三氯乙烯药疹样皮炎患者血清miRNAs差异表达谱分析

目的:分析三氯乙烯药疹样皮炎(OMLDT)患者和三氯乙烯接触者血清micro RNA(mi RNA)表达谱的差异。方法:分别采集5名三氯乙烯药疹样皮炎患者和5名接触者血液,分离血清,抽提总RNA进行Hy3荧光标记,然后浓缩标记的样品,运用mi RCURY LNA芯片进行mi RNA芯片杂交,杂交后进行图像扫描,所得数据使用Gene Pix Pro V6.0软件进行mi RNA差异表达分析并采用q PCR进行验证。对差异较大的mi RNA用mi RWalk 2.0进行靶基因预测,并与其他预测软件结果进行比较。结果:OMLDT患者与三氯乙烯接触者比较,共有69个差异表达的mi RNAs,其中低表达30个,高表达39个(包含mi R-199b)。q PCR验证亦显示mi R-199b在OMLDT中高表达。靶基因预测结果显示mi R409-3p和mi R485-3p在5个预测软件均预测到了共同的靶基因。结论:三氯乙烯药疹样皮炎患者血清mi RNAs表达谱发生了显著改变,mi R-199b可能是OMLDT潜在的易感生物标志物。

糖皮质激素治疗三氯乙烯药疹样皮炎患者外周血淋巴细胞基因表达谱研究(英文)

目的探讨三氯乙烯药疹样皮炎在糖皮质激素治疗前后的基因表达谱变化。方法从1例三氯乙烯药疹样皮炎患者糖皮质激素处理前后的外周血中分离淋巴细胞,提取总RNA,合成cRNA并分别用Cy3和Cy5标记,与AgilentHuman1B寡核苷酸基因芯片杂交,研究基因表达谱变化。结果在检测的20173个基因中,筛选出共同差异表达基因1016个,其中上调618个,下调398个,和免疫与防御相关基因52个。结论和免疫与防御相关的52个基因可能为三氯乙烯药疹样皮炎的疾病相关基因。

糖皮质激素联合血浆置换治疗三氯乙烯药疹样皮炎的疗效及对炎性因子的影响

目的:探讨糖皮质激素联合血浆置换在三氯乙烯药疹样皮炎治疗中的临床价值。方法:选取2014年1月至2017年10月收治的64例三氯乙烯药疹样皮炎患者为研究对象,随机分为对照组和观察组,每组各32例。对照组给予糖皮质激素治疗,观察组在对照组基础上联合血浆置换治疗,观察两组治疗效果及炎性因子变化情况。结果:观察组治疗总有效率为100.00%高于对照组的87.50%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);炎性因子水平两组治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05),治疗后观察组γ-干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平较对照组低(P<0.05)。结论:糖皮质激素联合血浆置换治疗三氯乙烯药疹样皮炎,效果确切,且能有效降低炎性因子水平,值得推广。

三氯乙烯药疹样皮炎患者血清甲状腺素水平的观察

目的观察三氯乙烯药疹样皮炎患者血清甲状腺激素水平的变化。方法选择2009年1月至2013年12月住院治疗的三氯乙烯药疹样皮炎患者65例作为研究对象,选取同期正常体检人员65名作为对照组。化学发光法检测所有研究对象血清中TSH、FT3、FT43项甲状腺功能指标;统计所有三氯乙烯药疹样皮炎患者的激素使用总剂量。结果三氯乙烯药疹样皮炎患者血清甲状腺素水平均明显低于健康对照组:FT3(2.86±1.56 vs.4.70±0.92 pmol/L)、FT4(8.86±5.15 vs.16.07±3.02 pmol/L)、TSH(1.23±1.28 vs.2.71±1.35 mIu/l),P均<0.01。三氯乙烯药疹样皮炎患者中高剂量激素组甲状腺激素水平明显低于低剂量激素组:FT3(1.39±0.81 vs.1.39±0.81 pmol/L)、FT4(4.12±2.83 vs.11.81±3.92 pmol/L)、TSH(0.41±0.15 vs.1.75±1.40 mIu/l),P均<0.01。结论三氯乙烯药疹样皮炎患者甲状腺素水平明显降低,三氯乙烯药疹样皮炎患者测定甲状腺激素水平有助于判断疾病严重程度和预后。

