吸气峰流速测定在慢性气道疾病中应用研究进展

包括慢性阻塞性肺疾病(简称“慢阻肺”)、哮喘在内的慢性气道疾病,由于其逐年增加的患病率和病亡率,在严重威胁人类健康的同时,也给全球公共卫生健康系统带来了极大的负担。目前,吸入疗法是慢性气道疾病治疗的有效手段,且正确选择和正确使用吸入装置是慢性气道疾病管理中不可或缺的组成部分,而如何为患者选择合适的吸入装置一直是困扰临床医生的问题。吸气峰流速测定目前已被我国慢阻肺诊治指南推荐为个体化选择吸入装置过程中的重要环节。笔者总结了吸气峰流速测定在慢性气道疾病中的研究进展,并探讨了其在慢性气道疾病治疗过程中的指导意义。

原发性气管腺样囊性癌误诊为支气管哮喘

目的探讨气管腺样囊性癌(adenoid cystic carcinoma,ACC)的误诊原因,以减少误诊误治。方法回顾性分析1例原发性气管ACC误诊为支气管哮喘的临床资料,并复习相关文献。结果患者表现为发作性咳嗽、咳痰伴气喘,在当地医院多次就诊,误诊为支气管炎、支气管哮喘,后渐出现痰中带血、呼吸困难、持续喘憋、发绀,以哮喘持续状态转入我院。无创呼吸机辅助通气等治疗无效,纤维支气管镜引导下经鼻气管插管时发现距隆突约5 cm处一肿物堵塞主气管约4/5,取材病理检查诊断为气管ACC,先后2次于全麻下经气管镜行高频电圈圈套联合冷冻刀、氩气刀切除全部肿瘤。术后症状基本缓解。结论气管ACC临床症状不典型,易误诊为支气管哮喘,诊断方法首选胸部CT及纤维支气管镜检查,手术切除结合术后放疗是最佳治疗方法,纤维支气管镜下介入治疗是较好的姑息治疗手段。

马齿苋水提取物的平喘作用研究

目的:观察马齿苋水提取物(Water Extract of Portulaca Oleracea L,WEPO)平喘作用及对气管平滑肌张力的影响。方法:采用超声雾化磷酸组胺-氯化乙酰胆碱诱发豚鼠喘息模型,选取引喘潜伏期<120 s豚鼠,随机分为WEPO 1.25 g/kg、2.5 g/kg、5.0 g/kg(生药)剂量组,阳性对照组(氨茶碱20 mg/kg)和空白对照组。以引喘潜伏期及因呼吸困难、窒息发生抽搐跌倒动物比率为指标,评价WEPO的平喘作用;采用豚鼠离体完整气管毛细管法,以毛细管液面高度的变化值(Δh)和△槡h为指标,观察WEPO对气管平滑肌张力的影响。结果:WEPO低、中、高3个剂量组豚鼠引喘潜伏期分别为(108.2±19.1)s,(211.3±45.2)s和(226.9±41.5)s,均明显长于空白对照组(59.5±10.8)s(P<0.05或P<0.01),WEPO中、高剂量组发生抽搐跌倒动物比率分别为40%和30%,显著低于空白对照组100%(P<0.05)。WEPO低、中、高剂量组Δh值分别为(-5.02±1.03),(-8.78±2.04),(-10.32±2.24),与空白对照组(-0.5±0.21)比较差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01);WEPO低、中、高剂量组△槡h值分别为(2.24±1.01),(2.96±1.42),(3.21±1.49)高于空白对照组(0.71±0.45)。结论:WEPO对豚鼠喘息模型有显著的平喘作用,其作用与松弛气管平滑肌,改善通气量有关。

组胺H＿1受体拮抗剂特非那定对正常和致敏豚鼠气管螺旋条的作用

为了探讨组胺Ｈ１受体（Ｈ１Ｒ）在哮喘发病中的作用，我们研究了特非那定对豚鼠离体气管螺旋条的作用。２４只豚鼠随机分成２组，对其中一组予卵蛋白致敏。取其气管制成螺旋条，以组织浸浴法研究特非那定的作用。结果显示，１×１０－６和１×１０－７ｍｏｌ／Ｌ特非那定可抑制组胺诱发的气管螺旋条收缩、但不能使已收缩的螺旋条舒张，特非那定对组胺诱发致敏螺旋条收缩的抑制作用弱于非致敏螺旋条，提示致敏组织的Ｈ１Ｒ功能亢进或Ｈ２Ｒ功能低下，特非那定可用于哮喘预防性治疗。

