基于“三因致毒”假说的中药免疫特异质肝损伤成因机制解析

特异质药物性肝损伤(Idiosyncratic Drug-induced Liver Injury, IDILI)具有不可预测性和发病率低等特点,一直是新药撤市遇到的瓶颈问题。IDILI发生与机体、环境和药物密切相关,而机体免疫是IDILI发生的主要诱因,故免疫IDILI备受关注。囿于中草药组成和临床用药的复杂性,中药相关特异质肝损伤物质基础和机制的阐释成为研究的难点和热点。课题组前期针对何首乌肝损伤特点,提出了“三因致毒”机制假说,为中药免疫特异质肝损伤的评价和机制研究提供新的思路和方法。因此,本文基于“三因致毒”假说科学内涵,以仙灵骨葆为例,通过文献报道、临床回顾性分析及实验室研究,明确免疫应激可能是其特异质肝损伤的重要诱因;借助免疫应激模型,明确了其肝损伤的物质基础,并区分了成分类型;利用代谢组学技术初步探讨了其机制。结果表明,该假说能够解析其免疫特异质肝损伤的成因机制,具有一定的普适性,可为科学评价中药免疫特异质肝损伤风险防控提供研究思路和科学依据。

结直肠癌患者化疗所致骨髓抑制与中医体质的相关研究

目的:本研究通过对结直肠癌并行卡培他滨+奥沙利铂(XELOX)化疗方案的患者进行中医体质辨识,探讨中医体质与XELOX化疗方案所引起的骨髓抑制的内在相关性,明确其对骨髓抑制发生的预测意义。方法:选取2020年10月-2022年8月于临沂市中医医院肛肠科就诊并诊断为结直肠癌的患者,共80例。在化疗前,通过中医体质辨识问卷对所有入组患者进行体质辨识,后予以XELOX化疗方案进行化疗,化疗4个周期后统计骨髓抑制的发生情况,并运用Logistic回归进行统计分析,探讨结直肠癌患者不同中医体质类型与骨髓抑制发生情况的内在联系。结果:在所有中医体质类型中,气郁质患者的骨髓抑制发生率最高,湿热质患者次之。其中,气郁质患者共16例,发生骨髓抑制者11例,占比68.75%(11/16);湿热质患者共25例,发生骨髓抑制者16例,占比64.00%(16/25)。气郁质患者的骨髓抑制程度主要为2度,共6例,占比37.5%(6/16);湿热质患者的骨髓抑制程度主要为1度,共9例,占比36.0%(9/25)。运用Logistic回归统计分析发现,气郁质[P=0.033,比值比(Odds Ratiio,OR)=13.2,95%置信区间(Confidence Interval,CI):1.239~140.679]和湿热质(P=0.041,OR=10.667,95%CI:1.103~103.15)均为结直肠癌患者骨髓抑制发生的危险因素。结论:中医体质可以预测XELOX化疗所引起的骨髓抑制的发生,气郁质和湿热质发生骨髓抑制的概率更高。

2022年儿科中医门诊毒性中药饮片的使用情况分析

目的浅析我院儿科中医门诊毒性中药饮片的使用情况,为临床安全使用毒性中药提供数据依据。方法应用医院信息系统调取2022年中药饮片处方,筛选出含毒性中药的处方,分别从患者性别、年龄、临床诊断、剂数、服用方法、使用剂量、频次、联用情况及处方合理性进行分析。结果4290张的儿科中医门诊处方中有1861张(43.4%)含毒性中药,17张外用处方,其余皆为内服方。在用的毒性中药有苦杏仁、蒺藜、吴茱萸、蜈蚣、艾叶、绵马贯众、白果仁、苍耳子、川楝子、蕲蛇、全蝎、淡附片、山豆根共计13味,使用频次最多的为苦杏仁。男女童处方比例接近5∶3,4~5岁龄的毒性中药饮片处方最多。临床诊断以呼吸系统、泌尿系统、消化系统等疾病为主,又以咳嗽诊断最多,占比33.58%。剂数占比最多的是4剂,处方平均剂数集中在4~10剂。除蒺藜、绵马贯众及吴茱萸使用剂量超过药典范围,其余均在药典规定剂量内。我院毒性中药饮片联用占比近3成,以二联用药为多。结论毒性中药饮片在我院儿科中医门诊广泛使用,处方基本合理,但仍应高度关注毒性中药使用的安全性及合理性。

