绿脓假单胞菌对环丙沙星和Tienam等8种药物体外交叉耐药研究

绿脓假单胞菌（约１０￣７ｃｆｕ／ｍｌ）接种于含环丙沙星（ＣＰＬＸ）次抑菌浓度肉汤中传代培养，可筛选到对ＣＰＬＸ耐药的变异株。然而在４倍最小抑菌浓度（ＭＩＣ）中，耐药变异株出现的频率低。ＣＰＬＸ耐药变异株对其它氟喹诺酮类药物亦耐药，１７株绿脓假单胞菌中，经低浓度ＣＰＬＸ传代培养有５株显示对ＣＰＬＸ和ｔｉｅｎａｍ的交叉耐药性。但绿脓假单胞留接种于ｔｉｅｎａｍ次抑菌浓度肉汤中作传代培养所获耐药变异株，未显示出对ＣＰＬＸ的耐药性。另外，ＣＰＬＸ耐药变异株不显示对头孢他啶、头孢哌酮、哌拉西林及丁胺卡那霉素的交叉耐药。本文结果表明：盲目、不适当地应用ＣＰＬＸ不仅使绿脓假单胞菌产生对喹诺酮类耐药，而且对其他抗苗剂ｔｉｅｎａｍ会出现耐药危险，建议临床应重视药敏试验。

环丙沙星—Tienam交叉耐药绿脓假单胞菌外膜蛋白的SDS—PAGE分析

经环丙沙星（ＣＰＬＸ）次抑菌浓度肉汤传代培养筛选到的５株ＣＰＬＸ－Ｔｉｅｎａｍ交叉耐药绿脓假单胞菌，随机选取其中３株，提取外膜蛋白进行ＳＤＳ－ＰＡＧＥ分析，并以ＣＰＬＸ传代培养前３株原株作为对照。结果显示两者的外膜蛋白谱没有显著的区别。绿脓假单胞菌对ＰＬＸ－Ｔｉｅｎａｍ交叉耐药的机理可能涉及外膜蛋白以外其它影响膜透性有关的因素。

泰宁(Tienam)在白血病严重感染中的应用

Tienam是一种广谱的β-内酰胺类抗生素,含两种成分:一为imipenem,是一种最新型的β-内酰胺抗生素—硫霉素(thienamycins),另一为cilastatin sodium,是一种特异性酶抑制剂。Tienam不但对革兰氏阳性菌有强大的抗菌作用,而且对革兰氏阴性菌也有强效杀灭作用,可抑制临床98％以上的主要致病菌。

亚胺培南/西司他丁联合奈替米星对甲氧西林耐药金葡球菌感染小鼠败血症体内协同抗菌作用研究

目的：评价亚胺培南／西司他丁联合奈替米星对甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染小鼠模型的体内保护作用。方法： ０．５ｍｌ １Ｍ ＬＤ菌量甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染小鼠，然后皮下给０．２ｍｌ的亚胺培南／西司他丁联合奈替米星药液。结果：亚胺培南／西司他丁联合奈替米星对ＭＲＳＡ９８－１５、ＭＲＳＡ９８－１７感染小鼠的半数有效量ＥＤ５０值分别为１６．３９和１０．６２ｍｇ·ｋｇ－１，均显著低于亚胺培南／西司他丁（３８．０３，２２．０１ ｍｇ·ｋｇ－１）与奈替米星（４３．１６， ２５．５９ ｍｇ·ｋｇ－１）单独用药量（０．０１＜Ｐ＜０．０５）。结论：亚胺培南／西司他丁联合奈替米星在体内的协同抗菌活性优于亚胺培南／西司他丁与奈替米星两药单独治疗作用。

泰能的神经系统不良反应

检索泰能自上市以来的国内外文献报道的不良反应 ,发现其在精神神经系统的不良反应多见 。

5种致病菌对环丙沙星、泰能的耐药性变迁

本实验采用琼脂平板稀释法测定了１９９５年泰能（ＩＭＰ／ＣＳ）和环丙沙星（ＣＰＬＸ）对５种１２９株临床常见致病菌的最低抑菌浓度（ＭＩＣ），并与１９９２年从临床标本分离的５种２１５株致病菌的实验结果进行了对比。实验结果表明，与１９９２年相比，５种致病菌对两药的ＭＩＣ值有较大幅度增高；致病菌对两药的敏感性降低，耐药菌株增多；致病菌对两药的交叉耐药现象更明显，交叉耐药率由１９９２年２．３％增加到１９９５年的１３．２％。

载药自固化磷酸钙人工骨抗菌活性和骨诱导活性的实验研究

目的评价载药自固化磷酸钙人工骨的抗菌活性和骨诱导活性。方法将自固化磷酸钙人工骨(CPC)与重组人骨形成蛋白(rhBMP)-2和亚胺培南/西司他丁钠(商品名:泰能)复合,制成载药自固化磷酸钙人工骨(diCPC);将diCPC置于接种有金黄色葡萄球菌(简称:金葡菌)的培养基中,检测其体外缓释特性及抗菌活性;将diCPC植入小鼠股部肌肉内,以单纯CPC植入作对照,术后2周和4周,通过组织学检查评价其骨诱导活性。结果diCPC在体外长时间持续释放抗生素并抑制金葡菌生长。diCPC植入小鼠股部肌肉2周,局部有大量的软骨细胞分化及软骨基质形成;术后4周,局部有大量新生的编织骨形成。CPC植入后2周和4周,材料周围仅有纤维结缔组织包裹,未见软骨或骨形成迹象。结论diCPC具有良好的抗菌活性和骨诱导活性,是伴有污染或感染骨缺损较理想的修复材料。