良园枇杷膏对豚鼠气道收缩和炎症反应的作用

目的 :良园枇杷膏 (下简称枇杷膏 )是一个传统的镇咳祛痰复方中成药。本文旨在研究其对气道平滑肌的扩张和抗肺部过敏性炎症的作用。方法 :采用肺功能测定法、离体气管法观察枇杷膏的支气管扩张和抗过敏作用 ;支气管肺泡灌流法观察抗炎作用。结果 :在整体试验中 ,枇杷膏 7.5 g/kg和 15 .0 g/kg i.g抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的肺阻力 (RL)增加和动态肺顺应性 (Cdyn)降低 ;抑制支气管肺泡灌流中嗜酸性粒细胞增加 ,ID50 (95 %可信限 )为 1.98(0 .41～ 9.64 ) g/kg;在离体试验中 ,枇杷膏呈剂量依赖反应松弛豚鼠离体气管平滑肌 ,IC50 (95 %可信限 )为 1.2 3 (0 .97～ 1.5 4)× 10 -4 g.L-1 ;抑制 Schultz-Dale反应 ,ID50 (95 %可信限 )为 4.5 5 (2 .78～ 7.42 )× 10 -5g.L-1。结论

止喘灵口服液治疗支气管哮喘的药效学研究

目的 :根据止喘灵口服液宣肺定喘之功效 ,探讨其止喘的药理作用和机制。方法 :采用喷雾致喘法制备哮喘模型 ,观察不同剂量止喘灵口服液的引喘潜伏期 ;体外实验观察止喘灵口服液对豚鼠离体气管和回肠平滑肌的收缩以及气管容积和肺支气管灌流量的影响。结果 :止喘灵口服液能显著延长乙酰胆碱组胺混合刺激所致豚鼠哮喘的引喘潜伏期 ,对抗乙酰胆碱或组胺对豚鼠离体支气管或回肠平滑肌有收缩作用 ,并可增加气管容积和离体肺支气管灌流量。结论 :止喘灵口服液对胆碱能神经递质乙酰胆碱或肥大细胞炎性介质组胺所致的气道高反应性和通气障碍都有明显的对抗作用 ,缓解支气管平滑肌痉挛 ,改善肺通气功能 ,从而达到止咳平喘的效果。

定喘汤及其拆方的药理作用

目的 :拟从定喘汤的 9味药中筛造出 3～ 4味药组成新方 ,使其平喘、止咳作用与原方相似 ,而不良反应较小。方法 :采用平喘、解痉、镇咳、急性毒性等动物实验。结果 :定喘汤、拆方 1号、拆方 2号皆有较强的平喘、止咳作用 ,与氨茶碱组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5) ;与生理盐水组比较 ,差异有非常显著性 (P <0 .0 1 ) ;3用药组间差异无显著性 (P >0 .0 5) ;定喘汤、拆方 1号、拆方 2号对豚鼠离体气管平滑肌皆有较强的松弛作用 ,与氨茶碱组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5) ;定喘汤、拆方 1号、拆方 2号皆有较强的镇咳作用 ,与可待因组比较 ,差异无显著性 (P >0 .0 5) ;与生理盐水组比较 ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ,P <0 .0 1 ) ;定喘汤、拆方 1号、拆方 2号不良反应都很小。结论 :拆方 1号、拆方 2号的平喘、止咳作用与定喘汤皆相似 ,且不良反应都很小 。

山苍子水提物柠檬醛抗哮喘作用的实验研究

目的:研究山苍子水提物柠檬醛的抗哮喘作用及其机理。方法:通过豚鼠氯化乙酰胆碱-磷酸组胺喷雾致喘法、小鼠浓氨水喷雾引咳法、小鼠酚红排泻法观察柠檬醛的平喘、镇咳、祛痰作用,通过观察张力变化研究柠檬醛对豚鼠离体气管环张力的影响及乙酰胆碱对气管收缩的抑制作用。结果:柠檬醛能明显延长氯化乙酰胆碱-磷酸组胺喷雾引起的豚鼠哮喘潜伏期,能延长浓氨水喷雾诱发小鼠咳嗽反应潜伏期,明显减少咳嗽次数,能增加小鼠呼吸道酚红排泌量,能抑制乙酰胆碱对豚鼠离体气管平滑肌的收缩作用,使乙酰胆碱所致气管平滑肌量效曲线右移。结论:柠檬醛气雾剂具有一定的平喘、镇咳和祛痰作用,具有良好的支气管解痉作用。