不同中医证型胃癌患者外周血miR-21、miR-122水平变化及临床意义

目的:观察探讨不同中医证型胃癌(GC)患者外周血miR-21、miR-122水平变化及临床意义。方法:选取2022年1月~2023年1月我院收治的100例GC患者为研究对象,根据其临床表现和体征进行中医证型分型,比较不同中医证型GC患者外周血miR-21、miR-122水平、毒副反应发生率及化疗半年后的存活情况。结果:100例GC患者中47例为脾胃湿热证,17例为脾胃虚寒证,15例为肝胃不和证,13例为瘀血内阻证,8例为痰浊凝滞证。不同中医证型GC患者外周血miR-21水平为脾胃湿热证>脾胃虚寒证>肝胃不和证>瘀血内阻证>痰浊凝滞证,miR-122水平为脾胃湿热证<脾胃虚寒证<肝胃不和证<瘀血内阻证<痰浊凝滞证,且两组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。脾胃湿热证患者胃肠道反应和骨髓抑制发生率明显高于痰浊凝滞证和瘀血内阻证(P<0.05),神经系统反应及肾损害发生率明显高于瘀血内阻证(P<0.05);脾胃虚寒证患者骨髓抑制发生率明显高于痰浊凝滞证和瘀血内阻证(P<0.05),神经系统反应发生率明显高于瘀血内阻证(P<0.05);肝胃不和证患者神经系统反应发生率明显高于瘀血内阻证(P<0.05)。不同中医证型GC患者化疗后随访6个月的生存率为脾胃湿热证<脾胃虚寒证<肝胃不和证<瘀血内阻证<痰浊凝滞证,但组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:不同中医证型GC患者外周血miR-21、miR-122表达存在差异,检测二者水平对评估患者病情进展及预后有一定价值。

《医疗用毒性药品管理办法》中毒性中药与现行药品标准的横向比对研究

目的:分析《医疗用毒性药品管理办法》中27味毒性中药名称、毒性、功效与主治、用法用量,为27味毒性中药临床应用和研究提供参考。方法:查阅2020年版《中国药典》、各省及直辖市《中药饮片炮制规范》、药智数据及文献资料,进行横向比对。结果:收载在2020年版《中国药典》品种有19味,未收载在2020年版《中国药典》品种有8味;在这27味毒性中药中,部分毒性中药名称和《中国药典》不一致;13味标注“大毒”,14味标注“有毒”;内服和外用功效主治不同的有15味;未标明剂量的有4味;使用频次均为0的有7味。结论:《医疗用毒性药品管理办法》中部分毒性中药的名称需要和2020年版《中国药典》统一,“有毒”毒性标定有待商榷,对27味毒性中药除应加强严格管理外,同时还应注意其用法与用量,加大使用频次均为0的毒性中药的研究。

四君子汤加减治疗对肺脾气虚证中晚期肺癌化疗患者疗效

目的:探讨四君子汤加减治疗对肺脾气虚证中晚期肺癌化疗患者疗效。方法选取2019年4月~2022年4月收治的70例肺脾气虚证中晚期肺癌患者,随机均分为中医组和对照组,比较各指标差异。结果:治疗后,中医组中医证候积分降幅、症状评分降幅均明显优于对照组,Treg及Ts水平明显低于对照组,而Hb、PAB水平、体力评分、功能评分、NK及Tc水平显著高于对照组(P<0.05);中医组毒副反应中恶心呕吐程度、腹泻程度、口腔溃疡程度均较对照组轻(P<0.05)。结论:四君子汤辩证加减治疗肺脾气虚中晚期肺癌化疗患者,可有效改善机体免疫功能,减轻毒副反应,提高生活质量。

解毒健脾方对结直肠癌患者术后免疫功能及胃肠功能的影响

目的分析解毒健脾方对结直肠癌患者术后免疫功能及胃肠功能的影响。方法对2019年11月—2021年11月收治入院的结直肠癌术后患者84例展开研究,随机数字表法分为对照组42例,术后实施常规治疗、观察组42例,在对照组基础上予以解毒健脾方治疗。对比2组治疗7 d后疗效、胃肠功能恢复情况、住院时间、T淋巴细胞亚群指标及生活质量评分等。结果观察组总有效率高于对照组;观察组肠鸣音恢复时间、首次肛门排气时间、排便时间及住院时间均短于对照组;观察组治疗后T淋巴细胞亚群水平和生活质量评分高于对照组。结论结直肠癌患者术后应用解毒健脾方治疗可有效提升治疗效果,缓解胃肠功能,提高机体免疫能力,缩短住院时间,对改善患者预后及生活质量具有积极意义。

