浅谈“me-too”药在新药研究中的地位

探索“me-too”药的研究规律,推动新药研究工作的开展;通过文献检索、分析、比较、归纳、综合,阐述“me-too”药的定义、特点、研究方法及典型事例,总结了国内外“me-too”药研究成功的经验。“me-too”药在新药研究中广泛应用。应用生物电子等排体替换、前药设计及手性药物研究等制得了大量“me-too”药物。“me-too”药是以已知药物为先导化合物,经结构修饰、结构改造而得到的新化学实体,比全新结构药物的创制研究难度低、风险小、成功率高,是新药研究的一条重要途径,也是由仿制向创制转轨的捷径。

基于语义韵的极度副词“Too”汉译方法研究

基于TED英汉平行口语语料库,考察极度程度副词"Too"及其汉语对应汉译文本"太"的语义特征及差异,探讨极度程度副词"Too"的汉译方法。TED语料库的译者对积极、消极、中性语义韵采取不同的汉译方法。研究表明:TED英汉平行语料口语语料库的译者,在翻译时关注语境、语义倾向和语义韵,突破了以词汇对等为基础单位的英汉翻译模式,使译文更地道。

我国me-too药物成功案例在药物设计学课程教学中的应用

高等医药教育担负着加快知识创新和医药人才培养的重大历史使命,随着我国药学相关学科的发展和药物研究开发战略由仿制向创新转轨,药物设计学已成为药学相关专业必修课之一。笔者尝试将我国重磅me-too药物作为案例运用到药物设计学课程的教学中,提高学生学习的积极性、主动性和创造性,开发学生的创造能力以及解决实际问题的能力。

不合脚鞋类对青年女性足底压力分布的影响

以往鞋类合脚性研究主要集中在鞋楦尺寸与穿着者脚型尺寸吻合性方面,受个人脚型尺寸变化、穿鞋习惯及设计因素制约,高度匹配脚型的鞋类产品很难实现。有研究已证实了不合脚的鞋类是足部受压和皮肤摩擦的主要原因,同时也会造成行走姿态发生改变。为了进一步探讨鞋类合脚性与人体穿着行走的影响,尤其是与足底压力分布的关系,研究设计了不同尺码的实验样鞋,通过问卷调查询问了9名实验对象穿鞋合脚性的主观感受,并进一步使用X光机确认实验对象足部与鞋类的匹配状态,使用Footscan足底压力平板采集实验对象在鞋偏小、偏大和合脚三种状态下的足底压力峰值和足底压力中心轨迹,结果发现:鞋类尺寸发生变化时,足底压力峰值和足底压力中心轨迹均发生改变,在鞋偏小状态、偏大状态与合脚状态相比,足部脚趾、第一跖趾关节,第五跖趾关节、足弓和足跟部位的足底压力峰值存在显著差异(p<0.05)。鞋类尺寸变化显著影响足底压力的分布。

基于“相火”理论探讨其对人体脏腑活动的影响

相火作为人体内周流循行的阳性能量物质,其致病原因不外乎相火不及、太过或其循行道路不通三大类。从相火的生理机制对人体生理活动影响的重要性出发,从临床的角度证实了相火妄动对人体脏腑组织活动的病理性影响,在临床治疗时当以温运为要,即温阳而健运中焦,再佐以清热、化瘀、利水、化湿等法畅通道路以治之。

基于“阳化气,阴成形”理论辨治桥本甲状腺炎验案举隅

桥本甲状腺炎是常见的自身免疫性甲状腺疾病,目前尚无法根治,长期激素替代治疗存在一定的副作用。中医药治疗在缓解临床症状、缩小甲状腺肿大和甲状腺结节等方面有一定的优势。文章总结了邵迎新教授治疗桥本甲状腺炎的临证经验,邵迎新教授认为桥本甲状腺炎的基本病机为阳化气不足、阴成形太过,导致痰湿瘀血等阴邪暗生,日久气滞痰凝血瘀壅结颈前为患,属本虚标实之证。自拟的益气化瘀方具有健脾益气以温阳,理气化瘀以消阴的作用,临床疗效满意,可借鉴使用。

共同富裕背景下银行“小而不存”难题及克服

我国金融监管旨在防止系统性金融风险,与之相匹配的“强监管”政策表现为监管规范的数量、强度和密度的增加。由于监管的复杂性、重复执行和不确定性,商业银行的合规成本上升,利润空间减小。我国监管规范大多采取“一体适用”的模式,针对不同规模的银行作区分式和多元化的监管不明显。小型银行较大中型银行更容易因“强监管”而运营困难,情况严重时会在金融市场上寻求合并或进入破产程序,引发“小而不存”的问题。金融是推动共同富裕的重要工具,小型银行对普惠金融和共同富裕有着重要作用,因此,“小而不存”难题悬而不决将带来严重后果。转变现有资产定义模式为活动定义模式是克服路径之一;将具有衡量性的法律原则——比例原则应用于银行监管以解决“小而不存”难题是克服路径之二。

