患者治疗后1年内的总妊娠率、活产率、异位妊娠率、流产率及复发率的差异,同时对比观察组与对照组患者术后7 d和术后3个月血清转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)水平的变化情况。【结果】(1)术后随访1年,观察组的轻度(A1组)、中度(B1组)、重度(C1组)输卵管积液患者的总妊娠率、活产率分别高于相同程度的对照组(A2、B2、C2组)患者,复发率分别低于相同程度的对照组(A2、B2、C2组)患者,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01),而2组不同程度输卵管积液患者间的异位妊娠率和流产率比较(A1&A2,B1&B2,C1&C2),差异均无统计学意义(P>0.05)。(2)术后7 d,观察组与对照组的不同程度输卵管积液患者的血清TGF-β1、CTGF水平比较(A1&A2,B1&B2,C1&C2),差异均无统计学意义(P>0.05)。术后3个月,2组患者的血清TGF-β1、CTGF水平均较术后7 d明显降低(P<0.05),且观察组的轻度(A1组)、中度(B1组)、重度(C1组)输卵管积液患者对血清TGF-β1、CTGF水平的降低作用均明显优于相同程度的对照组(A2、B2、C2组)患者,差异均有统计学意义(P<0.01)。【结论】益气化瘀通络法能提高输卵管积液经微创疏通术后的疗效,显著提高患者的妊娠率、活产率,降低患者的复发率,其作用机制可能与抑制血清TGF-β1、CTGF的表达有关。

益气除痰法延长非小细胞肺癌中位生存期的作用

目的:观察益气化痰法延长Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌(NSCLC)生存期的作用。方法:采用前瞻性、多中心、随机、对照的临床流行病学方法,将符合标准的病例按肺郁痰瘀型、脾虚痰湿型、阴虚痰热型及气阴两虚型四型辨证施治,辨病治疗以益气化痰法为主,辩证治疗分别以宣肺除痰、益气除痰、滋阴化痰、益气养阴法为主。用乘积极限(K-M)法分析不同证型的中位生存期及中位疾病进展时间。结果:肺郁痰瘀型、脾虚痰湿型、阴虚痰热型及气阴两虚型肿瘤总缓解率分别为9.1%、23.6%、11.5%、13.2%(P<0.05);瘤体总稳定率分别为69.7%、77.8%、69.2%、78.9%(P>0.05);中位生存期分别为308天、401天、300天和326天(P>0.05);1年累积生存率分别为45.63%、51.53%、41.95%、46.01%(P>0.05)。结论:益气化痰法可使Ⅲ、Ⅳ期 NSCLC 的中位生存期达到9个月,与化疗配合应用可达到12个月,是晚期非小细胞肺癌的一种有效治法。其中,脾虚痰湿型患者中位生存期达到13个月,有可能进一步提高疗效。

补肾化痰益智法对阿尔茨海默病细胞模型NF-κB表达的影响

目的观察补肾化痰益智法抗感染治疗AD的作用及机制。方法运用Aβ1～42作用于BV-2细胞,制作AD小胶质细胞模型,同时用补肾化痰益智方含药血清进行干预,以吲哚美辛为对照。免疫细胞化学及Western blot法观察BV-2细胞NF-κB蛋白的表达。结果模型组BV-2细胞NF-κB蛋白高表达,与正常组比较有显著性差异(P<0.01);与模型组比较,两治疗组都能明显减少NF-κB蛋白的表达(P<0.01)。结论补肾化痰益智法能够有效抑制AD炎性信号通路相关蛋白NF-κB的表达,阻断炎性反应过程。

中医治疗单纯性肥胖症临床优选方案研究

目的基于中医对单纯性肥胖症的认识和治疗,探讨不同方法对单纯性肥胖的临床疗效。方法对CNKI、维普、万方数据库检索,查找2017年12月1日以前关于治疗单纯性肥胖的治疗文献260篇,再筛选出具有相同治疗标准的文献16篇,分类归纳出具有代表性的8种治疗方案并分为针刺组、推拿组、耳穴组、中药组、针刺配合推拿组、针刺配合耳穴组、针刺配合中药组和推拿配合中药组,并对各组临床疗效进行分析。结果中医通过针灸、推拿、耳穴、中药单一疗法进行治疗的总有效率为86.68%,通过针刺复合推拿组、针刺复合耳穴组、针刺复合中药组、推拿复合中药组复合方法治疗的总有效率为96.5%。结论相对单一疗法,复合式疗法能够相互弥补不足,治疗单纯性肥胖症更加可靠,且复合疗法中针刺配合推拿、针刺配合耳穴、推拿配合中药组有效率较高,更具发展优势。