甘草次酸与茶碱联用的体内及体外平喘作用研究

目的探究甘草次酸与茶碱联合使用的体内、体外平喘作用机制。方法实验分为空白对照组、模型组、甘草次酸组、不同浓度茶碱组及甘草次酸+茶碱组,ELISA检测人支气管平滑肌细胞炎症模型细胞内环磷酸腺苷(c AMP)变化;建立离体气管体外模型,比较药物改善乙酰胆碱引发的气管收缩率;建立豚鼠哮喘模型,测定豚鼠延喘时间。结果各浓度茶碱均可升高细胞内c AMP含量,抑制乙酰胆碱引起的体外气管收缩,延长延喘时间,差异均有统计学意义(P<0.05);甘草次酸单独使用时无显著效果;当二者联合使用时,甘草次酸+茶碱组与相同浓度茶碱组比较,c AMP含量升高,气管收缩率降低,延喘时间增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论甘草次酸与茶碱在平喘治疗中联用,可提高药效,减少茶碱使用量。

蚯蚓总蛋白对豚鼠哮喘模型肺功能的影响

目的研究蚯蚓总蛋白(Eisenia foetida protein,EP)对豚鼠哮喘模型支气管平滑肌收缩功能的影响,初步分析其作用机制。方法以新鲜赤子爱胜蚓为原料,经硫酸铵沉淀得到EP。采用经典的肺阻力(RL)和动态肺顺应性(Cdyn)指标评价EP对致敏豚鼠抗原攻击前后的肺功能变化;采用体外试验观察EP对豚鼠的离体气管平滑肌静息张力以及拮抗组胺、氨甲酰胆碱和白三烯引起的收缩反应。结果在整体试验中,EP10g·kg-1(生药量,po)或EP5g·kg-1(生药量,im)预处理能明显抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的RL增加和Cdyn下降;在离体试验中,EP对离体豚鼠气管平滑肌静息张力无显著影响,对组胺或氨甲酰胆碱引起的气管平滑肌收缩反应无明显拮抗作用,但对白三烯D4引起的收缩反应呈现非常显著的拮抗作用(P<0.01)。结论EP抑制豚鼠哮喘模型肺功能下降可能与抗白三烯作用有关。

中药循经敷贴法对豚鼠哮喘模型的影响

目的:观察中药循经敷贴法对豚鼠哮喘潜伏期的影响,以及含药血清对抗氯化乙酰胆碱(Ach)的作用。方法:①采用哮喘造模豚鼠分为中药敷贴组、模型对照组、氨茶碱注射组、氨茶碱敷贴组,治疗1周后记录哮喘潜伏时间;②体外实验中,增加1组空白对照组,观察血清直接对抗由Ach引起豚鼠体外螺旋气管条的收缩,计算收缩百分比;③采用同浓度的药物血清对抗组胺(His)。结果:中药循经敷贴法能对抗豚鼠的致敏哮喘,延长哮喘潜伏时间;具有显著对抗Ach作用,但同浓度药物血清无对抗His作用。结论:对抗Ach解痉作用是该中药循经敷贴法治疗哮喘的重要机制之一。

中医治疗气道高反应性的思路和途径

中医治疗ＢＨＲ可以从补虚泻实两方面着手，补虚包括益肾、补肺气、健脾３方面，泻实包括化饮祛痰和活血化瘀。针对ＢＨＲ的某一个机制，筛选出有效中药可提高疗效，结合西医的某些化验指标可帮助确立中医证型。但ＢＨＲ是一个多因素的结果，要多途径、多环节设计综合治疗方案。

花椒挥发油对离体豚鼠气管平滑肌作用的实验研究

目的 研究花椒挥发油对组胺（Histamine，His）、乙酰胆碱（Acetylcholine，Ach）诱发的豚鼠离体气管条收缩作用的影响，以及作用的量效关系，为研发平喘类中药奠定基础。方法 采用Medlab生物信号采集处理系统利用定量药理分析方法分别测定：（1）His的量效曲线；（2）Ach的量效曲线；（3）不同浓度的花椒挥发油对His诱发的豚鼠离体气管条收缩的影响；（4）不同浓度花椒挥发油对Ach诱发的豚鼠离体气管条收缩的影响。结果 His、Ach在体外弓l起了豚鼠离体气管条的浓度依赖性的收缩，其中His与Ach在10^-2mol／L时均可以使气管条收缩达到最大值，花椒挥发油对His、Ach诱发的支气管收缩均有抑制作用，在花椒挥发油浓度达0．48g／L时抑制率为49％；但对Ach诱发的支气管收缩在剂量为0．48g／L时抑制率仅达到26％，抑制作用明显弱于His；结论 花椒挥发油在体外浓度为0．08～0．48g／L时均能有效地抑制His、Ach诱发的支气管收缩，对His诱导的豚鼠气管平滑肌收缩的抑制作用强于Ach，提示花椒挥发油对过敏性刺激诱发的哮喘有较好的抑制作用，将为开发抗过敏性哮喘疾病的中药研发奠定基础。

