佛手精油脂质体的制备及其抗氧化活性

以大豆卵磷脂和胆固醇作为壁材,采用薄膜分散-高压均质法制备佛手精油脂质体。以脂质体粒径、Zeta电位和包封率为指标筛选工艺参数和配方参数,确定脂质体最佳制备工艺,并对脂质体的形貌、稳定性进行考察,同时研究其抗氧化活性。结果表明,佛手精油脂质体的最佳制备工艺参数为:均质压力120 MPa、均质次数5次、磷脂/胆固醇比例5:1、精油添加量3.5 mg/mL。在此条件下制备的脂质体粒径为183.53 nm,PDI多分散指数为0.147,Zeta电位值为38.75 mV,包封率为47.23%,载药量为1.67 mg/mL。所制备的脂质体具有良好的离心稳定性、贮藏稳定性4℃贮藏30 d,精油保留率为85.03%,对DPPH、ABTS、羟基自由基的清除率分别为82.58%、78.02%、70.89%。结论:在均质压力120MPa、均质次数5次、磷脂/胆固醇比例5:1、精油添加量3.5mg/m L的条件下,制备的脂质体粒径适中、稳定性良好,具有良好的抗氧化活性。

Box-Behnken设计-效应面法优化波棱甲素新型纳米混悬速溶膜

目的研制一种能提高水难溶性药物波棱甲素(herpetrione,HPE)口服生物利用度的新剂型——纳米混悬口腔速溶膜(nanosuspension orodispersible film,NS-ODF),并优化其处方。方法采用高压均质法制备纳米混悬剂(NS),进一步制成口腔速溶膜(orodispersible film,ODF)。以羟丙甲纤维素(hydroxy-propyl methyl cellulose,HPMC)、低取代羟丙基纤维素(low-substituted hydroxypropyl cellulose,L-HPC)和微晶纤维素(microcrystalline cellulose,MCC)用量为考察因素,以崩解时间、5 min时累积释放度和膜复溶后的纳米粒粒径为指标,采用Box-Behnken设计试验优化HPE-NS-ODF的处方。结果以最优处方:50 g/L HPMC、5 g/L L-HPC、1.2 g/L MCC制得的HPE-NS-ODF崩解时间为(14.19±0.61)s,5 min时药物体外释放度为(76.08±3.79)%,膜复溶后的纳米粒粒径为(289.64±5.92)nm,理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。结论采用Box-Behnken效应面法优化HPE-NS-ODF处方是有效、可行的,NS-ODF结合NS和ODF的双重优点,具有广阔的应用前景。

卡巴他赛脂质体的制备及其大鼠药动学

选用氢化大豆磷脂(HSPC)、胆固醇、二硬脂酰磷脂酰甘油(DSPG)为辅料,采用薄膜分散-高压均质法制备卡巴他赛脂质体。以透射电镜观察其形态、动态光散射法测定粒径分布及ζ电位、葡聚糖凝胶柱色谱法测定包封率;采用透析法测定脂质体在体外的释放行为、并测定脂质体在大鼠体内的药动学行为。结果显示,所制得的样品外观和形态较佳、平均粒径为(68.04±1.73)nm、多分散系数为0.213±0.015、ζ电位为(-57.7±1.2)mV、包封率为(86.7±1.5)%。卡巴他赛脂质体在0.05%Tween-80水溶液中的48 h累积释放率为74%,释放速率比注射液(20 h累积释放率为80%)缓慢。卡巴他赛注射液及其脂质体在大鼠体内的AUC_0→∞为(696.89±0.16)和(4 210.07±0.19)ng·ml^(-1)·h,t_(1/2)为(5.85±0.32)和(7.28±0.40)h,提示脂质体有延缓药物释放的作用。

SN-38脂质体制备、质量评价及初步药效学研究

采用薄膜水化-高压均质法制备具有长循环性质的注射用7-乙基-10羟基喜树碱(SN-38)脂质体。透射电镜观察到所得脂质体呈球形或椭球形,动态光散射法测得其平均粒径为(110±5)nm、多分散系数为0.25±0.05、ζ电位为(-17.6±1)mV。葡聚糖凝胶柱色谱法测得本品的包封率达(93±3)%。体外释放显示SN-38脂质体在1%十二烷基硫酸钠的磷酸盐缓冲液(pH 7.4)中84 h累积释放率到达55.6%,具有一定的缓释效果。药效学试验结果显示,SN-38脂质体(5 mg/kg)对人胰腺癌AsPC-1裸鼠皮下移植瘤的抑制效果与伊立替康注射液(10 mg/kg)相当。

两性霉素B衍生物SW39长循环脂质体的制备、质量评价及药效学研究

采用薄膜分散-高压均质法制备两性霉素B衍生物(SW39)的长循环脂质体。透射电镜观察到该脂质体呈球形,动态光散射法测得其粒径为(49.6±0.5)nm,ζ电位为(-19.5±0.5)mV,用葡聚糖凝胶柱色谱法测得包封率为(95±2)%;SW39的长循环脂质体在1%十二烷基硫酸钠水溶液中96h累积释放率为39.9%,释放速率比游离SW39(96h累积释放率为91%)缓慢。药效学试验表明,相同剂量(0.07 mg/kg)的SW39长循环脂质体与市售两性霉素B注射剂均有一定抗白色念珠菌活性,且抗菌活性相当,随着脂质体给药剂量增加,自制脂质体的抗菌作用增强,高剂量(0.20 mg/kg)SW39长循环脂质体组抗菌活性与市售注射剂(0.07 mg/kg)组相比有极显著差异(P<0.001)。