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Transient receptor potential vanilloid 4-dependent calcium influx and ATP release in mouse and rat gastric epithelia 被引量:5
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作者 Hiroshi Mihara Nobuhiro Suzuki +4 位作者 Ammar Abdullkader Boudaka Jibran Sualeh Muhammad Makoto Tominaga Yoshiaki Tabuchi Toshiro Sugiyama 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2016年第24期5512-5519,共8页
AIM: To explore the expression of transient receptor potential vanilloid 4(TRPV4) and its physiological meaning in mouse and rat gastric epithelia. METHODS: RT-PCR and immunochemistry were used to detect TRPV4 m RNA a... AIM: To explore the expression of transient receptor potential vanilloid 4(TRPV4) and its physiological meaning in mouse and rat gastric epithelia. METHODS: RT-PCR and immunochemistry were used to detect TRPV4 m RNA and protein expression in mouse stomach and a rat normal gastric epithelial cell line(RGE1-01), while Ca2+-imaging and electrophysiology were used to evaluate TRPV4 channel activity. ATP release was measured by a luciferin-luciferase assay. Gastric emptying was also compared between WT and TRPV4 knockout mice. RESULTS: TRPV4 m RNA and protein were detected in mouse tissues and RGE1-01 cells. A TRPV4-specific agonist(GSK1016790A) increased intracellular Ca2+ concentrations and/or evoked TRPV4-like current activities in WT mouse gastric epithelial cells andRGE1-01 cells, but not TRPV4 KO cells. GSK1016790 A or mechanical stimuli induced ATP release from RGE1-01 cells while TRPV4 knockout mice displayed delayed gastric emptying in vivo. CONCLUSION: TRPV4 is expressed in mouse and rat gastric epithelium and contributes to ATP release and gastric emptying. 展开更多
关键词 transient receptor potential vanilloid 4 STOMACH GASTRIC EMPTYING ATP
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The transient receptor potential melastatin 2:a new therapeutical target for Parkinson's disease? 被引量:3
2
作者 Ana Flávia F.Ferreira Luiz Roberto G.Britto 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2023年第8期1652-1656,共5页
The transient receptor potential melastatin 2 is a calcium-permeable cation channel member of the TRP family. Also known as an oxidative stress-activated channel, the transient receptor potential melastatin 2 gating m... The transient receptor potential melastatin 2 is a calcium-permeable cation channel member of the TRP family. Also known as an oxidative stress-activated channel, the transient receptor potential melastatin 2 gating mechanism is dependent on reactive oxygen species. In pathological conditions, transient receptor potential melastatin 2 is overactivated, leading to a Ca~(2+) influx that alters cell homeostasis and promotes cell death. The role of transient receptor potential melastatin 2 in neurodegenerative diseases, including Alzheimer's disease and ischemia, has already been described and reviewed. However, data on transient receptor potential melastatin 2 involvement in Parkinson's disease pathology has emerged only in recent years and the issue lacks review studies that focus specifically on this topic. The