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β_2GPI/抗β_2GPI抗体复合物激活THP-1细胞内TRIF途径 被引量:5
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作者 解鸿翔 周红 +5 位作者 王海波 陈东东 王婷 张先梅 夏龙飞 穆原 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第12期1280-1283,1287,共5页
目的:观察β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能否激活单核细胞株THP-1的TRIF途径,以探讨TRIF依赖途径在抗磷脂综合征(APS)发病机制中的作用。方法:采用一定剂量β2GPI/抗β2GPI抗体复合物刺激THP-1细胞一定时间,收集细胞总RNA及总蛋白,荧光定量... 目的:观察β2GPI/抗β2GPI抗体复合物能否激活单核细胞株THP-1的TRIF途径,以探讨TRIF依赖途径在抗磷脂综合征(APS)发病机制中的作用。方法:采用一定剂量β2GPI/抗β2GPI抗体复合物刺激THP-1细胞一定时间,收集细胞总RNA及总蛋白,荧光定量PCR(RT-PCR)检测细胞TRIF mRNA水平,Western blot检测细胞TRIF蛋白表达情况;进一步观察TLR4途径抑制剂-TAK-242是否干预β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对TRIF的诱导表达以及相关细胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的表达。结果:β2GPI/抗β2GPI抗体复合物(100 mg/L)能够诱导THP-1细胞表达TRIF(mRNA及蛋白),并显示时间效应,分别于刺激1 h和2 h时TRIF mRNA及蛋白表达至高峰。TAK-242(5μmol/L)能够明显抑制β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对THP-1细胞TRIF的诱导表达,同时抑制IL-6、IL-8、TNF-α等炎症因子的表达。结论:TRIF依赖的TLR4途径参与了β2GPI/抗β2GPI抗体复合物对THP-1细胞的激活,提示其在抗磷脂综合征的病理机制中发挥一定作用。 展开更多
关键词 抗磷脂综合征 β2GPI/抗β2GPI抗体 TLR4 trif 炎症因子
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TOLL样受体TRIF信号因子与RSV关系的研究进展 被引量:2
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作者 谢秀春 汪受传 《世界中西医结合杂志》 2014年第8期897-900,共4页
呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是婴幼儿急性下呼吸道感染最常见和最重要的病毒病原,尤其是肺炎和毛细支气管炎。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是近年来发现在抗感染及免疫反应起到重要作用的受体蛋白,可广... 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus,RSV)是婴幼儿急性下呼吸道感染最常见和最重要的病毒病原,尤其是肺炎和毛细支气管炎。Toll样受体(Toll-like receptors,TLRs)是近年来发现在抗感染及免疫反应起到重要作用的受体蛋白,可广泛识别多种病原微生物的病原分子相关模式(Pathogen Molecular Associated Pattern,PMAP)。机体可通过TLRs识别病毒成分介导细胞因子分泌,激活效应免疫细胞以抵抗病毒病原体入侵。其中TLR3、TLR4信号通路与其关系最为密切,而含TIR结构域诱导β干扰素的接头蛋白(TIR-domain-containing adaptor inducing interferon-β,TRIF)作为两者的共同重要衔接分子,在信号途径中发挥着关键的作用,通过调控细胞因子的分泌影响适应性免疫应答。 展开更多
关键词 呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus RSV) Toll样受体(Toll-like receptors TLRs) 接头蛋白(tir-domain-containing adaptor inducing interferon-β trif)
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Toll-like receptor 4 and protease-activated receptor 2 in physiology and pathophysiology of the nervous system:more than just receptor cooperation? 被引量:3
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作者 Darius Widera Rocío Martínez Aguilar Graeme S.Cottrell 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2019年第7期1196-1201,共6页
