妥泰对围产期缺氧缺血性脑损伤Wistar大鼠运动及学习记忆能力的影响

目的 探讨妥泰对围产期缺氧缺血性脑损伤 Wistar大鼠运动及学习记忆能力的影响。方法 夹闭妊娠 Wistar大鼠子宫血管 ,制成围产期急性缺氧缺血性脑损伤模型 ,治疗组给予妥泰 ,通过翻身时间、爬行时间及悬吊实验对各组新生鼠运动能力进行比较 ,并于生后 2 8d通过 Morris全自动水迷宫实验 ,比较各组新生鼠学习记忆能力的差别。结果 妥泰治疗组急性缺氧缺血性脑损伤的新生鼠运动能力及学习记忆能力明显好于对照组 ,且随着给药次数的增多呈现好转趋势。结论 妥泰可能具有改善围产期缺氧缺血性脑损伤 Wistar大鼠生后的运动能力及学习记忆能力。

妥泰联合丙戊酸钠治疗96例难治性癫痫临床效果

目的：研究妥泰联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的临床应用价值。方法：回顾性分析2009年9月~2014年1月我院收治的难治性癫痫患者96例,随机将全部患者分成两组,对照组对患者采取妥泰进行治疗,研究组对患者采取妥泰联合丙戊酸钠共同治疗,对研究组与对照组患者之间的相关治疗效果和不良反应给予对比分析。结果：总有效率方面,对照组和研究组分别为68.8%和91.6%,研究组显著优于对照组,差异有显著性（P〈0.05）。研究组不良反应发生率为6.25%,对照组不良反应发生率为22.91%,研究组不良反应发生率显著低于对照组,差异有显著性（P〈0.05）。结论：难治性癫痫采取妥泰联合丙戊酸钠治疗,疗效显著,并且不良反应较低。

妥泰对围产期缺氧缺血性脑损伤Wistar大鼠海马少突胶质细胞的影响

目的观察妥泰对围产期缺氧缺血性脑损伤Wistar大鼠海马少突胶质细胞的影响。方法夹闭妊娠Wistar大鼠子宫血管,制成围产期急性缺氧缺血性脑损伤模型,治疗组于生后30min内通过胃管给予妥泰,分为1次给药组及5次给药组,观察脑缺血后再灌注7d、14d、21d、28d MBP标记的少突胶质细胞的变化。结果HI对照组新生鼠出生后21d、28d MBP阳性细胞数显著低于正常对照组(P<0.05);妥泰1次治疗组21d、28d MBP阳性细胞数显著高于HI对照组(P<0.05);妥泰5次组14d、21d、28d MBP阳性细胞数显著高于HI对照组,7d、14d、21d显著高于妥泰1次组(P<0.05)。结论妥泰可以明显减少围产期缺氧缺血性脑损伤大鼠成熟少突胶质细胞的死亡及脱髓鞘反应,且多次给药组作用强于单次给药组。

托吡酯治疗难治性癫痫的临床证据

为给临床合理用药提供最佳证据, 作者对检索Cochrane图书馆（2005年第3期）、MEDLINE（1996～2005）、中文生物医学期刊文献数据库（1996～2005）、中文科技期刊数据库（1996～2005）及中国期刊全文数据库（1996～2005）进行了检索,从符合标准的文献中筛选高质量的文献进行评估,以了解托吡酯治疗各型难治性癫痫的疗效和安全性.最终纳入系统评价、Meta分析和随机对照试验共11篇.所纳入文献均为A级证据.结果显示, 托吡酯辅助治疗各种类型的难治性癫痫,尤其是难治性部分发作性癫痫疗效肯定,耐受性良好,与传统抗癫痫药之间无相互作用,具有较大临床应用价值.其初始剂量为 200 mg/d, 长期维持剂量为400～600mg/d,不推荐使用600 mg/d以上剂量.