present review aims to elucidate the role of the transient receptor potential melastatin 2 channel in Parkinson's disease by reviewing, summarizing, and discussing the in vitro, in vivo, and human studies published until August 2022. Here we describe fourteen studies that evaluated the transient receptor potential melastatin 2 channel in Parkinson's disease. The Parkinson's disease model used, transient receptor potential melastatin 2 antagonist and genetic approaches, and the main outcomes reported were discussed. The studies described transient receptor potential melastatin 2 activation and enhanced expression in different Parkinson's disease models. They also evidenced protective and restorative effects when using transient receptor potential melastatin 2 antagonists, knockout, or silencing. This review provides a literature overview and suggests where there is a need for more research. As a perspective point, this review shows evidence that supports transient receptor potential melastatin 2 as a pharmacological target for Parkinson's disease in the future. 展开更多
关键词 1-methyl-4-phenyl-1 2 3 6-tetrahydropyridine(MPTP) 1-methyl-4-phenylpyridinium(MPP+) 6-HYDROXYDOPAMINE AG490 CLOTRIMAZOLE flufenamic acid N-(p-amylcinnamoyl)anthranilic acid Parkinson's disease poly-ADPR polymerase type 1(PARP1) ROTENONE PARAQUAT transient receptor potential melastatin 2(TRPM2)
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Increased gene and protein expressions of the transient receptor potential vanilloid receptor 4 following sustained pure mechanical pressure on rat dorsal root ganglion neurons
3
作者 Yang Zhang Juan Huai Yonghui Wang Yanqin Wang Shouwei Yue 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2011年第35期2739-2745,共7页
Dorsal root ganglion (DRG) neurons from newborn Wistar rats cultured in vitro were pressurized with 20, 40, 80 or 120 mm Hg compressive Ioadings (1 mm Hg = 0.133 kPa) for 12, 24, 48 or 72 hours, respectively. The ... Dorsal root ganglion (DRG) neurons from newborn Wistar rats cultured in vitro were pressurized with 20, 40, 80 or 120 mm Hg compressive Ioadings (1 mm Hg = 0.133 kPa) for 12, 24, 48 or 72 hours, respectively. The 3-[4, 5-dimethylthiazol-2-yl]-2, 5-diphenyltetrazolium bromide test showed that pressures less than 80 mm Hg had no obvious impact on the activity of DRG neurons. The protein expression levels of transient receptor potential vanilloid receptor 4 (TRPV4), transient receptor potential vanilloid receptor 1, transient receptor potential channel of melastatin type 8, and transient receptor potential subtype ankyrin 1 were assessed by western blot analysis. The mRNA expression of TRPV4 was assessed by real-time PCR. The results showed that sustained mechanical compression up-regulated TRPV4 mRNA and protein expression in the rat DRG neurons, in a time-dependent fashion. Similar changes were not found in the protein expression of transient receptor potential vanilloid receptor 1, transient receptor potential channel of melastatin type 8, and transient receptor potential subtype ankyrin 1. Images of cells using a laser scanning confocal microscope showed that the