高效毛细管电泳分离手性物质

本文对近年来发展起来的高效毛细管电泳技术（ＨＰＣＥ）在手性分离方面的工作做了评述，讨论了高效毛细管电泳手性对映体的分离方式和定量方面，并对在这一重要领域中可能的发展趋势做了展望。

高效毛细管电泳法研究阿托品类药物的手性分离

目的：对阿托品、东莨菪碱和樟柳碱等药物对映体的手性分离进行研究。方法：用高效毛细管电泳法（ＨＰＣＥ），分别以β环糊精（βＣＤ）和羧甲基β环糊精（ＣＭβＣＤ）为手性选择剂。结果：ＣＭβＣＤ可使阿托品和东莨菪碱的对映体得到部分分离，使樟柳碱的对映体得到完全分离；βＣＤ未能拆分阿托品和东莨菪碱的对映体，仅使樟柳碱的对映体得到部分分离。

高效毛细管电泳测定血清中盐酸反式曲马多对映体

目的 :建立测定人血清中盐酸反式曲马多对映体的高效毛细管电泳方法。方法 :血清中盐酸曲马多以乙酸乙酯提取、浓缩。含 0 8mmol·L-1磺丁基 - β -环糊精的 40mmol·L-1Tris缓冲液 (磷酸调pH至 2 5 )为分离介质 ;进样电压 10kV ,2 0s,入口为阳极 ;分离电压 15kV ,柱温 2 5℃ ,检测波长 2 14nm。结果 :盐酸曲马多的 4种立体异构体达到基线分离 ,且血清组分无干扰峰 ;以盐酸顺式曲马多的一对映体为内标 ,(+) -盐酸反式曲马多、 (- ) -盐酸反式曲马多的血清浓度在 2 5～ 32 0ng·mL-1范围内 ,峰面积与内标峰面积的比值和浓度呈良好的线性关系 ;回收率在 90 %和 10 8%之间 ;日内、日间RSD分别小于 18%和 2 1% ;最低检测浓度为1 2 5ng·mL-1。结论 :本方法适用于临床药代动力学研究。

盐酸反式曲马朵口服制剂中盐酸曲马朵立体异构体的分离与测定

目的 :建立盐酸反式曲马朵口服制剂中盐酸曲马朵 4种立体异构体的分离测定方法。方法 :采用高效毛细管电泳法 ,未涂层毛细管 75 μm× 37cm (有效长度 30cm) ;分离介质为 40mmol·L-1Tris缓冲液 (pH 2 5 ) ,内含 0 8mmol·L-1磺丁基 - β-环糊精 ;分离电压 15kV ,柱温 2 5℃ ,检测波长 2 14nm ;进样电压 10kV ,2 0s ,入口为阳极。 结果 :以 (- ) -氧去甲基曲马朵为内标 ,反式曲马朵、顺式曲马朵的对映体达到基线分离 ,(+) -盐酸反式曲马朵、 (- ) -反式曲马朵的线性浓度范围为 0 5～ 1 5 μg·mL-1;4种制剂中 (+) -盐酸反式曲马朵和 (- ) -盐酸曲马朵平均回收率 96 87%～10 2 4%和 96 2 8%～ 10 1 3 % ,RSD <5 % ,n =5 ;盐酸曲马朵 4种立体异构体的最低检测浓度为 5ng·mL-1;4种盐酸反式曲马朵口服制剂中盐酸顺式曲马朵各对映体含量不超过 0 12 % ,盐酸反式曲马朵各对映体的含量为标示量的 45 5 8%～5 0 93 %。结论

3种新型α_1-受体阻断剂的高效毛细管电泳手性分离

目的 建立 3种新型α1 受体拮抗剂阿夫唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪的手性分离方法。方法 通过探讨环糊精的种类、浓度、缓冲液的浓度、pH值对分离的影响 ,选择手性分离的最佳条件。结果 3种新型α1 受体阻断剂的光学异构体得到基线分离。

用高效毛细管电泳法研究山莨菪碱的手性分离

目的研究山莨菪碱的手性分离．方法以β－环糊精及羧甲基－环糊精为手性选择剂，用高效毛细管电泳法对影响手性分离的主要因素进行研究．结果建立了拆分山莨菪碱对映异构体的最佳分离体系．结论羧甲基－环糊精可使山莨菪碱的４种对映异构体达到基线分离，与山莨菪碱结构相似的东莨菪碱和阿托品未达到手性分离．

