甲状腺激素抵抗综合征合并甲状腺乳头状癌、马德龙病一例

甲状腺激素抵抗综合征合并甲状腺乳头状癌临床少见。马德龙病是一种罕见的脂质代谢紊乱。本文对1例甲状腺激素抵抗综合征合并甲状腺乳头状癌、马德龙病进行临床资料分析,采用高通量测序对患者外周血样本进行全外显子基因检测,并对国内外相关文献进行回顾性分析,旨在为临床诊治提供经验。

亚临床甲状腺功能减退症对多囊卵巢综合征患者内分泌代谢特征的影响

目的分析亚临床甲状腺功能减退症(SCH)对多囊卵巢综合征(PCOS)患者内分泌代谢特征的影响,并探讨促甲状腺激素(TSH)水平与各项内分泌代谢指标的相关性。方法选取2020年1月至2021年6月云南省第一人民医院内分泌代谢科门诊就诊的661例PCOS患者为研究对象,收集患者的一般资料及相关内分泌代谢指标。以TSH值4.2 mIU/L为SCH诊断截点,将PCOS患者分为SCH组和非SCH组;比较两组间内分泌代谢特征的差异;并对TSH水平与其内分泌代谢指标的相关性进行分析。结果PCOS患者发生SCH的比例高达31.16%。伴SCH组较不伴SCH组的PCOS患者TSH、催乳素、三酰甘油显著升高,游离甲状腺素、雌二醇显著降低(P<0.05)。TSH水平与PCOS患者游离甲状腺素呈负相关(r=-0.152,P<0.001),与总胆固醇、三酰甘油呈正相关(r=0.133、0.111,P值分别为<0.01、<0.05)。结论伴SCH的PCOS患者合并其内分泌激素紊乱、血脂异常更为严重,可能会进一步加重PCOS患者心血管系统疾病的发生风险和生殖异常。建议对PCOS患者定期进行甲状腺功能和脂质代谢的筛查,并长期随访。

β型甲状腺激素抵抗综合征

甲状腺激素抵抗综合征(RTH)是甲状腺激素受体(TR)基因突变,导致器官对甲状腺激素(TH)的敏感性降低,TH对全身组织器官作用障碍的一种罕见综合征。THRB基因突变导致的RTH称为β型甲状腺激素抵抗综合征(RTHβ)。RTHβ主要特点是循环血中甲状腺素(T_(4))升高、三碘甲腺原氨酸(T_(3))水平正常或升高、促甲状腺激素(TSH)水平正常或轻度升高,临床上RTHβ容易被误诊为甲状腺功能亢进症,予以抗甲状腺药物、放射性131 I治疗或手术治疗,进而导致TH抵抗加重,因此对该病的正确诊断非常重要。本文对RTHβ的分子机制、临床特征、诊断及治疗予以归纳并总结。

THRβ基因c.728G>A突变致甲状腺激素抵抗综合征家系6年随访

目的:探索一个甲状腺激素抵抗综合征(RTH)家系致病基因突变及临床表型,并进行6年随访。方法:先证者及其5名家系成员纳入本研究。采集受试者外周静脉血,提取基因组DNA。PCR扩增THRβ基因,纯化PCR产物直接送至测序。定期随访RTH患者。结果:5名家系成员中,先证者父亲甲状腺功能符合RTH临床诊断。先证者及其父亲无甲亢甲减、甲状腺肿等临床表现。先证者父亲甲状腺彩超显示甲状腺左叶低回声结节。先证者及其父亲均携带THRβ基因第7外显子c.728G>A(p.Arg243Gln,p.R243Q)杂合突变。6年随访期间,先证者及其父亲无甲亢或甲减相关表现,未予药物治疗。先证者父亲甲状腺结节无明显增大,无其他恶性征象。结论:THRβ基因c.728G>A杂合突变是先证者及其父亲发病的遗传学病因,RTH需长期随访。

一甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎家系TRβ基因突变分析

目的:分析1例甲状腺激素抵抗综合征伴桥本甲状腺炎患者及家系的甲状腺激素β受体(thyroid hormone receptor-β,TRβ)基因的突变情况。方法:收集患者、9例家系成员及随机抽取的9名健康对照者的外周血标本,检测甲状腺功能并提取基因组DNA,PCR扩增TRβ基因的第1～10个外显子,PCR产物纯化后直接测序检测TRβ基因是否发生突变。结果:TRβ基因的10个外显子未发现碱基替换、插入、缺失等突变情况。结论:TRβ基因突变不是RTH致病的唯一原因。

痰湿证多囊卵巢综合征患者甲状腺激素水平与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探究痰湿证多囊卵巢综合征(PCOS)患者的甲状腺激素水平与胰岛素抵抗(IR)的相关性。方法选择黑龙江中医药大学附属第一医院临床科研信息一体化系统中286例痰湿证PCOS患者作为PCOS组,选取同期就诊于妇科门诊及体检中心的健康女性83例作为对照组,比较2组腰臀比(WHR)、血糖、血脂及甲状腺激素水平的差异;以促甲状腺激素(TSH)2.5 mIU/L为临界值,将PCOS组分为Ⅰ组(TSH<2.5 mIU/L)192例及Ⅱ组(TSH≥2.5 mIU/L)94例,比较2组上述相关检测指标。控制WHR影响因素后,采用Partial相关方法分析TSH、游离三碘甲腺原氨酸(FT_3)、游离甲状腺素(FT_4)与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、血脂、血糖的相关性。结果 PCOS组患者的WHR、空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)、HOMA-IR及TSH均明显高于对照组(P均<0.05)。Ⅱ组患者的WHR、FPG、FINS及HOMA-IR均明显高于Ⅰ组(P均<0.05)。控制WHR影响因素后,Ⅱ组患者中TSH与FPG、HOMA-IR存在正相关性(P均<0.05),FT_4与三酰甘油(TG)、FINS及HOMA-IR存在负相关性(P均<0.05);Ⅰ组患者中FT_4与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)存在负相关性(P<0.05),TSH、FT_3与各代谢指标均无明显相关性(P均>0.05)。结论 TSH≥2.5 mIU/L的痰湿证PCOS患者存在明显的IR和较高的WHR,且TSH与IR的关系可能独立于WHR。

多囊卵巢综合征患者甲状腺功能分析

目的探讨甲状腺功能正常的多囊卵巢综合征(PCOS)患者甲状腺激素的变化特征及甲状腺激素与胰岛素抵抗和脂代谢的相关性。方法选取2015年12月至2016年2月在首都医科大学附属北京妇产医院就诊的77例甲状腺功能正常的PCOS患者作为PCOS组,42例年龄和体质量都匹配的健康女性作为对照组,比较两组研究对象的性激素水平、甲状腺激素各指标和胰岛素抵抗及血脂参数。结果 PCOS组腰臀比(WHR)、促黄体生成素(LH)、LH/卵泡刺激素(FSH)比值、总睾酮(T)高于对照组[0.87±0.06比0.84±0.05,9.91(4.95~13.96)IU/L比3.79(3.08~5.40)IU/L,1.60(0.97~1.59)比0.72(0.45~0.86),(50.50±20.30)nmol/L比(29.90±14.90)nmol/L](P<0.05或P<0.01);血清三酰甘油(TG)及载脂蛋白B(apo B)/载脂蛋白A(apo A)比值高于对照组[0.88(0.58~1.46)mmol/L比0.65(0.48~1.00)mmol/L,0.58(0.49~0.76)比0.51(0.45~0.64)](P<0.05),而apo A低于对照组[(1.35±0.32)g/L比(1.47±0.25)g/L](P<0.05)。PCOS组的血清总甲状腺素(TT_4)高于对照组[(107.72±18.53)nmol/L比(99.49±22.01)nmol/L](P=0.03)。PCOS组TT_4与TG呈正相关(r=0.281,P=0.013),与其他血脂参数及血清空腹胰岛素和稳态模型评估的胰岛素抵抗指数无相关性。结论与对照组相比,PCOS组患者除了性激素水平和脂代谢异常外,TT_4增高并与TG呈正相关,需要进一步的研究来证实及揭示其中的关系及机制。

