基于T>MIC简易数学模型对二室模型的拓展适用性探讨美罗培南给药方案

目的考察T>MIC简易数学模型对二室模型的适用性,简化T>MIC计算过程,并据此探讨美罗培南给药方案。方法以美罗培南的推荐剂量和静脉输注时间分别为0.5h与3h设计6种临床常用方案(0.5g/次q8h0.5h、0.5g/次q8h3h、1.0g/次q8h0.5h、1.0g/次q8h3h、2.0g/次q8h0.5h、2.0g/次q8h3h),各方案分别与美罗培南对临床常见致病菌的4种MIC敏感性折点(0.5、1、2、4μg/ml)组合形成不同的T>MIC,每种方案的T>MIC又可根据简易模型和二室模型计算,结果形成不同方案下的T>MIC对子,T>MIC差异采用配对样本t检验,考察简易数学模型的拓展适用性。并根据简易模型计算T>MIC%,以其达到40%~100%探讨美罗培南对不同细菌感染的给药方案。结果与结论简易模型可替代二室模型计算T>MIC,根据该模型从理论上可方便快捷地对美罗培南给药方案进行初判和模拟优化。

新的f%T>MIC计算方法在抗生素PK/PD折点确定中的应用

目的研究并提出一种针对时间依赖性抗生素f%T>MIC计算的新方法,克服原常规算法的局限性,可用于解决口服抗生素无法计算PK/PD折点的问题。方法通过研究常规PK/PD折点计算的原理及步骤,建立了一种新的f%T>MIC计算方法,并以两种算法对Beagle犬静脉注射头孢他美的PK/PD折点进行计算和比较。结果新算法在关键步骤上基于曲线拟合,不依赖药动学房室模型,不受房室模型和给药途径限制,与常规算法比较f%T>MIC和PTA值相关性良好,相关系数分别为0.999和0.969。结论新的f%T>MIC计算方法,有望为各种给药途径及给药方案下时间依赖性抗生素PK/PD折点的确定提供一种新的思路。

三参数W变换的可逆性

三参数W变换(TPWT)是分析非平稳信号的有效工具,已成功应用于油气储层识别。然而,前人没有详细论述TPWT的可逆性。为此,首先回顾了TPWT的基本原理,然后从理论上探讨了TPWT的可逆性。理论分析与数值计算结果表明:(1)TPWT既解决了S变换(ST)的低频时间分辨率低与时—频谱能量分布中心向高频偏移的问题,也克服了W变换(WT)时—频谱在主频处的振幅分裂现象,能更准确地描述油气储层,更有利于地震解释。(2)在理论上TPWT不是严格可逆的,而是一种近似可逆的变换工具,这与傅里叶变换(FT)、ST不同。(3)合成地震数据与实际地震记录的数值计算结果显示,与原始地震数据相比,利用逆TPWT重建地震数据的相对误差为11.47%~21.35%,即理论上的不可逆导致较大的重建误差,严重影响TPWT的应用范围,在去噪、高分辨率处理等需要重建数据的处理领域不宜使用。

抗菌药物超MIC时间(T>MIC)药动学评价

对臼-内酰胺类抗生素的新的药动学参数,“超过MIC的时间”进行评价。方法 根据现有的国内外文献分析、介绍“超过MIC的时间”的来源,基本概念,药动学特点以及临床意义。结果 “超过MIC的时间”为40％或更高时抗生素的有效性良好。结论 “超过MIC的时间”是决定p-内酰胺类抗生素有效性的重要的药动、药效学参数。

美罗培南fT>MIC计算公式的比较及对常见细菌感染的给药方案选择

目的:讨论用于计算美罗培南PK/PD效应的fT>MIC静推公式和静滴公式能否相互替代使用,并基于%fT>MIC探讨如何选择美罗培南对常见细菌感染的给药方案(包括给药方式)。方法:以美罗培南0.5gq8h、1gq8h和2gq8h为考察方案,以0.5h输注、3h输注及静注给药为考察的给药方式,以MIC敏感性折点为0.002~8mg·L-1的细菌为目标菌群,计算上述方案在各给药方式下对各目标菌群的fT>MIC和%fT>MIC值。同一方案对同一MIC敏感性折点的fT>MIC值可根据给药方式的不同按静滴公式和静注公式计算,结果组成一个对子。所有方案对所有MIC敏感性折点的fT>MIC值将组成多个对子。对所有对子进行配对t检验,考察fT>MIC静注公式和静滴公式能否相互替代使用。最后根据%fT>MIC值探讨如何选择美罗培南对常见细菌感染的给药方案(包括给药方式)。结果与结论:计算美罗培南fT>MIC的静注公式和静滴公式不能相互替代使用。fT>MIC的计算应与其给药方式相符,即静滴给药时应依据其静滴公式,静注给药时应依据其静注公式。依据%fT>MIC值来选择美罗培南的给药方案,即使对同一目标菌群,美罗培南要想获得良好的抗菌效果,除给药剂量和给药间隔合理外,还应选择正确的给药方式。