高效毛细管电泳法手性分离伪麻黄碱

以三甲基-β-环糊精(TM--βCD)为手性选择剂,用毛细管区带电泳法对手性药物伪麻黄碱进行了分离。系统地考察了不同的手性选择剂及其浓度、缓冲溶液的浓度和pH、分离电压等对分离的影响。结果发现,在Tris-H3PO4(10 mmol.L-1Tris,5 mmol.L-1H3PO4,pH 2.74)缓冲溶液中,TM--βCD为15 mmol.L-1,分离电压18 kV条件下,伪麻黄碱对映体在6 min内获得快速基线分离。由此建立了可靠、快速的分析方法。

高效毛细管电泳法分析D-苯丙氨酸与D-N-乙酰苯丙氨酸的对映体杂质含量

目的:建立高效毛细管电泳法(HPCE)测定不对称合成D-苯丙氨酸和D-N-乙酰苯丙氨酸对映体杂质含量的新方法.方法:采用HPCE法对苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸对映体的分离条件进行优化,并将该HPCE方法用于样品测定.结果:在40mmol/LTris-H3PO4(pH=2.5),60g/LS-β-CD,-15kV分离电压,20℃柱温的优化条件下,苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸对映体得到基线分离.在药物浓度为0.01～0.20g/L的考察范围内,浓度和峰面积呈良好线性,L-苯丙氨酸和L-N-乙酰苯丙氨酸的回归方程分别为:Y=1065.42X+31.02(R2=0.9989)和Y=996.02X+34.44(R2=0.9984),其中,Y为校正峰面积A/t,X为浓度(g/L).结论:该HPCE方法简单、准确,可用于苯丙氨酸和N-乙酰苯丙氨酸对映体的手性拆分和对映体杂质含量的测定.

环糊精及其衍生物在高效毛细管电泳手性拆分中的应用

高效毛细管电泳 ( HPCE)在手性拆分中的应用近年受到普遍关注。含有手性添加剂环糊精 ( CD)及其衍生物的毛细管区带电泳 ( CZE)和胶束电动毛细管色谱 ( MECC)拆分体系方面研究非常活跃。综述了 CD- CZE和 CD-MECC体系 ,探讨了各体系的拆分机理和各实验条件对拆分结果的影响。

阿苯达唑亚砜对映异构体的高效毛细管电泳手性拆分

建立了高效毛细管电泳拆分阿苯达唑亚砜对映体的方法 .考察了背景电解质pH、环糊精种类和浓度、有机改性剂种类和浓度对分离的影响 ,对分离条件进行了优化 .实验结果表明 :在含 36g L磺化β 环糊精和 10 %甲醇的2 0mmol LTris H3 PO4(pH 2 .5 )缓冲体系中 。

反式曲马多对映体的药代动力学立体选择性

目的：研究反式曲马多对映体：（＋ ）反式曲马多和（ － ）反式曲马多的人体药代动力学。方法：１２ 名受试者ｐｏ 多剂量盐酸反式曲马多缓释片，用高效毛细管电泳法测定人血清中反式曲马多对映体的浓度，配对ｔ检验比较两对映体的血药浓度和药代动力学参数。结果：血药浓度达稳态后不同时间血清中（ ＋ ）反式曲马多的浓度均明显高于（ －）反式曲马多的浓度，两对映体的Ｃｍａｘ ，Ｃｍｉｎ ，Ｃａｖ，ＡＵＣ０ →∞，Ｔ１／２ 等药代动力学参数均有显著性差异。结论：人体对（＋ ）反式曲马多比对（ －）反式曲马多吸收完全、消除慢，反式曲马多对映体有药代动力学立体选择性。

手性拆分中的非环糊精-毛细管区带电泳体系

高效毛细管电泳(HPCE)在手性拆分中的应用近年来受到普遍关注.除最常见CD-CZE体系外,拆分剂为非CD_s类化合物以及非CZE模式的一些拆分体系也非常活跃.本文拟对手性拆分中的非CD-CZE体系做一综述,探讨了各体系的拆分机理,以及各实验条件对拆分结果的影响.

二甲基-β-环糊精作为手性选择剂对尼索地平对映体的毛细管电泳拆分研究

以二甲基-β-环糊精(DM-β-CD)为手性添加剂,用毛细管电泳法对消旋体药物尼索地平进行拆分研究。考察了二甲基-β-环糊精浓度、背景电解质种类、缓冲溶液pH值、十二烷基硫酸钠(SDS)浓度、分离电压、温度对对映体分离的影响。结果表明,以pH 8.0的30 mmol/L磷酸二氢钠-磷酸氢二钠溶液(含38mmol/L二甲基-β-环糊精,30 mmol/L SDS)为缓冲液,分离电压15 kV,毛细管温度18℃,检测波长254 nm时,尼索地平对映体达到最佳分离,分离度为1.95,对映体迁移时间分别为13.0、13.54 min。该方法简单、快速、经济,可用于尼索地平对映体的手性分离。

高效毛细管电泳在手性药物拆分中的应用

介绍了高效毛细管电泳用于手性化合物拆分的主要模式,探讨了影响分离结果的主要因素,综述了各类手性选择剂的研究现状及在手性药物拆分中的应用.

