转录因子7-like 2在宫颈癌中表达水平及其与顺铂化疗敏感性关系研究

目的:探究转录因子7-like 2(TCF7L2)在宫颈癌患者中表达水平及其与顺铂化疗敏感性的相关性。方法:收集68例宫颈癌患者(观察组)和68例体检正常者(对照组)为研究对象。留取两组晨起静脉血样用于血清TCF7L2和β-catenin表达水平测定。分析血清中TCF7L2和β-catenin与患者临床特征及顺铂化疗敏感性的关系。结果:观察组患者血清TCF7L2和β-catenin表达水平显著高于对照组(均P<0.05)。观察组患者FIGO分期Ⅳa期、肿瘤低分化者血清中TCF7L2、β-catenin表达水平明显高于FIGO分期Ⅱb期、Ⅲ期和肿瘤高分化者,FIGO分期Ⅲ期明显高于FIGO分期Ⅱb期,出现淋巴转移者高于无淋巴转移者(均P<0.05);同时顺铂化疗不敏感者血清TCF7L2、β-catenin表达水平明显高于敏感者(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,血清中TCF7L2、β-catenin高表达是顺铂化疗不敏感的危险因素(均P<0.05)。结论:宫颈癌患者中TCF7L2异常高表达,且其高表达可能是导致患者顺铂化疗耐药的原因之一。

EGFR突变NSCLC组织LncRNA TCF7L2表达及临床病理特征和预后分析

目的 探究长链非编码RNA(LncRNA)转录因子7类似物2(TCF7L2)在表皮生长因子受体基因(EGFR)突变的非小细胞肺癌(NSCLC)组织表达及其与病人临床病理特征和预后相关性。方法 选取2019年3月—2021年6月河北北方学院附属第一医院治疗的EGFR突变NSCLC病人104例为研究对象,分别取其癌组织和癌旁组织应用逆转录PCR(RT-PCR)检测LncRNA TCF7L2的表达,比较不同组织TCF7L2表达及其与临床病理特征和预后的相关性。结果 RT-PCR检测结果显示,癌组织中LncRNA TCF7L2表达量显著高于癌旁组织(t=12.410,P<0.05)。与LncRNA TCF7L2低表达病人比较,高表达者发生淋巴结转移更多、肿瘤体积更大(χ^(2)=4.579、7.762,P<0.05);LncRNA TCF7L2高表达病人6、9和12个月的生存率较低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 LncRNA TCF7L2在EGFR突变NSCLC病人癌组织表达高于癌旁组织,且TCF7L2高表达病人的淋巴结转移风险较高、肿瘤体积较大,其生存率可能较低。

TCF7L2通过PLAUR促进三阴性乳腺癌的增殖和侵袭迁移

目的:研究转录因子7样2(TCF7L2)通过纤溶酶原激活受体表面蛋白(PLAUR)对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞增殖及侵袭迁移能力的影响及其潜在机制。方法:利用瞬时转染技术在TNBC细胞中沉默PLAUR,观察对TNBC细胞克隆、EdU、MTT、细胞划痕、Transwell小室侵袭迁移实验结果的影响。通过在裸鼠体内进行皮下成瘤实验,检验PLAUR对TNBC细胞增殖能力的影响。在TNBC细胞中沉默TCF7L2的表达,验证TCF7L2通过PLAUR促进细胞增殖和侵袭。结果:与对照组相比,TNBC细胞系MDA-MB-231和MDA-MB-468中的PLAUR沉默明显抑制了细胞的增殖、迁移及侵袭能力(P<0.01)。在裸鼠皮下肿瘤模型中,PLAUR沉默组的肿瘤体积和质量均明显低于对照组(P<0.01)。此外在沉默TCF7L2后,TNBC细胞系中PLAUR的表达水平明显下调,且伴随着迁移及侵袭能力的下调(P<0.01)。结论:TCF7L2可通过PLAUR促进TNBC细胞的增殖和侵袭迁移能力。

