中药干预microRNAs相关信号通路防治骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症作为一种常见的由代谢而引起的中老年疾病,主要表现为骨量丢失及脆性增加导致的骨折等并发症的形成。因此,如何延缓骨质疏松的进展及防治其并发症的形成成为现在研究者最主要关注的问题。microRNAs作为一种调节因子,对调节骨质疏松症的进展具有重要的作用。microRNAs通过调节相关信号通路的表达可延缓骨质疏松症的发生及进展。既往研究表明,骨质疏松症的形成多与机体内microRNAs相关信号通路有关。PI3K/Akt、MAPK、Wnt/β-catenin、TGF-β/BMP、Notch信号通路等作为与microRNAs相关的信号通路,通过调控这些信号通路的表达干预机体内成骨细胞的破坏及破骨细胞的过度吸收,进而抑制骨质疏松的产生及发展。研究发现,中药通过干预上述信号通路的调节,直接或间接的促进成骨细胞的形成及抑制破骨细胞的吸收,从而干预骨质疏松症的形成及进展。本文通过对中药干预microRNAs相关信号通路的研究现状进行总结,旨在为中药干预骨质疏松症进展的深入研究提供参考依据,也为中药运用于临床、减少骨质疏松症的形成提供理论依据及广阔的治疗空间。

MicroRNA联合中医药在肝细胞癌诊治中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是消化系统常见的恶性肿瘤,目前HCC的诊断和治疗仍是一大难题。微小RNA(microRNA,miRNA)是基因表达中关键的调控因子,在癌细胞的基因表达和调控中发挥重要的作用,近年来研究发现,HCC中也存在着特异性的miRNA表达,通过调控这些miRNA的表达,可以进一步调控癌细胞的增殖、凋亡、侵袭和迁移等,并且miRNA可能是HCC的诊断和治疗的潜在生物学标志物和治疗靶点。另外,中药有效成分中也存在miRNA表达,有望通过提取中药有效成分应用于HCC的治疗。通过总结相关文献,阐述近年来miRNA联合中医药肝细胞癌诊治中的研究进展。

中药调节微RNA干预食管癌的机制研究进展

食管癌(EC)是常见的消化系统恶性肿瘤,预后极差。微RNA(miRNA)是肿瘤发生、发展的重要调控因子,可参与肿瘤细胞增殖、侵袭、转移和凋亡等恶性生物学行为。中药具有疗效确切、作用广泛、副作用小的特点,故本文以miRNA为切入点,系统阐述中药调节miRNA干预EC的作用机制。结果发现,姜黄素、款冬花多糖、白术多糖、麦冬皂苷B等中药有效成分和豆根管食通口服液可上调miRNA-532-3p(miR-532-3p)、miR-551b-3p、miR-99a、miR-34a、miR-199a-3p、miR-377等miRNA的表达,白杨素、藤梨根提取物等中药有效成分/部位和柴胡疏肝散合旋覆代赭汤、加味橘皮竹茹汤等中药复方可下调miR-199a-3p、miR-451、miR-21等miRNA的表达,从而调控信号通路(磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B等)、下游蛋白(锌指和同源框蛋白1等)或酶类(胸腺激酶1等)的表达,抑制EC细胞的增殖、侵袭和转移,诱导其凋亡,最终达到延缓EC进展的目的。

复方小柴胡汤调控microRNA抑制鼻咽癌细胞增殖

目的观察复方小柴胡汤(FFXCHT)对高分化鼻咽癌细胞CNE-1和低分化鼻咽癌细胞CNE-2增殖的抑制作用,探讨其调控CNE-2细胞microRNA的差异表达。方法通过磺基罗丹明B(SRB)法检测FFXCHT对CNE-1和CNE-2细胞增殖的影响;采用μParafloTM MicroRNA芯片检测,激光扫描器收集杂交的图像,经LOWESS滤器规范信号后比较数据,分析FFXCHT处理前后CNE-2细胞microRNA表达的差异。结果 FFXCHT可抑制CNE-1和CNE-2细胞增殖,且呈剂量依赖性;FFXCHT处理CNE-1细胞24h、48h、72h,其IC50分别为12.23mg/mL,4.63mg/mL和4.97mg/mL;其对CNE-2细胞IC50分别为9.67mg/mL,4.33mg/mL,3.09mg/mL。microRNA芯片检测结果显示FFXCHT处理CNE-2细胞后,在检测的326个microRNA中,有10个microRNA上调,1个microRNA下调,其中检测量绝对值在1000以上且两者相差log2(Sample B signal/Sample A signal)>1的microRNA有hsa-miR-513、hsa-miR-498、hsa-miR-210和hsa-miR-602。结论该FFXCHT可抑制高低分化鼻咽癌细胞的增殖,其抑瘤作用可能与microRNA的差异表达有关。