Toll-like receptor 4(TLR4) and protease-activated receptor 2(PAR2) play pivotal roles in the mammalian innate immune response.Notably,in addition to their involvement in detection of invading pathogens,PAR2 and TLR4 m... Toll-like receptor 4(TLR4) and protease-activated receptor 2(PAR2) play pivotal roles in the mammalian innate immune response.Notably,in addition to their involvement in detection of invading pathogens,PAR2 and TLR4 modulate the levels of cell death-induced sterile inflammation by activating pro-or anti-inflammatory downstream signaling cascades.Within the central nervous system,there is emerging evidence that both receptors are involved in synaptic transmission and brain plasticity.Furthermore,due to their prominent role in mediating neuroinflammation,PAR2 and TLR4 are associated with development and progression of neurodegenerative disorders including but not limited to Alzheimer's disease,Parkinson's disease and multiple sclerosis.In this article,we summarise the current knowledge on the cooperation between PAR2 and TLR4,discuss the potential cross-talk levels and highlight the impact of the cross-coupling on neuroinflammation. 展开更多
关键词 signaling inflammation proteases MYELOID of differentiation primary response gene 88 tir-domain containing adaptor inducing INTERFERON LIPOPOLYSACCHARIDE TLR4 PAR2
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UHPLC-ESI-QE-Orbitrap-MS结合TRIF/p-IκBα/NF-κB/NLRP3信号通路的蛤蚧定喘丸抗炎机制与活性成分探讨 被引量:1
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作者 马迅 周煜 +3 位作者 王涛 谭梦茹 申兰慧 陈国清 《药物评价研究》 CAS 2023年第9期1908-1918,共11页
目的探讨蛤蚧定喘丸的抗炎机制,推测蛤蚧定喘丸发挥抗炎功效的关键活性成分。方法依次采用石油醚、无水乙醇、超纯水对蛤蚧定喘丸不同极性的化学成分进行提取;利用2、4、8、16、32、64、128μg·mL^(-1)的醚提物、醇提物、水提物处... 目的探讨蛤蚧定喘丸的抗炎机制,推测蛤蚧定喘丸发挥抗炎功效的关键活性成分。方法依次采用石油醚、无水乙醇、超纯水对蛤蚧定喘丸不同极性的化学成分进行提取;利用2、4、8、16、32、64、128μg·mL^(-1)的醚提物、醇提物、水提物处理RAW264.7细胞,分别通过CellTiter-Lumi(CTL)发光法和钙黄绿素/碘化丙啶(Calcein/PI)染色法检测细胞活力,确定提取物的安全浓度;利用各提取物处理脂多糖(LPS)诱导的RAW264.7细胞炎症模型,通过格里斯试剂(Griess)测定一氧化氮(NO)释放量,通过酶联免疫吸附(ELISA)法检测白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)分泌,筛选具有抗炎活性的提取物。利用超高效液相色谱-四极杆/静电场轨道阱高分辨质谱技术(UHPLC-ESI-QE-OrbitrapMS)对有抗炎活性的提取物进行物质分析,推测抗炎活性物质及作用机制,并利用蛋白免疫印迹法(Western blotting)进一步验证其对硫氧还蛋白互作蛋白(TXNIP)/p-核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα)/核因子-κB(NF-κB)/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)信号通路相关蛋白表达的影响。结果醚提物、醇提物、水提物在质量浓度低于64μg·mL-1时均未影响细胞活力。与模型组相比,醇提物在质量浓度大于8μg·mL-1时显著降低NO释放量(P<0.05),醚提物和醇提物在质量浓度高达64μg·mL-1时仍未产生抗炎效果;醇提物显著降低了TNF-α、IL-1β的释放量(P<0.05)。醇提物中共分析出36种主要化学成分。经Western blotting实验验证,与模型组比较,蛤蚧定喘丸醇提物对RAW264.7细胞炎症模型内NLRP3炎症小体、β干扰素TIR结构域衔接蛋白(TRIF)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、p-IκBα的表达均有显著降低作用(P<0.05),而对TXNIP、Toll样受体4(TLR4)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路蛋白的影响并不显著。结论蛤蚧定喘丸通过抑制TRIF/p-IκBα/NF-κB/NLRP3信号通路以及iNOS、MCP-1的合成发挥抗炎功效,推测巴马汀、麻黄碱、伪麻黄碱、小檗碱、甘草素、药根碱、小檗红碱为其抗炎活性成分。 展开更多
关键词 蛤蚧定喘丸 β干扰素TIR结构域衔接蛋白(trif) 磷酸化核因子κB抑制蛋白α(p-IκBα) 核因子κB(NF-κB) NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3) 抗炎机制 活性成分 巴马汀、麻黄碱、伪麻黄碱、小檗碱、甘草素、药根碱、小檗红碱
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