血清TFF1 TK1与晚期乳腺浸润性小叶癌患者白蛋白结合型紫杉醇化疗疗效及预后

目的研究血清三叶因子1(TFF1)、胸苷激酶1(TK1)与晚期乳腺浸润性小叶癌(ILC)患者白蛋白结合型紫杉醇化疗疗效和预后的关系。方法选取2018年4月至2020年7月邯郸市中心医院诊治的97例晚期ILC患者纳入ILC组,以同期我院诊治的70例女性乳腺良性疾病患者纳入良性对照组,70例健康体检的女性志愿者纳入健康对照组。检测并比较3组研究对象血清TFF1、TK1水平。比较不同临床病理特征ILC患者血清TFF1、TK1水平差异;多因素logistic回归分析影响化疗疗效的因素;Kaplan-Meier曲线分析不同血清TFF1、TK1表达对晚期ILC患者预后的影响。结果ILC组患者血清TFF1、TK1水平高于良性对照组及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。组织学分级Ⅲ级、肿瘤最大径>4 cm的ILC患者血清TFF1、TK1水平高于组织学分级Ⅰ~Ⅱ级、肿瘤最大径≤4 cm患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。根据化疗后疗效分为有效组51例,无效组46例。无效组患者组织学分级Ⅲ级比例、血清TFF1、TK1水平高于有效组,差异有统计学意义(P<0.05),组织学分级Ⅲ、血清TFF1、TK1水平是影响ILC患者化疗疗效的独立危险因素(OR=1.885、1.716、1.205;P<0.001、0.017、0.011)。TFF1高表达组和低表达组患者的3年生存率分别为44.19%(19/43),72.22%(39/54);TK1高表达组和低表达组患者的3年生存率分别为43.48%(20/46),74.51%(38/51)。TFF1、TK1高表达组患者3年累积生存率分别低于TFF1、TK1低表达组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论晚期ILC患者血清TFF1、TK1水平升高,两者水平升高是影响白蛋白结合型紫杉醇化疗疗效的危险因素,且与晚期ILC患者预后密切相关。

血清TFF1、CCL22的表达对口腔癌患者预后的预测价值

目的探讨血清三叶因子1(TFF1)、血清CC趋化因子配体22(CCL22)的表达对口腔癌患者预后的预测价值。方法回顾性分析70例口腔癌患者和70例健康体检志愿者的临床资料,将口腔癌患者设为观察组,并根据其预后情况分为预后良好组(50例)和预后不良组(20例);另将健康体检志愿者作为对照组。检测受试者的血清TFF1、CCL22水平,并分析血清TFF1、CCL22表达水平对口腔癌预后的预测价值。结果观察组血清TFF1、CCL22表达水平明显高于对照组(P<0.05);预后不良组血清TFF1、CCL22表达水平明显高于预后良好组(P<0.05)。血清TFF1+CCL22对口腔癌患者预后预测的灵敏度、特异度明显高于血清TFF1与血清CCL22(P<0.05)。结论血清TFF1与CCL22联合预测口腔癌预后具有较高的灵敏度和特异度,可为口腔癌预后的预测提供一定参考。

血清LncRNA NEAT1、TFF1在视网膜母细胞瘤中的表达及预后评估价值

目的分析视网膜母细胞瘤(Rb)患儿血清长链非编码RNA核内富集转录物1(LncRNA NEAT1)、三叶因子1(TFF1)表达及预后评估价值。方法选取2018年1月—2021年1月首都医科大学附属北京安贞医院南充医院眼科手术治疗的Rb患儿85例作为Rb组,以同期体检健康者60例为健康对照组。采用实时荧光定量PCR检测血清LncRNA NEAT1水平,采用酶联免疫吸附试验检测血清TFF1;分析血清LncRNA NEAT1、TFF1与临床病理特征的关系;Cox回归分析Rb预后影响因素;受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA NEAT1、TFF1对Rb患儿预后的评估价值。结果Rb组血清LncRNA NEAT1水平高于健康对照组,血清TFF1低于健康对照组(t/P=38.305/<0.001、34.858/<0.001)。与肿瘤直径<20 mm、病理分化型Rb患儿比较,肿瘤直径≥20 mm、未分化型Rb患儿血清LncRNA NEAT1较高,TFF1较低(LncRNA NEAT1:t/P=17.925/<0.001,16.848/<0.001;TFF1:t/P=12.505/<0.001,8.120/<0.001)。血清LncRNA NEAT1高表达组3年无进展生存率低于低表达组(57.50%vs.88.89%),TFF1低表达组3年无进展生存率低于高表达组(57.14%vs.90.70%)(Log rankχ^(2)/P=13.551/<0.001、15.310/<0.001)。病理未分化型、血清LncRNA NEAT1升高是影响Rb预后的危险因素,血清TFF1升高是其保护因素[HR(95%CI)=1.523(1.147~2.024),1.473(1.108~1.957),0.612(0.413~0.908)];血清LncRNA NEAT1、TFF1及二者联合预测Rb预后的曲线下面积分别为0.836、0.861、0.921,二者联合大于血清LncRNA NEAT1、TFF1单项检测(Z=4.823、4.312,P均<0.001)。结论Rb患儿血清LncRNA NEAT1升高,血清TFF1水平降低,两者与肿瘤最大径及病理分型有关,均是影响Rb患儿预后的因素,两者联合有助于评估患者预后。