工作自主性的“过犹不及”效应

让员工拥有工作自主权越发普遍。现有研究主要聚焦于工作自主性积极后效,对其潜在消极影响鲜有关注。本文梳理工作自主性对员工心理和行为的复杂作用;指出工作自主性与工作结果变量存在曲线关系;揭示工作自主性的提高遵循“收益与损失的叠加”和“动机与机会的交互”两条路径,在工作结果上表现为“过犹不及”效应;指出未来研究应致力于“过犹不及”效应的发生范围、内在机理、边界条件和破解因素。

高绩效工作系统的双刃剑效应

越来越多的学者关注到了高绩效工作系统的负面效应,但是对其研究还缺乏系统性、整体性。通过系统分析,高绩效工作系统的双刃剑效应,结果发现:(1)高绩效工作系统并非是由正负效应组成的稳定实践体系,而是在不同情境下由正负效应构成的人力资源管理实践的动态群集。(2)高绩效工作系统双刃剑效应受到领导、员工与环境因素的影响。(3)内隐领导理论、双重任务加工效应、角色理论、过犹不及效应是解释高绩效工作系统双刃剑效应的重要理论。基于研究结论提出了高绩效工作系统双刃剑效应的未来研究方向。

非“黑”即“白”?公共服务动机的非线性影响研究

在探讨公共服务动机影响效应时,“阳光面”与“阴暗面”的线性论断已然成为当前的主流观点。区别于先前的线性论断,本文基于非线性视角提出了公共服务动机“过犹不及”效应的假设。论文运用问卷调查法,对中国南方某一地级市的1407名公务员样本展开实证分析,进而验证提出的理论假设。研究结果显示:公务员的公共服务动机对其工作满意度、组织承诺和工作投入存在“过犹不及”效应,但对其吹哨意愿的“过犹不及”效应没有得到数据支持。研究结果丰富了公共服务动机理论的研究视角,突破了学界对公共服务动机影响效应一贯坚持的线性认识。

污水提质增效中截流井的优化思路

结合广州市南沙区开展的污水提质增效工程经验,针对现状截流井,分析其存在的主要问题。该文提出如何科学优化截流井,使截流井既能发挥收集污水的作用,又能避免过多外水进入污水系统的优化思路,从而实现污水处理厂的提质增效。

轮胎胶边改善的探索与实践

轮胎是汽车的重要组成部分,而胶边作为轮胎的关键部位,其性能直接影响着轮胎的整体性能。随着汽车工业的不断发展,对轮胎的性能要求也越来越高,因此,对轮胎胶边的改善就显得尤为重要。但是,当前对轮胎模具使用和加工后市场相对薄弱,尚未形成一套自主改造的良性体系,对模具的使用质量和使用寿命以及轮胎品质保证造成制约,出现异常需要改造或维修的模具,一旦到模具厂家进行处理,时间周期长、费用成本高,直接影响生产效率的发挥和制造成本的良性控制,也造成资源和劳动力的浪费。

药物经济学与“me -too”药物研发

目的:探讨药物经济学如何应用于"me -too"药物研发过程中。方法:首先探讨"me -too"药物目前所处的境况,即对"me -too"药物研发的优势和可能付出的代价进行分析,指出药物经济学研究在"me -too"药物研发过程中应用的必要性,并阐述药物经济学在"me -too"药物研发过程中的应用阶段,应用时如何进行方法的选取及应用时可能出现的问题与对策。结果与结论:药物经济学能够促进"me -too"药物研发的合理性。

从太少两感热证论治IgA肾病

在《伤寒论》太少两感病证以及六经表里传变规律的理论指导下,结合临床观察从外感和内伤两大病因,提出心肾两经本经实热复感风热毒邪,内外合邪,循经侵犯于肾,急性发作,循经损伤机体经络的太少两感热证这一病机假说,并由此确立泻肾凉血的治则,选方泻肾汤加减。

性侵之民事责任

规制性侵是一项涉及民法、刑法的综合性法律议题,性侵侵害的是性自主利益,应纳入一般人格权保护范围。性侵有性骚扰、欺诈侵害性自主利益、正常婚姻关系中侵害性自主利益、强奸、猥亵、侮辱、强迫卖淫等类型。对性侵加害人课以民事责任是规制性侵的重要方式。性侵认定之难点集中于婚姻关系中性侵之认定和欺诈型性侵之认定。随着社会发展,婚内同居义务在弱化,夫与妻都享有独立的性自主利益,拒绝、强迫性行为理应成为离婚的法定事由。欺诈侵害性自主利益是否构成强奸可从行为性质欺骗、身份欺骗两方面进行判定。欺诈而为的性行为并非皆构成侵权,法官需参酌行为人是否以性作为欺诈目的、受害人受骗的诱因、行为人动机等。刑、民交叉案中受害人获得精神损害赔偿具有可行性,刑、民责任评价体系各自独立,依据《侵权责任法》第4条民事责任具有优先性,应支持刑、民交叉案中的精神损害赔偿。在现有规范体系下,法释[2012]21号文因违背上位法可不予适用,应扩张解释《刑事诉讼法》第99条将精神损害赔偿纳入其中。