补肾化痰法对Alzheimer′s病模型大鼠脑组织Gsk-3β活性的影响及作用机制

目的:观察补肾化痰法对AD模型大鼠GSK-3β活性的影响并探讨其可能机制。方法:应用脑立体定向技术给大鼠BNM注射凝聚态Aβ25-35+IBO构建AD模型。注射2周后,高、中、低量组分别给大鼠该药水煎液灌胃;西药组用哈伯因混悬液灌胃;正常组、空白组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃。28天后采用酶联免疫吸附法检测大鼠脑组织GSK-3β活性。结果:模型组GSK-3β的表达较正常组均有显著性的提高(P<0.01)。给药后发现不但大鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化水平下降,高、中量组与模型组比较显著降低(P<0.01),与西药组也有差异(P<0.01);而且GSK-3β的表达亦明显低于模型组,尤以高量组的作用最明显,高、中、低量组存在一定量效关系(P<0.01)。结论:补肾化痰法可以可能通过抑制GSK-3β的活性,降低Tau蛋白异常磷酸化水平,从而发挥其抗老年性痴呆的作用。

益气化瘀豁痰法防治高血压脑出血后二次脑损伤的临床疗效及机制研究

目的观察具有益气化瘀豁痰功效的脑血疏口服液防治高血压脑出血二次脑损伤(SBI)的临床疗效及机制。方法将180例高血压脑出血患者随机分为治疗组89例和对照组91例。所有患者均采用西医常规疗法治疗,治疗组患者加服脑血疏口服液,治疗周期为2周。评价两组患者SBI的发病率,两周时的格拉斯哥预后分级(GOS),检测并比较治疗前、第1周末与第2周末患者的血清中白介素6(IL-6)与肿瘤坏死因子α表达量(TNF-α)的变化。结果治疗两周后治疗组出现SBI 8例(8.99%),而对照组出现SBI 21例(23.07%),两组间比较,差异有统计学意义(P<0.01);治疗两周后治疗组患者GOS预后良好者40例(44.94%),而对照组预后良好者27例(29.67%),两组间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组在治疗第1周末与第2周末时,IL-6与TNF-α均显著降低,与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01);而对照组在第二周末治疗后与治疗前比较,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01),对照组减少幅度远远小于治疗组,两组间比较,差异有统计学意义(P<0.01)。结论益气化瘀豁痰法能够有效减少高血压脑出血SBI的发生,改善高血压脑出血以及SBI的临床预后,脑血疏口服液通过有效降低IL-6与TNF-α,抑制炎性因子的聚集,减少SBI的产生,达到防治高血压脑出血SBI的疗效。

补肾化痰法对Alzheimer病模型大鼠行为学的影响及作用机制

目的观察补肾化痰法对AD模型大鼠行为学的影响并探讨其可能机制。方法应用脑立体定向技术给大鼠BNM注射凝聚态Aβ25-35+IBO构建AD模型。注射2周后,高、中、低量组分别给大鼠该药水煎液灌胃;西药组用哈伯因混悬液灌胃;正常组、空白组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃。28d后采用Morris水迷宫进行行为学评价。结果行为学结果显示高、中、低量组和西药组的平均潜伏期较模型组有明显缩短(P<0.01);高、中量组的象限百分比较模型组有明显提高(P<0.01),20%、40%区域较模型组有明显减少(P<0.01);模型组大鼠空间探索的象限百分比和跨过原平台位置次数比正常组和空白组明显降低(P<0.01)。西药组和高、中、低量组的象限百分比和跨过原平台位置次数较模型组有明显提高(P<0.01),并呈现一定量效关系(P<0.01)。结论补肾化痰法可显著改善AD模型大鼠的学习记忆障碍。