血清sB7-H3、TFF1、LCN-2联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的:探讨乳腺癌(BC)患者血清中可溶性B7同源体3(sB7-H3)、三叶因子1(TFF1)、脂质运载蛋白2(LCN-2)的水平对疾病诊断的临床价值。方法:选取黄河三门峡医院2020年3月—2023年3月收治的196例BC初诊患者作为研究对象,设为BC组;同期84例乳腺良性病变患者和行76例体格检查健康者分别作为良性病变组和对照组;同时收集临床资料。采用ELISA法检测各组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平,并分析其与BC患者临床病理特征的关系;Spearman法分析影响BC患者血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平与临床病理特征的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平对BC的诊断价值。结果:与对照组相比,良性病变组、BC组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高(P<0.05),且BC组血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显高于良性病变组(P<0.05);肿瘤直径>2 cm、TNM分期为Ⅲ/Ⅳ期、淋巴结转移和ER表达为阴性的BC患者血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高(P<0.05),且血清sB7-H3、TFF1、LCN-2水平与肿瘤直径(r=0.463、0.442、0.481,P<0.001)、TNM分期(r=0.474、0.394、0.562,P<0.001)及淋巴结转移呈正相关(r=0.567、0.488、0.409,P<0.001),与ER表达呈负相关(r=-0.575、-0.534、-0.538,P<0.001);血清sB7-H3、TFF1、LCN-2单独诊断BC的AUC分别为0.817、0.814、0.830,联合诊断效果优于单独诊断(AUC=0.911,95%CI=0.871~0.942)。结论:BC患者血清中sB7-H3、TFF1、LCN-2水平明显升高,三者联合诊断BC的临床价值较高。

卵巢癌患者外周血TFF1、FBLN1的表达意义及其预后评估价值

目的探究卵巢癌患者外周血三叶因子1(TFF1)、腓骨蛋白1(FBLN1)的表达意义及其预后评估价值。方法回顾性选取2017年3月至2020年3月在南通市海门区人民医院诊疗的卵巢癌患者142例为研究对象,设为卵巢癌组。另外选取同期在本院体检健康女性100名作为对照组。收集所有受试者年龄、体重指数、初潮年龄、绝经、产次、孕次等基本临床资料。并根据术后3年预后情况将患者分为预后良好组(n=118)和预后不良组(n=24)。比较卵巢癌组与对照组、预后良好组和预后不良组外周血TFF1、FBLN1水平;采用Pearson相关性分析法分析乳腺癌患者外周血TFF1和FBLN1水平相关性;COX回归分析影响患者预后不良的因素;受试者操作特征(ROC)曲线分析TFF1和FBLN1水平在评估乳腺癌患者预后中的价值。结果与对照组比较,卵巢癌组体重指数显著升高[(25.71±3.68)kg/m^(2) vs.(24.63±3.42)kg/m^(2)],差异有统计学意义(P<0.05);两组年龄、初潮年龄、绝经、产次、孕次比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。与对照组比较,卵巢癌组外周血TFF1[(1.47±0.45)ng/mL vs.(0.76±0.28)ng/mL]、FBLN1水平[(11.37±3.71)ng/mL vs.(6.24±2.03)ng/mL]均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。预后不良组外周血TFF1[(1.87±0.31)ng/mL vs.(1.38±0.25)ng/mL]、FBLN1水平[(15.21±2.89)ng/mL vs.(10.59±2.15)ng/mL]较预后良好组均显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。卵巢癌患者外周血TFF1与FBLN1表达水平呈正相关(r=0.533,P<0.05)。COX回归分析显示,高水平TFF1和FBLN1均为卵巢癌患者预后不良的独立危险因素(P<0.05)。ROC曲线结果显示,外周血TFF1、FBLN1水平评估卵巢癌患者预后是否不良的曲线下面积(AUC)分别为0.870、0.863,两者联合预测的AUC为0.903,高于TFF1、FBLN1单独检测,特异度为96.61%,敏感度为75.00%。结论卵巢癌患者外周血TFF1、FBLN1水平显著升高,且预后不良患者TFF1、FBLN1水平显著高于预后良好患者,外周血TFF1、FBLN1在卵巢癌患者预后评估中具有重要价值。