T>MIC%指导优化的哌拉西林/他唑巴坦抗菌方案对59例铜绿假单胞菌感染患者的临床观察

目的观察T>MIC%指导优化的哌拉西林/他唑巴坦抗铜绿假单胞菌感染方案的疗效。方法选择2015年1-4月病原学确诊为铜绿假单胞菌感染且对哌拉西林/他唑巴坦敏感的住院患者59例,治疗前随机分为对照组和试验组。对照组采用哌拉西林/他唑巴坦4.5g,q6h的方案;试验组采用哌拉西林/他唑巴坦4.5g,q12h的方案。2组均联合阿米卡星15mg/(kg·d),qd的方案共同治疗。其他治疗方法相同。结果 2组患者临床治疗有效率和总住院时间相当、细菌清除率和不良反应发生率相似、治疗前后CRP和APACHEⅡ评分无差异。结论依据T>MIC%指导优化的哌拉西林/他唑巴坦抗铜绿假单胞菌感染方案安全、有效、可行。

基于DOM方式下的MIC总线技术及其应用

MIC总线是一种在恶劣环境下具有高度可靠性的现场数据总线,在军事领域有着广阔的应用前景。文章着眼于MIC总线在国内的应用推广,简要的介绍了MIC总线的结构和特点,阐述了MIC总线常见的几种工作模式。结合MIC总线在实际工程项目中应用,重点分析了DOM方式下MIC工作原理,深入地剖析MIC总线在DOM方式下的通讯时序。在此基础上,提出了一种切实可行的应用方案,并完成了硬件和软件的设计。通过软件的方法,解决了MIC和单片机之间通讯的冲突仲裁问题。

基于动态MIC优化TCN的混凝土坝变形预测模型研究

混凝土大坝变形是其安全运行的主要控制指标,对大坝变形的预测就显得尤其重要。为降低常规预测模型因未考虑环境量的时滞性所带来的误差,采用最大信息系数方法(MIC)计算水位影响因子和大坝位移的时滞关系,并确定最佳滞后时间。进一步,采用时间卷积网络(TCN)解决了混凝土重力坝的变形预测的高维非线性难题,并不断逼近坝体位移影响因子矩阵空间和位移目标向量之间的最佳映射关系,进而得到大坝变形的预测模型,并将其预测结果与常用的ARIMA模型进行对比。结果表明,MIC-TCN模型比ARIMA模型有更好的预测效果。

microRNA-497在胰腺癌患者血清中定量检测及其临床意义

[目的]定量检测胰腺癌(pancreatic cancer,PC)患者血清microRNA-497(miR-497)表达量,探讨其临床意义。[方法]检测70例PC患者(PC组)治疗前、30位健康者(正常对照组)血清miR-497表达量以及血清CA199、CEA含量;随访PC患者治疗后预后2年;分析血清miR-497表达量的临床价值。[结果]PC组治疗前血清miR-497表达量显著低于正常对照组(P<0.01);血清miR-497对PC的诊断敏感度显著高于血清CA199(91.0%∶76.6%,χ2=7.637,P<0.01);两者诊断准确度比较无明显差异(P>0.05),三者联合检测可提高诊断敏感性和特异性。治疗前血清miR-497表达量与PC浸润深度、淋巴结转移及是否远处转移呈负相关(均P<0.01)。治疗前血清miR-497低表达组其治疗后1年、2年生存率显著低于高表达组(P<0.05)。Cox多因素分析显示治疗前血清miR-497表达量是影响PC预后的独立高危因素。[结论]血清miR-497低表达与PC侵袭转移、不良预后密切相关,对其诊断有一定价值,可成为PC临床辅助诊断、预后评价的指标。

丁香酚体外抑菌作用研究

应用微量稀释法对丁香酚体外抑菌活性进行了研究。结果表明，丁香酚对12种常见细菌具有较好的抑菌作用，其中对大肠杆菌ATCC25922（质控菌）的效果最好，其最低抑菌浓度（MIC）、最低杀菌浓度（MAC）分别为5μg／ml和10μg／ml；对蜡状芽孢杆菌作用较差，MIC和MBC分别为320μg／ml和64μg／ml其余菌株的MIC和MBC分别在20-80μg／ml和40-16μg／ml之间。而时间．杀菌曲线法实验结果表明，丁香酚抑菌作用特性表现为较强的浓度依赖性，其良好的抑菌活性可作为潜在的天然食品防腐剂进一步研究和开发。