MicroRNA调节肿瘤细胞凋亡及中药的影响

微RNA(microRNA,miRNA)是一类新发现的非编码RNA,它的异常表达与肿瘤病理过程密切相关,起到癌基因或抑癌基因的作用。本文就近几年miRNA调节肿瘤细胞凋亡的相关研究,并结合目前已报道的中药及其有效成分对miRNA的影响进行了综述。提出中药及其成分可以通过影响表达异常的miRNA进而调控相应靶基因或靶蛋白,诱导肿瘤细胞凋亡的抗癌作用机制,为今后阐明中药抗癌机制提供了新的研究思路。

miR-10b在细胞衰老中的研究进展

细胞衰老被描述为一种细胞周期的永久停滞状态,既可延缓肿瘤等增生性病理进展,又可加速机体衰老的退行性病变进程。鉴于细胞衰老在诸多年龄相关疾病中的关键作用,量化和评估衰老水平的标志物仍在探索。微RNA调节与衰老相关疾病的发生及发展关系密切。包括miR-10b在内的微RNA通过调节细胞周期、端粒酶活性、自由基水平和线粒体功能等方式参与细胞衰老的过程,并发挥有益或有害作用。本文对细胞衰老定义与机制、miR-10b与其调控细胞衰老的机制及中医药作用于miR-10b的机制等进行综述,探讨miR-10b作为预测和评估细胞衰老的生物标志物及治疗潜在靶点的可行性。

基于miRNA与PI3K/Akt信号通路的相关性探讨中医药治疗慢性心衰的研究进展

PI3K/Akt信号通路在心血管疾病中发挥着强有力的调控作用,该通路的激活可以促进内皮祖细胞(EPC)的增殖维持血管内皮功能,进而阻止慢性心力衰竭的发生发展。近年来,研究发现微循环RNA(microRNA,简称miR)参与心力衰竭、冠心病、心律失常等多种心血管疾病的调控,主要在内皮功能和内皮细胞(EC)衰老中发挥作用。miRNA可以调节内皮型一氧化氮合酶(eNOS)维持血管稳态。已知中医药具有多靶点、多通路、多途径治疗慢性心力衰竭的独特优势,但具体机制尚不清晰。故本文围绕miRNA与PI3K/Akt信号通路探讨中医药治疗慢性心力衰竭的作用机制,以期为中医药治疗慢性心衰提供思路。

中药通过调节microRNA治疗糖尿病研究进展

MicroRNA作为非编码RNA的一种,其发现时间相对较晚,对基因的表达起到了重要的调节作用,因此成为近几年来国内外研究的热门对象,尤其是在治疗糖尿病领域中所发挥的调节作用。本文从中药中单体化合物、中药提取物以及中药复方三个角度对近年来中药领域通过调节microRNA治疗糖尿病的研究成果进行了综述。近期研究结果表明microRNA是阐释中药降血糖作用机制的新途径,具有较为重要的研究意义。

