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糖尿病合并TREM2突变相关认知功能障碍的生物信息学分析
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作者 刘潇 王曌慧 +4 位作者 魏心怡 周玥 赵丽 王玥 李俊发 《基础医学与临床》 CAS 2024年第5期630-636,共7页
目的通过生物信息学分析探寻糖尿病(DM)合并髓系细胞触发受体-2(TREM2)突变相关认知功能障碍的核心基因及可能的治疗靶点。方法利用微阵列数据分析,分别得到糖尿病合并TREM2突变相关认知功能障碍2个疾病的差异基因并交集得到共同的差异... 目的通过生物信息学分析探寻糖尿病(DM)合并髓系细胞触发受体-2(TREM2)突变相关认知功能障碍的核心基因及可能的治疗靶点。方法利用微阵列数据分析,分别得到糖尿病合并TREM2突变相关认知功能障碍2个疾病的差异基因并交集得到共同的差异基因。对其进行GO分析、KEGG和Reactome通路分析,利用在线数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(PPI);最后利用水迷宫检测糖尿病和TREM2对小鼠空间学习记忆能力的影响;利用蛋白质免疫印迹检测SNAP25表达的变化。结果在这2个数据集中,有19个基因变化相同,这些基因主要在与神经元和代谢相关的生物过程和通路富集。根据PPI分析结果,确定DNER、GFAP、GRM5、SNAP25为核心基因。Trem2敲除加重糖尿病模型小鼠空间学习记忆障碍,糖尿病小鼠海马SNAP25表达明显增加,Trem2敲除后SNAP25表达显著降低。结论本研究发现19个糖尿病合并认知功能障碍中TREM2相关基因,得到4个核心基因。这些结果为治疗糖尿病合并认知功能障碍患者提供新的实验依据。 展开更多
关键词 糖尿病 认知功能障碍 髓系细胞触发受体-2(trem2) 生物信息学
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TREM2缺失加重小鼠肺缺血再灌注损伤的机制研究
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作者 郭有缘 梁芳特 +1 位作者 刘豪 林飞 《广西医科大学学报》 CAS 2024年第2期204-210,共7页
目的:探讨2型髓系细胞触发受体(TREM2)对肺缺血再灌注损伤(LIRI)的影响及其可能的调控机制。方法:将C57BL/6J雄性小鼠(WT)及TREM2敲除鼠(TREM2 KO)各12只,随机分成WT小鼠假手术组(WT组)、TREM2 KO小鼠假手术组(TREM2 KO组)、WT小鼠LIRI... 目的:探讨2型髓系细胞触发受体(TREM2)对肺缺血再灌注损伤(LIRI)的影响及其可能的调控机制。方法:将C57BL/6J雄性小鼠(WT)及TREM2敲除鼠(TREM2 KO)各12只,随机分成WT小鼠假手术组(WT组)、TREM2 KO小鼠假手术组(TREM2 KO组)、WT小鼠LIRI组(WT+LIRI组)、TREM2 KO小鼠LIRI组(TREM2 KO+LIRI组),每组6只。WT+LIRI组和TREM2 KO+LIRI组采用夹闭左肺肺门1 h,再灌注24 h的方法制备小鼠LIRI模型,WT组和TREM2 KO组仅开胸不夹闭肺门;通过蛋白免疫印迹(western blotting)、免疫荧光、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)、苏木精—伊红(HE)染色、测定肺湿干质量比值(W/D)实验,评价敲除TREM2对小鼠肺缺血再灌注后组织损伤、炎症反应以及肺内巨噬细胞焦亡情况的影响。结果:TREM2敲除明显加重了LIRI后肺组织形态学改变,增加肺损伤评分(P<0.05),升高肺组织湿干质量比值(P<0.05),促进肺组织炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-18(IL-18)表达(P<0.05),增加LIRI后肺组织巨噬细胞焦亡标志物天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1(caspase-1)和成孔蛋白Gasdermin-D(GSDMD)表达(P<0.05)。结论:TREM2敲除加重LIRI,其机制可能与TREM2缺失引发caspase-1介导的肺内巨噬细胞焦亡有关。 展开更多
关键词 缺血再灌注损伤 2型髓系细胞触发受体 细胞焦亡 天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-1 成孔蛋白Gasdermin-D 炎症反应
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基于TREM2介导的炎症信号通路观察电针缓解2型糖尿病干眼大鼠眼表感觉异常的作用机制 被引量:1
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作者 万咪咪 傅张倚天 +2 位作者 何璐平 孙心怡 高卫萍 《眼科新进展》 CAS 北大核心 2024年第4期258-263,共6页
目的 揭示电针调控2型糖尿病干眼大鼠三叉神经节(TG)和三叉神经脊核尾状核(SpⅤc)中髓系细胞触发受体2(TREM2)介导的神经炎症信号通路缓解眼表感觉异常的潜在机制。方法 健康雄性SD大鼠高糖高脂饮食4周后,腹腔注射10 g·L^(-1)链脲... 目的 揭示电针调控2型糖尿病干眼大鼠三叉神经节(TG)和三叉神经脊核尾状核(SpⅤc)中髓系细胞触发受体2(TREM2)介导的神经炎症信号通路缓解眼表感觉异常的潜在机制。方法 健康雄性SD大鼠高糖高脂饮食4周后,腹腔注射10 g·L^(-1)链脲佐菌素诱导建立2型糖尿病干眼大鼠模型。实验第12周造模成功的大鼠随机分为模型组、电针组、假针组、氟米龙组,并选择普通饲料喂养的健康雄性SD大鼠设为空白组,各组干预2周。造模前、造模后及干预后各组大鼠均行角膜荧光素钠染色(FL)、酚红棉线试验(PRT)、泪膜破裂时间(BUT)和角膜机械知觉(CTT)检查,观察各组大鼠TG和SpⅤc组织形态变化及TREM2阳性表达部位,检测在各组大鼠TG和SpⅤc中TREM2、白细胞介素-18(IL-18)和白细胞介素-1β(IL-1β)的mRNA表达。结果 造模后,与空白组比较,其余各组大鼠FL评分显著升高,PRT、BUT、CTT显著降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。