sustained mechanical pressure increased the number of responsive DRG neurons and was synergistic on the enhanced Ca^2+ responses to the TRPV4 phorbol ester agonist 4a-phorbo112, 13-didecanoate and hypotonic solutions. These findings demonstrate that sustained mechanical compressive loading in vitro increases the expression of TRPV4 mRNA and protein in DRG neurons and sensitizes TRPV4 Ca^2+ signals. Mechanical compression does not impact other ion channels in the transient receptor potential family. 展开更多
关键词 nerve compression syndromes MECHANOreceptorS dorsal root ganglion transient receptor potential vanilloid receptor 4 rats neural regeneration
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TRPV4在眼病理生理功能中的研究进展
4
作者 刘歆 毕燕龙 《国际眼科杂志》 2024年第2期225-229,共5页
瞬时受体电位香草醛受体4(TRPV4)是一种非选择性阳离子通道,负责感知细胞肿胀、温度、机械牵张、剪切应力和渗透压的变化,通过调节跨膜钙信号进而影响基因表达、细胞形态和细胞骨架等构建。TRPV4在全身广泛表达。在眼内,TRPV4在角膜、... 瞬时受体电位香草醛受体4(TRPV4)是一种非选择性阳离子通道,负责感知细胞肿胀、温度、机械牵张、剪切应力和渗透压的变化,通过调节跨膜钙信号进而影响基因表达、细胞形态和细胞骨架等构建。TRPV4在全身广泛表达。在眼内,TRPV4在角膜、晶状体、睫状体、小梁网和视网膜等组织均有功能性表达。本文就TRPV4在眼内各个组织中的表达及生理病理功能方面进行阐述。随着TRPV4在眼部病理生理功能中的深入研究,TRPV4在角膜损伤修复、青光眼及视网膜血管生成方面可能成为潜在的新兴药物靶点,但仍需进一步的深入研究。 展开更多
关键词 瞬时受体电位(TRP) 瞬时受体电位香草醛受体4(trpv4) 钙离子通道
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β-细辛醚通过抑制TRPV4的表达缓解谷氨酸诱导的Ca^(2+)超载
5
作者 蒋兰兰 陈向涛 +3 位作者 储涛 蔡静雯 刘浩宇 尹兰香 《合肥工业大学学报(自然科学版)》 CAS 北大核心 2024年第2期263-269,共7页
谷氨酸处理会导致Ca^(2+)超载,瞬时受体电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在其中的作用及可能机制尚不清楚。β-细辛醚能快速透过血脑屏障,对兴奋性毒性具有较强的神经保护作用。文章以高分化的PC12细... 谷氨酸处理会导致Ca^(2+)超载,瞬时受体电位香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在其中的作用及可能机制尚不清楚。β-细辛醚能快速透过血脑屏障,对兴奋性毒性具有较强的神经保护作用。文章以高分化的PC12细胞为研究对象,探究β-细辛醚(15、30、60μmol/L)预处理4 h,40 mmol/L谷氨酸处理实时记录对PC12细胞Ca^(2+)浓度的影响,采用钙成像技术检测Ca^(2+)浓度的变化;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、Western Blot及免疫荧光技术检测TRPV4的mRNA和蛋白的表达;采用Lipofectiamine 2000脂质体实验转染TRPV4-siRNA和pEX-3-TRPV4,观察沉默和过表达TRPV4对谷氨酸引起Ca^(2+)超载的影响。结果表明:与正常对照组相比,谷氨酸处理5 min可诱导Ca^(2+)超载,显著提高TRPV4的mRNA和蛋白的表达;与模型组相比,β-细辛醚能够剂量依赖性地降低谷氨酸诱导的Ca^(2+)超载和TRPV4的表达;沉默TRPV4抑制细胞Ca^(2+)超载;过表达TRPV4则部分逆转β-细辛醚抑制谷氨酸诱导的Ca^(2+)超载。该研究证明,谷氨酸处理PC12细胞5 min通过上调TRPV4的表达诱导Ca^(2+)超载,β-细辛醚作为TRPV4的拮抗剂,是一种潜在的抑制兴奋性毒性的药物。 展开更多
关键词 谷氨酸 兴奋性毒性 Β-细辛醚 瞬时受体电位香草素受体4(trpv4) Ca^(2+)超载
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Blockade of transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 promotes regeneration after sciatic nerve injury 被引量:3
6
作者 Fei Ren Hong Zhang +3 位作者 Chao Qi Mei-ling Gao Hong Wang Xia-qing Li 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2015年第8期1324-1331,共8页
The transient receptor potential cation channel subfamily V member 1(TRPV1) provides the sensation of pain(nociception). However, it remains unknown whether TRPV1 is activated after peripheral nerve injury, or whe... The transient receptor potential cation channel subfamily V member 1(TRPV1) provides the sensation of pain(nociception). However, it remains unknown whether TRPV1 is activated after peripheral nerve injury, or whether activation of TRPV1 affects neural regeneration. In the present study, we established rat models of unilateral sciatic nerve crush injury, with or without pretreatment with