Preparation and <i>in Vitro</i>Drug Release Evaluation of Once-Daily Metformin Hydrochloride Sustained-Release Tablets

The objective of this study was to develop once-daily metformin hydrochloride sustained-release tablets (MHSRT) and evaluate their in vitro release behavior. MHSRT were prepared by the film coating method. The in vitro drug release rate of MHSRT and the commercial tablets Fortamet? made in the United States of America in water was fitted with zero order kinetic equation, and Ritger-Peppas kinetic equation in 0.1 M HCl and pH 6.8-phosphate buffer, respectively. The similarity factor f2 values of MHSRT in three different dissolution medium were 82, 80 and 74, respectively in comparison with imported Fortamet?, which were all greater than 50. The results of storage-stability showed that MHSRT were stable for at least 6 months under stress condition (40℃ ± 2℃, RH 75% ± 5%). Therefore, in this study, MHSRT were successfully prepared using optimized formulation technologies that meet mass produce. The in vitro release behavior of MHSRT was almost similar to that of imported Fortamet?.

多剂量口服盐酸曲马多缓释片与普通片的药代动力学及相对生物利用度

对１０名健康男性受试者分别多剂量交叉口服盐酸曲马多普通片５０ｍｇ６ｈ一次，共服５ｄ和缓释片１００ｍｇ１２ｈ一次，共服５ｄ的药代动力学及生物利用度进行研究。采用反相高效液相色谱－荧光法测定盐酸曲马多血浆药物浓度。结果表明，盐酸曲马多缓释片和普通片的Ｔｍａｘ分别为４．３３±０．３９ｈ和１．７２±０．３２ｈ（Ｐ＜０．０１），前者的缓释效果明显，ＡＵＣ０－１２分别为３７６７．６３±５７０．３７μｇ·ｈ·Ｌ－１和３８３８．７９±９１４．３１μｇ·ｈ·Ｌ－１（Ｐ＞０．０５），缓释片对普通片的相对生物利用度为９７．９％。缓释片和普通片的Ｃｍｉｎ分别为２１９．０６±４４．５３μｇ·Ｌ－１和１７５．２８±８６．２６μｇ·Ｌ－１（Ｐ＜０．０５）；Ｃｍａｘ分别为４５１．０６±４０．９８μｇ·ｈ·Ｌ－１和４８３．７３±８３．１７μｇ·Ｌ－１（Ｐ＞０．０５）；ＦＩ分别为０．６６±０．１５和０．９３±０．３４。缓释片在服药次数减少的情况下，血药浓度波动仍小于普通片。

盐酸曲马多胃漂浮缓释片的研究

采用普通湿法制粒工艺，用亲水性高分子材料制备了盐酸曲马多胃漂浮缓释片，初步研究了体外漂浮性能和释放度等。

盐酸曲马多口腔崩解片的研制

目的:利用固体分散体技术,制备盐酸曲马多口腔崩解片。方法:以水不溶性材料为载体,用溶剂挥发法制备盐酸曲马多固体分散体,采用粉末直接压片法制备口腔崩解片。结果:以水不溶性材料作载体制得的盐酸曲马多口腔崩解片在体外崩解时间不超过40s,在水中的体外溶出度试验表明药物在10min内完全溶出。结论:该口腔崩解片工艺简单,适合于工业大生产。

盐酸曲马多缓释片的制备及药动学研究

研制了盐酸曲马多缓释片,其体外溶出符合一级动力学过程,释药常数K_t=0.198h^(-1)。盐酸曲马多体内吸收符合一室模型,药动学参数为K_a=0.5702 h^(-1),K=0.0856h^(-1),C_(max)=219.57 ng/ml,T_(max)=4.62h,AUC_(0→∞)=3721.09 ng/ml·h。经双单侧t检验,结果表明普通胶囊与缓释片的C_(max)、T_(max)具有显著性差异,而AUC_(0→∞)无差异,表明两制剂生物等效。

盐酸曲马多缓释片的人体药代动力学及相对生物利用度

目的：研究两种盐酸白马多缓释片的药代动力学及相对生物利用度。方法：随机交叉试验设计，健康志愿者口服单剂量和多剂量盐酸曲马多缓释片，气相色谱法测定血清中盐曲马多的浓度。结果：两药ＡＵＣｏ—ｔ、Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ等药代动力学参数均无显著性差异。结论：两药具有生物等效性。

盐酸曲马多缓释片的人体相对生物利用度

采用 HPL C测定血清中盐酸曲马多的浓度 ,研究了 12名健康志愿者单剂量和多剂量交叉口服两种盐酸曲马多缓释片的相对生物利用度 ,经统计学分析 ,两制剂各药物动力学参数均无显著性差异 。