血清DcR3、Bmi-1、TFF3对宫颈癌的诊断价值

目的探讨宫颈癌患者血清诱骗受体3(DcR3)、Bmi-1、三叶因子3(TFF3)表达水平及诊断价值。方法选取2019年8月至2023年8月在该院住院的98例初诊宫颈癌患者作为宫颈癌组。另选取同期于该院就诊的74例宫颈良性病变患者和62例健康体检者分别作为良性病变组和健康对照组,收集并整理所有研究对象的临床资料。采用酶联免疫吸附试验检测血清DcR3、TFF3表达水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测Bmi-1表达水平。绘制受试者工作特征(ROC)曲线评估血清Bmi-1、DcR3、TFF3单独及三者联合检测对宫颈癌的诊断价值。结果与健康对照组比较,良性病变组、宫颈癌组血清DcR3、Bmi-1、TFF3表达水平均明显升高,且宫颈癌组血清DcR3、Bmi-1、TFF3表达水平均明显高于良性病变组,差异均有统计学意义(P<0.05)。不同年龄、病理组织类型宫颈癌患者血清Bmi-1、DcR3、TFF3表达水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。不同国际妇产科联盟分期、组织分化程度、淋巴结转移宫颈癌患者血清Bmi-1、DcR3、TFF3表达水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,血清DcR3、Bmi-1、TFF3水平单独及三者联合检测诊断宫颈癌的曲线下面积(AUC)分别为0.829、0.851、0.841、0.918,三者联合检测优于各自单独检测的AUC(Z_(三者联合-DcR3)=2.641,P=0.008,Z_(三者联合-Bmi-1)=2.201,P=0.028,Z_(三者联合-TFF3)=2.971,P=0.003)。结论宫颈癌患者血清中DcR3、Bmi-1、TFF3水平明显升高,三者联合检测诊断宫颈癌的临床价值较高。

宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1预测价值分析

目的 探讨宫颈癌患者淋巴结转移的危险因素分析及血清三叶因子3(trefoil factor 3,TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(allograft inflammatory factor-1,AIF-1)、S100钙结合蛋白-A11(S100 calcium-binding protein-A11,S100-A11)、Wnt通路抑制因子Dickkopf-1(Wnt pathway inhibitor Dickkopf-1,DKK1)的预测价值。方法 选择2021年1月—2023年1月本院收治的71例宫颈癌患者作为研究对象,根据患者有无盆腔淋巴结转移分为淋巴结转移阳性组(28例)和淋巴结转移阴性组(43例)两组。收集两组患者临床病理特征,并检测血清TFF3、AIF-1、S100-A11、DKK1水平。结果 单因素分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3、S100-A11、DKK1是患者发生宫颈癌淋巴结转移的影响因素(P<0.05)。与年龄、分化程度、肿瘤大小、组织学类型、脉管浸润及血清AIF-1无关(P>0.05);Logistic多元回归分析显示,FIGO分期、宫旁浸润、肌层浸润及血清TFF3是影响宫颈癌淋巴结转移的独立因素(P<0.05);ROC曲线分析显示,TFF3对淋巴结转移有中等预测价值(AUC=0.649),明显大于机会参考线下面积(P<0.05)。而AIF-1、S100-A11、DKK1对淋巴结转移无预测价值(AUC分别为0.477、0.517、0.524),与机会参考线下面积比较无统计学意义(P>0.05)。结论 FIGO分期高、宫旁浸润、肌层浸润、血清TFF3异常升高是宫颈癌淋巴结转移的危险因素,血清TFF3有望成为预测宫颈癌淋巴结转移的新标志物;血清AIF-1、S100-A11、DKK1对宫颈癌淋巴结转移的预测效能不理想。