AMG517(300 mg/kg), a TRPV1 antagonist, injected subcutaneously into the ipsilateral paw 60 minutes before injury. At 1 and 2 weeks after injury, we performed immunofluorescence staining of the sciatic nerve at the center of injury, at 0.3 cm proximal and distal to the injury site, and in the dorsal root ganglia. Our results showed that Wallerian degeneration occurred distal to the injury site, and neurite outgrowth and Schwann cell regeneration occurred proximal to the injury. The number of regenerating myelinated and unmyelinated nerve clusters was greater in the AMG517-pretreated rats than in the vehicle-treated group, most notably 2 weeks after injury. TRPV1 expression in the injured sciatic nerve and ipsilateral dorsal root ganglia was markedly greater than on the contralateral side. Pretreatment with AMG517 blocked this effect. These data indicate that TRPV1 is activated or overexpressed after sciatic nerve crush injury, and that blockade of TRPV1 may accelerate regeneration of the injured sciatic nerve. 展开更多
关键词 nerve regeneration peripheral nerve regeneration transient receptor potential cation channel subfamily V member 1 capsaicin receptor vanilloid receptor TRPV1 antagonist nociceptor nerve crush injury Wallerian degeneration axon NSFC grant neurites neural regeneration
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TRPV4在眼科疾病中的研究进展 被引量:2
7
作者 王烽 赖江峰 +1 位作者 曹玲英 邵毅 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第1期48-52,共5页
瞬态电位受体香草醛4(TRPV4)是一组存在于细胞膜上的非选择性阳离子通道。它们是调节细胞功能和信号通路的感觉信号的重要介质。TRPV4在眼部各种组织中广泛表达,可参与多种生理功能,包括渗透压调节、Ca^(2+)稳态、凋亡和自噬,在正常生... 瞬态电位受体香草醛4(TRPV4)是一组存在于细胞膜上的非选择性阳离子通道。它们是调节细胞功能和信号通路的感觉信号的重要介质。TRPV4在眼部各种组织中广泛表达,可参与多种生理功能,包括渗透压调节、Ca^(2+)稳态、凋亡和自噬,在正常生理功能以及不同病理中起重要作用。最近研究发现TRPV4与角膜上皮损伤、青光眼、年龄相关性白内障、糖尿病视网膜病变、早产儿视网膜病变、视网膜脱离等疾病紧密联系,调控着相关眼科疾病的发生和发展过程。本文就TRPV4通路在眼科疾病中的研究进展做简要综述,为临床眼病治疗提供思路。 展开更多
关键词 瞬态电位受体香草醛4(trpv4) 角膜上皮损伤 青光眼 年龄相关性白内障 视网膜
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TRPV4在心血管疾病中作用的研究进展 被引量:1
8
作者 董倩 俞坤武 杜以梅 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第2期373-378,共6页
瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员4(transient receptor potential cation channel subfamily V member4,TRPV4)是瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential cation channel, TRP)家族成员,是一种非选择性阳离子通道,对Ca... 瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员4(transient receptor potential cation channel subfamily V member4,TRPV4)是瞬时受体电位阳离子通道(transient receptor potential cation channel, TRP)家族成员,是一种非选择性阳离子通道,对Ca^(2+)离子具有适中通透性,对Na^(+)和Mg^(2+)少量通透(PCa/PNa约为6~10,PCa/PMg约为2~3)。TRPV4在心血管系统表达广泛,主要表达于血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、心肌细胞和成纤维细胞等,可调节血管张力和血管通透性,参与机械信号传导等。 展开更多
关键词 瞬时受体电位阳离子通道V亚家族成员4 心血管疾病 机制
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七氟醚下调TRPV4/C-PLA2信号通路活性减轻呼吸机诱导的大鼠肺损伤
9
作者 王文法 杨泳 +5 位作者 王莉 郭欣 田玲芳 王鹤 胡玉珍 刘睿 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第11期1886-1891,共6页