代谢组学在中药毒理学研究中的应用

代谢组学是近年来发展起来的用于研究生物体系受外部刺激所产生的所有代谢产物变化的一门新兴技术。由于其具有与中医理论整体观类似的特点,并可根据代谢物组的图谱变化发现生物标志物,阐明中药毒性的整体效应,近几年代谢组学方法在中药毒理学研究中广泛应用。本文综述代谢组学在中药单味和配伍的毒理学研究以及中药毒性成分研究的进展。

肺癌患者化疗期间中医证型及升血汤干预作用研究

目的观察肺癌患者围化疗期中医证型的变化以及中药升血汤对化疗毒副反应、患者免疫功能的影响。方法Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者60例,随机分为治疗组(化疗加升血汤)及对照组(化疗加升白安),观察治疗前后外周血白细胞、血红蛋白、血小板数、T细胞亚群、NK细胞活性及其它化疗毒性反应。结果Ⅲ、Ⅳ期肺癌患者化疗前以气阴两虚及气虚痰湿兼血瘀为主要中医证型,化疗期间的中医证型逐渐向气阴两虚、痰瘀互阻的方向转化;两组姜化疗期间出现骨髓抑制几率相似,但治疗组以Ⅰ度骨髓抑制为主,对照组以Ⅱ度骨髓抑制为主。对照组应用粒细胞集落刺激因子明显高于治疗组(P<0.01),治疗组患者免疫功能较化疗前及对照组明显提高(P<0.05);与对照组比较,治疗组患者肝肾功能损伤例数明显减少。结论中晚期肺癌患者化疗期间以气阴两虚、痰瘀互阻为主要证型,升血汤能减轻化疗所致的骨髓抑制,节省医疗费用,对机体部分免疫功能具有保护和促进作用,保护肝肾功能。

中药房调剂质量监管对中药处方的合理性及其临床用药安全性的影响

目的:观察分析中药房调剂质量监管对中药处方的合理性与临床用药安全性的影响。方法:选取2014年12月至2016年6月在北京医院接受中药处方治疗的患者1 230例,在实施中药房调剂质量监管后收治的615例为观察组,另615例为对照组。比较2组处方不合理情况(包括药物数量、剂量的不合理等)、不良反应情况。结果:观察组处方合理率95.12%,不合理率4.88%,饮片数量、单味药材剂量不合理率分别为1.63%、3.58%;有毒、小毒药材使用率分别4.72%、21.63%;有毒和小毒药材剂量合理率97.53%。对照组处方合理率79.67%,不合理率20.33%;饮片数量、单味药材剂量不合理分别14.41%、19.19%;大毒、有毒、小毒药材的使用率分别为12.68%、32.68%;有毒、小毒药材剂量合理率82.44%;以上指标组间比较P<0.05。观察组、对照组不良反应分别1.79%、14.47%,P<0.05。观察组不良反应原因:饮片质量不佳36.36%,患者自身耐受性差63.64%,对照组饮片质量不佳23.60%、配伍禁忌16.85%、药物使用方法不规范21.35%、患者耐受性差38.20%。结论:中药房调剂质量监管可有效提高中药处方的合理性和临床用药安全性,能够降低不良反应,适合临床推广。

中药配伍雷公藤减毒作用的研究进展

目的介绍近10年来中药配伍雷公藤减毒方面的研究概况。方法对近10年来国内外期刊中与雷公藤配伍减毒有关的文献进行检索、整理以及综述。结论一些单味中药和中药复方配伍雷公藤使用时可对抗雷公藤所致的生殖系统、肝肾系统、消化道系统、免疫系统等毒副反应。结论选择合适的具有解毒功效的单味中药或复方来配伍雷公藤使用,可对抗雷公藤所导致的毒副反应的减毒作用。

从“毒”论治系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(SLE)是一种以免疫系统的高度异常为特征,以自身抗体的产生和免疫复合物的沉积为特点的慢性炎症疾病。运用中医的"毒"邪学说论述系统性红斑狼疮的发生、发展、迁延不愈的整个病理过程,并进行治疗取得了较好的效果。