miR-21、miR-182、miR-382在非小细胞肺癌中的临床意义及益气除痰法的干预作用

【目的】分析miR-21、miR-182、miR-382基因对肺癌进展的影响及益气除痰法的干预作用。【方法】应用生存分析在线软件Kaplan-Meier plotter分析miR-21、miR-182、miR-382对肺癌预后的影响,应用功能富集分析工具FunRich数据库对miR-21、miR-182、miR-382进行功能富集、通路富集分析,GeneMANIA数据库分析靶基因蛋白的互作网络。选取单纯中药治疗中晚期非小细胞肺癌患者(设为“中医组”)和中药联合维持化疗的中晚期非小细胞肺癌患者(设为“结合组”),采用定量聚合酶链反应(PCR)方法分析益气除痰法对患者外周血中miR-21、miR-182、miR-382表达的影响。【结果】miR-21、miR-382的表达量与肺腺癌的生存期呈负相关,与肺鳞癌的生存期关系不明显。miR-182的表达量与肺腺癌患者的生存期无明显相关性,与肺鳞癌的生存期呈正相关。miR-21、miR-182、miR-382靶基因的功能主要为信号传导、细胞之间的通讯,所涉及的信号通路主要包括:整合素家族信号通路、血管内皮生长因子(VEGF)/血管内皮生长因子受体(VEGFR)通路及肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)通路等。miR-21与肿瘤转移密切相关的靶基因包括:RECK、TNFRSF11B、TGFBI、PDCD4、SPRY2、FOXF2。中医组miR-21的增加水平较结合组低。【结论】miR-21可能影响肿瘤转移及肺腺癌的生存,益气除痰法可能通过调控miR-21的表达有效治疗中晚期非小细胞肺癌。

调衡方治疗子宫肌瘤临床疗效观察

目的探讨调衡方治疗子宫肌瘤的临床疗效。方法给予调衡方加减(山药、莪术、生黄芪、西洋参、天花粉、生鸡内金、天冬、水蛭等)水煎剂,1剂/d,早晚空腹各服1次,每次200 mL。月经干净后3 d开始服用,每月连服15剂,经期停服。1个月经周期为1个疗程。共治疗3个月经周期。治疗前后B超检查判断疗效。结果共治疗108例子宫肌瘤患者,总有效率达92.59%,其中治愈率36.11%,显效率33.33%,有效率23.15%。结论调衡方治疗单发性子宫肌瘤能提高机体免疫力,抑制肿瘤细胞增殖而起到治疗作用。

补肾化痰益智法对AD细胞模型APP mRNA表达的影响

目的:本研究在成功建立AD体外模型基础上,探讨补肾化痰益智法治疗AD的作用机制。方法:运用Aβ1-42作用于PC-12细胞,制作AD神经元细胞模型,并用补肾化痰益智方含药血清进行干预,以吲哚美辛为对照。镜下观察细胞形态,MTT法检测PC-12细胞存活率,观察补肾化痰益智方对神经元细胞保护作用。RT-PCR法检测APP mRNA的表达,观察补肾化痰益智方抗Aβ神经毒性作用。结果:2.5 mmol·L-1聚集态Aβ1-42使细胞活力明显下降;RT-PCR法对APP mRNA表达进行半定量分析发现,经Aβ1-42诱导各组APP mRNA表达上调,补肾化痰益智法可明显降低其表达(P<0.01)。结论:补肾化痰益智法对神经细胞具有较好的保护作用,能够抑制APP mRNA的表达,降低毒性作用。

益气除痰散结法对Lewis肺癌小鼠的抗肿瘤作用研究

目的观察益气除痰散结法对Lewis肺癌小鼠的抑瘤作用及其机制。方法复制转移性Lewis小鼠肺癌模型,将模型小鼠随机分为益气除痰散结法中药复方高、中、低(21.45,85.80,171.60 g·kg^(-1))剂量组,环磷酰胺组(CTX,0.02 g·kg^(-1))和模型组,每组各10只,观察肿瘤增长体积、瘤体质量、免疫器官指数、肺转移率,并采用免疫组化方法结合计算机图像析技术,观察小鼠肿瘤组织中的血管内皮生长因子(VEGF)表达的差异。结果模型组小鼠平均瘤体质量为(2.44±0.52)g,提示肿瘤接种成功且生长良好;接种Lewis肺癌瘤株细胞后各组小鼠皮下肿瘤体积随时间增长而变化,其中中药复方高剂量组、环磷酰胺组的肿瘤体积增长显著低于模型组和中药复方低剂量组(P<0.01)。与模型组比较,中药复方高、中剂量组均有抑瘤作用(P<0.01,P<0.05),且明显增加胸腺及脾脏指数(P<0.01),对肺转移灶也有抑制作用(P<0.05,P<0.01)。从HE染色的病理切片中发现,在应用益气除痰散结法中药复方治疗后,小鼠肿瘤组织的病理学表现与模型组比较有明显的差异。免疫组化法检测,肿瘤微血管内皮细胞被染成棕黄色,VEGF主要表达肿瘤细胞核和胞浆内,肿瘤细胞亦有少量染色,阳性染色的肿瘤细胞大多位于液化坏死区,浸润的淋巴细胞有表达,血管内皮细胞呈弱阳性染色。但益气除痰散结法中药复方高、中、低剂量组VEGF值与模型组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论益气除痰散结法能明显抑制荷瘤小鼠局部肿瘤的生长及肺转移,其抗肺癌作用的机理可能与促进肿瘤细胞凋亡、提高细胞分化程度,增强免疫力有关,但与VEGF靶点的关系不大。

