先天缺牙相关EDAR基因突变报道及携带双突变位点的HED家系分析

目的·探索先天缺牙相关的外异蛋白A受体(ectodysplasin A receptor,EDAR)基因突变位点,初步分析EDAR基因突变导致综合征型和非综合征型缺牙的原因。方法·研究对象为就诊于上海交通大学医学院附属第九人民医院口腔第二门诊部的先天缺牙患者及其家系成员,提取其外周血中的基因组DNA进行全外显子组测序。通过初步筛选后,用PolyPhen-2、Mutation Taster、Provean对潜在突变位点的有害性进行预测,对分析后的突变位点进行Sanger测序验证。进行突变位点的保守性分析,使用在线工具Swiss-Model进行同源建模,分析EDAR蛋白的三维结构变化。对患者及其家系成员的先天缺牙和全身发育情况进行临床检查。结果·在纳入的先天缺牙患者中共发现5名EDAR基因突变患者,1名患者携带移码突变c.368_369insC(p.L123fs),4名患者携带错义突变。在EDAR错义突变患者中,有2名患有非综合征型缺牙(nonsyndromic tooth agenesis,NSTA),分别携带c.77C>A(p.A26E)纯合突变和c.380C>T(p.P127L)杂合突变。另外2名患有少汗型外胚层发育不良(hypohidrotic ectodermal dysplasia,HED),均带有2个基因突变位点:1名为EDAR复合杂合患者,携带来自父亲的EDAR c.77C>T(p.A26V)和来自母亲的EDAR c.1281G>C(p.L427F);另1名为EDAR、外异蛋白A(ectodysplasin A,EDA)双基因突变患者,EDAR c.1138A>C(p.S380R)和EDA c.1013C>T(p.T338M)均来自母亲,这2个位点在此前的报道中仅与NSTA相关。EDAR c.1281G>C(p.L427F)、c.77C>A(p.A26E)为未被报道过的错义突变新位点。错义突变可能通过改变氨基酸残基极性、电荷或体积等,对蛋白空间构象造成影响;移码突变造成了非3整倍数的碱基增加,可能导致蛋白的截短或降解。结论·发现了2个新的EDAR错义突变位点,报道了由EDAR纯合突变导致的NSTA以及由EDA、EDAR双基因突变导致HED的病例,扩展了对于EDAR突变造成HED和NSTA的致病机制的理解。

外胚层发育不良重度缺牙青少年种植干预的研究现状

缺牙是青少年口腔颌面部常见的发育畸形。外胚层发育不良(ectodermal dysplasia,ED)是造成青少年重度缺牙的最主要原因。对重度缺牙的青少年进行干预可能有利于患者咀嚼、语言功能的恢复以及颌面部的美观。种植义齿修复相比于传统可摘义齿具有更好的固位和稳定性。本文对ED患者青少年时期种植的可行性进行分析,着重介绍这一类特殊患者种植修复的考量因素以及常见方法;同时对该领域的进一步研究进行展望。

外胚层发育不全患者牙列缺损修复1例及文献回顾

目的 探讨外胚层发育不全患者先天缺牙的治疗方案,为临床提供参考。方法 报道1例面中份凹陷,颏部前突,面下1/3发育不足的外胚层发育不全患者,患者上颌多颗牙先天缺失,余留牙为畸形牙,下颌牙列先天缺失,牙弓较小,上下牙槽骨发育不良。通过上颌可摘局部义齿、下颌在数字化导板辅助下进行前牙区种植,杆卡式种植覆盖义齿对其进行治疗,并对其治疗方案进行文献回顾。结果 患者佩戴义齿后固位及稳定佳,咬合关系良好,患者面部外形恢复较好,上下唇饱满,面下1/3与面中1/3基本相等,恢复了咀嚼功能。文献回顾结果表明,先天缺牙的外胚层发育不全患者的口内情况通常比较复杂,修复困难,对此类患者常见的修复方式包括固定桥、可摘局部义齿、全口义齿、覆盖义齿和种植义齿,需要根据患者口内实际情况选择不同的治疗方案。目前,对于外胚层发育不全患者先天缺牙的治疗尚未达成共识,有学者建议缺牙少的患者优先选择固定修复,缺牙多的患者选择可摘义齿或种植覆盖义齿修复,未成年患者优先选择活动修复,待颌骨发育完成后视情况更换永久固定修复。结论 对于外胚层发育不全先天缺牙的患者,应该充分考虑各方面因素,以修复为导向个性化制定可行的修复方案。