TCF7L2基因多态性、HbA1c、血浆致动脉粥样硬化指数与2型糖尿病合并冠心病的关系研究

目的探讨转录因子7类似物2(TCF7L2)基因多态性、糖化血红蛋白(HbA1c)、血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法回顾性选取2020年11月至2022年6月在重庆大学附属江津医院治疗的2型糖尿病患者200例,其中合并冠心病患者67例(观察组),未合并冠心病患者133例(对照组)。比较观察组和对照组的临床资料、HbA1c、AIP、TCF7L2基因多态性差异,并比较观察组不同狭窄程度患者HbA1c、AIP及TCF7L2基因多态性;分析2型糖尿病合并冠心病的影响因素。结果观察组年龄、吸烟患者比率、空腹血糖、HbA1c、糖尿病病程、AIP和甘油三酯分别为(68.82±8.10)岁、49.25%、(9.28±2.12)mmol/L、(8.89±1.82)%、(12.54±2.11)年、1.01±0.32、(2.10±0.67)mmol/L,明显高于对照组[(61.19±9.40)岁、28.57%、(8.33±2.03)mmol/L、(7.50±1.60)%、(9.93±1.96)年、0.60±0.27、(1.89±0.60)mmol/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者rs290481位点AG+GG基因比例为67.16%,明显高于对照组(34.59%),差异有统计学意义(P<0.05)。观察组和对照组rs7903146位点多态性比较,差异无统计学意义(P>0.05)。中重度狭窄患者HbA1c和AIP分别为(10.30±1.56)%和1.30±0.26,明显高于轻度狭窄患者[(8.20±1.45)%,0.87±0.24],差异均有统计学意义(P<0.05)。中重度狭窄患者TCF7L2基因rs290481位点AG+GG基因型比例为86.36%,明显高于轻度狭窄患者(13.64%),差异有统计学意义(P<0.05)。Logistic回归分析显示:年龄、吸烟、HbA1c、糖尿病病程、AIP及TCF7L2基因rs290481位点多态性为2型糖尿病合并冠心病的影响因素(P<0.05)。结论TCF7L2基因rs290481位点多态性、HbA1c、AIP是2型糖尿病合并冠心病的影响因素,同时与患者冠状动脉狭窄程度有一定关系。

TCF7L2基因rs7903146多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨转录因子7样2(TCF7L2)基因rs7903146多态性与中国随州地区汉族人群2型糖尿病的相关性。方法选取已经确诊为2型糖尿病患者458例,其中男232例,女226例;空腹血糖<5.6 mmol/L,无其他系统性疾病的表现健康个体186名,其中男91名,女95名。测量研究对象的一般临床指标,糖代谢和脂代谢相关指标。应用聚合酶链反应(PCR)TaqManTM荧光探针技术进行等位基因分型,对2组共642例研究对象的TCF7L2基因rs7903146多态性进行分析。结果 TCF7L2基因rs7903146多态性符合Hardy-Weinberg平衡定律,TCF7L2基因rs7903146的C/C、C/T、T/T 3种基因型在2型糖尿病组中的频率分别为92.2%、7.6%和0.2%,在对照组的频率为92.5%、7.5%和0%,χ2检验发现,2组间差异无统计学意义。T等位基因频率在糖尿病组和对照组分别为4.0%、3.8%,经χ2检验差异无统计学意义。结论 TCF7L2 rs7903146多态性不是湖北随州地区的汉族人群中2型糖尿病的主要致病基因位点。

转录因子7类似物2基因的rs7903146位点多态性与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的相关性研究