干预后,与模型组比较,电针组、氟米龙组大鼠FL评分显著降低,PRT、BUT、CTT显著升高,差异均有统计学意义(均为P<0.01),假针组以上指标差异均无统计学意义(均为P>0.05)。与电针组比较,氟米龙组、假针组大鼠PRT、CTT显著降低,假针组大鼠FL评分显著升高、BUT显著降低,差异均有统计学意义(均为P<0.01),氟米龙组大鼠FL评分、BUT差异无统计学意义(均为P>0.05)。与假针组比较,氟米龙组大鼠FL评分降低,PRT、BUT、CTT升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫荧光双标染色结果显示,TREM2在模型组大鼠TG和SpⅤc中激活的小胶质细胞上阳性表达。TG和SpⅤc的RT-PCR检测结果显示,与空白组比较,模型组、电针组、氟米龙组、假针组TG和SpⅤc中TREM2 mRNA表达降低,模型组TG和SpⅤc及假针组TG中IL-18和IL-1β mRNA,以及假针组SpⅤc中IL-18 mRNA表达增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与模型组比较,电针组、氟米龙组TG和SpⅤc中TREM2 mRNA表达增加,IL-18和IL-1β mRNA表达降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与电针组比较,假针组TG和SpⅤc中TREM2 mRNA表达降低,IL-18和IL-1β mRNA表达增加,差异均有统计学意义(均为P<0.05),氟米龙组TG和SpⅤc中TREM2、IL-18及IL-1β mRNA表达差异均无统计学意义(均为P>0.05)。与假针组比较,氟米龙组TG、SpⅤc中TREM2 mRNA表达增加,SpⅤc中IL-18 mRNA表达降低,差异均有统计学意义(均为P<0.05),氟米龙组TG、SpⅤc中IL-1β mRNA及TG中IL-18 mRNA表达差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论 电针通过调控TG和SpⅤc中TREM2介导的炎症信号通路,可有效缓解2型糖尿病干眼大鼠眼表感觉异常。 展开更多
关键词 2型糖尿病 干眼 电针 髓系细胞触发受体2 炎症
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TREM2与神经退行性疾病
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作者 曹璐 曾常茜 《生物化工》 CAS 2024年第2期231-233,共3页
2型髓系细胞触发受体(TREM2)是主要表达于小胶质细胞的激活受体,研究发现TREM2与DNAX相关蛋白12(DAP12)结合,可以调控小胶质细胞的激活与极化、降低炎症因子水平、减少神经元损伤。本文对TREM2及其在阿尔兹海默症、帕金森病、癫痫、缺... 2型髓系细胞触发受体(TREM2)是主要表达于小胶质细胞的激活受体,研究发现TREM2与DNAX相关蛋白12(DAP12)结合,可以调控小胶质细胞的激活与极化、降低炎症因子水平、减少神经元损伤。本文对TREM2及其在阿尔兹海默症、帕金森病、癫痫、缺血性脑卒中和多发性硬化症等多种神经退行性疾病中的作用进行了概述。 展开更多
关键词 2型髓系细胞触发受体 神经退行性疾病 炎症
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脓毒症患儿血清sTREM2和YY1水平及与心肌损伤的相关性研究
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作者 张荣 杜健 杜超 《标记免疫分析与临床》 CAS 2024年第5期834-839,共6页
目的探讨脓毒症患儿血清可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)和转录因子阴阳-1(YY1)水平及其与心肌损伤的相关性。方法选取2020年10月至2023年10月期间于本院就诊的134例脓毒症患儿作为研究对象,根据患儿是否存在心肌损伤将其分为心肌损伤... 目的探讨脓毒症患儿血清可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)和转录因子阴阳-1(YY1)水平及其与心肌损伤的相关性。方法选取2020年10月至2023年10月期间于本院就诊的134例脓毒症患儿作为研究对象,根据患儿是否存在心肌损伤将其分为心肌损伤组(n=48)和无心肌损伤组(n=86);另选取同期健康儿童72例作为对照组。采用ELISA法检测各组血清sTREM2水平,采用qRT-PCR法检测各组血清YY1表达水平;Pearson法分析患儿血清sTREM2与YY1水平的相关性及二者血清水平与心肌损伤指标的相关性;多因素Logistic回归分析脓毒症患儿发生心肌损伤的影响因素。结果脓毒症患儿血清sTREM2和YY1水平均明显升高(P<0.05);无心肌损伤组和心肌损伤组患儿脓毒性休克占比、CRP、PCT、LD、CK-MB、cTnI、Mb水平比较,差异具有统计学意义(P<0.05);与无心肌损伤组相比,心肌损伤组患儿血清sTREM2和YY1水平明显降低(P<0.05),且血清sTREM2和YY1水平呈正相关(r=0.472,P=0.001),两者与心肌损伤指标LD、CK-MB、cTnI、Mb水平均呈负相关(均P<0.05);Logistic回归分析结果显示,脓毒症休克、CRP、PCT水平升高为脓毒症患儿发生心肌损伤的危险因素,sTREM2和YY1水平升高为保护因素(P<0.05)。结论脓毒症患儿血清sTREM2和YY1水平均明显升高,二者血清水平变化水平与脓毒症患儿心肌损伤密切相关,且sTREM2水平升高和YY1高表达为脓毒症患儿发生心肌损伤的保护因素。 展开更多
关键词 可溶性髓样细胞触发受体2 转录因子阴阳-1 脓毒症患儿 心肌损伤 相关性
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Upregulation of TREM2 attenuates neuroinflammation and dopaminergic neurotoxicity in MPTP model mice with Parkinson disease
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作者 REN Man-ru GUO Ying +4 位作者 WEI Xin-bing YAN Shao-qi QIN Yue ZHANG Bin LOU Hai-yan 《中国药理学与毒理学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2018年第9期684-684,共1页