目的探讨七氟醚抗呼吸机诱导的肺损伤(VILI)的保护作用机制。方法32只SPF级SD大鼠随机平均分为4组(8只/组):机械通气(MV)组、MV+七氟醚组(MS组)、MV+七氟醚+瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)激动剂组(MST组)和MV+七氟醚+溶剂组(MSV组)。E... 目的探讨七氟醚抗呼吸机诱导的肺损伤(VILI)的保护作用机制。方法32只SPF级SD大鼠随机平均分为4组(8只/组):机械通气(MV)组、MV+七氟醚组(MS组)、MV+七氟醚+瞬时受体电位香草酸亚型4(TRPV4)激动剂组(MST组)和MV+七氟醚+溶剂组(MSV组)。ELISA检测实验大鼠肺组织花生四烯酸(AA)含量;Western blotting检测TRPV4、胞质型磷脂酶A2(C-PLA2)和肌球蛋白轻链激酶(MLCK)蛋白表达水平;以MLCK表达水平、肺通透性指数和肺湿/干比值反映肺通透性,支气管肺泡灌洗液(BALF)中多形核白细胞计数和肺组织髓过氧化物酶活性用于反映肺炎症反应程度,并对肺组织形态学进行评分。结果与其余3组相比,MV组实验大鼠肺组织TRPV4和C-PLA2表达增高(P<0.05),同时伴有明显的肺通透性增加和肺炎症反应(P<0.05);MS组与MSV组各检测指标差异无统计学意义(P>0.05);与MST组相比,MS组和MSV组实验大鼠AA生成明显减少(P<0.05),TRPV4和C-PLA2表达下调(P<0.05),肺通透性增加和肺炎症反应明显减轻(P<0.05)。结论七氟醚下调TRPV4/C-PLA2信号通路发挥其抗VILI保护作用。 展开更多
关键词 机械通气 呼吸机诱导的肺损伤 七氟醚 瞬时受体电位香草酸亚型4 胞质型磷脂酶A2
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肠胶质细胞系TRPV4依赖性Ca^(2+)内流、ATP释放与炎症因子表达 被引量:2
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作者 谭千山 陈君 +4 位作者 谢会超 李立奇 陈帅帅 董辉 肖卫东 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第5期417-425,共9页
目的探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在调节肠胶质细胞外Ca^(2+)内流中的作用及其意义。方法收集大鼠肠胶质细胞系CRL-2690、大鼠肠上皮细胞系IEC6和人胚肾细胞系HEK293T样本,... 目的探讨瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(transient receptor potential vanilloid 4,TRPV4)在调节肠胶质细胞外Ca^(2+)内流中的作用及其意义。方法收集大鼠肠胶质细胞系CRL-2690、大鼠肠上皮细胞系IEC6和人胚肾细胞系HEK293T样本,采用RT-qPCR、Western blot和免疫荧光方法检测TRPV4的mRNA、蛋白表达与定位;将CRL-2690细胞依次分为GSK组与GSK+HC组,低渗组与低渗+HC组,GdCl_(3)组与GdCl_(3)+HC组以及CaCl_(2)组与CaCl^(2+)HC组,采用Fura-2荧光探针和单细胞荧光Ca^(2+)检测仪评估CRL-2690细胞中TRPV4通道活性。将CRL-2690细胞分为对照组、GSK组与GSK+HC组,通过荧光素-荧光素酶实验测量细胞ATP的释放水平;采用RT-qPCR检测炎症相关基因GFAP、IL-1β、IL-6、IL-10的mRNA表达。结果在大鼠肠胶质细胞系CRL-2690中检测到TRPV4 mRNA和蛋白表达;TRPV4特异性激动剂GSK1016790A和低渗透压刺激明显增强了CRL-2690细胞内钙荧光强度,而TRPV4特异性抑制剂HC067047可抑制此作用(0.43038±0.06365 vs 0.00423±0.00578,P<0.0001);钙敏感受体(calcium-sensing receptor,CaSR)激活诱导的外Ca^(2+)内流也可被HC067047所抑制(P<0.05);功能上,激活TRPV4可促ATP释放、EGC反应性增生标志物GFAP和炎症因子IL-1β、IL-6的表达,并抑制抗炎因子IL-10的表达,该作用可被HC067047所抑制(P<0.05)。结论激活TRPV4可引起肠胶质细胞外Ca^(2+)内流,并促进ATP释放与炎症因子表达,可能参与肠道炎症的发生。 展开更多
关键词 肠胶质细胞 瞬时感受器电位离子通道香草素受体4 Ca^(2+)信号 三磷酸腺苷 炎症
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TRPV4在青光眼性视神经病变中的研究进展
11
作者 黄雨 夏鑫 +1 位作者 周亚莎 彭清华 《国际眼科杂志》 CAS 北大核心 2023年第12期1973-1977,共5页
青光眼性视神经病变(GON)是青光眼治疗难点所在。近年来,关于GON的发病机制提出了多种学说,但其中任何一种均无法解释所有类型青光眼造成的视神经病变原理,使得该病在临床治疗中顾此失彼,且不利于早期干预。最新研究发现,存在于视网膜... 青光眼性视神经病变(GON)是青光眼治疗难点所在。近年来,关于GON的发病机制提出了多种学说,但其中任何一种均无法解释所有类型青光眼造成的视神经病变原理,使得该病在临床治疗中顾此失彼,且不利于早期干预。最新研究发现,存在于视网膜中的瞬时受体电位通道香草酸亚家族4(TRPV4)在GON多种发病机制中均占有重要地位。本文将对TRPV4及其在GON发生发展过程中所发挥的作用作一综述,以期为GON的多种机制学说寻找一共同“连接点”,这将有助于对该病的进一步认识和临床治疗。 展开更多
关键词 瞬时受体电位通道香草酸亚家族4(trpv4) 青光眼性视神经病变 青光眼 视神经损伤 视神经病变
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TRPV4在介导大鼠背根神经节持续受压后机械和热痛敏中的作用 被引量:11
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作者 张杨 王永慧 +3 位作者 丁欣利 王艳琴 王荣 岳寿伟 《中国康复医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1123-1130,共8页
目的:观察持续机械压迫(CCD)对瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)基因、蛋白表达及功能的影响,明确TRPV4是否参与CCD导致的机械和热痛敏。方法:建立CCD模型后,分别于手术前及手术后第7天、第14天及第28天取材前测量运动功能、机械刺激缩... 目的:观察持续机械压迫(CCD)对瞬时感受器电位离子通道4(TRPV4)基因、蛋白表达及功能的影响,明确TRPV4是否参与CCD导致的机械和热痛敏。方法:建立CCD模型后,分别于手术前及手术后第7天、第14天及第28天取材前测量运动功能、机械刺激缩爪反应阈值和热辐射刺激缩爪反应潜伏期。为了测量TRPV4反义核苷酸干扰对机械和热痛阈值的影响,在蛛网膜下腔内注入TRPV4寡脱氧核苷酸(ODN)40μg/d,每天1次,第7天后测量大鼠行为学变化。使用实时定量RT-PCR检测TRPV4基因表达的变化,Western blot检测TRPV4蛋白质表达量的变化,激光共聚焦检测低渗溶液和佛波醇(4α-PDD)刺激背根神经节(DRG)神经元后细胞内钙离子浓度的变化。结果:所有动物在损伤前后步态均正常,持续压迫明显降低大鼠的机械和热痛阈,TRPV4干扰可部分逆转该痛敏。持续机械压迫可以明显增加TRPV4基因和蛋白的表达,手术后第7天,第14天和第28天,TRPV4mRNA的表达分别为假手术组大鼠的4.29倍、2.95倍和2.48倍,蛋白表达量分别为假手术组大鼠的4.34倍,3.88倍和2.47倍。持续机械压迫后,对低渗溶液和4α-PDD产生反应的DRG神经元的比例数增加,细胞内钙的峰值增高。这种反应被TRPV4反义ODN所抑制。结论:CCD可以上调TRPV4的基因、蛋白表达,敏化通道的功能;TRPV4参与介导CCD导致的机械和热痛敏。 展开更多