血清血管细胞黏附因子1和三叶因子3水平与晚期非小细胞肺癌化疗效果及预后的关系

目的研究血管细胞黏附因子1(VCAM1)、三叶因子3(TFF3)水平与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者化疗效果及预后的关系。方法选取2019年2月至2021年2月江苏省肿瘤医院收治的112例接受铂类化疗初治的晚期NSCLC患者为观察组,另选取同期体检健康的70例受试者为对照组。检测受试者血清VCAM1、TFF3水平。根据化疗结束后的效果,将观察组患者分为化疗有效组和化疗无效组。随访1年,比较不同血清VCAM1、TFF3表达水平晚期NSCLC患者生存预后差异。采用多因素Cox回归模型分析影响晚期NSCLC患者生存预后的因素。结果观察组血清VCAM1、TFF3水平均高于对照组[(227±24)μg/L比(79±13)μg/L、(1.59±0.37)μg/L比(0.47±0.14)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.001)。晚期NSCLC患者血清VCAM1、TFF3水平与肿瘤分化程度及TNM分期有关(均P<0.05)。化疗无效组患者血清VCAM1、TFF3水平均高于化疗有效组,差异均有统计学意义(均P<0.001)。VCAM1高表达组1年总体生存率为26.9%(14/52),VCAM1低表达组为55.0%(33/60),组间比较差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=12.181,P<0.001)。TFF3高表达组1年总体生存率为27.8%(15/54),TFF3低表达组为55.2%(32/58),组间比较差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=14.146,P<0.001)。多因素Cox回归分析结果显示,肿瘤低分化程度、TNM分期Ⅳ期、VCAM1高表达、TFF3高表达是晚期NSCLC患者不良预后的独立危险因素(均P<0.001)。结论晚期NSCLC患者血清VCAM1、TFF3水平升高,二者与不良临床病理特征、化疗效果有关。

从脑肠轴探讨黄芪建中汤对胃溃疡大鼠肝细胞生长因子及ERK1/2和TFF3蛋白表达的影响

目的观察黄芪建中汤对脾胃虚寒型胃溃疡大鼠胃组织中肝细胞生长因子(HGF)及下丘脑和海马区中磷酸化细胞外信号调节激酶1/2(p-ERK1/2)及肠三叶因子3(TFF3)蛋白表达的影响,探究黄芪建中汤治疗脾胃虚寒型胃溃疡的作用及可能机制。方法用随机数字表法将60只大鼠分为正常组、模型组、奥美拉唑组和黄芪建中汤组,每组15只。正常组隔日蒸馏水灌胃,每日不限饮食;其余组大鼠先以小承气汤结合饥饱失常法复制脾胃虚寒证模型,实验第11天采用冰醋酸法建立胃溃疡模型。之后模型组继续隔日上午给予小承气汤并当日禁食,次日恢复饮食,共持续20 d;奥美拉唑组和黄芪建中汤组大鼠除同模型组的每日处理外,每日下午分别给予4.2 mg/(kg·d)奥美拉唑和6.8 g/(kg·d)黄芪建中汤灌胃;正常组隔日上午及每日下午给予蒸馏水灌胃。实验结束后摘取各组大鼠胃,记录溃疡大小并计算胃溃疡指数,HE染色观察胃组织病理形态,免疫组化染色检测胃组织中HGF及下丘脑和海马区中p-ERK1/2、TFF3蛋白阳性表达情况。结果正常组大鼠胃黏膜正常,未见溃疡点及糜烂斑等;模型组大鼠胃黏膜皱襞存在中断,有点状溃疡、糜烂及大量炎性细胞浸润;黄芪建中汤组与奥美拉唑组胃黏膜损伤较模型组轻,有少量炎性细胞浸润,未见明显溃疡。奥美拉唑组和黄芪建中汤组大鼠的胃溃疡指数均明显低于模型组(P均<0.05),胃组织中HGF及下丘脑和海马区中p-ERK1/2、TFF3蛋白表达平均光密度均明显高于模型组(P均<0.05)。结论黄芪建中汤能促进脾胃虚寒型胃溃疡大鼠溃疡愈合,上调HGF、ERK1/2及TFF3的表达可能是其基于脑肠轴治疗脾胃虚寒型胃溃疡的作用机制之一。

血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在宫颈癌早期诊断和预后评估中的临床价值

目的观察血清三叶因子3(TFF3)、同种异体移植物炎性因子-1(AIF-1)和S100钙结合蛋白-A11(S100-A11)水平在宫颈癌早期辅助诊断和预后评估中的临床价值。方法选取2019年1月至2020年6月在该院确诊的128例宫颈癌患者作为宫颈癌组,选取同期在该院确诊的75例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者作为CIN组,选取同期在该院行健康体检的45例女性作为健康对照组。观察各组血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平变化情况,血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在宫颈癌中的诊断效能,以及其与临床指标和预后的关系。结果宫颈癌组血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于CIN组和健康对照组,CIN组血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于健康对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在诊断宫颈癌中具有较高的价值,3项指标联合检测的灵敏度为89.1%,特异度为97.3%,受试者工作特征曲线下面积为0.968,明显高于TFF3(Z=4.627,P<0.05)、AIF-1(Z=4.164,P<0.05)和S100-A11(Z=5.217,P<0.05)单独检测。低分化、人乳头瘤病毒(HPV)阳性、临床分期为Ⅱ期和有淋巴结转移宫颈癌患者血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于高中分化、HPV阴性、临床分期为Ⅰ期和无淋巴结转移宫颈癌患者,差异均有统计学意义(P<0.05);而不同年龄、病理类型、肿瘤最大径、浸润肌层深度、脉管浸润和神经浸润宫颈癌患者血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。随访1年后死亡组患者血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平均明显高于存活组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论血清TFF3、AIF-1和S100-A11水平在宫颈癌诊断和预后评估中具有较高的临床价值,3项指标联合检测有助于提高宫颈癌的辅助诊断效能。