目的:探讨新疆地区维吾尔族人群转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2,TCF7L2)基因的rs7903146位点多态性与2型糖尿病的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,以经确诊的935例2型糖尿病患者作为2型糖尿病组,选取971例健康体检者作为正常对照组。应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱分析技术对TCF7L2基因多态性进行检测。结果:rs7903146位点基因型CC、CT和TT以及等位基因C和T在2型糖尿病组与正常对照组中分布的差异具有统计学意义(P<0.05)。T等位基因携带者患2型糖尿病的风险是C等位基因携带者的1.190倍(OR=1.190,95%CI为1.034~1.371),CT基因型携带者患2型糖尿病的风险是CC基因型携带者的1.374倍(OR=1.374,95%CI为1.122~1.683),CT+TT基因型携带者患2型糖尿病的风险是CC基因型携带者的1.307倍(OR=1.307,95%CI为1.090~1.567)。在全体人群中,rs7903146位点的CT+TT基因型携带者的空腹血糖、肌酐和尿素氮水平显著高于CC基因型携带者,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:TCF7L2基因的rs7903146位点可能与新疆维吾尔族人群2型糖尿病的发生相关,T等位基因和CT基因型可能是2型糖尿病发生的危险因素。

TCF7L2基因RNA干扰对胰岛素原水平的影响及机制

目的:研究转录因子7类似物2(transcription factor 7 like 2,TCF7L2)表达下调对胰岛素原水平的影响,进一步探讨TCF7L2通过前蛋白转化酶(proprotein convertase,PC)基因影响胰岛素原水平的机制。方法:在体外培养Beta-TC-6细胞株,通过构建TCF7L2的RNA干扰慢病毒转染细胞,下调TCF7L2的表达,实验分为3组,分别为空白对照组、乱序对照组和TCF7L2干扰组,采用qRT-PCR和Western blot检测TCF7L2和PC基因mRNA及蛋白水平的变化;收集上清液,采用ELISA方法测定基础和葡萄糖刺激状态下胰岛素和胰岛素原水平的变化。结果:慢病毒感染Beta-TC-6细胞48 h后,在荧光显微镜下观察慢病毒感染效率达95%以上,与空白对照组比较,TCF7L2 mRNA的干扰率约为75%(0.25±0.03 vs.0.97±0.11,P=0.000),蛋白质水平的干扰率约为50%(0.29±0.08 vs.0.57±0.09,P=0.008)。与乱序对照组比较,TCF7L2干扰组葡萄糖刺激后胰岛素水平明显降低(7.47±0.21)mU/L vs.(10.53±0.38)mU/L(P=0.000),而胰岛素原水平却明显增加(10.73±0.51)pmol/L vs.(7.81±0.29)pmol/L(P=0.001),且PC1和PC2的mRNA和蛋白表达水平均明显降低(P<0.05)。结论:TCF7L2基因的RNA干扰可能通过降低PC基因的表达,进而减少该酶对胰岛素原的加工,从而影响胰岛素原的水平。

新疆地区汉族人群转录因子7类似物2基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨新疆地区汉族人群转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481多态性与2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法选取2013年11月—2014年2月新疆医科大学第一附属医院收治的汉族T2DM患者164例为T2DM组,另选取同时期体检的健康人群195例为对照组,测量并记录身高、体质量、腹围、血压,检测血糖、糖化血红蛋白(Hb A1c)、胰岛素、C肽、血脂、尿酸水平。提取外周血DNA,检测TCF7L2基因rs11196218、rs10749127、rs290487、rs290481基因型及等位基因频率。多因素Logistic回归分析T2DM的影响因素。结果对照组与T2DM组收缩压(SBP)比较,差异无统计学意义(P>0.05);T2DM组患者舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖及Hb A1c较对照组升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)较对照组降低(P<0.05)。对照组与T2DM组rs11196218、rs290481基因型和等位基因频率分布,差异均无统计学意义(P>0.05);两组rs10749127 TT基因型分布,差异有统计学意义(P<0.05),rs290487 CC基因型分布及等位基因频率分布,差异有统计学意义(P<0.05)。rs10749127的CC、CT、TT基因型T2DM患者间空腹血糖及尿酸水平比较,差异有统计学意义(P<0.05)。rs290487的CC、CT、TT基因型间各指标比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:rs290487CC基因型、腰围、体质指数(BMI)、空腹血糖及Hb A1c与T2DM有回归关系(P<0.05)。结论 TCF7L2基因rs10749127、rs290487与新疆地区汉族人群的T2DM的发病率有关,未发现rs11196218、rs290481与T2DM发病的关联。