缺氧缺血性脑损伤新生大鼠胶质细胞源性神经营养因子表达及调控机制探讨

目的探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(HIBD)后胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达水平的动态变化及托吡酯干预对其表达的影响和机制。方法152只新生7日龄大鼠随机分为假手术组、单纯缺氧缺血组、托吡酯治疗组,后者根据损伤后托吡酯不同时间给药又分成预处理组,后处理组及延迟治疗组,通过建立HIBD动物模型,应用HE染色、免疫组织化学及Westernblotting等方法,观察HIBD后不同时期大脑皮质GDNF的动态表达变化及托吡酯不同时间给药对其表达的影响。结果①托吡酯预处理组和后处理组脑组织损伤较单纯缺氧缺血组明显减轻,预处理组作用又好于后处理组。②GDNF的表达于缺氧缺血后12h开始上升,2d进一步增加,3d达高峰,5d时回落;其中预处理组和后处理组GDNF的表达较单纯缺氧缺血组同一时间点上相比增加显著,差异有统计学意义(χ2分别为15.4,8.9,P均<0.05);而延迟处理组GDNF的表达与单纯缺氧缺血组相比差异无统计学意义(P>0.05)。结论①HIBD后GDNF表达变化存在一定的时序性规律,于损伤后第3天达最高水平。②托吡酯的治疗时间窗较短,为缺氧缺血后2h之内,且预防性用药(损伤前给药)对神经元的保护作用强于紧急用药(损伤后给药)。③托吡酯脑保护作用机制之一通过增加胶质细胞分泌GDNF实现。

妥泰对脑缺血再灌注后HSP_(70)表达的影响和脑保护作用的研究

目的 探讨高血压大鼠急性脑缺血再灌注后妥泰对HSP70 表达的影响及其脑保护作用。方法 将大鼠制成高血压模型 ,喂养 2个月。再次手术将大鼠制成大脑中动脉闭塞 (MCAO)模型 ,MCAO时间均为 2h ,并随机分为三组 :妥泰干预组、缺血再灌注组和假手术组。各组再分为测体积组和HSP70 组。再灌注时点 :测体积组为 6h ;HSP70 组为 1d。将测体积组鼠脑经TTC染色 ,用计算机病理图象分析仪测量并计算梗死体积比。测HSP70 组鼠脑经免疫组化染色后用病理图象分析仪测出HSP70阳性细胞数。结果 (1)妥泰干预组脑梗死体积比明显小于缺血再灌注组 (P <0 0 5 ) ;(2 )妥泰干预组HSP70 的表达高于缺血再灌注组 (P <0 0 5 )。结论 妥泰能促进HSP70 的表达 ,使梗死体积减少 ,对脑缺血再灌注损伤的脑组织有保护作用。

气相色谱法测定托吡酯中有机溶剂残留量

用填充柱FID GC外标法在线检测托吡酯中4种有机溶剂残留量,通过线性、准确度、精密度、专属性、最低检测限等试验,证明此方法分离度高、灵敏、准确、简便,能满足检测要求.

托吡酯对亚胺基二丙腈诱发大鼠行为改变及多巴转运体的影响

目的 利用亚胺基二丙腈（IDPN）诱发大鼠行为改变,制作抽动症模型,观察托吡酯（TPM）治疗的疗效.方法 将24只35d日龄的大鼠随机分为A、B、C 3组,每组8只.A、B组大鼠予以腹腔注射IDPN 1周,然后A组予以TPM灌胃治疗 B、C组大鼠予以相应量的0.9%氯化钠注射液（NS）灌胃,在观察大鼠头面部刻板样运动评分后,取大鼠脑组织,固定、切片,进行免疫组化染色,测定各组大鼠基底节区多巴胺转运体（DAT）的光密度水平.结果 腹腔注射IDPN后,A、B组头面部刻板样运动评分较注射前明显升高（P＜0.05） A、B组大鼠基底节区DAT免疫组化COD值较C组增加（P＜0.01） 在给予TPM灌胃治疗后,大鼠头面部刻板样运动评分明显改善（P＜0.05）,A组大鼠基底节区DAT免疫组化COD值较B组明显下降（P＜0.01）.结论 托吡酯能够改善IDPN诱发的大鼠行为改变.