益气养阴清热利湿法治疗IgA肾病疗效观察

目的探讨益气养阴、清热利湿法治疗IgA肾病的临床疗效。方法将60例原发性IgA肾病患者随机分为治疗组和对照组,每组30例,2组均予控制饮食、适度活动、控制血压及其他对症治疗。在此基础上,对照组予黄葵胶囊口服,5粒/次,3次/d;治疗组予益气养阴清热利湿的肾炎2号方治疗,1剂/d,水煎口服。观察2组患者治疗前及治疗3个月后尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、血浆白蛋白(ALB)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、血和尿β2-微球蛋白(β2-MG)及中医症状积分变化情况。结果治疗后2组尿红细胞计数、24 h尿蛋白定量、TC、TG、血尿β2-MG及中医症状积分均显著下降(P均<0. 05),ALB均显著上升(P均<0. 05),且治疗组治疗3个月时上述指标变化较对照组更明显(P均<0. 05)。结论益气养阴清热利湿法治疗IgA肾病临床疗效确切,可明显减轻中医症状及血尿、蛋白尿,提高ALB,并可调节血脂,降低β2-MG水平。

补元聪脑汤对AD大鼠胆碱能系统的影响

目的:以补肾祛痰化瘀立法组方(补元聪脑汤)治疗阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)模型大鼠,并观察其海马区胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱酯酶(AchE)活性变化。方法:在大鼠海马区内注入鹅膏蕈氨酸(IBO)和β样淀粉蛋白1-42肽段(Aβ1-42)混合液造成AD模型,以补元聪脑汤和西药脑复康混悬液分别灌胃治疗。通过比色法测定大鼠海马内ChAT和AchE活性。结果:补元聪脑汤能增加AD大鼠海马内的ChAT和AChE活性。结论:补元聪脑汤对AD模型大鼠海马区ChAT和AChE活性变化有明显改善。

软肝化坚颗粒抗肝纤维化作用的临床研究

目的研究软肝化坚颗粒的抗肝纤维化作用。方法将200例慢性乙型病毒性肝炎(以下简称乙肝)肝纤维化患者随机分为2组。治疗组100例予益气健脾、活血化瘀复方制剂软肝化坚颗粒治疗,对照组100例予复方鳖甲软肝片治疗。2组均治疗6个月。观察2组治疗前后肝纤维化血清标志物、肝功能,并采用肝脏彩色多普勒超声观察血流动力学指标。结果 2组治疗后肝纤维化血清标志物水平均较本组治疗前显著降低(P<0.05)。2组治疗后肝功能丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)及总胆红素(TBiL)均较本组治疗前降低(P<0.05),血清白蛋白(Alb)升高(P<0.05)。2组治疗后血流动力学指标均较本组治疗前显著改善(P<0.05)。结论软肝化坚颗粒具有确切的抗肝纤维化及保肝作用。

益气化痰活血法治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床研究

目的:观察益气化痰活血法治疗颈动脉粥样硬化斑块的临床疗效。方法:将120例颈动脉粥样硬化斑块患者随机分为治疗组60例与对照组60例,对照组予以拜阿斯匹林肠溶片100mg加瑞舒伐他汀片10mg,睡前服,治疗组在对照组治疗的基础上加服益气化痰活血中药汤剂,每日1剂;两组均治疗6个月后观察临床疗效,治疗前后分别测定两组患者颈动脉内径(CAD)、颈动脉粥样硬化斑块面积、颈动脉内膜中层厚度(IMT)、血脂及中医临床症状等指标。结果:治疗后两组颈动脉CAD增宽、IMT变薄、颈动脉粥样硬化斑块面积缩小,并且血清TC、TG、HDL-C、LDL-C、中医临床症状较治疗前有明显好转,两组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05)。治疗组在治疗后颈动脉CAD较对照组增宽、IMT较对照组变薄、颈动脉粥样硬化斑块面积较对照组缩小,血清TC、TG、LDL-C、中医临床症状均较对照组改善明显,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:益气化痰活血法治疗颈动脉粥样硬化斑块时,在使颈动脉内径(CAD)增宽、颈动脉IMT变薄、颈动脉粥样硬化斑块面积缩小、改善血脂代谢异常方面起到协同作用,对中医临床症状有明显改善,值得临床推广。