沉默TCF7L2对胰岛素抵抗HepG2细胞胰岛素降解酶表达的调控作用观察

目的探讨沉默转录因子7类似物2(TCF7L2)对胰岛素抵抗(IR)Hep G2细胞胰岛素降解酶(IDE)表达的调控作用及可能机制。方法将Hep G2细胞分为空白组、TCF7L2干扰组、空载体组、IR组、IR+TCF7L2干扰组、IR+空载体组。采用高浓度胰岛素(5×10-6mol/L)持续作用24h诱导IR模型(IR-Hep G2细胞)生成。以人TCF7L2 m RNA编码序列为干扰靶点构建TCF7L2特异性小干扰RNA慢病毒载体(LV-TCF7L2-si RNA)转染空白组及IR组细胞,空载体病毒转染空载体组及IR+空载体组细胞。q RT-PCR法检测各组细胞TCF7L2及IDE m RNA的表达,Western blotting检测各组细胞TCF7L2、IDE、胰岛素刺激后蛋白激酶B(AKT)、磷酸化蛋白激酶B(p-AKT)蛋白表达的变化,流式细胞术检测各组2-脱氧-D-葡萄糖(2-NBDG)荧光葡萄糖摄取率。结果与空白组比较,IR组细胞葡萄糖消耗量及2-NBDG摄取率均明显降低(P<0.01),证明IR细胞模型建立成功。q RT-PCR及Western blotting结果显示,IR组TCF7L2及IDE m RNA种蛋白表达水平均明显低于空白组(P<0.05),TCF7L2干扰组TCF7L2、IDE m RNA和蛋白表达水平较空白组、空载体组明显下降,IR+TCF7L2干扰组TCF7L2、IDE m RNA和蛋白表达水平较IR组、IR+空载体组均明显下降(P<0.05)。生理剂量胰岛素刺激后,IR组、IR+TCF7L2干扰组p-AKT蛋白水平较空白组明显下降(P<0.01),各组总AKT水平差异无统计学意义。TCF7L2干扰组2-NBDG荧光葡萄糖摄取率较空白组和空载体组明显下降,IR+TCF7L2干扰组2-NBDG荧光葡萄糖摄取率较IR组、IR+空载体组明显下降(P<0.01)。结论 TCF7L2联合IDE致肝细胞IR,其机制可能与减少胰岛素信号通路关键酶p-AKT蛋白的表达有关。

TCF7L2基因rs290487C/T多态性与新疆维吾尔族、汉族2型糖尿病的相关性

目的探讨TCF7L2基因rs290487C/T多态性与新疆维吾尔族、汉族2型糖尿病的关系。方法使用微测序法对新疆汉族242例(患者116例,对照126例)和维吾尔族234例(患者96例,对照138例)TCF7L2基因rs290487C/T多态性进行分析。同时进行生理生化指标的测定。结果维吾尔族糖尿病组BMI(P=0.000)、TG(P=0.000)、TC(P=0.013)高于对照组,HDL-C低于对照组(P=0.001)。汉族和维吾尔族正常人群TCF7L2基因rs290487位点基因型频率和等位基因频率均存在统计学差异(P=0.000)。汉族和维吾尔族糖尿病组和对照组TCF7L2基因rs290487位点基因型频率和等位基因频率分布均无统计学差异(P>0.05)。维吾尔族糖尿病组和对照组中,携带CC基因型个体BMI显著低于携带CT+TT基因型个体(P=0.026,P=0.002)。结论TCF7L2基因rs290487位点多态性存在种族和民族差异。TCF7L2基因rs290487位点多态性与新疆汉族和维吾尔族2型糖尿病无相关性,但与BMI相关。

