基于脑源性神经营养因子信号通路探讨针刺干预抑郁症的作用机制

通过检索相关数据库,对近年来针刺通过调控脑源性神经营养因子(BDNF)介导的信号通路及作用机制来干预抑郁的基础研究进行总结,发现针刺主要通过调节BDNF/酪氨酸激酶受体B(TrKB)、组织纤溶酶激活因子(tPA)/BDNF信号通路,调控突触可塑性、BDNF表观遗传等发挥抗抑郁作用。但当前大部分研究缺乏对BDNF通路进行反向验证,并且对通路或作用机制的研究仅限于经典的上下游靶点,同时局部的穴位与BDNF通路和疾病靶器官之间的特异性机制有待进一步阐明。

遗忘型轻度认知功能损害患者血清脑源性神经营养因子及血浆组织型纤溶酶原激活剂水平变化及其临床意义

目的探讨遗忘型轻度认知功能损害（aMCI）患者血清脑源性神经营养因子（BDNF）和血浆组织型纤溶酶原激活剂（t-PA）水平变化及其与aMCI发病的关系。方法应用多维度神经心理测试评估99例aMCI患者和99名正常对照者的神经认知功能;采用酶联免疫吸附法测定血清BDNF和血浆t-PA水平,并进行相关性分析。结果（1）aMCI组神经认知功能测试成绩明显低于正常对照组（均P〈0.01）,尤以反映情节记忆的听觉词语记忆测试（AVMT）的延迟回忆受损最明显。（2）aMCI组血清BDNF水平[4.37（0.02-14.54）ng/ml]明显低于正常对照组[4.82（1.06-33.12）ng/ml]（P〈0.05）,血浆t-PA水平[（6.98±3.25）ng/ml]明显高于正常对照组[（6.18±2.32）ng/ml]（P〈0.05）。（3）aMCI患者血清BDNF水平与血浆t-PA不相关;血清BDNF和血浆t-PA水平均与AVMT的延迟回忆显著相关（r=0.264,P〈0.01;r=-0.216,P〈0.05）。结论aMCI患者AVMT延迟回忆受损最明显;血清BDNF和血浆t-PA水平的变化与aMCI的认知功能损害密切相关。

急性高眼压t-PA表达的实验研究

目的:探索血浆组织型纤溶酶原活化因子(t-PA)在青光眼视网膜中的表达变化、可能的作用以及脑源性神经营养因子(BDNF)对其的影响。方法:采用前房灌注法建立兔急性高眼压模型,在玻璃体内注射BDNF或BSS液,用免疫组织化学法检测视网膜t-PA的蛋白表达与定位,用Westernblot分析检测视网膜t-PA的蛋白表达。结果:t-PA与β-actin灰度比值,正常对照组为(57.95±3.79)%、BSS组为(89.36±3.59)%、BDNF组为(66.66±2.16)%;BSS组与正常对照组和BDNF组相比,t-PA表达明显升高(P<0.05)。高眼压后视网膜上t-PA的免疫组化染色明显增强,神经纤维层、RGCs层呈强阳性染色。结论:t-PA与青光眼的病理过程有相关性,BDNF可能部分通过抑制t-PA的表达发挥神经元保护作用。

阿替普酶对脑卒中后抑郁大鼠海马脑源性神经营养因子前体及其受体表达变化影响

目的观察组织型纤溶酶原激活剂阿替普酶对脑卒中后抑郁(PSD)大鼠海马脑源性神经营养因子前体(proBDNF)及其高亲和力受体P75、Sortilin表达变化影响。方法选择健康成年雌性SD大鼠55只,其中40只随机分为正常组、抑郁组、脑卒中组及PSD组,每组10只;15只随机分为生理盐水组、阿替普酶组、proBDNF组,每组5只。术后每周评估各组大鼠体质量,开展蔗糖水偏好实验及旷场实验进行抑郁行为学评分。造模第4周及第8周检测各组大鼠海马proBNDF及其受体P75、Sortilin表达。结果与正常组和脑卒中组比较,抑郁组和PSD组大鼠第4周及第8周体质量、蔗糖偏好率、水平运动及垂直运动距离的次数明显减少(P<0.05)。与生理盐水组比较,阿替普酶组大鼠体质量、蔗糖偏好率、水平运动及垂直运动距离的次数明显升高,proBDNF组大鼠体质量、蔗糖偏好率、水平运动及垂直运动距离的次数明显减少(P<0.05)。PSD组大鼠第4周海马proBDNF表达较正常组、脑卒中组和抑郁组明显升高,P75、Sortilin表达较正常组、脑卒中组明显升高(P<0.05);PSD组大鼠第8周海马proBDNF表达较正常组和抑郁组明显升高,较脑卒中组明显降低,P75、Sortilin表达较正常组、脑卒中组和抑郁组明显升高(P<0.05)。与生理盐水组比较,阿替普酶组大鼠海马proBDNF、P75、Sortilin表达明显降低,proBDNF组P75表达明显降低,Sortilin表达明显升高(P<0.05);与阿替普酶组比较,proBDNF组大鼠海马proBDNF、P75、Sortilin表达明显升高(0.34±0.01 vs 0.21±0.03、0.37±0.01 vs 0.21±0.04、0.37±0.02 vs 0.19±0.04,P<0.05)。结论阿替普酶可能通过降低PSD大鼠海马proBDNF、P75、Sortilin表达,起到改善PSD的重要作用。