高效毛细管电泳法测定血浆中兰索拉唑对映体浓度

目的建立测定血浆中兰索拉唑对映体浓度的高效毛细管电泳分析方法,并用于兰索拉唑在人体内立体选择性药代动力学研究。方法用乙醚作提取溶剂提取血浆中兰索拉唑。采用高效毛细管电泳法测定6名健康男性受试者经口给予兰索拉唑片后不同时刻血浆中药物对映体浓度,绘制血药浓度-时间曲线,并计算主要药动学参数。结果 S—与R—兰索拉唑对映体的主要药动学参数如下:ρmax分别为(0.538±0.039)mg.L-1和(1.050±0.250)mg.L-1,tmax为(1.8±0.7)h和(1.8±0.7)h,t1/2分别为(1.6±0.7)h和(2.7±1.0)h,用梯形法计算,AUC0-t分别为(1.49±0.36)mg.h.L-1和(4.35±1.52)mg.h.L-1。结论兰索拉唑两对映体在人体内的代谢过程具有立体选择性。

高效毛细管电泳手性分离2种手性药物

目的 :建立盐酸曲马多和盐酸氯吡格雷 2种手性药物的分离方法。方法 :通过探讨环糊精的种类、浓度 ,缓冲液的 pH值、浓度、电压以及温度对分离的影响 ,选择手性分离的最佳条件。 结果 :该 2种手性药物的光学异构体得到基线分离。结论 :所建立的手性分离方法可用于盐酸曲马多及盐酸氯吡格雷的手性研究。

羟丙哌嗪手性拆分的HPCE新方法

以组氨酸-β-环糊精(β-CD-E2)衍生物作为手性选择剂,利用原位聚合反应制得新型β-CD衍生物手性高效毛细管电泳(HPCE)整体柱,将其应用于手性药物羟丙哌嗪的消旋体拆分。分别探究了不同缓冲体系的洗脱能力、缓冲液pH对分离的影响以及羟丙哌嗪手性拆分的线性范围。结果表明,在最佳条件下,羟丙哌嗪对映体在β-CD-E2整体柱上能得到较好拆分,分离度Rs达到40.52,且羟丙哌嗪浓度在9.8×10^-6~2.0×10^-5mol/L范围内与对映体峰高、峰面积具有一定的线性关系。此工作将β-CD-E2作为HPCE固定相,为手性药物羟丙哌嗪建立了一种新的分离分析体系。

托特罗定的高效毛细管电泳手性分离

目的 :建立新型M 受体阻断剂托特罗定的高效毛细管电泳的手性分离方法。方法 :通过探讨环糊精的种类、浓度、缓冲液的浓度、pH值对分离的影响 ,选择手性分离的最佳条件。 结果 :托特罗定的光学异构体得到基线分离 ,测定了该药的光学纯度。结论

精喹禾灵与其S-对映体的高效毛细管电泳手性分离方法

[目的]建立农药精喹禾灵与其S-对映体的高效毛细管电泳手性分离方法。[方法]采用毛细管区带电泳分离模式,在234 nm波长下对精喹禾灵与其S-对映体进行手性分离。分离电解液为乙酸钠缓冲液(5 332.0 mg/L,pH=5.8,内含15 976 mg/L DM-β-CD)。[结果]手性分离精喹禾灵与其S-对映体,分离度达到2.7,精喹禾灵与其S-对映体的相对标准偏差分别为1.37%和2.29%,S-对映体的最低检测限为11.900 mg/L。[结论]该方法适用于精喹禾灵的光学纯度检测,亦可作为定量分析的依据。

毛细管电泳分离与测定大鼠血浆中尼群地平和尼莫地平对映体的浓度

目的:建立血浆中尼群地平和尼莫地平对映体的毛细管电泳的手性分离方法。方法:以对硝基苯甲酸为内标,血浆样品碱化后以乙醚溶剂提取2次,运行缓冲液为40 mmol.L-1磷酸二氢钠(用磷酸调节pH至2.96)-10 mmol.L-1磺丁基醚-β-环糊精(SBE-β-CD),检测波长为237 nm,尼群地平分离电压为-18 kV,尼莫地平分离电压为-15 kV,电动进样10 s。结果:尼群地平和尼莫地平两对映体均达到基线分离,且不受杂质干扰,尼群地平和尼莫地平浓度分别在28.4～568 ng.mL-1和27.4～548 ng.mL-1范围内线性良好,最低检测浓度分别为11.4 ng.mL-1和11.0 ng.mL-1。结论:本方法快速、简单及低耗,可适用于尼群地平和尼莫地平在体内立体选择性的研究。