胰岛素抵抗与甲状腺激素水平对代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的影响

目的分析胰岛素抵抗与甲状腺激素水平对代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的影响。方法回顾性分析2017年6月至2020年6月期间平顶山市第一人民医院收治的72例代谢综合征老年患者的临床资料,依据腹部内脏脂肪面积(VFA)水平分为A组(VFA≤68.6 cm^(2),n=38)、B组(68.6 cm^(2)<VFA≤91.9 cm^(2),n=16)、C组(91.9 cm^(2)<VFA≤119.0 cm^(2),n=10)和D组(VFA>119.0 cm^(2),n=8),比较各组患者的临床资料,单因素和Logistic多因素分析代谢综合征老年患者内脏脂肪面积增大的危险因素,并采用Spearman秩相关性分析各危险因素与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积的相关性。结果单因素分析结果显示,各组患者的性别、病程、体质量指数(BMI)、腰围、收缩压、舒张压、SFA、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、三酰甘油(TG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、β-抑制蛋白2水平比较差异具有统计学意义(P<0.05);Logistic多因素分析结果显示,BMI>35 kg/m^(2)、腰围>95 cm、收缩压>130 mm Hg、舒张压>80 mm Hg、SFA、HOMA-IR>190 cm^(2)、TG>1.70 mmol/L、FT3>5.70 pmol/L、T3>1.70 mmol/L、β-抑制蛋白2>12 ng/L,HbA1c<9%、HDL-C<1.20 mmol/L、FT4<12.50 pmol/L为代谢综合征老年患者内脏脂肪面积增大的危险因素(P<0.05);经Spearman秩相关性分析结果显示,BMI、腰围、收缩压、舒张压、SFA、HOMA-IR、TG、FT3、T3、β-抑制蛋白2水平与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈正相关(P<0.05),而HbA1cC、HDL-C、FT4与与谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈负相关(P<0.05)。结论胰岛素抵抗与甲状腺激素水平与代谢综合征老年患者内脏脂肪面积呈正相关,且两者为其危险因素,临床中可通过监测胰岛素抵抗与甲状腺激素水平了解患者内脏脂肪情况,及时给予干预,改善预后。

儿童甲状腺激素抵抗综合征临床和遗传特点分析及文献复习

目的分析儿童甲状腺激素抵抗综合征的临床特点及随访资料，并检测患儿及其父母甲状腺激素受体β（TRβ）基因突变情况，对其遗传特点进行分析。方法回顾性分析我院2000—2014年确诊为甲状腺激素抵抗综合征患儿的临床资料，并在获得知情同意书的前提下对部分患儿、父母及其部分家系进行外周血DNA的TRB基因突变位点检测。结果患儿均于院外诊断为Grave＇s病或先天性甲状腺功能减退症，存在误诊误治。该病临床症状主要集中在神经系统、心脏症状和听力功能受损。4例患儿学习成绩不良，处于中等以下水平，其中1例患儿智力筛查为中度发育迟滞落后，1例智力发育临界。8例患儿均有心动过速。听力检测提示1例存在听力障碍。6例患儿以发现甲状腺肿大、心率增快就诊。实验室检查以异常的血清游离甲状腺激素升高和不受抑制的促甲状腺激素水平正常或升高为特点。心电图检查3例患儿发现异常，1例表现为加速性房性逸搏心律，2例表现为显著窦性心律不齐，其中1例伴预激综合征。共获得4例患儿及父母TRβ基因检测结果。1例患儿及其母亲TRB基因第9外显子突变，第1235位碱基由胞嘧啶变为腺嘌呤，导致该位点编码的氨基酸由丙氨酸变为天冬氨酸，但患儿母亲没有相应的临床表现。1例患儿TRβ基因编码区出现第949位点突变，导致第3171位碱基由丙氨酸变为苏氨酸，余2例患儿及父母未发现TRβ基因突变。5例患儿应用溴隐亭治疗，随诊1～5年，5例患儿均心率下降明显，至90～92次／min，甲肿及突眼情况较前好转。结论甲状腺激素抵抗综合征临床变异较多，临床表现主要为心律失常和智能发育问题，误诊率高。该综合征TRβ基因突变检出率不高，即使基因突变位点相同，表型也不尽相同，是否存在其他基因位点突变尚有待进一步证实。经长期随访观察溴隐亭治疗效果满意，为临床治疗提供可能。