远端缺血后处理对新生缺氧缺血性脑病小鼠组织型纤溶酶原激活物/脑源性神经营养因子通路及海马突触可塑性的影响

目的 探究远端缺血后处理(RIPoC)对新生缺氧缺血性脑病(HIE)小鼠组织型纤溶酶原激活物(tPA)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路的调控作用及对海马突触可塑性的影响。方法 将60只7日龄C57BL/6j小鼠用随机数字表法分为假手术组、模型组、RIPoC组,每组20只。模型组小鼠通过结扎右侧颈总动脉并给予低氧处理建立HIE模型,假手术组除不结扎颈总动脉外其余同模型组,RIPoC组在模型组基础上行夹闭双侧股动脉行缺血5 min/再灌注5 min,3个循环。造模后24 h,采用2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色法检测脑梗死体积;HE法观察海马组织中神经元病理变化;透射电镜观察海马组织突触体数量及结构变化;Western Blotting法检测海马组织突触相关蛋白突触后致密物-95(PSD95)、突触囊泡膜蛋白(SYP)、钙离子结合蛋白鉴定蛋白复合体S100A10(p11)、tPA、BDNF、BDNF前体蛋白(Pro-BDNF)、酪氨酸蛋白激酶B(TrKB)相对表达水平。结果 与假手术组相比,模型组小鼠海马区神经元肿胀、胞体固缩、模糊、丢失坏死严重,突触数量较少;脑梗死体积、Pro-BDNF蛋白表达升高(均P<0.05),PSD95、SYP、p11、tPA、BDNF、TrKB蛋白表达均降低(均P<0.05)。与模型组相比,RIPoC组小鼠海马区组织神经元肿胀等损伤缓解,突触数量增多;脑梗死体积、Pro-BDNF蛋白表达降低(均P<0.05),PSD95、SYP、p11、tPA、BDNF、TrKB蛋白表达均升高(均P<0.05)。结论 RIPoC可能通过激活p11/tPA通路,促进Pro-BDNF向BDNF转化并激活BDNF/TrKB通路,提高HIE小鼠海马组织中突触可塑性,改善HIE所致脑损伤。

老年抑郁症患者治疗前后血浆脑源性神经营养因子和组织纤维蛋白溶酶原激活物水平的变化

目的探讨老年抑郁症患者治疗前后血浆脑源性神经营养因子（Brain－derived neurotrophie factor，BDNF）和组织纤维蛋白溶酶原激活物（tissue－type plasminogen activator，tPA）水平的变化，为老年抑郁症的诊断和治疗提供生物学指标。方法用酶联免疫吸附法（ELISA）测定28例老年抑郁症患者治疗前后和30例正常对照组血浆中BDNF和tPA的水平，使用汉密尔顿抑郁量表（Hamilton Depression Rating Scale，HDRS）评分反映抑郁严重程度。结果与对照组[（958．83±150．20）pg／ml]比较，治疗前老年抑郁症患者血浆BDNF水平[（864．23±198．41）pg／ml]明显降低（P〈0．05），治疗后血浆BDNF水平[（929．99±150．90）pg／ml]有升高趋势；患者组治疗前[（13．33±5．35）ng／ml]、治疗后[（11．83±5．02）ng／ml]及正常对照组[（12．53±5．35）ng／ml]间tPA水平差异无显著性（P〉0．05）；治疗前血浆BDNF和tPA之间相关无显著性。结论BDNF可以作为老年抑郁症的一个生物学标记，tPA与BDNF之间可能存在复杂的中间调节过程。

Human Brain Slice Culture: A Useful Tool to Study Brain Disorders and Potential Therapeutic Compounds

Investigating the pathophysiological mechanisms underlying brain disorders is a priority if novel therapeutic strategies are to be developed. In vivo studies of animal models and in vitro studies of cell lines/primary cell cultures may provide useful tools to study certain aspects of brain disorders. However, discrepancies among these studies or unsuccessful translation from animal/cell studies to human/clinical studies often occur, because these models generally represent only some symptoms of a neuropsychiatric disorder rather than the complete disorder. Human brain slice cultures from postmortem tissue or resected tissue from operations have shown that, in vitro, neurons and glia can stay alive for long periods of time, while their morphological and physiological characteristics, and their ability to respond to experimental manipulations are maintained. Human brain slices can thus provide a close representation of neuronal networks in vivo, be a valuable tool for investigation of the basis of neuropsychiatric disorders, and provide a platform for the evaluation of novel pharmacological treatments of human brain diseases.A brain bank needs to provide the necessary infrastructure to bring together donors, hospitals, and researchers who want to investigate human brain slices in cultures of clinically and neuropathologically well-documented material.