托吡酯快速加量法治疗小儿癫痫临床观察

目的 观察托吡酯快速加量法治疗小儿癫痫时的疗效及不良反应。方法 对 30例符合1981年国际抗癫痫联盟的癫痫临床发作的分类与 1989年癫痫与癫痫综合征分类中的各型癫痫患儿在住院期间应用快速加量法给予托吡酯进行治疗。治疗剂量由小剂量开始 ,平均 1.0mg (kg·天 ) ,每2～ 3天增加 1.0mg kg ,平均 13天达目标剂量 [平均 4 .5mg (kg·天 ) ]至发作控制 ,同时观察疗效及副作用。结果 (1)托吡酯快速加量法治疗住院小儿癫痫 30例平均加药时间 13天达平均剂量 4 .5mg (kg·天 ) ,其总疗效为发作完全控制 14例 (4 6 .7% ) ,发作减少≥ 75 % 9例 (30 % ) ,发作减少≥ 5 0 % 5例 (6 .7% )。(2 )发生不良反应总例数 8例 (2 6 .7% )。表现为食欲降低 5例 (16 .7% ) ;低热为 3例 (10 % ) ;嗜睡、困倦 2例 (6 .7% ) ;多动、兴奋 2例 (6 .7% ) ;部分有交叉。结论 应用托吡酯治疗住院的癫痫儿童时可以快速加量 ,可以很快达到有效控制 ,安全。

妥泰对成人癫痫患者骨代谢及骨密度的影响

目的探讨妥泰对成人癫痫患者骨代谢及骨密度的影响。方法选取70例服用妥泰半年以上的痫病患者作为研究组,同时选取50例未服用过任何抗癫痈药物的癫痈患者作为对照组。观察2组患者血清钙、磷、碱性磷酸酶以及甲状旁腺激素水平,此外观察2组患者腰2~4椎骨与左股骨颈、股骨大转子、Wards三角区骨密度。结果 2组患者血清钙、磷、碱性磷酸酶以及甲状旁腺激素等水平,差异均无统计学意义(P>0.05);2组患者腰2、腰4、腰2~4椎骨与股骨大转子、Wards三角区骨密度,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论妥泰对成人癫痫患者骨代谢无明显影响,对骨密度有轻微影响。

妥泰添加及药物转换治疗儿童癫痫94例疗效观察

目的 观察妥泰 ( TPM)添加治疗儿童癫痫的疗效及癫痫发作完全控制后转换为 TPM单药治疗的可行性。方法 对 94例应用一线抗癫痫药控制不满意的患儿 ,其中部分性发作 ( PS) 5 2例 ,全身性发作 ( GS) 4 2例 ,在原用抗癫痫药 ( AEDs)的基础上加用 TPM 0 .5～ 1.0 mg/ kg.d,日 2次 ,口服 ,每 5～ 7d加量一次 ,直至达到目标剂量。治疗 12周后根据发作频率将疗效分为完全控制、显效、有效和无效。对发作完全控制后的癫痫患儿 8～ 12周后 ,逐渐减去其它抗癫痫药 ,转换为 TPM单药治疗。结果 5 2例 PS患儿应用 TPM治疗后得到完全控制 2 9例 ,显效 10例 ,有效 6例 ,无效 7例 ,总有效率为 86 .5 %;42例 GS患儿治疗后完全控制 16例 ,显效 9例 ,有效 8例 ,无效9例 ,总有效率为 78.6 %;在完全控制发作的 2 9例 PS中 ,及 GS的 16例中 ,转换为单用 TPM治疗达 2个月以上尚未见发作的分别为 7例、4例。94例加用 TPM后 2 9例出现的不良反应 ,占 30 .9%,其中以食欲减退多见 ,其次为困倦及体重下降等 ,在加量期过后大多消失 ,治疗前后血、尿常规、肝、肾功能未发现有临床意义的改变。结论 TPM是一种广谱、高效、安全的 AEDs,适用于小儿各型癫痫的联合和单药治疗。