OBJECTIVE To investigate the role of triggering receptor expressed on myeloid cells-2(TREM2) in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP) model mice with Parkinson disease(PD) and explore the underlying s... OBJECTIVE To investigate the role of triggering receptor expressed on myeloid cells-2(TREM2) in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine(MPTP) model mice with Parkinson disease(PD) and explore the underlying signaling pathway that mediate TREM2 function.METHODS TREM2 adenovirus were stereologically injected into the right striatum.Two weeks later,MPTP was intraperitoneally injected to produce the acute MPTP mouse model of PD.Mice were sacrificed at different time points following MPTP for biochemical or histological study.RESULTS Overexpression of TREM2 remarkably reduced MPTP-induced neuropathology including the dopaminergic neurodegeneration and neuroinflammation in vivo.Further study revealed that TREM2 may inhibit neuroinflammation by negatively regulating the TRAF6/TLR4-mediated activation of the MAPK and NF-κB signaling pathways.CONCLUSION TREM2 may have important neuroprotective effects against PD by critical y modulating neuroinflammatory responses. 展开更多
关键词 triggering receptor expressed on myeloid cells-2 PARKINSon disease microglia NEUROINFLAMMATIon
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血清和脑脊液中sTREM2对预测急性缺血性脑卒中严重程度、出血转化和患者预后的临床价值 被引量:6
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作者 马婷婷 张正学 +2 位作者 胡鸿炜 林慧怡 张应魏 《东南大学学报(医学版)》 CAS 2022年第1期70-76,共7页
目的:探究血清和脑脊液可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者的疾病严重程度以及预后的相关性。方法:选取2017年10月至2019年3月期间首次发生AIS的202例患者作为研究组,另选取30例接受椎管内麻醉下肢内固定取出... 目的:探究血清和脑脊液可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)与急性缺血性脑卒中(AIS)患者的疾病严重程度以及预后的相关性。方法:选取2017年10月至2019年3月期间首次发生AIS的202例患者作为研究组,另选取30例接受椎管内麻醉下肢内固定取出术患者的血清和脑脊液样本作为对照组。比较所有患者的血清、脑脊液sTREM2水平,分析血清、脑脊液sTREM2水平与AIS患者疾病严重程度、出血转化(HT)、预后的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清sTREM2水平对AIS患者预后不良的预测价值。结果:研究组患者的血清、脑脊液sTREM2水平均显著高于对照组患者(P<0.05)。随着疾病严重程度加重,AIS患者血清、脑脊液sTREM2水平逐渐升高(P<0.05)。发生HT的AIS患者的血清、脑脊液sTREM2水平均显著高于非HT患者(P<0.05)。202例AIS患者90 d内预后不良发生率为46.53%(94/202)。预后不良患者的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、HT发生率以及血清、脑脊液sTREM2水平均显著高于预后良好患者(P<0.05)。经多因素Logistic回归分析,NIHSS评分及血清sTREM2水平是AIS患者预后不良的独立临床因素。经ROC曲线分析,血清sTREM2水平对AIS患者预后不良发生风险的预测效能的曲线下面积为0.830(95%CI:0.769~0.892),特异度和灵敏度分别为71.3%和94.4%。结论:血清、脑脊液sTREM2水平随着AIS疾病严重程度加重而升高,此外检测血清sTREM2水平对AIS患者预后有一定预测价值。 展开更多
关键词 急性缺血性脑卒中 可溶性髓样细胞触发受体2 疾病严重程度 出血转化 预后
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The triggering receptor expressed on myeloid cells 2-apolipoprotein E signaling pathway in diseases
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作者 Shukai Lyu Zhuoqing Lan Caixia Li 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2023年第11期1291-1299,共9页