中药敷贴抗哮喘血清对豚鼠体外气管条张力的影响和时效分析

目的：通过血清药理学方法，观察中药循经敷贴法对抗由氯化乙酰胆碱（ACH）引起豚鼠体外螺旋气管条的收缩作用，并对药物作用进行时效分析。方法：①用Hutson法复制豚鼠哮喘模型，诱喘后治疗组每日用中药敷贴60rain，9．0g／L氯化钠注射液组采用9．0g／L氯化钠注射液浸润纱布敷贴；阳性对照组按400mg／kg用氨茶碱溶液浸润纱布进行敷贴，方法同治疗组；氨茶碱腹腔注射纽按400mg／kg直接腹腔注射氨茶碱。7d后处死，取血清。②治疗组于敷药1，7，14d后处死，取血清。用血清药理学方法，做血清对豚鼠体外气管条收缩影响的实验，分别计算收缩百分比。结果：①中药循经敷贴法能对抗ACH的收缩作用，疗效与氨茶碱腹腔注射作用等同。②在一定时间内，体外气管条的收缩百分率随药物作用时间延长而减少，但治疗7～14d，其作用趋于稳定。结论：对抗ACH解痉作用是中药循经敷贴法治疗哮喘的机制之一，并有一定的时效关系。

川芎嗪对抗原诱发致敏豚鼠气管平滑肌环的舒张作用

目的:观察川芎嗪对过敏原诱发的哮喘豚鼠离体气管平滑肌环收缩的影响及其相关机制。方法:采用卵蛋白致敏法建立豚鼠哮喘动物模型,每只豚鼠制备5～7个气管平滑肌环,悬挂于恒温浴槽中,并将其与力位移换能器相连来纪录气管环张力的变化,所有标本分为正常KH液和无钙KH液2大组。正常KH液组又分为卵蛋白组、10mmol/L川芎嗪+卵蛋白组、30mmol/L川芎嗪+卵蛋白组、100mmol/L川芎嗪+卵蛋白组、300mmol/L川芎嗪+卵蛋白组、thapsigargin(TSG)+卵蛋白组、TSG+川芎嗪(100mmol/L)+卵蛋白组。无钙KH液组分为卵蛋白组和川芎嗪(100mmol/L)+卵蛋白组。结果:①卵蛋白组平滑肌环收缩产生的张力为(59.7±8.5)×10-6N,分别预先加入30mmol/L、100mmol/L、300mmol/L的川芎嗪20min后,再加入卵蛋白,平滑肌环产生的张力分别降低至(44.1±5.5)×10-6N、(20.7±20.4)×10-6N、(10.0±1.1)×10-6N(P均<0.05),10mmol/L的川芎嗪对卵蛋白的作用无明显影响(P>0.05);②去除溶液中的Ca2+后,再加入卵蛋白,平滑肌环收缩产生的张力为(10.5±1.9)×10-6N,预先加入100mmol/L的川芎嗪后,卵蛋白诱导产生的平滑肌环的收缩力无明显改变(P>0.05);③预先加入TSG(10mmol/L)40min后,再加入卵蛋白,平滑肌环收缩产生的张力为(27.3±3.4)×10-6N,分别预先加入TSG和100mmol/L的川芎嗪后,再加入卵蛋白诱导,平滑肌环的收缩力减少至(6.5±1.1)×10-6N(P<0.05)。结论:①川芎嗪可能通过抑制细胞膜上的钙通道来抑制抗原引起的哮喘豚鼠离体气管平滑肌的收缩作用。②抗原可能通过细胞外的Ca2+内流和细胞内肌浆网对Ca2+的释放来促进哮喘豚鼠离体气管平滑肌的收缩。

良园枇杷膏对豚鼠气道收缩和炎症反应的作用

目的 :良园枇杷膏 (下简称枇杷膏 )是一个传统的镇咳祛痰复方中成药。本文旨在研究其对气道平滑肌的扩张和抗肺部过敏性炎症的作用。方法 :采用肺功能测定法、离体气管法观察枇杷膏的支气管扩张和抗过敏作用 ;支气管肺泡灌流法观察抗炎作用。结果 :在整体试验中 ,枇杷膏 7.5 g/kg和 15 .0g/kgi.g抑制致敏豚鼠抗原攻击后引起的肺阻力 (RL)增加和动态肺顺应性 (Cdyn)降低 ;抑制支气管肺泡灌流中嗜酸性粒细胞增加 ,ID50 (95 %可信限 )为 1.98(0 .41～ 9.6 4)g/kg ;在离体试验中 ,枇杷膏呈剂量依赖反应松弛豚鼠离体气管平滑肌 ,IC50 (95 %可信限 )为 1.2 3(0 .97～ 1.5 4)× 10 4 g .L 1;抑制Schultz Dale反应 ,ID50 (95 %可信限 )为 4.5 5 (2 .78～ 7.42 )× 10 5g .L 1。结论