桔梗总皂苷体外抗肺炎支原体作用实验研究

目的:通过桔梗总皂苷对肺炎支原体(MP)的MIC、MBC及TIME-KILL曲线测定,观察其在体外对MP生长抑制及杀灭作用。方法:采用微量倍比稀释法测定MIC和MBC,利用定量PCR检测不同孵育时间,不同浓度药物对MP繁殖速度的影响。结果:桔梗总皂苷体外抗MP的MIC为16～64μg.mL-1;MBC为64～128μg.mL-1;桔梗总皂苷浓度为32到64μg.mL-1时,可以降低MP生长速度并呈现一定的量效关系,当浓度达到128μg.mL-1时可完全抑制MP在培养液中的生长繁殖。结果:桔梗总皂苷在体外具抑制MP生长繁殖作用。

康宁木霉(Trichoderma koningii)SMF2分泌的peptaibols类抗菌肽Trichokonins抑菌活性研究

Peptaibols是一类来源于土壤微生物,由非核糖体合成酶(nonribosomal peptide synthetase,NRPS)合成的富含α-氨基异丁酸(-αaminoisobutyric acid,Aib)的抗菌肽的总称.Trichokonins属于长链peptaibols第一亚家族,其对普通金黄色葡萄球菌和1株临床分离的多抗金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)均为50μg/mL,但时间杀菌曲线表明后者对MIC浓度的Trichokonins耐受性明显大于前者.在含50μg/mL浓度Tri-chokonins的培养基中连续转接20次后普通金黄色葡萄球菌和多抗金黄色葡萄球菌对Trichokonins的敏感性都明显降低,MIC值均提高到200μg/mL以上,表明金黄色葡萄球菌对Trichokonins产生了明显的抗性.这与目前普遍认为的抗菌肽不易产生抗性的观点不一致,其抗性产生的具体机制有待于进一步的研究.

不同培养时间与培养基pH值对体外实验中喹诺酮类抗解脲脲支原体药物敏感性的影响

目的研究不同培养时间及培养基pH值对左氧氟沙星、司帕沙星及加替沙星在体外抗解脲脲支原体（Uu）MIC的影响。方法用微量液体倍比稀释法,测定了35株临床Uu对3种药物在pH值6.0、6.5、7.0的培养基中,分别培养24、36、48、60 h时的MIC并统计分析。结果60 h的MIC与48 h相同,pH值〉6.5时,Uu对加替沙星100.0%敏感;司帕沙星耐药率较高;在不同pH值时,培养时间由24 h延长到36 h及48 h,左氧氟沙星、司帕沙星及加替沙星的MIC分别可增加1-32、1-8及1-16倍（各组P〈0.05）,耐药率也逐渐升高;pH值由6.0升高到6.5及7.0时,在不同培养时间,司帕沙星及加替沙星的MIC均可降低1-8倍（各组P〈0.05）,耐药率均逐渐降低;而左氧氟沙星的MIC50、MIC90及耐药率均升高。结论体外实验中,司帕沙星及加替沙星的MIC随培养时间延长而升高,随培养基pH值升高而降低;左氧氟沙星的MIC随培养时间延长及pH值升高而升高;加替沙星有良好的抗Uu活性;培养48 h可以作为测定MIC的终点时间。

达克宁栓及克霉唑阴道片的体外对比研究

选用达克宁栓 (2 0 0 mg,硝酸咪康唑 )和克霉唑阴道片 (5 0 0 mg,克霉唑 )做 :1体外抗阴道常见酵母菌菌群的MIC测定 ;2融变时限的对比研究 .结果表明 :1硝酸咪康唑的 MIC范围在 0 .3～ 2 .5μg/ ml之间 ;而克霉唑的 MIC范围为 3.12 5～ 12 .5μg/ ml,两者相差近 10倍 ,硝酸咪康唑比克霉唑对阴道常见酵母菌菌群更为有效 ;2达克宁栓的融变与液体量的多寡无关 ,均能在 15 min左右完全软化溶解为粘稠的乳酪状物 ;而克霉唑阴道片融变的完全与否与液体量呈正相关 ,液体量越多融变越彻底。因此 ,与达克宁栓相比 ,克霉唑阴道片只适用于阴道湿润的病人。

苦杏壳木醋液最小抑菌浓度及其抑菌活性的稳定性

采用金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)作为指示菌,由D值计算法得到了对苦杏壳木醋液在不同浓度时的存活曲线及死亡曲线,从而精确求得最小抑菌浓度(MIC):木醋液对金黄色葡萄球菌和大肠杆菌的MIC分别为0.44%和0.46%,可见木醋液对2种代表性细菌有较显著的抑菌效果;采用滤纸片法,对木醋液抑菌稳定性测试结果表明,苦杏壳木醋液在温度、pH值、紫外光、活性碳吸附及微波加热等不同处理下,抑菌效果基本不变,具有良好的抑菌稳定性。