妥泰对宫内缺血Wistar大鼠海马星形胶质细胞及学习记忆能力的影响

目的观察妥泰对宫内急性脑缺血损伤的Wistar大鼠海马星形胶质细胞及学习记忆能力的影响。方法夹闭足月妊娠大鼠子宫血管,制成急性脑缺血损伤的新生鼠模型,治疗组给予妥泰,观察脑缺血后再灌注3h、6h、24h、3d、7d、14d、21d、28d海马GFAP标记的星形胶质细胞的变化,生后28d通过Morris全自动水迷宫实验,比较各组新生鼠学习记忆能力的差别。结果妥泰治疗组新生鼠反应性星形胶质细胞在脑缺血再灌注早期的增生程度以及继之发生的大量减少的程度均较缺血对照组明显降低(P<0.05),多次给药组可以减少其晚期的过度增生(P<0.05),妥泰治疗组新生鼠学习记忆能力明显好于缺血对照组(P<0.05),且多次给药组学习记忆能力好于单次给药组(P<0.05)。结论妥泰可以明显减少宫内急性脑缺血后新生大鼠星形胶质细胞的异常变化,改善急性脑缺血损伤的Wistar大鼠生后的学习记忆能力。

中西医结合治疗丛集性头痛临床观察

[目的]探讨血府逐瘀汤联合妥泰对丛集性头痛的临床疗效。[方法]将入选的30例患者随机分为对照组与治疗组,每组15例,其中对照组予以妥泰治疗,治疗组在对照组基础上加服加味血府逐瘀汤,疗程30天,疗程结束后比较临床疗效。[结果]治疗组的临床疗效明显优于对照组(P<0.05)。[结论]中西医结合治疗丛集性头痛有明显临床疗效。

妥泰快速加量治疗小儿癫癎疗效及安全性研究

目的:评价妥泰快速加量治疗儿童癫(?)疗效及安全性。方法:将92例癫(?)患几分成2组,一组为常规加量组,一组为快速加量组,两组初始剂量均为0.5-1mg/(kg·d),常规加量组每周加量0.5-1mg/(kg·d),4-8周迭治疗量,快速加量组为每3天加量0.5-1mg/(kg·d),10-20d达治疗量,分别观察其疗效及不良反应。结果:常规加量组与快速加量组的有效率分别为87.80%和86.36%(P>0.05),用药第4周末常规加量组有效率为43.47%,快速加量组为68.89%,有效率明显增加,(P<0.05)。常规加量组的不良反应发生率为28.26%,快速加量组为32.15%,持续时间,严重程度相近。结论:妥泰快速加量治疗癫(?),可提高患儿依从性,安全有效。

托吡酯治疗癫痫的临床观察

目的:本文观察应用托吡酯(妥泰)治疗癫痫的效果及安全性。方法:57例癫痫病人给予口服托吡酯,观察不同发作类型、年龄、用药方法、病程长短及影像改变与疗效的关系。结果:托吡酯对部分性、全面性发作及婴儿痉挛均有效,不良反应较轻。结论:托吡酯是一广谱、安全、有效的新型抗癫痫药物。

新生大鼠缺氧缺血性脑损伤GDNF表达水平的动态变化及托吡酯调控机制的实验研究

【目的】探讨新生大鼠缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD)后胶质细胞源性神经营养因子(glial cell line-derived neurotrophic factor,GDNF)表达水平的动态变化及不同剂量托吡酯(topamax,TPM)干预对其表达的影响和机制。【方法】120只新生7日龄大鼠随机分为假手术组(Ⅰ)、单纯缺氧缺血组(Ⅱ)及[50(Ⅲ)、100(Ⅳ)1、50 mg/kg(Ⅴ)]TPM治疗组,建立HIBD动物模型,应用HE染色、免疫组织化学等方法,观察HIBD后不同时期脑组织病理学变化,GDNF的动态表达变化及TPM不同给药剂量对其表达的影响。【结果】①Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组脑组织损伤较Ⅱ组明显减轻,其减轻程度与用药剂量呈正相关。②GDNF的表达于缺氧缺血后12 h出现,3 d达高峰;Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组GDNF在各时相点上的增加较Ⅱ组差异有显著性(各时相点相比P值均<0.05),Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ组之间GDNF的增加有显著性(各时相点相比P值均<0.05)。【结论】①HIBD后GDNF表达变化存在一定的时序性规律;②TPM对神经元的保护作用与剂量呈正相关;③TPM脑保护作用机制之一通过增加胶质细胞分泌GDNF实现。