关键词 机械性痛敏 热痛敏 瞬时感受器电位离子通道4 背根神经节 持续压迫
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TRPV4和PKCε在糖尿病大鼠背根神经节神经元中的表达 被引量:3
13
作者 陈磊 王翠丽 +3 位作者 丁炎 那存乌力吉 姚维凡 赵海山 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第8期692-695,共4页
目的探讨糖尿病不同时期蛋白激酶Cε(PKCε)和瞬时性受体电位通道4(TRPV4)在大鼠DRG神经元中的表达及意义。方法采用经典糖尿病模型,检测不同病程糖尿病大鼠DRG神经元中PKCε和TRPV4的表达。用免疫荧光方法,观察背根神经节(DRG)在痛性... 目的探讨糖尿病不同时期蛋白激酶Cε(PKCε)和瞬时性受体电位通道4(TRPV4)在大鼠DRG神经元中的表达及意义。方法采用经典糖尿病模型,检测不同病程糖尿病大鼠DRG神经元中PKCε和TRPV4的表达。用免疫荧光方法,观察背根神经节(DRG)在痛性糖尿病神经病变(PDN)过程中PKCε和TRPV4阳性细胞的变化。结果 PKCε和TRPV4在正常大鼠的背根神经节中均有表达。在糖尿病大鼠中,PKCε和TRPV4的表达水平都出现先升高后降低的现象。其中,PKCε在糖尿病第4周的表达水平最高,TRPV4在糖尿病第1周的表达水平最高。结论高糖慢性刺激可导致DRG神经元PKCε和TRPV4的表达改变,在短期内有明显的增加,但2者高峰出现的时间不同。TRPV4的增加依赖于PKCε,而后者错后的高峰说明其参与更多的细胞内机制。 展开更多
关键词 糖尿病 蛋白激酶CΕ 瞬时感受器电位香草酸受体4
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16Hz次声作用对大鼠海马TRPV4、GFAP和fos蛋白表达的影响 被引量:4
14
作者 程浩然 赵钢 +4 位作者 饶志仁 陈景藻 毛星刚 刘静 周彬 《中华神经外科疾病研究杂志》 CAS 2007年第6期516-519,共4页
目的研究16Hz,90dB和130dB次声作用后,大鼠海马瞬时感受电位香草酸家族4(TRPV4)通道蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和fos蛋白的表达情况。方法16Hz,90dB和130dB次声作用于大鼠,2h/d,作用7d后采用免疫组织化学染色方法,观察大鼠海马中TRPV... 目的研究16Hz,90dB和130dB次声作用后,大鼠海马瞬时感受电位香草酸家族4(TRPV4)通道蛋白、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和fos蛋白的表达情况。方法16Hz,90dB和130dB次声作用于大鼠,2h/d,作用7d后采用免疫组织化学染色方法,观察大鼠海马中TRPV4蛋白、GFAP和fos蛋白表达的情况。结果16Hz,130dB次声作用7d后,与对照组相比较大鼠海马中显著表达TRPV4阳性神经元,GFAP阳性星形胶质细胞和fos阳性神经元(P<0.05),三者分布一致,关系密切;90dB组大鼠的上述三种蛋白表达均较130dB组弱(P<0.05)。结论16Hz,90dB和130dB次声作用可以引起大鼠海马TRPV4阳性细胞表达增多,且能够激活神经元和星形胶质细胞。 展开更多
关键词 次声 海马 瞬时感受电位蛋白 胶质纤维酸性蛋白 FOS蛋白
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甲泼尼龙对呼吸机相关性肺损伤大鼠肺组织TRPV4/MMP-2/MMP-9信号通路的影响 被引量:4
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作者 瞿敏 孙文波 +5 位作者 陈鹏 姚忠岩 张秀青 焦翠丽 李书花 黄冬冬 《中国急救医学》 CAS CSCD 2021年第6期529-534,共6页
目的评价甲泼尼龙对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠肺组织瞬时受体电位香草酸4 (TRPV4)/基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/MMP-9)信号通路的影响。方法清洁级雄性SD大鼠100只,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)、甲泼... 目的评价甲泼尼龙对呼吸机相关性肺损伤(VILI)大鼠肺组织瞬时受体电位香草酸4 (TRPV4)/基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/MMP-9)信号通路的影响。方法清洁级雄性SD大鼠100只,采用随机数字表法分为5组(n=20):对照组(C组)、机械通气组(V组)、甲泼尼龙组(Mp组)、甲泼尼龙+GSK1016790A组(MpG组)、HC-067047组(H组)。C组不行机械通气,自主呼吸空气4 h;V组机械通气(RR 40次/min,VT 40 m L/kg,I∶E 1∶1,PEEP 0,Fi O221%) 4 h;Mp组在机械通气前20 min静脉输注甲泼尼龙10.0 mg/kg;MpG组在给予甲泼尼龙前20 min静脉输注GSK1016790A 0.025 mg/kg;H组机械通气前30 min静脉输注HC-067047 10.0 mg/kg。机械通气4 h时,检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、总蛋白浓度,测定肺通透指数(LPI)、肺湿/干质量比(W/D),观察肺组织病理学结果。Western blot法检测肺组织TRPV4、MMP-2、MMP-9的表达水平。结果与C组比较,V组和MpG组BALF中IL-1(ng/m L:84.56±5.35 vs. 144.85±9.39、121.56±7.69)、TNF-α(ng/m L:179.65±45.73 vs. 486.18±94.79、316.93±69.71)、总蛋白(mg/m L:321.29±28.76 vs. 687.78±65.78、476.39±46.67)升高,肺组织LPI [(2.47±0.17)×10^(-3)vs.