职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者血清总胆汁酸水平与肝功能的关系

[目的]研究职业性三氯乙烯药疹样皮炎(OMDT)患者空腹血清总胆汁酸(TBA)的水平,及其与肝功能损害程度的关系。[方法]随机抽取106例在我院住院并确诊为职业性三氯乙烯药疹样皮炎的患者作为观察组,在我院住院的非职业性三氯乙烯药疹样皮炎及无肝毒性化学品接触的60名患者作为对照组。收集上述两组人员的肝功能指标,包括血清TBA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(TBIL)、直接胆红素(D-BIL)、谷酰转肽酶(GGT)、总胆固醇(CHOL)、胆碱酯酶(CHE),并进行数据分析。[结果]OMDT患者存在肝脏损害,其肝功能指标异常率均高于对照组(P<0.05);血清TBA与肝功能损害分级、ALT、AST、TBIL、D-BIL、GGT存在正相关,与TP、ALB存在负相关,异常率随着肝功能损害程度加重而升高;观察组按肝功能损害程度分级,轻、中度损害组血清TBA异常率低于ALT异常率(P<0.05),重度损害组则两者异常率差异无统计学意义(P>0.05),在不同程度的肝功能损害组中血清TBA与TBIL异常率差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]血清TBA能反映OMDT患者肝脏细胞功能状况,在该病早期出现轻、中度肝功能损害时血清TBA检测灵敏度较ALT低。但因本研究为回顾性分析,结论需进一步验证。

影响职业性三氯乙烯药疹样皮炎转归临床指标的研究

目的探讨影响职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者转归的临床指标,为指导临床病情判断及制定治疗方案提供理论参考。方法回顾性分析广东省职业病防治院1997年1月至2015年12月确诊为职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者的完整临床资料180例。收集病例的临床资料以及患者预后转归情况。用logistic回归进行单因素和多因素分析,筛选对三氯乙烯药疹样皮炎患者转归有影响的临床指标。结果以患者的转归临床治愈或死亡作为因变量,单因素分析显示:性别、病情分型、体温、B超下检查肝脏、脾脏和腹水情况,外周血白细胞和嗜酸粒细胞计数,活化部分凝血活酶和血浆凝血酶原时间,丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶和胆碱酯酶的活力,总蛋白、白蛋白、球蛋白、总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸、总胆固醇、血氨含量,入院时初始糖皮质激素的使用剂量共22个因素对患者转归有影响。多因素logistic回归分析示:病情分型、外周血白细胞计数、是否出现腹水、凝血酶原时间、总胆固醇、胆碱酯酶是影响三氯乙烯药疹样皮炎患者转归的独立因素(P<0.05);病情越重、白细胞计数越高、腹水的出现、凝血酶原时间延长、总胆固醇与胆碱酯酶数值越低,提示患者转归不良。以患者的转归短期治愈、病情迁延或死亡作为因变量,多因素logistic回归分析示,该研究所有观察指标均非影响因素(P>0.05)。结论当将转归只是分为治愈或死亡,则病情分型、外周血白细胞计数、腹水的有无、凝血酶原时间、总胆固醇、胆碱酯酶与患者的转归密切相关,可作为治疗方案制定、调整的参考依据。因研究的局限性及个体差异性,该研究的观察指标均无法在患者入院时协助预判转归是否为短期治愈、病情迁延或死亡。

microRNA表达谱在职业性三氯乙烯药疹样皮炎研究中的应用

三氯乙烯是工业上常用的清洗剂,工人因接触三氯乙烯后所致的职业性三氯乙烯药疹样皮炎在职业损伤中占据极大的比重。因其个体易感性存在差异,发病机制尚不明确,在职业病防治过程中极难控制。microRNA是长度约为22个核苷酸的非编码小RNA分子,参与调控机体生长发育和病理生理的多个方面,本文试从目前对microRNA基因调控的研究基础上,对其靶基因直接或间接的参与调控外源性化学物的毒作用机制进行综述,为职业性三氯乙烯药疹样皮炎microRNA表达谱的分析提供线索。