Triggering receptor expressed on myeloid cells 2(TREM2)is a membrane receptor on myeloid cells and plays an important role in the body’s immune defense.Recently,TREM2 has received extensive attention from researchers... Triggering receptor expressed on myeloid cells 2(TREM2)is a membrane receptor on myeloid cells and plays an important role in the body’s immune defense.Recently,TREM2 has received extensive attention from researchers,and its activity has been found in Alzheimer’s disease,neuroinflammation,and traumatic brain injury.The appearance of TREM2 is usually accompanied by changes in apolipoprotein E(ApoE),and there has been a lot of research into their structure,as well as the interaction mode and signal pathways involved in them.As two molecules with broad and important roles in the human body,understanding their correlation may provide therapeutic targets for certain diseases.In this article,we reviewed several diseases in which TREM2 and ApoE are synergistically involved in the development.We further discussed the positive or negative effects of the TREM2-ApoE pathway on nervous system immunity and inflammation. 展开更多
关键词 triggering receptor expressed on myeloid cells 2 Apolipoprotein E Alzheimer’s disease NEUROINFLAMMATIon Atherosclerosis Traumatic brain injury
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急性缺血性脑卒中患者血清sTREM2和DKK-1水平检测对抑郁发生的预测价值研究
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作者 董汉宁 彭芸娟 +2 位作者 雷国奇 艾艳萍 方足兵 《现代检验医学杂志》 CAS 2023年第6期136-141,共6页
目的 研究急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清可溶性髓细胞表达触发受体2(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2,s TREM2)及Wnt信号通路抑制因子1(DKK-1)水平对抑郁发生的预测价值。方法 选取2... 目的 研究急性缺血性脑卒中(acute ischemic stroke,AIS)患者血清可溶性髓细胞表达触发受体2(soluble triggering receptor expressed on myeloid cells 2,s TREM2)及Wnt信号通路抑制因子1(DKK-1)水平对抑郁发生的预测价值。方法 选取2019年1月~2021年1月于武汉市汉口医院住院治疗的AIS患者251例为研究对象。根据卒中后6个月汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale,HAMD)评分,将AIS患者分为非卒中后抑郁(NPSD)组(<7分,n=183)和卒中后抑郁(PSD)组(≥7分,n=68)。比较两组一般临床资料、神经功能评分及实验室检查指标的差异。相关性分析采用Pearson相关分析。多因素Logistic回归分析影响AIS患者PSD发生的影响因素。受试者工作曲线分析血清sTREM2,DKK-1及联合检测对AIS患者PSD的预测价值。结果 PSD组患者血清sTREM2(312.79±51.24 ng/L),DKK-1(4.47±0.62μg/L),美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、改良Rankin量表(mRS)评分均高于NPSD组(172.96±32.55 ng/L,3.01±0.57μg/L),日常生活活动能力量表(ADL)评分明显低于NPSD组,差异均有统计学意义(t=25.585,17.607,5.937,47.288,2.990,均P<0.05)。PSD组血清sTREM2,DKK-1水平与NIHSS评分、mRS评分均呈显著正相关(r=0.657,0.669;0.620,0.614,均P<0.05),与ADL评分呈显著负相关(r=-0.712,-0.701,均P<0.05)。sTREM2(OR=1.219,95%CI=1.040~1.429)升高,DKK-1(OR=1.363,95%CI=1.076~1.728)升高是影响AIS患者PSD发生的独立危险因素(P <0.05)。血清sTREM2,DKK-1两者联合对AIS患者PSD的预测曲线下面积(95%CI)为0.914(0.843~0.967),高于血清sTREM2,DKK-1单一指标检测[0.823(0.760~0.869),0.801(0.743~0.851)],差异具有统计学意义(Z=3.864,4.072,均P<0.05)。结论 血清sTREM2和DKK-1水平升高是AIS患者PSD的独立影响因素,对AIS发生6个月内抑郁的发生有预测作用。 展开更多