哮喘豚鼠肺条和气管条对异丙肾上腺素的反应和针刺对此反应的影响

本文采用受体功能实验法观察了实验性过敏性哮喘豚鼠的肺条和气管条对异丙肾上腺素的松弛反应,结果表明哮喘豚鼠肺条和气管条对异丙肾上腺素松弛反应的量效曲线明显右移.ED_(50)值与正常对照组相比有明显增加,有显著性差异(P<0.01).这表明哮喘豚鼠肺条和气管条的β-肾上腺素能受体对异丙肾上腺素的亲和力明显低于对照组;电针刺激可使哮喘豚鼠肺条和气管条的β受体对异丙肾上腺素的亲和力恢复于正常水平.但电针刺激对正常豚鼠的β受体亲和力未见影响.

丙酸氟替卡松对哮喘小鼠气道壁胶原沉积及MMP-9表达的影响

目的:观察丙酸氟替卡松对哮喘小鼠模型气道壁胶原、基质金属蛋白-9(MMP-9)含量的影响。方法:将30只BALB/c小鼠随机分为哮喘组(A组)、正常对照组(B组)、丙酸氟替卡松治疗组(C组)3组,每组动物10只。制备小鼠肺组织病理切片,HE染色观察各组气道结构改变情况,天狼猩红染色,采用医学图像分析软件测定气道Ⅰ、Ⅲ型胶原的面积,肺组织石蜡切片行MMP-9免疫组化染色后计算机图像分析测定其灰度值。结果:光镜下可见A组小支气管上皮细胞脱落、管壁炎症细胞浸润、杯状细胞增生、基底膜增厚、平滑肌增厚,而C组上述改变较A组明显减轻。A组支气管壁Ⅰ型、Ⅲ型胶原较B组增多(P<0.05),而丙酸氟替卡松干预后C组较A组显著降低(P<0.05);A组MMP-9灰度值较B组明显降低(P<0.05),丙酸氟替卡松干预后的C组MMP-9灰度值较A组显著增高(P<0.05)。结论:吸入丙酸氟替卡松可以减少气道壁Ⅰ型、Ⅲ型胶原的沉积和MMP-9的表达,对胶原沉积的抑制可能是通过抑制MMP-9表达而实现。

中央气道病变误诊支气管哮喘30例临床分析

目的提高对中央气道病变的认识,减少症状性哮喘的误诊率。方法收集误诊为支气管哮喘的中央气道病变患者30例,回顾其临床表现、治疗经过和转归情况,分析误诊的原因。结果 30例均经支气管镜或手术后病理确诊,其中气道肿瘤10例(气道内腺样囊性癌5例,纤维瘤3例,原始性神经外胚瘤1例,脂肪瘤1例),气管结核7例,食管癌4例,气管异物4例,气管-支气管曲霉病2例,复发性多软骨炎1例,喉、气管支气管淀粉样变1例,窦组织增生伴巨大淋巴结病1例。结论中央气道病变易误诊为哮喘,可通过胸部CT及纤维支气管镜检查协助诊断。

45例原发性气管肿瘤误诊原因分析

目的:探讨原发性气管肿瘤的误诊原因和提高临床对原发性气管肿瘤的早期诊断水平。方法:回顾分析45例原发性气管肿瘤误诊为哮喘患者的临床诊治经过。结果:原发性气管肿瘤易误诊为哮喘,平均误诊时间为11.4月。早期表现为咳嗽、咳痰,晚期表现为活动后胸闷、呼吸困难及类似哮喘样表现,正规吸入治疗效果不佳,而且原发性气管肿瘤早期缺乏特异性的临床表现,极易漏诊和误诊。病变难以在X线胸片上发现,胸部CT可以反映病变部位。纤维支气管镜检查不但能够准确发现气管内肿瘤的部位、形态、大小及管腔受累情况,并能够活检取得病理学依据,诊断意义最大,同时可行镜下治疗。结论:加强对本病的认识,对吸入治疗效果不佳的哮喘患者积极行纤维支气管镜检查和CT检查有助于减少误诊。