核转录因子7类似物2基因rs7903146多态性与汉族女性乳腺癌的关系研究

目的探讨核转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs7903146多态性与汉族女性乳腺癌的关系。方法选取2011年1月—2012年1月于河北医科大学第四医院住院治疗且符合纳入标准的女性乳腺癌患者564例作为乳腺癌组,另选取白求恩国际和平医院同期体检健康的女性394例作为正常对照组。取受试者外周血提取DNA,采用聚合酶链式反应-连接酶检测反应(PCR-LDR)法对TCF7L2基因rs7903146位点进行基因分型。比较两组患者年龄、体质指数(BMI)以及TCF7L2基因rs7903146位点CC、CT基因型频率,并分析TCF7L2基因rs7903146位点CC、CT基因型频率与乳腺癌患者临床指标(诊断时年龄、绝经状态)和病理指标[雌激素受体(ER)状态、孕激素受体(PR)状态、人类表皮生长因子受体2(HER-2)状态、P53状态、Ki-67状态、淋巴结转移情况、肿瘤直径、组织学分级、肿瘤分期、分子分型]的关系。结果两组患者年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);乳腺癌组BMI大于对照组(P<0.001)。对照组和乳腺癌组TCF7L2基因rs7903146位点基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05),表明研究样本具有群体代表性。两组均未检测出TT基因型,两组TCF7L2基因rs7903146位点CC、CT基因型频率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。诊断时年龄≥50岁、绝经后的乳腺癌患者CT基因型频率高于诊断时年龄<50岁、绝经前的乳腺癌患者(P<0.05)。ER状态、PR状态、HER-2状态、P53状态、Ki-67状态、淋巴结转移情况、肿瘤直径、组织学分级、肿瘤分期及分子分型与乳腺癌患者CT基因型频率无关,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TCF7L2基因rs7903146多态性与乳腺癌的发生风险无关,其不是中国汉族女性乳腺癌的患病风险因子。

TCF7L2在2型糖尿病大鼠胰岛中的表达及影响

目的研究2型糖尿病大鼠模型中Wnt通路关键基因转录因子7类似物2(TCF7L2)的表达。方法利用小剂量链脲佐菌素(STZ,25mg/kg)联合高脂高糖喂养诱导建立2型糖尿病大鼠模型,成模后处死并取大鼠胰腺组织,镜下观察胰岛形态学改变,免疫组化检测胰岛β细胞的增殖、凋亡,免疫荧光和Western blot法检测TCF7L2和β-catenin表达。结果 12周后检测糖尿病模型组中大鼠血糖较正常对照组明显升高,体重变化不明显。免疫组化检测糖尿病模型组胰岛β细胞增殖减少,凋亡增加,免疫荧光及Western blot法检测均提示糖尿病模型组中胰岛细胞TCF7L-2表达明显增多。结论 Wnt信号通路中的关键效应基因TCF7L2可能通过参与调节胰岛β细胞的增殖和凋亡途径,在糖尿病的发病机制中起着重要作用。

TCF7L2基因多态性与淮海地区2型糖尿病的关联分析

目的探讨转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2 protein,TCF7L2)基因多态性与中国淮海地区汉族人群2型糖尿病的相关性。方法采用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)方法对200例2型糖尿病患者(病例组)和200例健康人群(对照组)进行TCF7L2基因多态性检测。结果TCF7L2 rs 12255372位点基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组间差异均无统计学意义(P>0.05)。Logistic回归分析显示无论是单因素还是经年龄、性别、血压等多因素调整,均未发现TCF7L2 rs12255372各基因型群是2型糖尿病发生的危险因素(P>0.05)。结论 TCF7L2 rs12255372位点多态性可能与中国淮海地区汉族人群2型糖尿病的发病无相关性。