连黛胶囊治疗胃肠肿瘤疗效与中医证型关系的探讨

目的:探讨研究连黛胶囊治疗胃肠肿瘤的疗效与中医证型的关系。方法:应用连黛胶囊配合常规对症支持疗法治疗中晚期胃肠肿瘤30例,并与单纯对症支持疗法治疗15例进行疗效对比观察。结果:连黛胶囊治疗组在改善临床症状、提高生存质量方面的疗效优于对照组,2组比较,差异有显著性意义(均P<0.05)。在热毒(湿热)、瘀血、脾虚3种证型中,对热毒(湿热)证疗效最优。结论:连黛胶囊治疗胃肠肿瘤热毒(湿热)证有显著疗效。

对中药毒性的思考

总结分析了有关文献资料对中药毒性的认识,提出理性认识中药的毒性是中药作为天然药物造福于人类和其自身健康发展的需要的观点。认为应该切实加强中药现代化的研究,为生产出安全、有效、稳定、可控的中药制剂提供最强的保障。

从炎性微环境探析肿瘤恶液质的“癌毒致虚”病机观

炎症被视为肿瘤的第七大生物学特征,而肿瘤被称作“永不愈合的伤口”。炎性微环境作为肿瘤微环境的重要组成部分,不仅诱导正常细胞向肿瘤细胞转化,导致肿瘤的发生,还通过分泌炎性细胞因子、趋化因子参与上皮-间质转化、血管新生、代谢重编程等过程,促进肿瘤侵袭、转移及恶液质的发生。中医学认为,癌毒与痰浊、瘀血、热毒相互滋助、互为因果,胶结留着于至虚之处而发为肿瘤。癌毒窃夺精血、损耗正气,使机体出现“虚劳”之候,体现了肿瘤恶液质“癌毒致虚”的病机特点。本文总结分析了炎性微环境在肿瘤恶液质发生发展中的关键作用,并探析其与中医学“癌毒致虚”病机理论的相关性,为“癌毒致虚”治疗肿瘤恶液质提供科学依据。

克泻定对肠运动功能的影响和毒性的研究

ｉｇ２５０ｍｇ／ｋｇ和５００ｍｇ／ｋｇ克泻定可抑制小鼠小肠蠕动；５．６×１０－４，１．１×１０－３，２．２×１０－３克泻定可抑制离体兔回肠的收缩节率。５．６×１０－４、２．２×１０－３克泻定有对抗１０－６或１０－５Ａｃｈ兴奋离体兔肠平滑肌的作用；小鼠口服克泻定的ＬＤ５０大于１０ｇ／ｋｇ；长期毒性试验未见克泻定对大鼠产生毒性作用。

代谢组学在中药安全性评价中的应用

作为系统生物学的重要组成部分,代谢组学在中药毒性或安全性评价方面表现出很大的应用潜力。本文综述了代谢组学在中药毒性作用的靶器官、中毒剂量、作用机制、生物标志物以及毒性物质基础等研究领域的作用。尽管尚处于发展阶段,但是代谢组学为中药毒性或安全性评价提供了新的思路和研究方法,可作为中药安全性评价的有力补充。

中医药治疗对食管肿瘤患者化疗毒副反应与生活质量的影响分析

目的：分析与探讨中医疗联合化疗对于食管肿瘤患者毒副作反应和生活质量的影响情况。方法：选择2012年5月～2015年6月我院接受化疗的70例食管肿瘤患者作为研究对象，将其随机分为对照组与观察组，每组各35例。两组患者化疗方法相同，其中观察组患者在此基础上联合益气散结方治疗，比较两组患者治疗6周后的毒副反应发生情况以及生活质量改善情况。结果：治疗前，两组患者生活质量评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论：与单纯化疗相比，中药联合食管癌术后化疗可明显减轻化疗引起的毒副反应，增强患者额免疫功能，并提高其生活质量。

含有毒性中药新药研制中需关注的问题

为引起研发者对中药新药中所含毒性中药的重视,本文从毒性中药的依法炮制、用法用量、质量控制以及该制剂的长期毒性试验要求、临床方案、临床研究手册、说明书的撰写等方面分别阐述了研发者需关注的问题。