(6.19±0.29)×10^(-3)、(4.24±0.25)×10^(-3)]、W/D比值(4.42±0.19 vs. 8.83±0.61、6.32±0.41)升高,TRPV4(1.85±0.25 vs.5.81±0.92、3.87±0.65)、MMP-2 (0.44±0.06 vs. 1.16±0.23、0.85±0.11)、MMP-9(0.19±0.03 vs. 0.46±0.09、0.34±0.07)表达上调(P<0.05);与V组比较,Mp组、MpG组和H组BALF中IL-1(ng/m L:144.85±9.39 vs. 89.78±5.91、121.56±7.69、94.23±6.78)、TNF-α(ng/m L:486.18±94.79 vs. 186.42±49.37、316.93±69.71、193.71±51.41)、总蛋白(mg/m L:687.78±65.78 vs. 348.78±31.52、476.39±46.67、359.68±36.12)降低,肺组织LPI [(6.19±0.29)×10^(-3)vs.(2.85±0.14)×10^(-3)、(4.24±0.25)×10^(-3)、(2.97±0.21)×10^(-3)]、W/D比值(8.83±0.61 vs. 4.75±0.22、6.32±0.41、4.82±0.25)降低,TRPV4(5.81±0.92 vs. 2.13±0.29、3.87±0.65、2.35±0.37)、MMP-2 (1.16±0.23 vs. 0.48±0.08、0.85±0.11、0.52±0.08)、MMP-9(0.46±0.09 vs. 0.22±0.04、0.34±0.07、0.25±0.05)表达下调(P<0.05),肺组织病理损伤减轻;与Mp组比较,MpG组BALF中IL-1 (ng/m L:89.78±5.91 vs. 121.56±7.69)、TNF-α(ng/m L:186.42±49.37 vs. 316.93±69.71)、总蛋白(mg/m L:348.78±31.52 vs. 476.39±46.67)升高,肺组织LPI [(2.85±0.14)×10^(-3)vs.(4.24±0.25)×10^(-3)]、W/D比值(4.75±0.22 vs. 6.32±0.41)升高,TRPV4(2.13±0.29 vs. 3.87±0.65)、MMP-2(0.48±0.08 vs. 0.85±0.11)、MMP-9(0.22±0.04 vs. 0.34±0.07)表达上调(P<0.05)。结论甲泼尼龙可减轻大鼠VILI,与其抑制TRPV4/MMP-2/MMP-9信号通路有关。 展开更多
关键词 甲泼尼龙 呼吸机相关性肺损伤(VILI) 瞬时受体电位香草酸4(trpv4) 基质金属蛋白酶2/9(MMP-2/MMP-9)
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不同药性祛风通络方干预下UUO大鼠肾小管上皮细胞TRPV4变化规律研究 被引量:1
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作者 马巧亚 李睿萍 +3 位作者 孙万森 铁晓玲 王竹 刘艳 《中国中西医结合肾病杂志》 2019年第1期15-19,共5页
目的:通过观察祛风通络方及寒热加味方对UUO模型大鼠肾组织TRPV4表达及功能状态的影响,探索不同药性祛风通络方对TRPV4的调节作用及其对肾间质纤维化的防治机理。方法:挑选SD雄性成年大鼠80只,随机分为空白对照组和模型组,单侧输尿管结... 目的:通过观察祛风通络方及寒热加味方对UUO模型大鼠肾组织TRPV4表达及功能状态的影响,探索不同药性祛风通络方对TRPV4的调节作用及其对肾间质纤维化的防治机理。方法:挑选SD雄性成年大鼠80只,随机分为空白对照组和模型组,单侧输尿管结扎法建立UUO模型,分为模型对照组、温热大剂量组、温热小剂量组、寒凉大剂量组、寒凉小剂量组、祛风大剂量组、祛风小剂量组,进行药物干预。术后第21天将大鼠全部处死,取术侧肾脏组织,一半用作病理学染色,一半用于分子生物学检测。RT-PCR和Western法检测肾脏组织TRPV4、α-SMA、vimentin mRNA含量变化及蛋白表达情况。结果:(1)造模成功后21 d,模型组及干预组大鼠术侧肾脏体积较对侧增大,剖面肾实质不同程度萎缩,肾盂扩张呈囊状,模型组最为明显。(2)干预各组病理情况均不同程度改善,其中温热小剂量组改善最为明显。(3)温热大剂量组TRPV4 mRNA含量明显增加(P <0. 01),其余各组均表现不同程度下降。(4)治疗各组α-SMA mRNA含量均表现不同程度下降(P <0. 05),以温热小剂量组下降最为显著(P <0. 01),各组Vimentin的表达表现出与α-SMA同样的变化趋势。结论:(1) TRPV4可能通过基因或蛋白水平的上调(下调)感受药性之寒热。(2)祛风通络方及加味方可能延缓肾间质纤维化的进展,且温热小剂量治疗效果最好。 展开更多
关键词 祛风通络方 寒热药性 单侧输尿管梗阻(UUO) 瞬时感受电位香草酸受体4(trpv4)
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高糖环境下大鼠DRG神经元中PKCε和TRPV4 mRNA的表达 被引量:2
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作者 那存乌力吉 丁炎 +2 位作者 张银雪 王明明 陈磊 《中国医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第11期1000-1002,1006,共4页
目的观察高糖环境对大鼠背根神经节(DRG)细胞瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)﹑蛋白激酶Cε(PKCε)mRNA表达的影响,明确高糖环境对以上2种受体的调控作用。方法急性分离新生大鼠DRG细胞,培养48 h后更换培养液并分组。按照培... 目的观察高糖环境对大鼠背根神经节(DRG)细胞瞬时感受器电位离子通道香草素受体4(TRPV4)﹑蛋白激酶Cε(PKCε)mRNA表达的影响,明确高糖环境对以上2种受体的调控作用。方法急性分离新生大鼠DRG细胞,培养48 h后更换培养液并分组。按照培养基含糖量不同分为:对照组(5.5 mmol/L,C组)、高糖1组(17.5 mmol/L,H1组)、高糖2组(35.0 mmol/L,H2组)。换液后48 h提取细胞总RNA并进行逆转录。用RT-PCR及实时定量PCR检测TRPV4和PKCεmRNA表达的变化。结果与对照组比较,PKCεmRNA在H1组表达没有明显变化(P>0.05),而在H2组表达显著上调(P<0.05)。与对照组比较,TRPV4 mRNA在H1组表达显著上调(P<0.05),而在H2组表达没有明显变化(P>0.05)。结论高糖环境可以上调TRPV4/PKCε基因的表达,但是2种基因明显上调时糖浓度不一致,说明TRPV4的激活除了PKCε的调控外还受其它因素调节。 展开更多
关键词 瞬时感受器电位离子通道香草素受体4 蛋白激酶CΕ 背根神经节 高糖环境
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14,15-EET通过TRPV4-SK_(Ca)复合物调节气管平滑肌收缩机制研究 被引量:2