TCF7L2基因多态性与2型糖尿病相关性

2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是环境与遗传因素共同作用的结果。转录因子7类似物2(transcription factor7 like 2,TCF7L2)基因多态性与T2DM发病的相关性已在不同人群中得到了很好的验证,但其作用机制仍未明确,且是目前的研究热点,可为糖尿病的筛查和早期干预提供新的途径。

锌转运蛋白-8及转录因子7类似物-2基因多态性与中国南方汉族人2型糖尿病的相关性

目的研究锌转运蛋白-8基因(SLC30A8)多态性位点rs13266634及转录因子7类似物-2基因(TCF7L2)多态性位点rs11196218与2型糖尿病(T2DM)以及相关代谢指标的关系。方法T2DM患者(T2DM组)259例,健康者(NC组)200名,均来自上海及周边地区。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术判断标本基因型,同时进行人体测量学及代谢指标的检测,并分别采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛B细胞分泌功能指数(HOMA-B)评估胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能。结果①T2DM组中,rs13266634的C等位基因频率和CC基因型频率分别为57.3%和33.6%,均显著高于NC组的45.4%和17.2%(P值均<0.05)。②C等位基因携带者患T2DM的风险是T等位基因携带者的1.59倍(OR=1.59,95%CI为1.19～2.11,x^2=9.831,P=0.002)。与TT基因型相比,CC基因型患T2DM的风险增加2.63倍(OR=2.63,95%CI为1.42～4.87,x^2=9.69,P=0.002)。③T2DM组与NC组的TCF7L2(rs11196218)基因型及等位基因频率的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。④T2DM组中,CC基因型的HOMA-B显著低于TT基因型(P=0.002)。结论SLC30A8基因rs13266634多态性位点的C等位基因可能是中国人T2DM的风险等位基因,而TCF7L2基因rs11196218单核苷酸多态性可能与T2DM的遗传易感性无关。

TCF7L2多态性与2型糖尿病关系的研究进展

2型糖尿病是一种多基因遗传病,多个微效基因的累加作用造成携带致病基因个体对糖尿病的遗传易感性。转录因子7类似物2(TCF7L2)是继过氧化物酶体增殖物激活受体γ、KCNJ11等之后被确认的又一个2型糖尿病易感基因,其危险等位基因是迄今发现的与2型糖尿病的发生关联最强的变异,常见危险位点为rs7903146和rs12255372。TCF7L2属于核受体家族,间接介导Wnt信号传导通路。TCF7L2变异个体的表型为糖刺激后胰岛素分泌不足,但其增加2型糖尿病发病风险的机制尚未明确。

TCF7L2基因多态性与妊娠期糖尿病遗传易感性相关研究

目的探讨转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rsl2255372位点单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphisms,SNP)与妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)孕妇遗传易感性的相关性。方法选取2016年10月至2017年2月在深圳市妇幼保健院就诊的GDM孕妇30例为GDM组,选取同期入院的健康孕妇32例为对照组。孕妇入院后当日计算体质指数(BMI),采用基因测序技术分析TCF7L2基因rsl2255372位点的基因型。结果 rs12255372位点的SNP分型仅为GG基因型,rsl2255372位点在GDM组及对照组中均为GG基因型,GDM组GG型频率为100%(30/30),G等位基因频率为100%(60/60);对照组GG型频率为100%(32/32),G等位基因频率为100%(64/64);两组分别比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论未发现TCF7L2基因rsl2255372位点单核苷酸多态性(SNP)与深圳孕妇人群的妊娠期糖尿病相关。