基于AMH与microRNA-23a相关性探讨朱氏补肾活血方对卵巢早衰的影响

目的观察朱氏补肾活血方治疗卵巢早衰(POF)肾虚血瘀证患者的临床疗效,探讨POF患者抗米勒管激素(AMH)与微RNA(miR)-23a的相关性,为POF的治疗寻求更安全有效的方法。方法纳入73例POF肾虚血瘀证患者,随机分为中药组35例和西药组38例。中药组患者给予补肾活血方口服,西药组患者给予雌二醇片/雌二醇地屈孕酮片口服,治疗周期均为3个月经周期。治疗前后,评价并比较两组患者的中医证候积分;检测患者的血清卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、睾酮(T)、AMH及miR-23a水平,采用Pearson检验分析AMH与miR-23a的相关性;采用阴道B型超声测定患者的子宫体积、卵巢体积及卵巢动脉收缩期峰值流速(PSV)、阻力指数(RI)。结果 (1)中医证候积分:治疗后,两组患者的中医证候积分均明显降低(P<0.01),且中药组患者的积分低于西药组(P<0.01)。(2)血清性激素水平:治疗后,两组患者的FSH水平较治疗前均明显降低(P<0.01),西药组患者的LH水平较治疗前亦降低(P<0.05)。(3)AMH、miR-23a水平:治疗后,两组患者的AMH水平上升(P<0.05),miR-23a水平下降(P<0.05);组间AMH、miR-23a水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。相关性分析结果显示,治疗前POF患者外周血AMH与miR-23a水平呈负相关(r=-0.328,P<0.05),中药组患者治疗前后的AMH差值与miR-23a差值呈负相关(r=-0.470,P<0.01)。(4)超声检测指标:治疗后,两组患者的卵巢动脉PSV较治疗前均明显升高(P<0.01),中药组患者的卵巢动脉RI较治疗前明显降低(P<0.01),且中药组患者的卵巢动脉RI低于西药组(P<0.05)。结论朱氏补肾活血方可有效改善POF肾虚血瘀证患者的中医证候,调控下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO轴)的平衡,丰富卵巢血供,降低miR-23a水平,提高AMH水平,改善POF患者的卵巢储备功能。

microRNAs在肝细胞癌中的研究进展

肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)是一种高发病率和高病死率的恶性肿瘤,其病理机制尚未完全清楚。microRNA是一种内源性的非编码小RNA,通过对各种靶基因的负调控参与一些疾病,特别是肿瘤的发生发展环节。在HCC的发展过程中,各种microRNAs的异常表达在细胞增殖、分化、凋亡、转移、血管生成和肿瘤微环境的进展过程中,发挥癌基因或抑癌因子的调控作用。此外,越来越多的研究发现中药可以microRNAs抑制HCC细胞增殖和转移,为HCC治疗提供新的见解。

外泌体MicroRNA在动脉硬化中调控机制及中医药干预进展

外泌体是一类源于细胞内膜,大小在30~100 nm的囊泡。囊泡内包含多种蛋白质和核酸等。其在细胞之间的信息通讯中具有关键的作用。在包含的多种RNA中,MicroRNAs(miRNAs)是一类高度保守的,长度由19~25个核苷酸组成的微小内源性非编码RNA。它可通过靶向mRNA的3’非翻译区(3’UTR)来介导靶基因转录后的基因沉默,从而起到调节基因表达的作用。近年来的研究表明,miRNAs参与了动脉粥样硬化的形成。它们通过多靶点、多途径的特点影响体内脂肪代谢、炎症反应以及细胞的增殖、分化、凋亡和自噬,从而促进或抑制疾病的发生发展。中医学凭借多靶点、多环节的调节特点,在动脉粥样硬化的临床治疗中具有可观的疗效。中医药基于调控miRNAs表达量对动脉硬化的防治受到广泛关注。文章就miRNAs在动脉粥样硬化形成过程的机制,以及中医学干预动脉硬化的发生发展进行综述。

光污染对大鼠卵巢MicroRNA的影响及滋阴补阳方序贯干预作用的研究

目的探讨光污染大鼠、正常光照大鼠与滋阴补阳方序贯法干预后的大鼠卵巢的microRNA测序表达谱的差异情况。方法将80只SD雌性大鼠随机分为对照组25只和造模组55只,对照组大鼠25只给予12/12h光/暗循环的光照条件,造模组大鼠55只给予24 h持续光照的条件,造模时间定为50天,剔除造模失败者5只,剩余造模大鼠随机分为模型组25只和实验组25只。对照组、模型组予以生理盐水灌胃,实验组予以滋阴补阳方序贯法。取三组大鼠卵巢,采用Illumina HiSeq 2500高通量测序技术进行测序,比较三组的microRNA表达差异。对差异表达的microRNA进行筛选,并进行GO和KEGG功能显著性富集分析。荧光定量RT-PCR对差异表达microRNA进行验证。结果本研究发现光污染组和正常光照组组间呈显著性差异表达的16个已知的microRNA,其中5个microRNA表达上调,11个microRNA表达下调。光污染组和实验组组间呈显著性差异表达的4个已知的microRNA,其中3个microRNA表达上调,1个microRNA表达下调。GO分析显示差异表达的microRNA在富集的分子功能上多集中于生物调节、生长过程、分子的结合等方面,KEGG通路富集分析示,受microRNA调控的靶基因参与的这些通路中多集中于神经组织受体相互作用、癌症、雌激素、MAPK等相关信号通路。荧光定量RT-PCR结果示差异性miRNA的表达趋势与测序结果相一致。结论差异表达的microRNA可能在光污染环境下对卵巢的生长发育具有重要的作用,滋阴补阳方序贯法可能通过这些相关信号通路作用于卵巢组织起到改善卵巢功能的作用。

