药物心脏安全性评估与全面QT/QTc研究

许多非抗心律失常药物可以导致心电图QT间期延长,甚至引发尖端扭转型室性心动过速。因此在新药上市前,进行的心脏安全性评估,应该包括药物对QT间期影响的特点。全面QT/QTc研究旨在通过测量QT间期,明确药物是否具有延长QT间期的作用,判断其引发恶性心律失常的风险,并为决定药物是否进入下一步研发提供数据支持。

全面QT/QTc研究、药物浓度QTc研究与心脏安全

非抗心律失常药物特别是抗肿瘤药物会影响心脏复极化,进而延长QT间期,导致患者出现恶性心律失常,发生心源性猝死。近年来,此类药物不良反应越来越受到监管部门、药物研发企业以及临床医生的关注。随着《E14:非抗心律失常药物QT/QTc间期延长及致心律失常潜力的临床评价》和《S7B:人用药品延迟心室复极化(QT间期延长)潜在作用的非临床评价指导原则》的发布,全面QT/QTc研究(thorough-QT/QTc study,TQT)进入了人们的视野。TQT研究在临床试验中充分评估了药物对QT间期影响的特性,为药物进入后期临床试验和上市提供了充分的临床数据,但TQT研究在实施过程中花费巨大。因此,药物浓度-QTc(concentration-QTc,C-QTc)研究被认为是更为廉价可靠的评估药物引起QT间期延长风险的模型。本文从QT间期延长的研究历史、实施、演变以及展望4个方面进行了介绍,旨在为管理者、研发者以及临床医生介绍相关概念,同时对现阶段评估药物影响QT间期的手段及其面临的挑战与应对建议提供参考。

精神分裂症患者QTc间期延长的影响因素

目的 调查精神分裂症患者心电图QTc间期延长及相关影响因素。方法 对服用稳定剂量抗精神病药的522例住院精神分裂症患者进行横断面调查，收集人口学资料，测定空腹血糖等生化指标，并进行心电图检查，以QTc≥440ms作为QTc间期延长标准，分析QTc间期延长状况及其相关因素。结果 QTc间期延长发生率12．8％，女性（22．7％）高于男性（7．8％），差异有统计学意义（P〈0．01），心电图窦性心动过速和传导阻滞患者QTc间期延长风险分别是心电图正常患者的2．6和3．1倍（P〈0．05）。结论 抗精神病药治疗期间QTc间期延长发生率存在性别差异，女性QTc间期延长的风险可能更高。

新药Ⅰ期临床试验中的加强心电监测的策略探讨

目的探讨在Ⅰ期临床试验中加强心电监测的策略,为全面QT/QTc研究(Thorough QT/QTc Study,TQT/QTc)的必要性及新药后续开发策略提供参考。方法参考国内外心脏安全性研究的相关进展,结合全面QT/QTc研究指南,探讨本研究策略。结果本文提出并探讨了Ⅰ期试验中加强心电监测的适用范围,分析并阐述方案设计及质量控制的原则与规范。结论新药Ⅰ期临床试验中加强心电监测是依托Ⅰ期临床试验的平台对心脏安全性所进行的初步评价与筛选,在不增加受试者药物暴露的情况下获取及挖掘更多安全性信息,为进一步QT/QTc试验提供依据和参考。