气相色谱法测定托吡酯中有机溶剂的残留量

目的建立抗癫痫药托吡酯中残留有机溶剂的含量测定方法。方法用气相色谱仪,采用DB-Wax(30 m×0.32 mm,0.25μm)毛细管柱;分流比:30∶1;进样口温度:150℃;柱温:初始温度45℃保持6 min,以25℃.min-1的速度升至150℃,保持4.5min;FID检测器温度:275℃;载气:N2;载气流速:1.5 mL.min-1;进样量:1.0μL。结果各残留溶剂线性关系良好,相关系数均大于0.99,回收率均在90%～110%之间。结论该方法操作简单,重复性好,灵敏度高,适用于托吡酯中残留溶剂的含量测定。

妥泰对沙土鼠脑缺血再灌注损伤后MDA、SOD、NO NOS及组织学的影响

目的 研究妥泰对脑缺血再灌注损伤的治疗作用及作用机制。方法 采用沙土鼠双侧颈总动脉结扎制成的全脑缺血模型。 2 1只动物随机分成 3组 ,即A组 :假手术 7天后组 ;B组 :缺血 5分钟再灌注 7天组 ;C组 :妥泰治疗组。测定各组沙土鼠血、脑组织的MDA、SOD、NOS含量 ,光镜电镜下观察脑组织病理及超微结构改变。结果 治疗组沙土鼠脑组织中的MDA、NO含量较缺血对照组 (即B组 )脑组织中明显降低 (P <0 0 1) ,而SOD含量明显升高 (P <0 0 1) ,治疗组 :光镜下CA1区细胞排列基本整齐 ,细胞带明显增宽 ,尼氏小体着色明显加深 ,有少量核固缩 ;电镜下 :细胞核形态较规则 ,整个膜系统基本完整 ,高密度小体及空泡明显减少 ,缺血改变明显减轻。结论 妥泰能有效抑制氧自由基的产生及毒性 。

托吡酯联合丙戊酸钠对难治性癫痫的疗效和安全性研究

目的：评价托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫的疗效及安全性。方法选取2010年5月~2013年4月我院收治的难治性癫痫患者110例,随机分为观察组和对照组,其中观察组55例,采用托吡酯联合丙戊酸钠治疗,对照组55例,采用单用托吡酯治疗,比较两组患者的临床疗效、脑电图变化及不良反应发生率。结果观察组总有效49例,总有效率为89.09%,对照组总有效41例,总有效率为74.55%,两组患者总有效率比较差异有统计学意义（P〈0.05）,此外观察组显效率及无效率与对照组比较差异均有统计学意义（χ2=3.9111,P〈0.05）；两组患者治疗过程中7例患者发生不良反应,发生率为6.36%,包括头晕、头痛、疲倦、食欲减退及恶心呕吐等,随着治疗的延长,不良反应逐渐缓解,未见皮疹及肝肾等重要脏器损害等严重不良反应发生,两组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义。结论托吡酯联合丙戊酸钠治疗难治性癫痫疗效好,值得在临床上予以推广。

妥泰联合中药治疗小儿继发性癫痫的临床疗效

目的研究和观察妥泰联合中药治疗小儿继发性癫痫的治疗效果。方法回顾总结妥泰联合中药治疗小儿继发性癫痫病例,观察妥泰加中药治疗效果。结果 62例小儿继发性癫痫中,治疗组远期有效26例,对照组13例,两组差异显著,两组治疗效果无效差异也很明显,两组有效差异不明显。结论妥泰联合中药治疗小儿癫痫疗效好,副作用小,耐受性好,可推广应用。