甲状腺激素受体β基因变异与甲状腺疾病相关性研究进展

甲状腺激素受体β(thyroid hormone receptorβ,TRβ)在组织分化、生长发育、保持代谢平衡及调节甲状腺激素作用等方面具有重要作用。TRβ基因变异与甲状腺疾病之间有密切联系。研究发现大多数位于9、10号外显子上的突变位点与甲状腺激素抵抗综合征密切相关;而TRβ基因的rs13063628/rs1505287与促甲状腺激素水平(thyroid-stimulating hormone,TSH)水平相关。动物实验表明,TRβ基因突变影响甲状腺激素(thyroid hormone,TH)/甲状腺激素受体(thyroid hormone receptor,TR)对下游通路的调解,诱导下游癌基因的激活,参与甲状腺肿瘤发生、发展及转移。但在人类,关于TRβ基因变异与甲状腺癌的关系,目前尚未取得一致的结论,需进一步研究。

甲状腺激素抵抗综合征基因突变的研究

目的研究甲状腺激素抵抗综合征患者甲状腺激素受体β(thyroid hormone receptorβ,TRβ)基因突变情况。方法提取1例患者外周血基因组DNA,PCR分段扩增THRβ基因的第7～10外显子,产物纯化后直接进行DNA测序检测突变。结果该患者TRβ基因第7～10外显子未发现突变位点。结论 TRβ基因突变并不是导致甲状腺激素抵抗综合征的唯一因素。

甲状腺激素抵抗综合征相关基因突变的研究进展

甲状腺激素抵抗综合征是机体组织器官对甲状腺激素反应性降低的一类综合征,以血清游离甲状腺素、三碘甲腺原氨酸升高和促甲状腺素升高或正常为基本特征,常表现为常染色体显性或隐形遗传,绝大多数是由甲状腺激素β受体基因突变所造成的。突变发生在甲状腺激素β受体基因的60多个密码子上,目前已发现突变位点将近130个,涉及340多个家系。现对其病因、发病机制、临床表现、诊断与治疗,尤其是相关基因突变的研究进展予以综述。

甲状腺激素抵抗综合征诊疗进展

甲状腺激素抵抗综合征(thyroid hormone resistance syndrome,RTH)是由甲状腺激素受体基因突变所致甲状腺激素作用的靶组织对甲状腺激素反应低下为特征的常染体显性遗传性疾病。临床表现变化多样,可呈甲亢、甲减或非毒性甲状腺肿,常被误诊从而采取不适当的治疗。减少误诊,关键在于提高对本病的认识。本文就近年来国内外对RTH诊疗新观点进行综述。

甲状腺激素抵抗综合征家系基因突变情况分析

目的观察一例甲状腺激素抵抗综合征(RTH)家系甲状腺激素β受体(TRβ)基因突变情况。方法收集该家系4名家庭成员及10名健康对照者外周血,提取基因组DNA,聚合酶链反应(PCR)扩增纯化后直接测序。结果未发现该家系TRβ基因突变。结论 TRβ基因突变并非导致RTH的惟一因素。