少汗性外胚叶发育不全(HED)家系ED1基因的突变检测

目的 :研究少汗性外胚叶发育不全引起先天缺牙的ED1基因突变。方法 :对 3个少汗性外胚叶发育不全核心家系进行外周血基因组DNA的提取。利用聚合酶链反应、DNA直接测序进行突变检测 ,进一步采用限制性内切酶酶切验证突变。结果 :3个家系中的每位患者均存在ED1基因外显子不同位点的单碱基错义突变 ,分别为C4 12G、A12 0 1G和C1375T ,其中前两个突变位点是国内外首次报道的。结论 :ED1基因的单碱基突变是引起此3个核心家系少汗性外胚叶发育不全的致病突变。

右侧下颌第四磨牙1例

第四磨牙是一种比较少见的牙齿发育异常现象,尤以下颌者更罕见。本文报道1例右侧下颌第四磨牙病例。

早期义齿修复在外胚层发育不良患儿中的应用效果

目的研究早期义齿修复在外胚层发育不良(ectodermal dysplasia,ED)患儿中的应用效果。方法选择2009年9月至2014年8月在本院口腔科就诊的先天无牙或存留牙齿不超过4颗的ED患儿40例作为研究组。选择2015年1月至2015年11月在本院口腔健康检查中正常的40例儿童作为对照组。给予研究组患儿义齿修复,采用肌电图仪表面双电极法记录两组儿童双侧咬肌、颞肌前束在大力紧咬或咀嚼杏仁时的肌电图。调查研究组患儿义齿修复后的舒适度、美观度、语言功能及固位功能情况。结果与对照组相比较,研究组咀嚼肌在咀嚼和大力紧咬时的肌电幅值均显著降低(P<0.05);咀嚼时颞肌前束、咬肌肌电幅值分别是对照组的45.8%和41.6%;与对照组相比较,研究组咀嚼肌在咀嚼和大力紧咬时肌电积分值均显著降低(P<0.05);咀嚼时颞肌前束、咬肌肌电积分值为对照组的37.0%和40.2%;研究组义齿修复后咀嚼效率为(1.3±0.4),与对照组的(1.9±0.5)相比较明显降低(t=2.436,P=0.026),为后者的67.5%;义齿修复后,40例研究组患儿中37例(92.5%)对舒适度满意;38例(95%)对美观度满意;36例(90.0%)对语言功能满意;37例(92.5%)对固位功能满意。结论早期义齿修复可明显提高ED患者咀嚼功能,提高患儿的咀嚼效率,患儿及家属对义齿修复的满意度较高。

少汗型外胚层发育不良症的临床特点及义齿修复

少汗型外胚层发育不良症是一类相对常见的遗传性综合性疾病,先天性牙缺失是此类疾病的主要口腔表现。少汗型外胚层发育不良症患者通常就诊年龄较小,颌骨发育尚未完全,且常伴有牙槽突发育不良,故其义齿修复具有特殊性,对其进行"序列治疗"的观点也应运而生。本文就少汗型外胚层发育不良症的临床特点以及义齿修复作一综述。

颅骨锁骨发育不全综合征患者的正畸治疗初探

目的:分析颅骨锁骨发育不全综合征患者的颅面异常表现,并对其进行正畸治疗,探讨该病的临床诊断、正畸治疗方法。方法:4例CCD患者,运用双循序渐进法,即先后运用活动矫治器、固定矫治器,分批次外科手术开窗、拔除多生牙和形态异常牙齿,每次牵引2颗或3颗埋伏的恒牙。结果:2例CCD患者埋伏牙牵引矫治至正常位,面型改善;2例正治疗中。结论:双循序渐进法是矫正CCD患者的牙颌畸形有效方法。