关键词 急性缺血性卒中 可溶性髓细胞表达触发受体2 Wnt信号通路抑制因子1
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加减薯蓣丸对阿尔茨海默病模型大鼠海马区TREM2及Iba1蛋白表达的影响 被引量:5
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作者 邱静 杨琼 +2 位作者 谭子虎 谢文婷 王小燕 《安徽中医药大学学报》 2019年第6期68-72,共5页
目的探讨加减薯蓣丸对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马区髓细胞触发受体2(triggering receptor expressed on moyeloid cells 2,TREM2)、Iba1蛋白表达水平及对Iba1^+细胞数量的影响。方法采用SD大鼠双侧侧脑室注... 目的探讨加减薯蓣丸对阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)模型大鼠海马区髓细胞触发受体2(triggering receptor expressed on moyeloid cells 2,TREM2)、Iba1蛋白表达水平及对Iba1^+细胞数量的影响。方法采用SD大鼠双侧侧脑室注射β淀粉样蛋白1-42建立AD模型,将模型复制成功的大鼠分为模型组、中药组,并设正常组进行对照,每组10只。正常组、模型组大鼠每日给予10mL/kg生理盐水灌胃,中药组大鼠每日给予加减薯蓣丸10g/kg灌胃,连续灌胃4周后,应用Western blot法检测海马区TREM2和Iba1蛋白表达水平,免疫荧光染色标记Iba1^+细胞数量。结果与正常组比较,模型组TREM2蛋白表达水平显著增加(P<0.05);与模型组比较,中药组TREM2蛋白表达水平显著降低(P<0.05),Iba1蛋白表达水平显著增加(P<0.05),中药组海马区Iba1^+细胞数量明显增加(P<0.05)。结论加减薯蓣丸可能通过影响海马区TREM2及Iba1蛋白水平的表达,增加Iba1^+细胞数量,发挥对AD的治疗作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 加减薯蓣丸 髓细胞触发受体2 小胶质细胞
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TREM2通过激活Th17细胞调节神经免疫炎症并保护局灶性脑缺血再灌注损伤 被引量:2
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作者 陈海云 颜博 +1 位作者 何超明 张磊 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期1822-1828,共7页
目的:探讨髓细胞触发受体2(TREM2)调节局灶性脑缺血再灌注损伤和神经免疫炎症的作用和机制。方法:对小鼠的大脑行中动脉闭塞术(MCAO)以建立局灶性缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(sham组)和MCAO组(n=6)。小干扰RNA(siRNA)构建TREM2的... 目的:探讨髓细胞触发受体2(TREM2)调节局灶性脑缺血再灌注损伤和神经免疫炎症的作用和机制。方法:对小鼠的大脑行中动脉闭塞术(MCAO)以建立局灶性缺血再灌注损伤模型,分为假手术组(sham组)和MCAO组(n=6)。小干扰RNA(siRNA)构建TREM2的沉默质粒(TREM2 siRNA组),构建TREM2过表达质粒(pcDNA-TREM2组),以及各自的阴性对照(CON siRNA)组和pcDNA组分别感染MCAO小鼠。采用IL-17抑制剂苏金单抗(SEC)联合pcDNA-TREM2处理MCAO组(MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组)。qPCR和Western blot检测TNF-α、IL-1β、IL-17和TREM2表达;免疫荧光法检测脑部TREM2定位;TTC染色评价脑损伤程度;流式细胞术检测Th17细胞比例。结果:TREM2表达于小胶质细胞,且MCAO组TREM2表达均增加(P<0.05)。沉默TREM2诱导神经元细胞凋亡(F=206.971,P=0.001)、梗死体积和神经功能障碍评分升高(均P<0.05),TNF-α和IL-1β的mRNA水平升高,IL-10降低(均P<0.05)。过表达TREM2导致TNF-α、IL-1β表达降低,而IL-10和IL-17表达及Th17阳性细胞比例升高(均P<0.05)。与MCAO+pcDNA-TREM2组比较,MCAO+pcDNA-TREM2+SEC组的Th17细胞比例降低、神经元百分比降低,脑损伤程度增加,TNF-α、IL-1β表达升高,IL-10和IL-17表达降低(均P<0.05)。结论:过表达TREM2可通过激活Th17细胞并抑制神经炎症从而保护局灶性脑缺血再灌注损伤。 展开更多
关键词 髓细胞触发受体2 TH17细胞 神经免疫炎症 局灶性脑缺血再灌注损伤
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TREM1/TREM2在小鼠呼吸机相关性肺损伤中的表达 被引量:2
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作者 麻日亮 王晓夏 +3 位作者 凌茂瑶 廖晓婷 李俊达 潘灵辉 《广西医科大学学报》 CAS 2021年第6期1091-1095,共5页