亚胺培南西司他丁治疗重症肺炎患者的观察

目的评价亚胺培南西司他丁治疗重症肺炎患者的临床疗效及安全性。方法以42例重症肺炎患者为研究对象,给予亚胺培南西司他丁0.5或1 g,q8 h静滴,观察重症肺炎患者的临床和不良反应。结果应用亚胺培南西司他丁治疗重症肺炎患者的疗效明显胜于治疗前;痰液病原体的清除率为87.5%;胸部CT肺部炎性渗出病灶较前明显吸收;34例存活的重症肺炎患者未见不良反应。结论亚胺培南西司他丁对重症肺炎患者有良好的治疗效果。

泰宁与头孢曲松随机对照临床试验

泰宁是碳青霉烯类β-内酰胺类抗生素,具有极广的抗菌谱与很高的抗菌活性,并对β-内酰胺酶非常稳定。本研究以随机对照方法用泰宁肌肉注射剂0.5g,im bid或头孢曲松1.0g,im qd,疗程均为7-14d治疗呼吸道、泌尿道、腹腔及皮肤软组织感染30对,取得了满意的临床及细菌学疗效。两药临床总有效率分别为96.67与93.33%,细菌清除率为96.87与90.91%,不良反应发生率均为6.67%。泰宁组病人注射局部仅感轻微疼痛,头孢曲松组注射部位大多为轻度与中度疼痛。

泰能的体外抗菌活性试验

目的:考察泰能(亚胺培南/西司他丁)的体外抗菌活性。方法:采用琼脂二倍稀释法测定泰能和其他3种药物对136株临床分离菌的体外抗菌活性。结果:泰能对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、表皮葡萄球菌、β-溶血性链球菌、阴沟肠杆菌和微球菌的抗菌活性优于海舒必、他唑西林和头孢他啶,对肺炎球菌的抗菌活性较海舒必和头孢他啶弱。结论:泰能对本试验中所有的受试菌有较强的抗菌活性。

两种亚胺培南/西司他丁钠制剂治疗中性粒细胞缺乏伴发热的对照研究及成本-效果分析

目的:比较分析两种亚胺培南/西司他丁钠制剂齐佩能(Bacqure)与泰能(Tienam)治疗中性粒细胞缺乏伴发热的疗效及成本。方法:将51例次中性粒细胞缺乏伴发热患儿随机分为齐佩能组29例和泰能组22例,分别选用齐佩能和泰能进行治疗,比较两组临床疗效,并运用药物经济学原理对两种治疗方案进行成本-效果分析。结果:齐佩能与泰能治疗中性粒细胞缺乏伴发热的有效率分别为86.20%和86.36%(P>0.05),成本-效果比(C/E)分别为28.54和42.15;与齐佩能相比,泰能每增加一个单位效果需多花费7 375元。结论:齐佩能与泰能治疗中性粒细胞缺乏伴发热临床疗效比较差异无统计学意义,但齐佩能的成本-效果比低于泰能,有一定的经济学优势。

泰宁在健康人及血液透析尿毒症患者中药代动力学研究

6名健康志愿者及7名肾衰尿毒症患者静脉滴注泰宁(亚胺培南/西司他丁)500mg,进行药代动力学研究。血清、尿液及透析液中亚胺培南浓度用微生物法测定。健康人亚胺培南半衰期(t_(1/2))为1.17h,血浆清除率为254ml/min;接受血透的肾衰病人,消除半衰期为2.30h,血浆清除率为75.0ml/min。提示尿毒症患者应调整用药剂量,避免蓄积中毒。

健康人静滴泰宁的药代动力学研究

对6名健康受试者以30min恒速静脉滴注泰宁(亚胺培南/西司他丁)500mg后,进行亚胺培南体内药代动力学研究,血清及尿样标本用微生物法测定,药代动力学参数用3P87程序处理。泰宁静脉滴注给药时,亚胺培南的体内过程符合二室模型,其t_(1/2β)为1.17±0.07h,AUC为32.82±10.94(mg.h)/L。中央室V_1为12.53±9.58L,肾清除率Clr为11.66±3.78L/h,10h尿中原形药物回收率为74.87%±11.76%。