中药通过调节microRNA抗癌研究进展

microRNA(miRNA)是一类内源性的具有调控功能的非编码RNA,可靶向mRNA,抑制mRNA翻译或者直接降解mRNA。大量研究表明miRNA与癌症的发生、发展、侵袭及转移等密切相关。目前,多种中药被应用于抗癌治疗,其抗癌机制仍不十分清楚。本文从中药单体化合物、中药提取物以及中药复方三个方面对近年来中药通过调节miRNA发挥抗癌作用的研究成果进行了综述,以期为中药抗癌机制研究及临床应用提供理论参考。

中医药防治特发性肺纤维化表观遗传修饰研究现状

特发性肺纤维化(idiopathic pulmonary fibrosis,IPF)是严重危害我国居民健康的呼吸系统疾病之一,发病机制复杂且缺乏理想治疗药物,已成为重大公共卫生问题。IPF发生发展过程中表观遗传修饰得到了广泛的关注,新近越来越多研究证实特定基因甲基化、组蛋白乙酰化和微小RNA(miRNA)差异性表达均可能作为IPF的信号分子,在疾病诊断、病情严重程度评估和治疗方面发挥不可预估的作用,以此阐述IPF发病机制具有重要意义。中医药治疗IPF历史悠久,具有整体调节的独特优势,且安全性较高,目前临床上使用中医药治疗IPF已然成为发展趋势。新近研究发现中药复方和单体成分通过表观遗传修饰发挥抗纤维化作用。该文拟对表观遗传修饰在IPF发生发展中的作用机制以及中医药通过调控表观遗传防治IPF作用进行综述,以期为中医药现代化研究更好指导IPF临床实践提供思路。

中药对微小RNA调控溃疡性结肠炎相关信号通路的干预作用研究进展

溃疡性结肠炎(UC)是以结肠上皮屏障的受损及免疫稳态的破坏为特征的慢性非特异性炎症疾病,病程冗长、迁延不愈、复发率高,是公认的难治性消化性疾病。微小RNA(miRNA)已被证实在UC患者和UC动物模型中均存在特异性或差异性表达,可作为UC诊断的标志物或治疗的参考。因中药治疗UC疗效确切、作用广泛、副作用小,故本文以miRNA为切入点,系统阐述中药通过调控miRNA的表达进而调节UC相关信号通路的作用机制。结果发现,绿原酸、安肠汤、扶阳活血解毒方可通过调控miR-155、miR-146a、miR-31-5p等的表达,进而抑制信号转导及转录激活蛋白(STAT)信号通路转导来改善UC;柠檬苦素、人参皂苷Rh2、青蒿琥酯等可通过调控miR-214、miR-155、miR-19a等的表达,进而抑制核因子κB(NF-κB)信号通路转导来改善UC;氯化两面针碱、小檗碱、白藜芦醇等可通过调控miR-31、miR-146a、miR-146b等的表达,进而抑制Toll样受体4(TLR4)信号通路转导来改善UC;芒果多酚、复方芩柏颗粒、黄芪多糖可通过调控miR-126、miR-193a-3p的表达,进而抑制磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/AKT/mTOR)信号通路转导来改善UC。

中药通过miRNA调控血管内皮细胞损伤防治动脉粥样硬化的作用机制研究进展

血管内皮细胞的损伤既是促进动脉粥样硬化(AS)初期斑块发生的始动条件,也是AS致病因素的重要环节。微RNA(miRNA)作为细胞间通信的重要媒介和基因调控因子,可以影响血管内皮功能,参与AS的发展进程。miRNA多靶点干预血管内皮细胞损伤的分子机制,目前已成为研究心血管病变的前沿热点。人参皂苷Rb2和丹皮酚等中药单体以及化痰祛瘀中药方可靶向调控miRNA改善内皮细胞炎症反应;黄芪甲苷、二氢杨梅素和三七皂苷可靶向调控miRNA抑制血管内皮氧化应激;丹红注射液、健脾祛痰化瘀方和丹皮酚可通过miRNA影响内皮细胞自噬;白藜芦醇、补肾活血方和补肾通脉方可作用于miRNA来抑制血管内皮衰老;石斛碱在调节miRNA改善内皮细胞内质网应激中发挥积极功效等。未来还需要对中药靶向调控miRNA治疗AS的效果、作用机制、诊疗方案和安全性进行更深入的研究。