颅骨锁骨发育不良患者乳牙牙根吸收特点及牙齿结构分析

目的:研究颅骨锁骨发育不良(cleidocranial dysplasia,CCD)患者乳牙牙根的吸收特点以及乳牙结构的异常。方法:收集CCD患者因治疗需要而拔除的滞留乳牙,在扫描电镜下观察CCD患者乳牙牙根吸收面的情况;同时制备牙齿结构的病理磨片,在偏光显微镜下观察CCD患者牙齿结构的特点。结果:CCD患者具有典型的临床表现。扫描电镜的观察结果显示,与正常对照相比,CCD患者乳牙牙根的吸收陷窝表浅,底部平坦、光滑、大小不一,吸收陷窝的数目相对较少。病理磨片显示,CCD患者乳牙的髓腔内有大量不规则的、结构不清晰的钙化团块沉积,钙化团块的形成量与牙根吸收的程度密切相关;患者乳牙牙根尖1/3处的牙骨质由细胞性或无细胞性牙骨质构成。结论:CCD患者乳牙牙根的吸收特点与正常乳牙不一致,患者髓腔内钙化团块的形成可能与牙髓细胞在牙根吸收时的调控功能异常有关,根部牙骨质的类型可能不是乳牙滞留的原因。

少汗性外胚层发育不良患者EDA基因突变检测及表型分析

目的:在少汗性外胚层发育不良(hypohidrotic ectodermal dysplasia,HED)患者中检测ectodysplasin A(EDA)基因突变,汇总并分析携带EDA基因突变的HED患者的缺失恒牙分布特点及全身临床表现。方法:对临床收集到的12个HED家系进行遗传病史采集、全身系统性检查和口内检查,通过采集先证者及其家族成员的外周静脉血或唾液样本,提取基因组DNA,聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)扩增EDA基因编码区并进行Sanger测序,与正常人群的EDA基因序列(NM_001399.5)进行比对,筛查突变。利用突变功能预测、保守性分析、蛋白结构预测分析突变的功能影响,根据《美国医学遗传学和基因组学会遗传变异致病性分级指南》评估突变的致病性。总结EDA基因突变的HED患者的全身表型、缺失恒牙牙位,对比分析不同牙位缺失率的差异。结果:在12个HED家系中发现8个家系分别携带8个EDA基因突变:c.164T>C(p.Leu55Pro)、c.457C>T(p.Arg153Cys)、c.466C>T(p.Arg156Cys)、c.584G>A(p.Gly195Glu)、c.619delG(p.Gly207Profs*73)、c.673C>T(p.Pro225Ser)、c.676C>T(p.Gln226*)和c.905T>G(p.Phe302Cys),其中,c.164T>C(p.Leu55Pro)、c.619delG(p.Gly207Profs*73)、c.673C>T(p.Pro225Ser)、c.676C>T(p.Gln226*)和c.905T>G(p.Phe302Cys)为新检出的突变。本研究发现的EDA基因突变的HED患者均为男性,其平均缺失恒牙数目为(13.86±4.49)颗,其中上颌平均缺失恒牙数目为(13.14±5.76)颗,缺失率为73.02%,下颌平均缺失恒牙数目为(14.57±3.05)颗,缺失率为80.95%。牙列左、右侧同名牙缺失数目差异无统计学意义(P>0.05)。上颌侧切牙、上颌第二前磨牙和下颌侧切牙缺失率高,而上颌中切牙、上颌第一磨牙和下颌第一磨牙缺失率低。结论:本研究在HED患者中检测出EDA基因致病突变,总结EDA基因突变的HED患者缺失恒牙规律,丰富了HED患者的EDA基因突变谱和表型谱,为遗传诊断和产前咨询提供了新的证据。

SSUH2在小鼠牙胚发育中的时空表达

目的:探讨牙本质发育不良I型(dentin dyspepsia type I,DD-I)相关致病基因Ssuh2在小鼠牙胚发育各个时期中的作用。方法:采用HE确定小鼠下颌第一磨牙牙胚发育E13.5d、E14.5d、E16.5d、P2.5d、P7d的时期,采用免疫组化法观察SSUH2在各个时期的表达分布。结果:蕾状期(E13.5d),SSUH2在上皮细胞和间充质细胞均呈阳性表达;帽状期(E14.5d)和钟状早期(E16.5d),SSUH2均在基底膜、内、外釉上皮层、釉结、颈环呈强阳性表达。细胞分化及分泌期(P2.5d)和矿化期(P7d),SSUH2均在成釉细胞、成牙本质细胞、牙釉质、上皮根鞘中呈强阳性表达。结论:SSUH2在小鼠牙胚发育中均有表达,且各个时期略有差异,SSUH2可能参与小鼠的牙胚发育。