LncRNA FER1L4与胃癌细胞多药耐药的关系及机制探究

目的探究长链非编码RNA(LncRNA)FER1L4与胃癌细胞多药耐药的关系及潜在机制。方法培养胃癌亲本细胞系SGC7901、SGC7901多柔比星抵抗细胞系(SGC7901/ADR)及SGC7901长春新碱抵抗细胞系(SGC7901/VCR),将SGC7901/ADR分为对照A组及实验A组,SGC7901/VCR分为对照B组及实验B组,SGC7901作为亲本组,通过慢病毒转染法将Plvx-Puro载体转染至亲本组、对照A组及对照B组中,Plvx-FER1L4-Puro载体转染至实验A组及实验B组中;MTT法检测细胞对ADR及VCR的敏感性,实时荧光定量PCR检测细胞中LncRNA FER1L4及三叶因子1(TFF1)mRNA表达,蛋白印迹实验检测TFF1及核因子κB(NF-κB)p65的蛋白表达。结果相比亲本组,对照A组及实验A组ADR半抑制浓度(IC50)增高(P<0.05),且实验A组低于对照A组(P<0.05);相比亲本组,对照B组及实验B组VCR IC50增高(P<0.05),且实验B组低于对照B组(P<0.05);相比亲本组,对照A、B组FER1L4及TFF1表达下调(P<0.05),实验A、B组FER1L4及TFF1表达增高(P<0.05),对照A、B组及实验A、B组p65蛋白表达均增高(P<0.05)。相比对照A、B组,实验A、B组FER1L4及TFF1表达均增高(P<0.05),而p65蛋白降低(P<0.05)。结论LncRNA FER1L4可促进抑癌基因TFF1的表达,抑制胃癌细胞多药耐药能力。

血清肿瘤坏死因子受体相关蛋白1、三叶因子1表达水平对卵巢癌患者化疗疗效的预测价值

目的 探讨化疗前血清指标肿瘤坏死因子受体相关蛋白1(TRAP1)、三叶因子1(TFF1)表达水平在预测卵巢癌患者化疗疗效中的临床价值。方法 回顾性分析2022年2月—2023年5月本院收治的85例卵巢癌患者的临床资料,根据化疗疗效分为无效组(30例)和有效组(55例)两组。比较两组患者临床特征及血清指标TRAP1、TFF1表达水平;建立受试者工作特征(ROC)曲线分析化疗前血清TRAP1、TFF1表达水平对卵巢癌患者化疗疗效的联合预测价值,计算曲线下面积(AUC)并进行Z检验比较;采用多因素logistic回归分析进行卵巢癌患者化疗疗效的影响因素分析。结果 无效组化疗前、化疗后血清TRAP1和TFF1表达水平均高于有效组(P<0.05),有效组化疗前血清TRAP1和TFF1表达水平高于化疗后(P<0.05)。无效组卵巢癌患者的肿瘤直径≥5 cm比例和FIGO分期Ⅳ期比例高于有效组(P<0.05)。血清TRAP1、TFF1表达水平单独及联合预测卵巢癌患者化疗疗效的AUC分别为0.851(95%CI:0.784~0.918)、0.860(95%CI:0.790~0.920)、0.938(95%CI:0.883~0.984),敏感度分别为90.98%、66.76%、86.78%,特异度分别为69.11%、92.74%、81.89%。TRAP1、TFF1、FIGO分期是卵巢癌患者化疗无效的独立危险因素(P<0.05)。结论 血清TRAP1和TFF1表达水平联合检测在预测卵巢癌患者化疗疗效中有较高的应用价值,较高的TRAP1和TFF1水平提示卵巢癌患者化疗无效。