针刺与口服盐酸曲马多缓释片或洛索洛芬钠片对肛肠痔术后患者疼痛及应激反应的影响

目的探讨肛肠痔术后针刺与口服盐酸曲马多缓释片或洛索洛芬钠片对患者疼痛及应激反应的影响。方法选取2016年9月至2018年9月在中国中医科学院西苑医院拟行肛肠病痔手术的住院患者210例,完全随机分为3组,每组70例,术后24 h内分别采用单纯针刺疗法(A组)、口服盐酸曲马多缓释片(B组)及口服洛索洛芬钠片(C组)镇痛。记录治疗前和治疗后0.5、2、6 h的疼痛视觉模拟量表(VAS)评分并分析镇痛总有效率,观察术后创缘水肿、尿潴留发生情况,通过数字评分法(NRS)评估患者满意度,酶联免疫吸附试验检测治疗前和治疗后3 d血清炎性因子水平。结果镇痛治疗前3组VAS评分差异无统计学意义(P> 0.05);治疗后0.5、2 h,A组VAS评分明显低于B组和C组[(3.4±1.7)分比(4.5±1.7)、(4.6±1.8)分,(2.3±1.5)分比(3.2±1.8)、(3.2±1.8)分],总有效率明显高于B组和C组[87.1%(61/70)比67.1%(47/70)、65.7%(46/70),94.3%(66/70)比84.3%(59/70)、80.0%(56/70)](均P <0.01);治疗后6 h,3组VAS评分差异无统计学意义(P> 0.05)。A组创缘水肿和尿潴留发生率明显低于、满意度NRS评分明显高于B组和C组(均P <0.05)。治疗后3组白细胞介素8、肿瘤坏死因子α、高敏C反应蛋白水平明显低于治疗前,A组均明显低于B组和C组(均P <0.05)。结论相比口服药物盐酸曲马多缓释片或洛索洛芬钠片,针刺疗法对肛肠痔术后镇痛及其并发症创缘水肿、尿潴留均有明显疗效,且能明显缓解手术带来的应激反应,患者满意度较高。

盐酸曲马多包衣缓释片的制备及体外释药行为

目的制备盐酸曲马多缓释片,考察盐酸曲马多缓释片体外释放度,探讨其体外释放机制。方法片芯以亲水凝胶和疏水阻滞剂组成,运用正交试验确定片芯处方,以醋酸纤维素(CA)、聚乙二醇1500为包衣液包衣,药片打孔,得到盐酸曲马多包衣缓释片。结果经拟合,释放过程符合一级动力学过程。结论该缓释片处方合理,工艺简单,产品稳定。

盐酸曲马多缓释片的相对生物利用度研究

:18名男性健康受试者 ,随机交叉口服两种盐酸曲马多缓释片 ,采用反相高效液相色谱 -荧光检测法测定血浆药物浓度。单剂量口服 10 0 mg两种缓释片的 Cmax为 2 0 5 .0± 5 1.3和 193.5± 44 .0 ng/ ml;Tmax为 5 .6± 2 .1和 5 .8±2 .6 h;t1 /2 为 7.3± 2 .6和 7.3± 2 .8h。供试制剂的相对生物利用度为 97.36± 10 .0 1%。多剂量口服两种缓释片达稳态后的峰谷比为 1.42± 0 .17和 1.44± 0 .2 2 ;波动度为 36 .0 9± 12 .78和 34.37± 14.2 2 %。经统计处理均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。经双单侧 t检验 ,两种缓释片具有生物等效性。

盐酸曲马多控释片的制备及犬体内生物利用度研究

目的：制备盐酸曲马多控释片,研究其在犬体内的相对生物利用度。方法：以乙酸纤维素为包衣材料,以聚乙二醇400为致孔剂,制备每日给药2次的盐酸曲马多控释片;用HPLC法测定家犬单剂量交叉经口给药200 mg市售普通片和自制控释片后血浆中盐酸曲马多的浓度。结果：犬体内普通片与控释片的AUC0～∞分别为（10 230.6±2 312.1）和（10 808.8±1 794.3）ng·h·mL^-1;Cmax分别为（1 670.6±252.3）和（812.7±94.3）ng·mL^-1;Tmax分别为（2.0±0.4）和（7.5±1.9）h。结论：自制控释片在犬体内具有良好的控释效果,相对生物利用度为（107.0±8.2）%;体内外相关性良好。

盐酸曲马朵双层片的研制

目的 制备盐酸曲马朵 (TMD)速释缓释双层片并对其体外释药 ,体内动力学进行研究。方法 正交试验设计优选缓释层处方。对双层片试制品与进口对照品进行体外释药和体内动力学的研究。体外释放采用转篮法 ,以紫外分光光度法测定。体内释药以家兔为实验动物 ,HPLC 荧光检测法定量。结果 双层片试制品具明显缓释作用。释药特性与进口对照药基本一致。