颅骨锁骨发育不全综合征及其牙颌面表征

颅骨锁骨发育不全综合征(CCD)是一种遗传性骨骼系统疾病,为常染色体显性遗传,临床罕见。CCD的主要致病原因为RUNX2基因杂合性突变。本文对CCD主要从以下几个方面进行综述:CCD临床表现、临床诊断及分子水平诊断,CCD的口腔表征及其相应发病机制,CCD的相关口腔表征的处理。

重度先天缺牙患者WNT10A基因新突变位点的检测及其种植修复

目的 探讨WNT10A基因突变重度先天缺牙(恒牙先天缺失数目≥6)患者的临床表型及其相关种植修复治疗预后情况。方法 对在临床收集到的先天缺牙患者进行口内检查、遗传病史采集和全外显子测序,筛查并纳入WNT10A基因出现突变的患者。对先证者及其家系成员进行Sanger测序后与正常人群的WNT10A基因序列进行比对。利用基因突变功能预测、基因保守性分析和蛋白结构预测分析来评估患者WNT10A基因突变的致病性,并对缺牙患者进行相关种植修复治疗。结果 在6例无血缘关系的重度先天缺牙患者中共检测到5个WNT10A基因突变,其中c.26G>A(p.Trp9X)和c.1036delT(p.Cys346fs)为新检出突变。突变功能预测的结果显示这些突变表现出一定程度的致病性。患者平均缺牙数目为(15.33±8.64)颗,其中上颌尖牙缺失率最高(100%),下颌第一磨牙缺失率最低(25%)。对患者采取种植修复,种植体获得了良好的骨结合,患者口腔功能得到了恢复。结论 本研究丰富了重度先天缺牙患者的WNT10A基因突变谱,为遗传诊断和产前咨询提供了新的证据。同时,种植修复可有效恢复这类患者缺牙及口颌功能。

Micro-CT对遗传性牙本质发育缺陷离体患牙的特征研究

目的采用Micro-CT构建Ⅱ型牙本质发育不全(DGI-Ⅱ)和Ⅰ型牙本质发育不良(DD-Ⅰ)离体患牙的三维结构,研究该类患牙的内部结构及硬组织矿化密度的变化。方法收集同龄DGI-Ⅱ、DD-Ⅰ患者及健康者的第三磨牙,运用Micro-CT对3份样本逐一扫描并通过Mimics 17.0重建三维结构;截取矢状面和横断面观察患牙的内部结构;分别计算釉质、冠部牙本质以及根部牙本质的灰度值,分析牙齿不同部位的矿化密度。结果成功构建包括牙釉质帽、牙本质核和牙髓腔模型在内的DGI-Ⅱ、DD-Ⅰ患者的下颌第三磨牙三维精细模型;矢状面和横断面扫描显示DGI-Ⅱ患牙髓腔未完全钙化、根管狭窄,DD-Ⅰ患牙髓腔及根管闭锁、牙根缺如;灰度值分析发现DGI-Ⅱ、DD-Ⅰ患牙釉质、冠部牙本质及根部牙本质灰度值较正常对照组低(P<0.01);DGI-Ⅱ、DD-Ⅰ两组相比,釉质、冠部牙本质灰度值差异无统计学意义(P>0.05),根部牙本质的灰度值差异有统计学意义(P<0.01)。结论Micro-CT技术为遗传性牙本质发育缺陷离体患牙的三维结构重建及其矿化密度定量分析提供了简单而精确的方法。其中DGI-Ⅱ、DD-Ⅰ患牙的牙本质矿化密度均降低,DD-Ⅰ患牙降低更显著,髓腔内均有异常钙化物质,根管狭窄甚至闭塞。