血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平对乳腺癌的诊断价值及与病理因素的相关性分析

目的:探讨血清三叶因子1(TFF1)、分泌性白细胞蛋白酶抑制因子(SLPI)、孕激素受体膜组分1(PGRMC1)水平对乳腺癌的诊断价值及与病理因素的相关性。方法:选取某院2018年3月—2023年2月收治的乳腺癌患者100例为乳腺癌组,同期乳腺良性病患者100例为良性病组。比较2组不同病理学参数(年龄、肿瘤直径、ER、HER-2、PR、TNM分期、有无淋巴结转移)和乳腺癌患者入院时血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平,Pearson分析血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平与病理学参数的相关性,ROC分析血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平对乳腺癌的诊断价值。结果:入院时,乳腺癌组血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平分别为(1.84±0.34)ng/mL、(68.35±5.76)ng/mL、(83.62±11.73)ng/L,均高于良性病组的(0.76±0.21)ng/mL、(33.29±4.81)ng/mL、(41.29±6.68)ng/L,差异有统计学意义(P<0.001)。入院时,不同年龄、肿瘤直径、ER、HER-2及PR的乳腺癌患者血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);TNM分期Ⅰ~Ⅱ期乳腺癌患者血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平低于Ⅲ~Ⅳ期,无淋巴结转移乳腺癌患者血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平低于有淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.001)。Pearson相关性分析显示,乳腺癌患者入院时血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平与TNM分期(r=0.498、0.536、0.639,P值均<0.001)、淋巴结转移(r=0.613、0.557、0.711,P值均<0.001)呈正相关。ROC曲线分析显示,患者入院时血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平诊断乳腺癌的曲线下面积(AUC)分别为0.634、0.678、0.726,敏感度为57.00%、63.00%、72.00%,特异度为69.00%、72.00%、75.00%,具有一定诊断效能;3指标联合诊断的AUC最大,为0.804,敏感度为93.00%、特异度为68.00%(P<0.001)。结论:血清TFF1、SLPI、PGRMC1水平与乳腺癌发生发展相关,在乳腺癌早期诊断中具有较高价值。

胃癌组织DRP1、TFF1蛋白表达及其与临床病理特征和生存的关系

目的:分析胃癌组织动力相关蛋白1(DRP1)、三叶因子1(TFF1)蛋白表达及其与临床病理特征和生存的关系。方法:回顾性分析80例2019年1月-2021年6月就诊于赣州市赣县区人民医院的胃癌患者的临床资料。将检查结果中显示DRP1蛋白高表达的纳入DRP1蛋白高表达组,显示DRP1蛋白低表达的纳入DRP1蛋白低表达组。将检查结果显示TFF1蛋白高表达的纳入TFF1蛋白高表达组,显示TFF1蛋白低表达的纳入TFF1蛋白低表达组。对比DRP1蛋白高表达组和低表达组、TFF1蛋白高表达组和表达组临床病理特征(恶性程度、肿瘤分期、淋巴转移、浸润深度)和随访12个月后生存情况差异,做生存曲线,分析DRP1、TFF1蛋白表达及其与临床病理特征和生存的关系。结果:DRP1高表达组和DRP1低表达组,各包括42例和38例患者,TFF1高表达组和TFF1低表达组,各包括49例和31例患者。DRP1蛋白表达与临床病理特征严重程度呈显著正相关(P<0.05),与生存情况呈明显负相关(P<0.05),TFF1蛋白表达与临床病理特征严重程度呈显著负相关(P<0.05),与生存情况呈明显正相关(P<0.05)。结论:DRP1、TFF1蛋白表达可影响胃癌组织的临床特征,干预胃癌患者生存预后,临床可针对此给予对应治疗措施。

胃癌组织中SDF-1、TFF3的表达与临床病理特征的相关性

目的观察胃癌组织中基质细胞衍生因子1(SDF-1)、三叶因子(TFF3)的表达,分析二者与胃癌患者临床病理特征的相关性。方法纳入2020年1月至2022年1月许昌市中心医院收治的112例胃癌患者为研究对象,进行前瞻性研究,所有患者均接受病理组织学检测,观察胃癌组织、癌旁组织及正常胃黏膜组织SDF-1、TFF3表达情况,并分析二者与胃癌患者临床病理特征的相关性。结果胃癌组织中SDF-1、TFF3阳性表达率高于癌旁组织,癌旁组织中SDF-1、TFF3阳性表达率高于正常胃黏膜组织(P<0.05);SDF-1、TFF3阳性患者胃癌分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移情况与SDF-1、TFF3阴性患者比较,差异有统计学意义(P<0.05);Mantel-Haenszel卡方检验结果显示,SDF-1、TFF3表达与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度呈正相关(r>0,P<0.05);经Phi系数分析,结果显示,SDF-1、TFF3表达与胃癌淋巴结转移呈正相关(Phi>0,P<0.05)。结论胃癌组织中SDF-1、TFF3阳性表达率较高,且二者表达与胃癌分化程度、临床分期、浸润深度、淋巴结转移呈正相关。

Expression of trefoil factors and TWIST1 in colorectal cancer and their correlation with metastatic potential and prognosis