β型甲状腺激素抵抗综合征患者临床特点分析

背景β型甲状腺激素抵抗综合征(RTHβ)属于罕见内分泌疾病,临床极易误诊、误治。目的总结RTHβ患者的临床特点,为临床医师了解本病提供帮助。方法选取2013—2016年于中国医科大学附属第一医院内分泌与代谢病科诊断为RTHβ的患者6例。回顾性分析6例RTHβ患者的临床资料,包括性别、诊断年龄、发病年龄、家族史、主诉、心电图检查结果、甲状腺触诊结果、甲状腺超声检查结果、甲状腺核素静态显像结果、甲状腺功能指标〔游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺激素(TSH)〕、促甲状腺素受体抗体(TRAb)、性激素结合蛋白(SHBG)、血清铁蛋白、脂代谢指标、骨代谢指标、骨密度、基因测序情况等。结果6例RTHβ患者的诊断年龄均高于发病年龄,患者在确诊RTHβ之前均被误诊为甲状腺功能亢进症,长期服用抗甲状腺药物治疗。患者主诉均存在心悸、多汗,3例伴心房颤动。6例患者甲状腺核素静态显像均显示甲状腺双叶摄取率增高。5例RTHβ患者甲状腺超声显示有甲状腺肿大,4例显示多发结节。6例RTHβ患者血清FT3、FT4水平升高,TSH水平在参考范围,且TRAb均为阴性;血清SHBG和血清铁蛋白均在参考范围;甲状腺激素受体(TR)β基因测序均存在点突变。结论RTHβ的临床表现存在高度异质性,临床诊断时需注意与甲状腺功能亢进症和甲状腺功能减退症区分,同时注意并非所有的RTHβ患者能检测出TRβ基因突变。对于高度怀疑为RTHβ的患者,可以采用促甲状腺素释放激素(TRH)兴奋试验、左旋-三碘甲腺原氨酸(L-T3)抑制试验或TRH兴奋试验联合L-T3抑制试验进行临床诊断。

PCOS患者TSH与性激素和胰岛素抵抗的关联性研究

目的探讨促甲状腺激素(TSH)及甲状腺激素在多囊卵巢综合征(PCOS)患者中的表达及与性激素、胰岛素抵抗的相关性。方法选择舟山市妇幼保健院2016年1月至2017年12月妇科门诊收治的239例PCOS患者为病例组,同时从体检中心征集123名健康女性为对照组。比较两组血清TSH、甲状腺激素[游离三碘甲状腺素(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)]间的差异;并比较PCOS病例不同TSH水平的性激素[睾酮(T)、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E_2)]、胰岛素(FIN)、血糖(FBG)水平及胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的组间差异。进一步采用Pearson相关分析计算TSH与性激素及胰岛素抵抗的相关性。结果病例组TSH水平显著高于对照组(t=10.32,P<0.05); FT3、FT4、TT4水平均显著低于对照组(t值分别为7.99、50.07、10.78,均P<0.05)。在TSH低、中、高水平三组PCOS病例的比较中,其LH、LH/FSH值的组间差异均有统计学意义(F值分别为259.80、488.32,均P<0.05),且TSH高水平组的LH水平、LH/FSH值显著低于TSH低水平组(均P<0.05);三组间FBG、FIN水平的差异均无统计学意义(均P>0.05),但HOMA-IR指数在三组间的差异有统计学意义,其中TSH高水平组显著高于TSH低水平组(P<0.05)。病例组PCOS患者TSH水平与LH表达及LH/FSH值均呈负相关(r值分别为-0.371、-0.784,均P<0.05),与HOMA-IR呈正相关(r=0.162,P<0.05),而与T、FSH、E_2、FBG、FIN无明显相关性(均P>0.05)。结论 PCOS患者中TSH呈高表达,FT3、FT4、TT4呈低表达,且TSH水平与LH水平、LH/FSH值呈负相关,与HOMA-IR呈正相关。