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作者 张洁 沈兵 +2 位作者 桑大成 杜鹃 丁圣刚 《安徽医科大学学报》 CAS 北大核心 2015年第5期565-568,共4页
目的探讨花生四烯酸细胞色素P450(CYP)表氧化酶代谢产物14,15-环氧化二十碳三烯酸(14,15-EET)对小鼠气管平滑肌收缩功能的影响及其机制。方法采用离体气管实验,通过运用特异性钙激活钾通道阻断剂和瞬时受体电位离子通道4(TRPV4)通道阻断... 目的探讨花生四烯酸细胞色素P450(CYP)表氧化酶代谢产物14,15-环氧化二十碳三烯酸(14,15-EET)对小鼠气管平滑肌收缩功能的影响及其机制。方法采用离体气管实验,通过运用特异性钙激活钾通道阻断剂和瞬时受体电位离子通道4(TRPV4)通道阻断剂,观察14,15-EET对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的影响;采用免疫共沉淀实验检测TRPV4通道蛋白与小电导钙激活钾通道(SKCa)蛋白在小鼠气管平滑肌组织中的相互作用。结果与对照组相比,300 nmol/L 14,15-EET预处理小鼠气管后,卡巴胆碱引起的收缩显著减弱;大、中电导钙激活钾通道阻断剂Ib TX和TRAM34没有显著影响14,15-EET对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的抑制效应;而SKCa阻断剂Apamin和TRPV4通道阻断剂RN-1734都分别显著阻断了14,15-EET对卡巴胆碱引起的小鼠气管收缩的抑制作用。免疫共沉淀结果显示TRPV4通道蛋白和SKCa通道蛋白可以彼此相互共沉淀。结论在小鼠气管平滑肌中,14,15-EET通过TPRV4-SKCa钙信号复合物调节气管平滑肌的收缩。 展开更多
关键词 钙激活钾通道 瞬时受体电位离子通道4 14 15- EET 气管平滑肌
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瞬时感受器电位通道vanilloid 4在机械牵张人脑微血管内皮细胞中对内皮型一氧化氮合酶的作用 被引量:2
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作者 蒲九君 王志明 +4 位作者 周辉 钟艾凌 阮伦亮 靳凯 杨刚 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2015年第9期960-966,共7页
目的:筛选人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMEC)中瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)通道亚型,检测该通道亚型在机械牵张刺激中对内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synt... 目的:筛选人脑微血管内皮细胞(human brain microvascular endothelial cells,HBMEC)中瞬时感受器电位(transient receptor potential,TRP)通道亚型,检测该通道亚型在机械牵张刺激中对内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,e NOS)蛋白表达的影响及探讨相关机制。方法:荧光定量RT-PCR(q RT-PCR)、Western印迹及细胞免疫荧光筛选HBMEC上TRP通道亚型。根据筛选的TRP通道亚型将细胞分组,应用多功能小型生物撞击机给予机械牵张刺激;流式细胞仪检测细胞牵张前后胞内Ca2+荧光强度变化;Western印迹检测e NOS蛋白表达情况。结果:q RT-PCR结果表明:TRPV4及TRPC1的m RNA相对表达量较多;细胞免疫荧光及Western印迹显示TRPV4通道蛋白表达;流式细胞仪检测结果显示,特异性TRPV4通道抑制组较单纯牵张组Ca2+相对浓度低(P<0.001),较未牵张组(P=0.072)、非特异性TRP通道抑制组(P=0.308)无明显差异。Western印迹检测结果显示:TRPV4通道抑制组和内皮型一氧化氮合酶抑制组e NOS蛋白表达水平较单纯牵张组明显降低(P<0.05),较未牵张组无明显差异(P>0.05)。结论:TRPV4在HBMEC上有表达,机械牵张将其激活后,可以引起e NOS蛋白表达增多,其机制可能与胞外Ca2+的内流有关。 展开更多
关键词 trpv4 机械牵张刺激 内皮型一氧化氮合酶
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杜鹃花总黄酮通过激活大鼠脑基底动脉血管内皮细胞TRPV4、Kca3.1和Kca2.3通道改善缺血性脑损伤 被引量:4
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作者 王书凡 赫玉香 +6 位作者 程小龙 徐杭杭 沈学彬 胡浩然 周若瑜 曹迪 韩军 《皖南医学院学报》 CAS 2020年第6期516-520,共5页
目的:研究杜鹃花总黄酮(TFR)是否通过大鼠脑基底动脉(CBA)血管内皮细胞瞬时受体电位通道4(TRPV4)、中电导钙激活钾通道(Kca3.1)以及小电导钙激活钾通道(Kca2.3)改善大鼠全脑缺血再灌注损伤(IR)的作用。方法:SD雄性大鼠分为假手术组、模... 目的:研究杜鹃花总黄酮(TFR)是否通过大鼠脑基底动脉(CBA)血管内皮细胞瞬时受体电位通道4(TRPV4)、中电导钙激活钾通道(Kca3.1)以及小电导钙激活钾通道(Kca2.3)改善大鼠全脑缺血再灌注损伤(IR)的作用。方法:SD雄性大鼠分为假手术组、模型组、TFR组、TFR+TRPV4阻断剂HC-067047组、TFR+Kca3.1阻断剂TRAM-34组、TFR+Kca2.3阻断剂Apamin组、HC-067047组、TRAM-34组及Apamin组。除假手术组,其余各组构建IR模型,上述药物术前30 min或35 min于尾静脉注射,再灌注结束后24 h处死大鼠。记录脑缺血前、缺血25 min及再灌注2 h脑电波;ELISA法检测血清中丙二醛(MDA)含量与乳酸脱氢酶(LDH)活性;苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理学改变;RT-qPCR法检测TFR与各通道阻断剂对IR大鼠脑基底动脉内皮细胞中TRPV4、Kca3.1、Kca2.3 mRNA表达的影响。结果:用药TFR后,IR大鼠脑组织病理损伤改善,血清MDA含量与LDH活性降低,CBA内皮细胞TRPV4、Kca2.3及Kca3.1 mRNA表达增加。而此作用可被HC-067047、TRAM-34、Apamin取消。结论:TFR改善IR大鼠缺血性脑损伤的作用可能与其诱导CBA内皮细胞TRPV4表达增多,增加其活性,继而激活Kca3.1和Kca2.3通道,改善脑血液循环,降低血清MDA含量与LDH活性有关。 展开更多
关键词 杜鹃花总黄酮 缺血性脑损伤 脑基底动脉 瞬时受体电位通道4 中电导钙激活钾通道 小电导钙激活钾通道
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