淮北煤田邹庄煤矿太灰水水化学特征及成因分析

随着煤炭浅部资源逐渐枯竭,淮北煤田邹庄煤矿的煤炭开采正逐步向深部发展,导致深部地下水系统原有平衡被破坏。为保证安全开采,同时确保矿井涌突水发生后能快速识别突水水源,需对太灰水的水文地球化学特征进行系统研究。采用Gibbs图、离子比例系数、主成分分析等方法进行分析,探讨邹庄煤矿深部太灰含水层水文地球化学形成作用。结果表明:太灰水呈弱碱性,TDS变化范围为1520 mg/L~1674 mg/L,属微咸水,水化学类型为Na-HCO 3-Cl型;Gibbs图分析显示太灰水形成主要受岩石风化的影响;离子比例系数和主成分分析得出离子来源受控于溶滤溶解作用和阳离子交替吸附作用。以方解石溶解为主,还包括少量的岩盐溶解、石膏溶解及硫化物氧化溶解。在地下水径流过程中与围岩发生的阳离子交替吸附作用,其类型为地下水中Ca 2+交换围岩中Na+。

引风机液压泵站油温过高原因分析及油温控制方式研究

引风机液压泵站在工业生产中扮演着至关重要的角色,而油温过高问题一直是困扰引风机轴瓦温度、配套驱动电机轴承温度以及液压系统稳定运行的主要挑战之一。基于此,针对引风机液压泵站油温过高问题展开研究。首先分析液压系统工作原理和油温过高的危害,然后针对油温控制方式展开研究,比较各种油温控制方法,为液压系统的稳定运行提供参考依据。

RP-HPLC法测定桃红四物汤提取物中9种水溶性活性成分的含量

目的建立RP-HPLC法同时测定桃红四物汤中苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、梓醇、地黄苷A、阿魏酸、芍药苷、原儿茶酸、绿原酸、没食子酸9种水溶性活性成分的含量测定方法。方法采用Hypersil GOLD AQ(4.6 mm×250 mm,5μm)色谱柱;乙腈-水(0.05%H_3PO_4)为流动相,梯度洗脱;流速:1 mL·min^(-1);柱温:30℃;检测波长:215 nm。结果桃红四物汤中苦杏仁苷、羟基红花黄色素A、梓醇、地黄苷A、阿魏酸、芍药苷、原儿茶酸、绿原酸、没食子酸分别在6.47~129.40,4.01~80.19,2.51~50.16,3.03~60.66,1.05~21.00,5.03~100.50,0.90~18.02,0.46~9.12,0.32~6.30μg·mL^(-1)范围内浓度与峰面积呈良好线性关系,相关系数分别为0.999 0,0.999 7,0.999 5,0.999 6,0.999 8,0.999 9,0.999 8,0.999 4,0.999 6。结论该方法准确、可靠、快速,可用于桃红四物汤中9种水溶性活性成分的质量控制。

“过犹不及”效应及其作用机制

以往管理学研究过度简化了概念间的关系,认为某一因素或实践所带来的收益能够"多多益善"。近年来,随着研究的不断深入,"过犹不及"效应(即倒U型关系)逐渐引起研究者关注。通过分析近5年(2013~2017)组织行为学领域中的44篇文献,本文首先将"过犹不及"研究主题归纳为相对稳定的个体特征、积极的工作感受与体验、工作情境和任务特征及群体构成特征四个主要类型。其次,将"过犹不及"的产生原因总结为"收益与损失的叠加效应"与"动机与能力(或机会)的交互效应",并在此基础上提出基于"单一机制变化"和"机制联动变化"两类调节变量作用机制。最后,对未来研究提出以下建议:(1)拓展研究主题、丰富研究层次,(2)理清"过犹不及"效应的背后机制,(3)结合情境因素探讨临界点位置,(4)明确"过犹不及"调节作用的理论基础,(5)完善抽样与研究设计。

农业面源污染认知与调控意愿关系的实证分析——以三峡库区南沱镇为例

基于三峡库区南沱镇632份有效调查问卷,采用结构方程模型(SEM)探讨了农户对有机肥的认知程度、农户对过量施肥危害的认知程度、农户对农业面源污染认知与农户参与农业面源污染调控意愿的关系.结果表明:有机肥的认知和过量施肥危害的认知与农户参与农业面源污染调控意愿之间的标准化路径系数分别为-0.04,-0.02,农业面源污染认知与农户参与农业面源污染调控意愿之间的标准化路径系数为-0.06;可见,农户对在了解有机肥、过量施用化肥和农业面源污染状况的情况下,参与农业面源污染调控措施的意愿较为强烈.反映出当地农户经济收入较低,所以在生产中常追求经济利益最大化;该区农村环境非常恶劣,农户的环保意识也就不是很强.