2型糖尿病易感基因TCF7L2的研究进展

2型糖尿病是由多种因素导致的胰岛β-细胞功能障碍和(或)胰岛素敏感性降低的一种内分泌紊乱性疾病。WNT信号转录因子TCFL2是迄今为止对疾病易感性影响最大的T2DM相关基因。然而,TCF7L2基因变异增加T2DM风险的具体机制仍不清楚。在这篇综述中,首先回顾了近几年关于TCF7L2在不同种族人群中与T2DM的遗传风险相关性和TCF7L2与T2DM、肥胖等的相关代谢特征的研究。其次,探讨了TCF7L2基因变异在胰腺β-细胞功能障碍和外周组织胰岛素抵抗增加的最新研究进展和存在争议。为T2DM进一步的前瞻性研究提供新思路新方向,以便增加对特定糖尿病表型和基因型的了解,实现早期发现可预防或延迟并发症,从而降低发病率和死亡率。

糖尿病易感基因TCF7L2基因rs12255372位点多态性与女性乳腺癌发病的关系

目的探讨糖尿病易感基因核转录因子7类似物2(TCF7L2)基因rs12255372位点多态性与女性乳腺癌发病的关系。方法选择女性乳腺癌患者564例(乳腺癌组)、女性体检健康者394例(对照组),采用LDR-PCR技术检测外周血TCF7L2基因rs12255372位点多态性,比较两组基因型频率,分析不同基因型乳腺癌的发病风险。收集乳腺癌组淋巴结转移情况、癌组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受体2(HER-2)、p53、Ki-67表达,以及肿瘤直径、组织学分级、肿瘤分期及分子分型等资料,分析其与rs12255372位点多态性的关系。结果两组均未检测出TT基因型,乳腺癌组GG、GT基因型频率分别为98.2%(554/564)、1.8%(10/564),对照组分别为97.7%(385/394)、2.3%(9/394);经BMI校正后,GG基因型患乳腺癌的风险是GT基因型的1.586倍(OR=1.586,95%CI为0.615~4.086),但差异无统计学意义(P>0.05)。TCF7L2基因rs12255372位点多态性与乳腺癌淋巴结转移情况,ER、PR、HER-2、p53、Ki-67状态,肿瘤直径、组织学分级、肿瘤分期及分子分型均无相关性。结论糖尿病易感基因TCF7L2基因rs12255372位点多态性与女性乳腺癌的发病无关。

Tcf7l2基因表达上调可抑制高糖诱导的β细胞去分化

胰岛β细胞去分化是β细胞功能衰竭的主要机制之一。转录因子7类似物2(transcription factor 7-like 2,Tcf7l2)表达水平与β细胞的功能密切相关。但是,转录因子Tcf7l2表达水平与高糖诱导的β细胞去分化的关系目前尚未见报道。本研究通过Tcf7l2的RNA干扰和过表达慢病毒转染MIN6细胞,分别下调和上调Tcf7l2的表达。研究分为空载体对照组与Tcf7l2干扰组和Tcf7l2过表达组。高糖(35 mmol/L)干预48 h,采用qRT-PCR和Western印迹检测祖细胞标志基因和β细胞标志基因的表达变化。结果显示,干扰慢病毒转染MIN6细胞12 h,慢病毒感染效率达95%以上,与对照组比较,Tcf7l2 mRNA的干扰率约为83%,蛋白质水平的干扰率约为49%。过表达慢病毒转染MIN6细胞12 h时,慢病毒转染效率达95%以上。与对照组比较,Tcf7l2 mRNA水平增加16倍,蛋白质水平增加4倍。高糖干预细胞48 h,Tcf7l2干扰组的祖细胞标志基因表达明显高于对照组,β细胞标志基因表达明显低于对照组(P<0.05)。相反,Tcf7l2过表达组的祖细胞标志基因表达明显低于对照组,β细胞标志基因表达明显高于对照组(P<0.05)。上述结果提示,Tcf7l2的表达水平与β细胞去分化密切相关;Tcf7l2表达下调可增加高糖诱导的β细胞去分化,而Tcf7l2过表达可减少高糖诱导的β细胞去分化。