目的:探讨髓样细胞触发受体(TREM)1和TREM2在小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)模型中的表达情况。方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为自主呼吸组(CON组)、正常潮气量组(NVT组,VT=10 mL/kg)、大潮气量组(HVT组,VT=40 mL/kg),其中HVT组分为HVT 1... 目的:探讨髓样细胞触发受体(TREM)1和TREM2在小鼠呼吸机相关性肺损伤(VILI)模型中的表达情况。方法:将30只C57BL/6小鼠随机分为自主呼吸组(CON组)、正常潮气量组(NVT组,VT=10 mL/kg)、大潮气量组(HVT组,VT=40 mL/kg),其中HVT组分为HVT 1[机械通气(MV)1 h]、HVT 2(MV 2 h)、HVT 3(MV 4 h)3个亚组。测定肺组织湿/干重(W/D)比值,苏木精—伊红(HE)染色观察小鼠肺组织病理改变,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测BALF中总蛋白、白介素(IL)-1β、IL-6的含量,分别采用实时荧光定量PCR(qPCR)法和Western blotting法检测肺组织TREM1、TREM2 mRNA和蛋白的表达。结果:与CON组比较,HVT 2组和HVT 3组肺组织W/D比值、肺组织病理学评分及BALF中总蛋白、IL1-β、IL-6水平均明显升高(均P<0.05)。与CON组相比,HVT 1组、HVT 2组和HVT 3组肺组织TREM1 mRNA和蛋白表达显著增高,TREM2 mRNA和蛋白表达显著降低,TREM1/TREM2比值显著高于CON组和NVT组(均P<0.05)。TREM1与TREM2表达呈负相关关系(P<0.05)。结论:小鼠VILI中,促炎因子TREM1与抗炎因子TREM2比值显著上调,TREM1/TREM2比值可以动态评价肺组织炎症变化。 展开更多
关键词 呼吸机相关性肺损伤 髓样细胞触发受体1 髓样细胞触发受体2
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TREM2与脑内小胶质细胞作用对中枢神经系统的影响 被引量:8
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作者 陈剑 黄南渠 +3 位作者 巴智胜 李园园 余昌胤 罗勇 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期551-557,共7页
小胶质细胞是中枢神经系统中的固有免疫细胞。在生理条件下,小胶质细胞起免疫监视作用,参与突触修饰、清除凋亡细胞。在病理条件下,小胶质细胞由静息状态转化为激活态,向病变部位迁移、增殖,吞噬清除异常物质、分泌细胞因子,参与氧化应... 小胶质细胞是中枢神经系统中的固有免疫细胞。在生理条件下,小胶质细胞起免疫监视作用,参与突触修饰、清除凋亡细胞。在病理条件下,小胶质细胞由静息状态转化为激活态,向病变部位迁移、增殖,吞噬清除异常物质、分泌细胞因子,参与氧化应激和神经修复。小胶质细胞在众多中枢神经系统疾病中被称为“双刃剑”,以阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)为例,一方面小胶质细胞可吞噬、清除异常蛋白聚集产物,另一方面,过度活化的小胶质细胞损伤突触及神经元。全基因组关联研究中确定的与AD相关的大多数基因都在小胶质细胞中高度表达或仅表达于小胶质细胞[1]. 展开更多
关键词 髓样细胞触发受体2 小胶质细胞 阿尔茨海默病 中枢神经系统
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髓系细胞触发受体2在高糖处理的小胶质细胞中的表达及作用 被引量:1
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作者 王曌慧 刘潇 +4 位作者 周玥 魏心怡 王玥 李俊发 赵丽 《基础医学与临床》 2024年第2期167-173,共7页
目的 探索高糖条件下小胶质细胞中髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2, TREM2)的表达情况,以及TREM2在高糖条件下小胶质细胞增殖、迁移和吞噬中的作用。方法 小胶质细胞分为对照组、高糖处理组(67.5 m... 目的 探索高糖条件下小胶质细胞中髓系细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2, TREM2)的表达情况,以及TREM2在高糖条件下小胶质细胞增殖、迁移和吞噬中的作用。方法 小胶质细胞分为对照组、高糖处理组(67.5 mmol/L葡萄糖,24 h),检测小胶质细胞数量、Iba1和TREM2的表达水平;转染TREM2的siRNA,检测小胶质细胞增殖和迁移能力的变化;加入带有荧光标签的淀粉样蛋白β(Aβ),观察小胶质细胞对Aβ吞噬能力的影响。结果 与正常小胶质细胞相比,高糖处理后小胶质细胞的数量明显下降(P<0.001),而TREM2和Iba1表达显著升高(P<0.001)。高糖和TREM2均不影响小胶质细胞的增殖能力。与正常组相比,高糖处理后小胶质细胞迁移能力下降(P<0.05),而TREM2对高糖小胶质细胞的迁移能力无显著影响。与正常小胶质细胞相比,高糖处理组小胶质细胞对Aβ的吞噬能力显著下降(P<0.001),TREM2 siRNA敲减后高糖小胶质细胞对Aβ的吞噬能力进一步下降(P<0.001)。结论 高糖处理后小胶质细胞TREM2表达明显升高,其主要影响小胶质细胞对Aβ的吞噬能力。 展开更多
关键词 高糖 小胶质细胞 髓系细胞触发受体2
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TREM2与POMGNT1基因联合检测对早期阿尔茨海默病的诊断效能 被引量:1
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作者 刘瑞君 田超 +1 位作者 姚艳艳 韩卫 《实用检验医师杂志》 2022年第3期288-291,共4页
目的探讨2型髓样细胞触发受体(TREM2)与β1,2-N-乙酰氨基葡萄糖-O-甘露糖基转移酶1(POMGNT1)mRNA表达水平联合检测在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的临床意义。方法选择2020年1月—2021年6月济南市第三人民医院神经内科收治住院且主诉存... 目的探讨2型髓样细胞触发受体(TREM2)与β1,2-N-乙酰氨基葡萄糖-O-甘露糖基转移酶1(POMGNT1)mRNA表达水平联合检测在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的临床意义。方法选择2020年1月—2021年6月济南市第三人民医院神经内科收治住院且主诉存在记忆力下降和(或)存在其他认知功能损伤的患者作为研究对象,根据神经心理量表及相应诊断标准分为AD组60例,轻度认知障碍(MCI)组60例;另外选择同期60名健康体检者作为健康对照组(NC组)。所有入组者均采用反转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测外周血单核细胞TREM2和POMGNT1基因的mRNA表达水平。绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算ROC曲线下面积(AUC),比较TREM2和POMGNT1单独与联合检测对AD的诊断效能。结果AD组TREM2的mRNA表达量明显高于MCI组和NC组,POMGNT1的mRNA表达量明显低于MCI组和NC组(TREM2:4.03±1.54比3.24±0.72、2.56±0.34,POMGNT1:0.92±0.42比1.37±0.26、1.60±0.22,均P<0.05);MCI组TREM2的mRNA表达量明显高于NC组,POMGNT1的mRNA表达量明显低于NC组(均P<0.05)。TREM2和POMGNT1联合检测对AD和MCI均有较高的诊断效能,AUC分别为0.953、0.904,95%可信区间(95%CI)分别为0.915~0.991、0.853~0.955。TREM2与POMGNT1联合检测在鉴别AD和MCI中具有一定的诊断效能(AUC为0.796,95%CI为0.712~0.879)。结论TREM2和POMGNT1基因联合检测在AD的临床早期诊断和治疗评价中有一定临床价值,可为AD的临床早期诊断和治疗评估提供新方法,为药物作用靶点提供了研究思路。 展开更多
关键词 2型髓样细胞触发受体 阿尔茨海默病 轻度认知障碍 β1 2-N-乙酰氨基葡萄糖-O-甘露糖基转移酶1
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HSP60通过TREM2抑制糖氧剥夺诱导的小胶质细胞焦亡
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作者 马磊 李晓倩 牛雯 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 2022年第5期561-566,共6页
目的:目的:探讨髓样细胞触发受体2(TREM2)选择性激动剂热休克蛋白60(HSP60)对糖氧剥夺(OGD)后小胶质细胞焦亡及炎性因子释放的影响。方法:小鼠来源的小胶质细胞系N9细胞分为对照组(control)、糖氧剥夺组(OGD)、HSP60+OGD组、TREM2-siRNA... 目的:目的:探讨髓样细胞触发受体2(TREM2)选择性激动剂热休克蛋白60(HSP60)对糖氧剥夺(OGD)后小胶质细胞焦亡及炎性因子释放的影响。方法:小鼠来源的小胶质细胞系N9细胞分为对照组(control)、糖氧剥夺组(OGD)、HSP60+OGD组、TREM2-siRNA+HSP60+OGD组。用real time RT-PCR和Western Blot方法检测TREM2-siRNA的敲减效果,用Western Blot检测N9细胞中TREM2、剪切型半胱天冬酶1(cleaved caspase-1)和削皮素D(GSDMD)的表达,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测N9细胞培养上清中TNF-α、IL-1β和IL-18的含量。结果:TREM2-siRNA可有效降低N9细胞内TREM2 mRNA和蛋白表达(P<0.05);与对照组相比,OGD处理可上调N9细胞中cleaved caspase-1、GSDMD和培养上清中促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)水平(P<0.05),而不改变TREM2表达量;外源性HSP60可增加OGD处理细胞中TREM2蛋白表达,同时下调cleaved caspase-1、GSDMD及促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)含量(P<0.05);给予TREM2-siRNA后,外源性HSP60对cleaved caspase-1、GSDMD及促炎因子(TNF-α、IL-1β和IL-18)的作用被抑制(P<0.05)。结论:HSP60能够通过上调TREM2抑制OGD诱导的小胶质细胞焦亡,减少促炎因子释放。 展开更多
关键词 热休克蛋白60 髓样细胞触发受体2 糖氧剥夺 小胶质细胞 焦亡
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急性脑梗死患者血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平及相关临床特征与溶栓后出血性转化的关系 被引量:4
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作者 周有婷 李志鹏 王嘉鹏 《中国现代医学杂志》 CAS 北大核心 2023年第24期60-66,共7页
目的 探讨急性脑梗死患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP-3)、D-二聚体、可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)水平及相关临床特征与溶栓后出血性转化(HT)的关系。方法 回顾性分析2018年9月—2022年9月在青海省人民医院接受溶栓治... 目的 探讨急性脑梗死患者血清补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3(CTRP-3)、D-二聚体、可溶性髓样细胞触发受体2(sTREM2)水平及相关临床特征与溶栓后出血性转化(HT)的关系。方法 回顾性分析2018年9月—2022年9月在青海省人民医院接受溶栓治疗的120例急性脑梗死患者的临床资料,根据患者溶栓后是否发生HT分为HT组(30例)、非HT组(90例)。比较两组患者的临床资料及血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平。采用多因素逐步Logistic回归分析急性脑梗死患者溶栓后发生HT的危险因素;绘制受试者工作特征(ROC)曲线,分析急性脑梗死患者溶栓后HT预测模型预测HT发生的价值。结果 HT组心房颤动(以下简称房颤)、大面积脑梗死、入院NIHSS评分≥15分占比高于非HT组(P <0.05),血清CTRP-3水平低于非HT组(P <0.05),D-二聚体、sTREM2水平高于非HT组(P <0.05)。血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平预测急性脑梗死患者溶栓后发生HT的敏感性分别为66.7%(95%CI:0.598,0.756)、70.0%(95%CI:0.607,0.812)、80.0%(95%CI:0.714,0.889),特异性分别为73.3%(95%CI:0.636,0.821)、86.7%(95%CI:0.778,0.923)、86.7%(95%CI:0.747,0.942)。