三氯乙烯药疹样皮炎肝脏自身免疫性指标分析

[目的]探索三氯乙烯药疹样皮炎(occupational medicamentosa-like dermatitis induced by trichloroethylene,OMDT)引发的肝脏自身免疫情况。[方法]选取10例OMDT慢性期患者和5名门诊随访的治愈者作为研究对象,检测肝功能指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)和自身免疫性肝炎(AIH)相关免疫指标[免疫球蛋白(IgG)、抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(ASMA)、抗肝肾微粒体抗体(LKM-1)、抗肝溶质抗原1型抗体(LC-1)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(SLA/LP)、抗线粒体亚型-2抗体(AMA-M2)],比较、分析各指标在慢性期患者和治愈者中的水平。[结果]慢性期患者肝功能指标ALT活性中位数(49.5 U/L)高于临床参考值,但IgG浓度(4.74～11.32 g/L)均在参考值范围内,且自身抗体指标均为阴性。治愈者ALT活性中位数(10.0 U/L)在参考值范围内,但其中1人(20%)IgG浓度高于临床参考值,ANA阳性率为60%,其他自身抗体指标均为阴性。慢性期患者ALT活性中位数高于治愈者,而治愈者ANA阳性率高于慢性期患者,差异均有统计学意义(P <0.05)。[结论] OMDT患者在慢性期期间虽然肝功能受损,但可能未发生自身免疫;治愈后肝功能基本恢复,部分自身免疫指标却可能升高。

职业性三氯乙烯药疹样皮炎数据库构建及应用成果

[目的]根据三氯乙烯药疹样皮炎患者电子病历构建数据库,为该病的流行病学研究、病因分析、临床治疗及预后提供可靠的数据。[方法]通过查阅文献,了解三氯乙烯药疹样皮炎的研究方向,确定数据库的结构。收集和分析1988—2014年间广东省职业病防治院收治的所有新发职业性三氯乙烯药疹样皮炎患者的病历资料,并将其按照基本情况、临床表现、辅助检查、激素使用情况以及住院费5个部分进行归纳和整理,利用EpiData 3.1建立数据库。[结果]建立了一个包含基本情况、临床表现、辅助检查、激素使用情况、住院费5个板块,共196例患者的三氯乙烯药疹样皮炎数据库,并根据此数据库完成了三项科研项目和13篇论文。[结论]本数据库包含病例多且信息全面,数据完整,有科研价值,能为该病的流行病学调查、治疗方案的完善以及基于机器学习的预测等提供可靠的数据支持。

深圳市2006-2011年三氯乙烯药疹样皮炎流行病学调查

[目的]了解深圳市职业性三氯乙烯药疹样皮炎的流行病学及临床特点,为进一步预防与临床研究提供资料。[方法]对深圳市2006-2011年发病的职业性三氯乙烯药疹样皮炎病例进行回顾性调查,收集调查资料,建立Excel数据库进行统计分析。[结果]深圳市2006-2011年发病并诊断的TCE疹样皮炎患者84人,虽发病人数自2006年起逐年减少,但经趋势卡方检验无统计学意义;每年4月、7月及8月发病人数较多,2月发病人数最少。临床表现以皮疹、发热及肝损害为主,少数表现可不典型;激素治疗(83±39)d,院内感染及并发症发生率57%;治愈及好转率96.4%,死亡率3.6%。[结论]2006-2011年间,深圳市职业性三氯乙烯药疹样皮炎发病人数逐年下降;高发于春节后及暑假期间;死亡率较以往报告明显减低;院内感染及并发症发生率较高,成为导致患者死亡的主要原因。