颅骨锁骨发育不全综合征的临床分析

目的:探讨颅骨锁骨发育不全的临床特征和诊治特点,更好地指导临床医生工作。方法:借助典型病例及搜集到的资料进行综合分析。结果:颅骨锁骨发育不全是一种少见的临床综合征,具有典型的额部圆突、颌面部小、眼距过宽、鼻梁塌陷等特殊面容,常伴有乳牙滞留,恒牙迟萌、发育不全或阻生,身材矮小,颅缝增宽,前囟闭合不全,锁骨发育不良及肩关节活动范围增加,X线检查可确诊。结论:通过详细的询问病史,收集患者的临床特征结合X线检查提出诊断治疗原则。

RUNX2基因变异致CCD合并严重脊柱侧弯家系分析

目的 CCD是一种罕见的由RUNX2基因变异所致的常染色体显性遗传病,主要表现在骨骼及牙齿发育不良。本研究旨在探讨颅骨锁骨发育不良综合征(CCD)临床表现,致病基因特点及诊疗方案。方法 总结1家系中2例(母子)CCD患者的临床诊断及治疗。我们对家系中的先证者进行了全外显子组测序。并且用Sanger测序验证了相关变异。同时也用对家系中另外一个患者的样本进行Sanger测序,来确认变异的家系共分离。结果 家系两个患者的牙齿临床症状与已报道经典型CCD—致。而先证者还有严重的脊柱侧弯的临床表型。家系先证者的全外显子组测序发现RUNX2基因存在一个的无义突变(c.1096G>T,p.Glu366*)并且,先证者的全外显子基因测序未发现他携带其他已报道导致脊柱侧弯的致病性或可能致病性基因突变。而家系中另一例CCD患者也携带了该变异,符合家系的共分离。文中为两位患者设计了详细的诊疗方案,并强调早期治疗的重要性。结论 我们对一个中国CCD家系中识别了一个罕见的致病性RUNX2基因变异。该变异是首次报道导致了非常严重的胸腰椎侧弯相关表型。并且,CCD具有典型的临床症状,医师应了解其表现,及时发现,并选择适当时机进行治疗干预。

牙根发育异常疾病概述

牙根发育异常严重影响牙齿正常行使功能,甚至导致牙齿的早期脱落。牙根发育异常的表现复杂多样,目前对该类疾病仍认识不足,具体的致病机制尚不清楚。本文在总结大量病例报告及研究进展的基础上,就主要的牙根发育异常疾病的临床表现和可能的致病机制进行综述。

下颌骨繁茂型牙骨质结构不良并发骨髓炎一例

繁茂型牙骨质结构不良(FloridCementoosseousDysplasia,FLCOD)是牙骨质结构不良(Cemento-osseous Dysplasia,COD)的一种。是发生于颌骨内的良性的非肿瘤性的骨纤维病变,多见于下颌骨。其发病原因不明确,呈多灶性,伴有牙骨质异常增生,由含有不同数量矿化物质的成纤维细胞和胶原纤维构建。一般无特殊症状,病灶区域继发感染时可能会发生肿胀溢脓疼痛等炎症反应。患者多因其它疾病拍摄颌骨X线片时偶然发现。临床上偶见拔牙后创口愈合不良出现骨髓炎症状。该病例两次拔牙分别拔除左下第一磨牙及第二磨牙,拔牙时间间隔4年余,两次拔牙术后均出现了骨髓炎症状。

年轻恒牙根尖独立发育的研究进展

年轻恒牙萌出后牙根继续发育,但是在牙根发育过程中,由于龋病、牙外伤、牙齿发育异常等可引起年轻恒牙牙髓感染或坏死,使牙根的发育受阻,导致根尖孔粗大、根管壁薄。年轻恒牙的根尖独立于主根管单独发育,是一种特殊的牙根发育类型。该文通过文献回顾,分析了根尖独立发育可能形成的原因,为临床医生在诊疗时提供一定的思路。

颅锁骨发育不全1例并文献复习

颅锁骨发育不全(cleidocranial dysplasia,CCD)较为少见,通常因口腔问题就诊时而被发现。临床上需尽早完善此类病例的相关检查,对口腔颌面部问题进行处理,以便重建稳定的咬合关系,提高生活质量。本文报告1例CCD,并结合其治疗过程进行文献回顾,总结该病的临床表现、病因、诊断、治疗等特点。