亚胺培南治疗老年重症下呼吸道感染56例临床分析

目的评价亚胺培南/西司他丁钠盐治疗老年重症下呼吸道感染的疗效、细菌耐药及安全性。方法采用回顾性研究,用亚胺培南/西司他丁钠盐治疗呼吸重症监护室(RICU)老年重症下呼吸道感染56例,观察疗效、细菌耐药及安全性。结果用药后临床有效率、临床痊愈率、细菌阴转率和细菌清除率依次为91.2％、82.4％、76％、73.8％;102株细菌高敏率、敏感率和耐药率分别为72.4％、79.4％、20.6％,出现不良反应13例,其中4例腹泻、6例并发真菌感染,1例肠道难辩梭状芽孢杆菌感染,未发现其它副作用。结论亚胺培南/西司他丁钠盐是一个安全、有效的治疗老年重症下呼吸道感染的抗菌药物,但因耐药菌株也在不断增加,因此应密切监测致病菌耐药性的产生和变化,及时调整治疗方案。

泰能对重度细菌性感染治疗的临床研究

目的：评价泰能（伊米配能／西司他汀）治疗重度细菌性感染的临床疗效及安全性。方法：采用非对照开放试验研究，应用泰能治疗重度细菌性感染８３例，其中败血症１６例，感染性心内膜炎６例，下呼吸道感染５８例，皮肤软组织感染３例，应用泰能每次０５～１ｇ，每日２次，疗程５～１４ｄ，败血症及感染性心内膜炎延长到２０ｄ。结果：临床总有效率及细菌清除率均为８９１６％，不良反应发生率为１０８３％，ＭＩＣ值显示泰能对革兰氏阴性及革兰氏阳性细菌均具有高度抗菌活性。结论：泰能是治疗重度细菌性感染的有效。

应用亚胺培南对神经外科患者癫痫发作的影响

目的探讨神经外科患者应用亚胺培南治疗肺部感染时的临床安全性,明确其对癫痫发作的影响。方法在医院计算机系统内筛选出2009年9月以前应用亚胺培南(商品名泰能,默沙东公司)患者的资料,统计亚胺培南用药剂量、周期,用药期间和非用药期间癫痫发生率和疾病转归等情况。结果共71例患者纳入研究,其中男46例,女25例,平均年龄(45.1±20.4)岁;颅脑损伤16例,脑出血7例,动脉瘤6例,硬膜下血肿2例,胶质瘤14例,脑膜瘤13例,其他类型肿瘤13例。入院格拉斯哥评分(Glasgow Coma Scale,GCS)为(11.7±4.9)分,多并发多种内科疾病,出院格拉斯哥预后评分(Glasgow Outcome Scale,GOS)为(3±1.4)分,总病死率为5.6%。癫痫发作发生率为11.3%(8/11),1例发生在用药疗程最后1d,其余7例均发生在用药之前,患者用药期间癫痫发生率为1.6/1000患者-住院日,非用药期间癫痫发生率为2.5/1000患者-住院日,两者比较有显著性差异。结论神经外科患者的癫痫发作存在多种因素,在适合的剂量范围内,亚胺培南用于神经外科患者并不增加癫痫的发生率。

抗生素诱导内毒素释放意义的实验性研究

目的 探讨抗生素诱导内毒素释放的意义。方法 用三种抗生素治疗败血症家兔 ,检测治疗后内毒素释放的水平。结果 抗生素能诱导内毒素释放 ,不同抗生素诱导的量不同。庆大霉素最低 ,泰能次之 ,头孢他啶最高。结论 不同抗生素作用机制不同 ,诱导革兰氏阴性细菌内毒素释放的量也不同 ;在治疗革兰氏阴性细菌败血症时 ,要同时兼顾菌血症和内毒素血症。

泰能在急性胰腺炎病人中的应用

目的：观察泰能在急性胰腺炎病人中的疗效和安全性。方法：急性胰腺炎病人３２例，分为２组，第Ⅰ组诊断明确后，立即使用泰能治疗。第Ⅱ组在其它抗生素治疗效果不佳时，改用泰能。比较两组的疗效、用药时间及安全性。结果：Ⅰ组１７例／２１例有效，Ⅱ组８例／１１例有效。用药时间Ⅰ组平均１２天，Ⅱ组平均１８天。耐受性均良好。结论：泰能在急性胰腺炎中有积极的作用，大部分病人耐受性良好。

两种不同厂家的亚胺培南西司它丁钠治疗重症感染的成本—效果分析

目的探讨两种不同厂家的亚胺培南西司它丁钠—泰能(TIENAM)和齐佩能(BACQURE)对治疗重症感染所产生的成本-效果关系。方法利用药物经济学成本-效果分析方法,对泰能、齐佩能治疗重症感染(如脓毒血症、肺感染、感染性休克、泌尿系统感染等)进行疗效及成本分析。结果与结论泰能在治疗重症感染方面优于齐佩能。

泰能真伪的快速鉴别

目的:运用药品检测车所载仪器快速鉴别泰能的真伪。方法:研究建立泰能外观鉴别法;采集泰能真品和假冒品的近红外图谱(NIR),对图谱进行比对分析,并建立相关系数模型。结果:泰能真品与假冒品的外观和光谱行为存在明显差别,利用外观鉴别法、图谱比对法和相关系数分析法作综合判断。结论:药品检测车装备的药品快速鉴别仪器,对进口药品的初筛发挥着很大的优势,能有效保证进口药品现场监督的质量。