微小RNA与复发性流产的相关性及中药干预研究进展

复发性流产(RSA)是一种十分复杂的妊娠并发症,其病理机制尚不完全明确,治疗难度大,且发病率逐年上升,严重威胁着女性的身心健康。微小RNA(miR)对基因表达具有转录后调控的作用,在机体细胞的生长、分化、迁移、侵袭以及凋亡中发挥重要作用。近年来,越来越多的研究表明miR的异常表达与RSA的发生发展密切相关。本文综述了miR在RSA中的研究进展和中药对RSA发生发展的干预情况,以期为中医药干预RSA发生发展的机制研究和临床用药提供新的思路与方法。

益气活血方治疗急性心肌梗死及相关微RNAs的研究进展

急性心肌梗死(AMI)是以冠状动脉粥样硬化、斑块破裂及血栓形成为特征的急性冠状动脉闭塞症,其高发病率、高致死率给社会及家庭带来严重的影响。气虚血瘀证是AMI的常见证型,益气活血是主要的治疗原则,补阳还五汤、芪参益气滴丸、参松养心胶囊等是常用方。目前对AMI气虚血瘀证的临床表现和发病机制研究较多,益气活血方对AMI的治疗具有多层次、多成分、多靶点的整体优势,可促进血管再生、抑制心室重构、保护血管内皮、减轻氧化应激和炎症反应、增加冠脉血流、抑制细胞凋亡、改善中医证候等,在心血管疾病的防治方面得到广泛应用。同时,益气活血方可通过调控微RNA(miRNAs)表达,从而调节新生血管形成、心肌细胞凋亡、炎症反应及减轻心室重构等方面发挥治疗AMI的作用,进一步明确中医药的靶向性。中医学对AMI的病因病机及治疗有独特的认识,现对近5年来益气活血方治疗AMI及与相关miRNAs的作用机制进行综述。

miRNA在骨质疏松症中的作用及中医药干预研究进展

骨质疏松症(osteoporosis, OP)是一种全身性代谢性骨骼疾病,目前公认的发病机制主要为骨吸收大于骨形成所引起的骨重塑失衡。微小核糖核酸(MicroRNA,miRNA)在参与调控骨重塑的基因表观遗传机制中扮演重要角色,可通过靶向上游关键调控因子(Runx2、RANKL等)及相关信号通路(Wnt/β-catenin通路、PI3K/Akt通路等)调控骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞分化及破骨细胞分化等细胞代谢进而影响骨重塑。中医药防治OP历史悠久,确有疗效,具有多通路、多靶点协同的特点。随着分子生物学研究的不断深入,中医药可通过干预多种miRNA表达参与调控成骨及破骨分化,进而改善骨代谢防治OP。该文通过总结多种miRNA调控相关因子影响成骨及破骨分化的靶向作用机制及中医药干预miRNA防治OP的研究成果,为探索miRNA在OP中的作用机制及中医药防治OP提供理论依据。

基于外泌体miRNA介导的TLR4/NLRP3信号通路探讨中医药治疗抑郁症的研究进展

抑郁症是目前影响全球3亿多人最普遍、致残率最高的精神疾病之一,主要表现为情绪低落、注意力不集中等。其发病机制十分复杂,目前尚未完全阐明,但已有研究表明神经炎症反应是抑郁症发生发展的关键病理机制,其中TLR4/NLRP3信号通路发挥关键作用。多种miRNA参与调控该炎症通路,与抑郁症发生关系密切,近年来成为国内外研究热点。文章就外泌体miRNA通过TLR4/NLRP3信号通路治疗抑郁症的研究进展进行综述,并列举部分通过该通路发挥抗抑郁作用的中医药,以期为临床上抑郁症的诊断和治疗提供新的方向。