甲状腺激素抵抗综合征合并Graves病1例报告并文献复习

目的探讨甲状腺激素抵抗综合征合并Graves病的临床特点,以提高临床对该病的认识和诊治水平。方法回顾性分析北京协和医院2019年3月收治的1例甲状腺激素抵抗综合征合并Graves病患者的临床资料,应用基因测序技术对该患者及其亲属进行分子遗传学分析,并复习相关文献,总结甲状腺激素抵抗综合征合并Graves病的临床表现及治疗方法。结果本例患者初期诊断Graves病,予以131I治疗甲亢症状缓解,此后逐渐出现血清游离三碘甲腺原氨酸、血清游离甲状腺素水平升高,促甲状腺激素水平不恰当升高,家族中其姐姐及姐姐的女儿甲状腺功能检查结果存在同样变化趋势,基因检测发现THRβ基因第10号外显子的E460K杂合突变,支持甲状腺激素抵抗综合征的诊断。结论甲状腺激素抵抗综合征合并Graves病国内外罕见,基因检测有助于诊断甲状腺激素抵抗综合征;其治疗应依据不同病情阶段选择相应方法。

PCOS患者不同中医辩证分型内分泌特征简析

目的比较PCOS患者不同中医辩证分型内分泌特征,为临床辩证施治提供客观依据。方法将入选的110例PCOS患者按中医证候随机分为肾虚型、痰湿型、肝郁型、血瘀型四组,观察一般情况,在月经第3天测取性激素六项:促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、催乳素(PRL)、睾酮(T)、脱氢表雄酮(DHEA-S)、性激素结合球蛋白(SHBG);空腹血糖及胰岛素水平;甲功三项:促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)。结果一般情况:痰湿型PCOS患者WHR、BMI高于肾虚型、肝郁型、血瘀型,具有统计学差异(P<0.05);性激素水平:四组在FSH、LH、PRL、T水平无统计学差异,痰湿型SHBG水平低于其他三组(P<0.05),DHEA-S高于其他三组(P<0.05);胰岛素抵抗:痰湿型FBG、F-INS、HOMA-IR明显高于其他三组(P<0.05);甲状腺功能:痰湿型患者存在亚临床甲状腺功能减退,TSH明显高于其他三组(P<0.05)。肾虚型、肝郁型、血瘀型上述指标三组之间均无统计学差异。结论 PCOS痰湿型患者较肾虚型、肝郁型、血瘀型患者存在更为严重的胰岛素抵抗、高雄激素血症、甲状腺功能减退。

TRβ基因突变致甲状腺激素抵抗综合征并桥本甲状腺炎1例及文献复习

目的报道1例甲状腺激素抵抗综合征(THR)合并桥本甲状腺炎(HT)的患者,探讨该合并症的诊断和治疗方法。方法收集患者的临床资料,提取患者外周血基因组DNA,检测患者甲状腺激素受体β基因(TRβ)突变情况,并对相关文献资料进行复习。结果患者甲状腺Ⅱ度肿大,甲状腺功能五项指标均升高,垂体磁共振(MR)检查不除外垂体微腺瘤,基因检测显示TRβ基因第10外显子第1304位碱基发生杂合错义突变(c.1304 A>T)。诊断为THR合并HT,垂体促甲状腺激素(TSH)微腺瘤不除外。给予患者甲磺酸溴隐亭片2.5 mg,每日1次,治疗2周后患者TSH降至正常范围。随访1年半时患者血清抗甲状腺球蛋白抗体(TgAb)和抗甲状腺过氧化物酶抗体(ATPO)转为阴性,随访3年时双抗体出现轻度升高,TSH维持在正常范围。现患者定期随访,一般情况可。结论TRβ基因H435L突变可能导致了THR。临床医生需要提高对THR合并HT的认识。

无症状甲状腺激素抵抗综合征1例并文献复习

甲状腺激素抵抗综合征(syndrome of thyroid hormone resistance,RTH)属于内分泌罕见疾病,临床表现具有显著异质性,十分容易因误诊而采取错误的治疗。本文报道1例在外院误诊为格雷夫斯病的RTH,系统阐述了该患者的诊治过程,结合文献分析了该病鉴别诊断的要点以及全外显子基因测序对于确诊的重要性,指出了避免应用抗甲亢药物的意义,强调了对于RTH患者还需重视糖脂代谢的综合管理。