TAAR1-EAAT2通路抑制乳鼠星形胶质细胞的谷氨酸摄取能力

目的研究多巴胺(DA)对原代星形胶质细胞谷氨酸(Glu)摄取能力的影响,以及DA通过痕量胺相关受体1-兴奋性氨基酸转运体2(TAAR1-EAAT2)信号通路对星形胶质细胞Glu摄取能力的影响。方法采用Amplex Red谷氨酸测定试剂盒测定经过DA处理的原代星形胶质细胞对Glu摄取含量的变化,反转录PCR检测TAAR1、EAAT2 mRNA水平,Western blot法检测TAAR1、EAAT2蛋白水平;采用TAAR1小干扰RNA(siRNA)和TAAR1质粒转染DA处理后的原代星形胶质细胞,Western blot法检测EAAT2表达水平并采用Amplex Red谷氨酸测定试剂盒测定培养上清液Glu含量。结果 DA处理的原代星形胶质细胞EAAT2水平降低,TAAR1水平增加,培养上清液Glu含量上升。DA处理经TAAR1 siRNA转染后的原代星形胶质细胞,上调EAAT2水平,培养上清液中Glu含量减少;DA处理经TAAR1质粒转染后的原代星形胶质细胞,则EAAT2降低,培养上清液中Glu的含量增加。结论 DA通过影响星形胶质细胞TAAR1-EAAT2信号通路,减弱细胞Glu摄取能力,引起细胞外Glu蓄积,从而损伤星形胶质细胞的功能。

TAAR1,CNS单胺神经元调控新靶点

痕量胺相关受体1(TAAR1)是神经精神疾病研究的新信号,在中枢神经系统(CNS)功能中具有重要的生理作用。研究发现,TAAR1的作用发挥除了跟传统配体痕量胺有关,还与单胺类神经递质有密切关联。本文从TAAR1的表达、相关配体、作用机制通路和与单胺类神经递质的关系几个方面,介绍了TAAR1在CNS中通过多巴胺能、5-羟色胺能、谷氨酸能神经元,从而影响细胞内外相关物质水平来调节中枢神经系统功能,且其激动剂在药理实验中也表现出巨大潜能。TAAR1的研究在神经精神类疾病上展现的优势越来越明显,具有较好的研究前景。

探讨痕量胺受体1在抽动秽语综合征发病机制中的重要性

痕量胺受体1(trace amine receptor 1,TAAR1)是2001年被发现的G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)家族新成员。相关研究发现,痕量胺(trace amine,TA)有高度敏感性,能够介导TA调控多巴胺(dopamine,DA)能神经元的活动,其本身也是DA能系统的调节剂,与DA能系统功能是否正常联系密切。DA能系统失常也会引起抽动秽语综合征(Gilles de la Tourette syndrome,TS),所以TAAR1为探究TS发病机制提供了新的靶点和方向。

痕量胺相关受体1信号转导通路的研究进展

痕量胺相关受体1(trace amine-associated receptor 1,TAAR1)是一类经典G蛋白耦联受体,广泛分布于哺乳动物的脑内,尤其是边缘系统和富集单胺能神经元的区域,是一种在所有物种中高度保守的TAAR亚型。TAAR1可以特异性应答中枢神经系统和外周组织中的内源性微量胺,在单胺系统和谷氨酸系统失调引发的精神障碍的病理生理学机制中具有重要意义。另外,TAAR1调节剂可以作用于内向整流钾离子通道,对突触传递和神经元活动具有调节作用。最新的研究表明,TAAR1通过调节细胞内信号通路和底物磷酸化发挥一系列生理功能,与情绪、认知、恐惧和成瘾有着密切的联系。本综述对TAAR1信号转导通路的相关研究进行了详细的梳理,旨在揭示TAAR1作为神经精神疾病药物治疗新靶点的巨大潜力。

痕量胺相关受体1的免疫调节作用及其机制研究进展

痕量胺是分布于中枢神经系统和外周组织中的一类内源性活性化合物,它们在亚细胞定位和化学结构等方面类似于常见的生物胺。痕量胺相关受体(trace amine-associated receptor,TAAR)是脊椎动物中进化保守的一类G蛋白偶联受体,其中TAAR1参与多巴胺、5-羟色胺等单胺能递质传递的调节,被认为是精神分裂症、抑郁症和药物成瘾等精神疾病潜在的治疗新靶点。此外,TAAR1在外周组织中也有显著表达。研究提示痕量胺能系统的稳态失调会导致外周免疫系统的过度激活,还会诱发中枢免疫炎症反应。由于TAAR1在免疫反应的产生或调节中可能发挥重要作用,TAAR1调节剂有望成为一种治疗免疫相关疾病的新药物。

新靶点抗精神病药SEP-363856研究进展

精神分裂症是一种慢性高致残性精神障碍,其病因和病理机制复杂。既往抗精神病药主要通过作用于多巴胺2型受体发挥疗效,对阴性症状和认知损害症状的疗效欠佳且出现较多的不良反应,严重影响患者的治疗依从性和功能康复。因此,作用于新靶点的抗精神病药的研发显得尤为迫切。SEP-363856是基于表型筛选策略发现的一种不与多巴胺2型受体结合的独特抗精神病药,临床前研究数据表明,SEP-363856的疗效可能与激活痕量胺相关受体1和5-羟色胺1A受体有关,该药的发现有望为精神分裂症患者带来新的治疗选择。本文中简要介绍了SEP-363856的研发历程,包括临床前研究结果及最新的临床试验数据,便于读者了解这一新型抗精神病药。