AIM To detect the expression of trefoil factors (TFFs) and TWIST1 in colorectal cancer (CRC) and analyze their correlation with metastasis and survival. METHODS This study examined the expression of TFF1, TFF3 and TWIST1 in a total of 75 tumor samples, 47 matched normal samples (15 cm from the lesion margin), 30 metastatic lymph nodes, and 10 liver metastatic cancer samples from patients with CRC. The relationship was then analyzed between the protein expression and different clinical records. TFF1, TFF3, TWIST1, E-cadherin, vimentin and beta-catenin mRNA and protein expression levels were measured in colon cancer cell lines with different metastatic potentials (HIEC, HT29, SW620, and LoVo cells), and the correlation of the expression levels with epithelial-mesenchymal transition (EMT) was discussed. RESULTS It was found that 66.7% (50/75), 78.7% (59/75) and 54.7% (41/75) of tumor tissue samples exhibited positive staining for TFF1, TFF3 and TWIST1 and so did 27.3% (13/47), 100% (47/47) and 17% (8/47) of adjacent normal colorectal tissues. Compared with adjacent normal tissues, significant differences were found in the expression of all three proteins in different cancerous tissues (P < 0.05). Higher expression of TFF3 and TWIST1 was significantly correlated with lymph node metastasis (P = 0.034, P = 0.000), advanced stage (P = 0.031, P = 0.003), and poorer survival (P = 0.042 for the TFF3 group, P = 0.003 for the TWIST1 group). The expression of TFF3 and TWIST1 in cancer cell lines was higher than that in HIEC (a normal human intestinal epithelial cell line)(P < 0.05), and the expression intensity demonstrated a tendency to rise with increased metastatic potential both at the protein and mRNA levels. However, TFF1 expression demonstrated the opposite tendency. It was also observed that the expression of E-cadherin and beta-catenin tended to decrease while that of vimentin, TWIST1 and Snail tended to rise with the increase in metastatic potential. CONCLUSION The expression of TFF3 and TWIST1 might be associated with the survival of patients with CRC after curative resection and might be pivotal predictors of disease progression. TFF3 may be correlated to the invasiveness of CRC.

Molecular forms of trefoil factor 1 in normal gastric mucosa and its expression in normal and abnormal gastric tissues

AIM： To study the molecular forms of trefoil factor 1 （TFF1） in normal gastric mucosa and its expression in normal and abnormal gastric tissues （gastric carcinoma, atypical hyperplasia and intestinalized gastric mucosa） and the role of TFF1 in the carcinogenesis and progression of gastric carcinoma and its molecular biological mechanism underlying gastric mucosa protection. METHODS： The molecular forms of TFF1 in normal gastric mucosa were observed by Western blot. The expression of TFF1 in normal and abnormal gastric tissues （gastric carcinoma, atypical hyperplasia and intestinalized gastric mucosa） was also assayed by immunohistochemical method. The average positive AO was estimated by Motic Images Advanced 3.0 software. RESULTS： Three patterns of TFF1 were found in normal gastric mucosa： monomer, dimmer, and TFF1 compound whose molecular weight is about 21 kDa. The concentration of TFF1 compound was the highest among these three patterns. TFF1 was expressed mainly in epithelial cytoplasm of the mucosa in gastric body and antrum, especially around the nuclei. The closer the TFF1 to the lumen, the higher the expression of TFF1, The expression of TFF1 in peripheral tissue of gastric carcinoma （0.51 ± 0.07） was higher than that in normal gastric mucosa （0.44 ± 0.06, P 〈 0.001）. The expression of TFF1 in gastric adenocarcinoma was positively related to the differentiation of adenocarcinoma. The lower the differentiation of adenocarcinoma was, the weaker the expression of TFF1. No TFF1 was expressed in poorlydifferentiated adenocarcinoma. The expression of TFF1 in moderately-well differentiated adenocarcinoma （0.45 ± 0.07） was a little lower than that in normal mucosa （P 〉 0.05）. The expression of TFF1 in gastric mucosa with atypical hyperplasia （0.57 ± 0.03） was significantly higher than that in normal gastric mucosa （P 〈 0.001）. No TFF1 was expressed in intestinalized gastric mucosa. There was no statistically significant difference between the expressions of TFFI in gastric mucosa around the intestinalized tissue （0.45 ± 0.07） and normal gastric mucosa （P 〉 0.05）. CONCLUSION： TFF1 is expressed mainly in epithelial cytoplasm of the mucosa in gastric body and antrum. Its main pattern is TFF1 compound, which may have a greater biological activity than monomer and dimer. The expression of TFF1 in peripheral mucosa of gastric ulcer is higher than that in mucosa 5 cm beyond the ulcer, indicating that TFF1 plays an important part in protection and restitution of gastric mucosa. The expression of TFF1 is increased in peripheral tissues of gastric carcinoma and gastric mucosa with atypical hyperplasia, but is decreased in cancer tissues, implying that TFF1 may be related to suppression and differentiation of carcinoma. The weaker expression of TFF1 in poorly-differentiated carcinoma may be related to the destruction of glands and cells in cancer tissues and the decrease in secretion of TFF1.