盐酸曲马多片缓解牙齿正畸后牙周疼痛的临床疗效观察

目的:探讨盐酸曲马多片缓解牙齿正畸后牙周疼痛的临床疗效。方法:将76名牙齿正畸患者随机分成I、II、III、IV4组,用双盲法按不同剂量和不同方式给予盐酸曲马多片或安慰剂,在自然状态和牙齿咬合状态时,分别进行VAS问卷调查分析,同时登记药物不良反应情况。结果:各组牙齿咬合状态下较自然状态下疼痛明显;用药组疼痛均较对照组有所缓解,多次用药效果优于单次有药,各组均未出现明显不良反应。结论:盐酸曲马多片可缓解患者牙齿正畸后牙周疼痛不适。

用气相色谱法研究盐酸曲马朵片在人体内相对生物利用度

６名男性健康受试者交叉口服单剂量盐酸曲马朵片（国产和进口品），应用气相色谱法测定各自的血药浓度值，用ＰＫＢＰ－Ｎ１药物动力学程序包二室模型拟合，求得药物动力学参数，提取ＡＵＣ＿（０－∞）．Ｔ＿（ｍａｘ），Ｃ＿（ｍａｘ）两制剂三参数做方差分析，同时进行相对生物利用度比较。结果表明，国产盐醚曲马朵片与进口盐酸曲马朵胶囊具生物等效（Ｐ＞０．０５）。

盐酸曲马多多层控释骨架片的体外释药规律

以羟丙基甲基纤维素为主要骨架材料 ,将高水溶性药物盐酸曲马多制成多层控释骨架片 ,研究了影响多层骨架片体外释药速率的因素。结果表明 ,通过改变盐酸曲马多多层骨架片各层组成 ,可以灵活地改变其释药速率。多层骨架片系统可以避免初始的突释现象 ,而且其体外释药规律可以接近零级。因此 。

不同厂家生产的盐酸曲马多缓释片整片与半片的三维释放特性考察

目的:对不同厂家(A、B、C)的盐酸曲马多缓释片的整片与半片进行pH 时间释放度考察,探讨整片与半片体外释放机制的差异。方法:转篮法,用紫外分光光度法检测,描绘其三维释放图像,将释放数据用相似因子法、Peppas方程进行分析。结果:在同一pH条件下,A、C的整片与半片释放曲线不相似,释放机制也不相同;B的整片与半片释放曲线相似,释放机制相同。结论:不同厂家盐酸曲马多缓释片整片与半片的体外释放不尽相同。

不同厂家生产的盐酸曲马多缓释片的三维释放特性考察

目的 对不同厂家生产的盐酸曲马多缓释片进行pH 时间释放度考察,探讨其体外释放机制。方法 转篮法,用紫外分光光度法检测,描绘其三维释放图像,对释放数据分别用相似因子法分析,以零级,一级,Higuchi,Peppas方程进行拟合。结果 A、C片在不同pH条件下,均为非Fickian扩散,分别以Higuchi和一级方程为最佳拟合模型;B片为Fickian扩散,且释放行为受pH影响,以Higuchi(pH3. 0、pH7. 0)一级(pH1. 0、pH5. 5、pH6. 6、pH8. 0)方程为最佳拟合模型。结论 不同厂家的盐酸曲马多缓释片的体外释放行为受pH影响。

复方盐酸曲马多分散片处方及制剂工艺

目的 :制备以盐酸曲马多和对乙酰氨基酚为主药的分散片。方法 :选用直接粉末压片技术 ,建立反相高效液相色谱法测定该制剂中盐酸曲马多和紫外分光光度法测定对乙酰氨基酚。结果 :工艺简便 ,分散快 ,5min累积释放度达到 80 %,质量稳定。结论 :该处方工艺制成的分散片符合中国药典的要求。

氨酚曲马多片中对氨基酚的比色法和HPLC测定

ColorimetryandHPLCmethodwereestablishedfordetermination of p-aminophenolincompoundtramadol hydrochloride tablets. Colorimetry method compared thecolor ofthesample solution developed after chemical reaction with that of reference solution.ForHPLC, aC18 column wasused with the mobile phaseof methanol-0.02mol/L KH2PO4solution (45∶55). Thedetection limitof p-aminophenolwas0.25μg and 0.18ng,respectively.

氨酚曲马多片的镇痛作用

氨酚曲马多片(及通安)是一种新型镇痛药,为曲马多37．5 mg和对乙酰氨基酚325 mg组成的复方制剂。它能通过多种途径抑制疼痛,广泛用于中度疼痛的治疗。其镇痛效果优于单独使用两种单组分镇痛药物的效果,同时由于该复方制剂中每种药物成分的给药剂量较单独使用时低,从而减少了不良反应。现对其药效学、药动学、临床应用及不良反应做一介绍。