三氯乙烯药疹样皮炎患者细胞因子水平分析

目的探讨三氯乙烯（TCE）药疹样皮炎患者血清γ干扰素（IFN-γ）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、白细胞介素4（IL-4）和白细胞介素10（IL-10）细胞因子水平的变化。方法采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定52例患者和52例正常人血清中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平,并比较其水平差异,同时分析患者各细胞因子水平的相关性。结果病例组血清中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10水平[中位值（范围）]分别为20.59（12.64-198.00）、53.46（26.14-306.60）、28.05（12.83-256.36）、12.77（4.48-245.05）ng/L,对照组分别为13.62（6.03-28.18）、19.97（11.72-43.81）、12.34（10.39-22.39）、5.63（2.77-18.77）ng/L,以上4种结果在两组间比较,差异均有统计学意义（z=-5.649、-5.891、-5.416、-5.264,P〈0.01）;病例组血清中IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10四种细胞因子水平均相互呈正相关（P〈0.01）。结论 IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-10在TCE药疹样皮炎发生过程中具有重要意义,可用于预测工人发病倾向以及发病趋势。

肝功能损伤对职业性三氯乙烯药疹样皮炎治愈率影响的Cox回归分析

[目的]探索肝功能损伤程度对职业性三氯乙烯药疹样皮炎(occupational medicamentosa-like dermatitis induced by trichloroethylene,OMDT)治愈率的可能影响。[方法]收集2012年1月—2016年6月入院接受诊疗的所有30名OMDT病例的病程和结局资料,用Cox回归模型分析病例住院期间检测到的血清总蛋白最低值(TPL)、白蛋白最低值(ALB_L)、总胆红素最高值(TBIL_M)、直接胆红素最高值(DBIL_M)、丙氨酸氨基转移酶活性最高值(ALT_M)、天门冬氨酸氨基转移酶活性最高值(AST_M)、谷氨酰转肽酶活性最高值(GGT_M)、碱性磷酸酶活性最高值(ALP_M)对OMDT治愈率的影响。[结果]30名OMDT病例病程中位数为108 d,截尾值占30.0%,总体治愈率为70.0%。所研究肝功能损伤程度指标间存在共线性。通过主成分分析,将前三个主成分代入Cox回归模型后发现,主要反映TP_L、ALB_L、TBIL_M、DBIL_M变异的主成分1是影响OMDT治愈率最重要的因素(RR=0.62,P<0.05)。Cox回归模型表达式显示,TP_L和ALB_L越高,TBIL_M、DBIL_M、ALT_M、AST_M、GGT_M、ALP_M越低,病例治愈率越高。[结论]肝功能损伤程度对OMDT的治愈率有影响,积极保护肝脏功能有助于提高病例的治愈率。

三氯乙烯药疹样皮炎患者携带HLA-B*13:01等位基因情况与外周血白细胞计数指标的关联分析

目的探讨三氯乙烯药疹样皮炎患者携带HLA-B*13:01等位基因情况与外周血中白细胞计数指标的关联。方法连续选取2014年1月—2016年10月入院接受诊疗的20名三氯乙烯药疹样皮炎患者作为研究对象。采用测序分型方法检测研究对象外周血DNA样本中HLA-B*13:01等位基因。分析携带和不携带HLA-B*13:01基因患者外周血白细胞计数最大值、淋巴细胞计数最大值、单核细胞计数最大值、中性粒细胞计数最大值、嗜酸粒细胞计数最大值和嗜碱粒细胞计数最大值的差异,以及携带HLA-B*13:01等位基因数目与上述白细胞计数指标的相关性。结果研究对象中不携带HLA-B*13:01等位基因、携带HLA-B*13:01杂合子和纯合子者分别占20.0%、70.0%和10.0%。HLA-B*13:01携带者与非携带者的白细胞计数指标相比,差异无统计学意义;携带HLA-B*13:01等位基因数目与白细胞计数指标无显著相关性。结论该研究人群中未发现携带HLA-B*13:01等位基因情况与外周血白细胞计数指标有关联,研究结果还需要在更大样本量人群中作进一步验证。