溃疡方对乙酸胃溃疡大鼠TFF1、EGF和EGFR的影响

目的探讨溃疡方对乙酸性胃溃疡大鼠黏膜三叶肽因子1(TFF1)、表皮生长因子(EGF)和表皮生长因子受体(EGFR)的影响。方法将50只SD大鼠随机分为5组:正常组、模型组、溃疡方低剂量组、溃疡方高剂量组、雷尼替丁组,制备模型,采集标本,比较各组大鼠胃溃疡指数,用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测胃黏膜组织中TFF1、EGF及其受体EGFR mRNA的表达,免疫组化法检测胃黏膜TFF1、EGFR的含量。结果 RT-PCR法结果显示,与正常组比较,模型组TFF1、EGF水平降低,差异无统计学意义,溃疡方高剂量组及雷尼替丁组TFF1均显著升高,差异有统计学意义(P<0.01),溃疡方各剂量组及雷尼替丁组的EGF含量均高于正常组,差异有统计学意义(P<0.01),而模型组EGFR的含量较正常组升高,差异无统计学意义,但溃疡方各剂量组及雷尼替丁组升高更明显,差异有统计学意义(P<0.01);与模型组比较,溃疡方低剂量组、高剂量组及雷尼替丁组TFF1、EGF及EGFR的表达差异有统计学意义(P<0.01);免疫组化法结果显示,溃疡方各剂量组及雷尼替丁组TFF1及EGFR的表达均显著高于模型组,差异有统计学意义(P<0.01),尤其是溃疡方高剂量组。结论溃疡方对乙酸所致大鼠胃溃疡有防御和修复治疗作用,其作用机制可能是通过促进胃黏膜中TFF1、EGF和EGFR的表达有关。

稳定过表达TFF1对MHCC97H细胞增殖、侵袭、转移及EMT发生的影响

目的:探讨稳定过表达三叶因子1(TFF1)对人肝细胞肝癌(HCC)细胞系MHCC97H增殖、侵袭、转移及EMT发生的影响。方法:使用TCGA数据库和qRT-PCR分析TFF1在人肝癌组织与正常组织中的表达情况。慢病毒介导TFF1感染MHCC97H细胞,获得稳定过表达TFF1的细胞株。Transwell实验检测细胞迁移和侵袭情况;CCK-8、集落形成实验测定细胞增殖和集落形成的变化。Western blot测定上皮-间质转化(EMT)标记性蛋白的表达情况。结果:生物信息分析和qRT-PCR检测显示TFF1在肝癌中低表达。利用慢病毒获得稳定过表达TFF1的MHCC97H细胞,过表达TFF1能够抑制细胞增殖、侵袭和迁移。EMT标记蛋白E-Cadherin在TFF1过表达组增高,Vimentin和N-Cadherin则下降,EMT进程因TFF1过表达而被抑制。结论:过表达TFF1抑制MHCC97H细胞的增殖、侵袭、迁移和EMT进程,其可能是HCC发生、发展的一种抑制因子。

七方胃痛颗粒对H.pylori感染的AGS细胞TFF1表达及ERK/NF-κB信号通路的影响

目的:探讨七方胃痛颗粒对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)感染的人胃腺癌AGS细胞三叶因子1(trefoil factor family1,TFF1)的表达及其细胞外信号调节激酶(extracellular signal-regulated kinase,ERK)/核因子κB(nuclearfactor-κB,NF-κB)信号通路的调控机制.方法:采用实时荧光定量PCR(RFQ-PCR)法检测TFF1 mRNA的表达,Western blot法检测TFF1、磷酸化ERK及NF-κB蛋白的表达水平;同时采用U0126抑制ERK信号通路后,观察AGS细胞TFF1蛋白表达的变化.结果:10%、20%、30%浓度七方胃痛颗粒药物血清作用H.pylori感染的AGS后,TFF1mRNA表达量为271±33、305±23、327±13,显著高于实验对照组的187±30,(P<0.05);TFF1、p-ERK及NF-κB蛋白表达量分别为271±22、358±31、428±34;175±9、141±3、107±15;116.0±2.6、83±2、53.0±6.6;与实验对组的210±13比较,差异具有统计学意义(均P<0.05).加入U0126阻断ERK信号通路后,TFF1蛋白表达量为115±6,与实验对照组的210±13比较,差异具有统计学意义(P<0.05).结论:七方胃痛颗粒可能通过抑制ERK/NF-κB信号通路参与调控H.pylori诱导的AGS细胞TFF1表达,促进上皮修复,是其防治H.pylori诱发胃癌可能的机制之一.