卵巢正常大小的卵巢癌综合征辨治探讨

本文就卵巢正常大小的卵巢癌综合征的病因病机、诊断要点、辨证施治、用药技巧等进行详细论述,从中西医结合、辨病与辨证相结合的角度分析,认为本征辨证属于气滞血瘀、脾虚湿盛、痰湿凝聚、正气虚弱为多。据此分别采用化瘀解毒、健脾利水、祛湿化痰、扶正祛邪等法,必要时配合手术、放疗化疗,在缓解患者病情、提高抗病能力、提高生活质量等方面具有积极作用。

中西医结合治疗老年多器官功能障碍综合征的临床观察

目的 :观察老年多器官功能障碍综合征 (MODS)患者的中西医结合治疗效果。方法 :将 1997年1月— 2 0 0 2年 12月住院的 4 6例老年 MODS患者随机分为治疗组 (30例 )和对照组 (16例 )。对照组予以治疗原发病 ,抑制过度应激反应 ,控制感染 ,脏器功能及营养代谢支持等常规治疗 ;治疗组在常规治疗基础上服用益气健脾、活血化瘀中药 (方剂为 :红参 5 g或党参 15 g,黄芪 15 g,白术 12 g,茯苓 15 g,麦芽 30 g,山楂 12 g,鸡内金12 g,生地 30 g,丹参 15 g,三七 6 g,红花 6 g,白芍 15 g) ,并依脏器功能而对症加减 ,每日 1剂。两组各治疗2周 ,观察疗效和患者生活质量变化 (用改良 Barthel指数表 )。结果 :治疗组的显效率及总有效率 (76 .6 7%和93.33% )均优于对照组 (37.5 0 %和 75 .0 0 % ) ,具有显著性差异 (P<0 .0 1和 P<0 .0 5 ) ,同时治疗组患者生活质量提高 ,药物不良反应少见。结论 :益气健脾、活血化瘀中药具有增强体质、促进器官功能、减缓炎症反应的功效 ,且无不良反应 ,适宜老年

补肾化痰法对阿尔茨海默病大鼠脑组织CDk5 mRNA表达的影响

目的:观察补肾化痰法对AD模型大鼠CDk5 mRNA表达的影响并探讨其可能机制。方法:应用脑立体定向技术给大鼠BNM注射凝聚态Aβ25-35+IBO构建AD模型。注射2周后,高、中、低量组分别给大鼠该药水煎液灌胃;西药组用哈伯因混悬液灌胃;正常组、空白组、模型组均给予等容积的生理盐水灌胃。28天后采用RT-PCR法检测脑组织CDk5活性。结果:模型组CDk5 mRNA的表达较正常组均有显著性的提高(P<0.01)。给药后发现不但大鼠海马组织Tau蛋白异常磷酸化水平下降,高、中量组与模型组比较显著降低(P<0.01),与西药组也有差异(P<0.01);而且CDk5 mRNA的表达亦明显低于模型组,尤以高量组的作用最明显,高、中、低量组存在一定量效关系(P<0.01)。结论:补肾化痰法可以可能通过抑制CDk5的活性,降低Tau蛋白异常磷酸化水平,从而发挥其抗老年性痴呆的作用。

基于“脉定律”探讨急性缺血性卒中的中西医诊治

基于现代医学脑保护原则及脑血流动力学特点,并结合中医对急性缺血性卒中(中风)的认识,采用传统医学表述方式提出现代临床诊治急性缺血性脑卒中的"脉定律"理念,即认为急性缺血性卒中的核心病机在于各种原因导致的脑脉缺血;"气血津液"与脑脉血供呈正相关关系,"痰瘀"是引起疾患或使之加重的病理因素,"气血津液"与"痰瘀"决定了血脉(血流)的充盈或不足。对于急性缺血性中风的临床治疗,益气活血、补液生津、化痰祛瘀为其基本治则。基于"脉定律"理念对急性缺血性脑卒中进行防治的"益气"原则主要体现为保持呼吸气道通畅、血氧供应及提高机体免疫能力,"活血"治疗原则主要体现为调整血压和改善血容量,"补液生津"治疗原则主要体现在维持正常血容量,"化痰"治疗原则主要体现在降脂稳斑与清理痰液以保持气道通畅,"祛瘀"治疗原则主要体现在溶栓、抗凝与预防静脉血栓事件以及改善微循环。