蒜氨酸、蒜酶及二者联用对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌的抗菌作用

目的了解蒜氨酸、蒜酶及蒜氨酸+蒜酶对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的体外抗菌活性。方法采用液体稀释法、平板计数法检测蒜氨酸、蒜酶及蒜氨酸+蒜酶对10株临床分离的MRSA体外抗菌活性,并采用菌落法绘制时间-杀伤曲线。结果蒜氨酸和蒜氨酸+蒜酶均对MRSA有抗菌活性,而蒜酶无作用。结论蒜氨酸和蒜氨酸+蒜酶均为对MRSA敏感的抗菌药物,有望用于治疗由MRSA引起的感染性疾病。

基于挥发油含量和抗菌活性的樟树叶最佳采摘期研究

目的:分析樟树叶挥发油在不同采摘时间段中含量成分及抗菌活性的变化,确定樟树叶的最佳采摘期,为合理开发综合利用樟树挥发油资源提供科学依据。方法:每月采集浙江杭州滨江高教园区的樟树叶,用水蒸气蒸馏法提取挥发油,测定总挥发油得率;用气相色谱归一化法测定龙脑樟脑的含量;用液体稀释法测定挥发油对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠和绿脓杆菌的最低抑菌浓度。结果:不同月份的樟树挥发油总含量最高3.0987%(4月)、最低0.8504%(5月);龙脑最高13.5910%%(6月)、最低0.4032%(5月);樟脑最高14.8126%(9月)、最低0.0172%(6月);不同月份的樟树挥发油对4种菌株的最低抑菌浓度有差异,以9月份的最好,对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、白色念珠具和绿脓杆菌的MIC(ul/mL)分别是:0.195、0.781、0.098、50.00。结论:综合考虑挥发油含量和抗菌活性两个因素,一年的最佳采摘期依次是9、10和4月份。

头孢喹诺对临床分离菌株抗菌活性研究

本研究旨在评价头孢喹诺对上海市养殖场临床分离菌株的体外抗菌作用,为头孢喹诺的临床使用提供参考依据。从上海市养殖场分离并鉴定大肠杆菌、沙门氏菌、金黄色葡萄球菌和链球菌各若干株,采用微量肉汤稀释法测定头孢喹诺对各菌株的最小抑菌浓度(MIC)、最小杀菌浓度(MBC),推算MIC50和MIC90,并绘制头孢喹诺对这4种细菌的杀菌动力学曲线。头孢喹诺对金黄色葡萄球菌、链球菌、沙门氏菌和大肠杆菌的MIC50分别为0.063、0.063、0.032、0.125μg/mL,MIC90分别为0.125、0.125、0.125、0.25μg/mL;在很小的浓度变化范围内头孢喹诺能够快速抑菌,在抑菌浓度为1倍或2倍MIC时,24 h内能杀灭金黄色葡萄球菌、大肠杆菌或链球菌、沙门氏菌。头孢喹诺对上述几种临床分离细菌具有很强的抑菌效果和杀菌活性。

稠油热采时移地震监测正演模拟分析

我国具有丰富的稠油资源,但国内外针对陆相薄互层稠油油藏的热采动态时移地震监测研究还很少。在认真分析热采对储层弹性特性影响的基础上,结合油藏开发理论和岩石物理测量结果,建立了薄互层油藏火烧油层动态模型,开展了时移地震正演模拟研究,结果表明:稠油热采(注蒸汽、火烧油层、注热水)会引起储层岩石和孔隙流体弹性特性的显著改变,从而导致明显的地震振幅差异。利用时移地震振幅差异可以区分油层中的高温区范围,跟踪高温前缘,甚至确定其推进速度。但因单层厚度小、地震分辨率低,横向上难以精细划分出油藏工程中所确定的不同区带,纵向上难以确定储层内热采前缘分布的非均匀性。

地震沉积学在陆相盆地中的应用---东营三角洲勘探实例

地震沉积学在地震地质综合研究中已得到广泛应用,它主要涉及三项关键技术:①利用90°相位转换技术估计地层岩性;②通过地层切片技术解决同相轴等时分析问题;③采用分频解释技术使地震解释结果的地质意义更加明确。这些技术在处理海相大套沉积以及垂向上变化平稳的河流相沉积问题时效果明显;但对于横向上相变快、纵向上相带窄的陆相沉积地层,应用效果却欠佳。本文在对地震沉积学进行归纳总结的基础上,阐述了地震沉积学在解决陆相盆地沉积问题时所存在的不足及其解决方案,并自主研发了多项有针对性的解释技术,将这些技术应用于东营三角洲地震沉积学解释研究中,取得了较好的应用效果。