多因素Logistic逐步回归分析结果显示,房颤[OR=1.237(95%CI:1.103,1.387)]、大面积脑梗死[OR=2.338(95%CI:1.292,4.231)]、入院NIHSS评分≥15分[OR=2.087(95%CI:1.231,3.538)]、CTRP-3≤269.265μg/L [OR=3.006(95%CI:1.508,5.992)]、D-二聚体≥2.625 mg/L [OR=2.649(95%CI:1.374,5.107)]、sTREM2≥314.675 ng/L [OR=2.328(95%CI:1.411,3.841)]是急性脑梗死患者溶栓后发生HT的危险因素(P <0.05)。根据多因素Logistic逐步回归分析结果建立急性脑梗死患者溶栓后HT预测模型,Logit(P)=-33.887+0.213×房颤+0.849×大面积脑梗死+0.736×入院NIHSS评分+1.101×CTRP-3+0.974×D-二聚体+0.845×sTREM2;ROC曲线分析结果表明,预测模型预测HT发生的敏感性为93.3%(95%CI:0.841,0.991),特异性为87.8%(95%CI:0.808,0.976)。结论 血清CTRP-3、D-二聚体、sTREM2水平与急性脑梗死患者溶栓后HT有关,预测价值较高,且急性脑梗死患者溶栓后HT预测模型预测HT优于各项指标单独预测。 展开更多
关键词 急性脑梗死 溶栓 出血性转化 补体C1q/肿瘤坏死因子相关蛋白3 D-二聚体 可溶性髓样细胞触发受体2 临床特征
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髓系细胞触发受体2及其信号通路在恶性肿瘤中作用的研究进展 被引量:1
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作者 齐书畅 冯友新 +2 位作者 刘茜茜 关玉雪 吴波 《生理科学进展》 CAS 北大核心 2024年第2期133-138,共6页
髓系细胞触发受体2(triggering receptors expressed on myeloid cells,TREM2)属于免疫球蛋白超家族成员,是一种跨膜受体,主要在髓系细胞和小胶质细胞中表达。TREM2与相应配体结合后,通过胞内接头蛋白DAP12/DAP10激活下游信号通路,起到... 髓系细胞触发受体2(triggering receptors expressed on myeloid cells,TREM2)属于免疫球蛋白超家族成员,是一种跨膜受体,主要在髓系细胞和小胶质细胞中表达。TREM2与相应配体结合后,通过胞内接头蛋白DAP12/DAP10激活下游信号通路,起到重要的免疫信号传递作用。TREM2参与调节多种生物学过程,包括细胞吞噬、炎症反应和代谢过程等,在多种疾病的发生发展中发挥重要作用。近年研究表明,TREM2在恶性肿瘤的发生和发展过程中扮演重要角色。除了调控肿瘤细胞自身的生物学行为外,TREM2还能够调节肿瘤微环境内免疫细胞的活性和功能,参与抑制性免疫微环境的形成。本文着重概述TREM2对不同类型恶性肿瘤的调控作用,并对未来TREM2的靶向治疗相关研究进行展望,旨在为肿瘤防治领域的研究提供新的思路和观点。 展开更多
关键词 肿瘤 肿瘤微环境 巨噬细胞 髓系细胞触发受体2
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过表达TREM2对癫痫大鼠海马组织炎症及神经元凋亡的影响 被引量:2
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作者 邓萍 张义 《脑与神经疾病杂志》 CAS 2021年第10期595-599,共5页
目的探讨过表达髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)对癫痫大鼠海马组织炎症及神经元凋亡的影响。方法选择清洁级SD雄性大鼠40只,随机分为4组,对照组、模型组、阴性对照组和TREM2过表达组,每组1... 目的探讨过表达髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)对癫痫大鼠海马组织炎症及神经元凋亡的影响。方法选择清洁级SD雄性大鼠40只,随机分为4组,对照组、模型组、阴性对照组和TREM2过表达组,每组10只。实时荧光定量PCR法检测各组大鼠脑组织TREM2的表达水平;苏木精-伊红检测各组大鼠脑海马组织病理形态学变化;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(terminal-deoxynucleotidyl transferase mediated nick end labeling,TUNEL)检测各组大鼠脑海马神经元凋亡水平;酶联免疫吸附测定(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测各组大鼠脑组织肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)、白细胞介素1β(interleukin 1β,IL-1β)含量;蛋白印迹试验和实时荧光定量PCR检测各组大鼠脑组织Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)、髓样分化因子(myeloid differentiation factor 88,MyD88)蛋白及mRNA表达水平。结果与对照组相比,模型组大鼠脑组织TREM2 mRNA表达水平显著降低(P<0.05);转染TREM2基因过表达慢病毒载体后,大鼠脑组织TREM2 mRNA表达水平显著升高(P<0.05)。与对照组相比,模型组和阴性对照组大鼠脑海马神经元核发生变形,核仁消失,胞浆着色浅,核固缩,且大鼠脑海马组织神经元凋亡细胞数、脑组织TNF-α、IL-1β含量和脑组织TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05);TREM2过表达后改善核固缩程度,细胞形态恢复正常、胞膜清楚、核仁清晰可见;与阴性对照组相比,TREM2过表达组大鼠脑海马组织神经元凋亡数、脑组织TNF-α、IL-1β含量和脑组织TLR4、MyD88 mRNA和蛋白表达水平均减少(均P<0.05)。结论过表达TREM2基因可抑制脑海马组织神经元凋亡水平及炎症水平,其作用机制可能与TREM2基因抑制TLR4/MyD88信号通路的活化有关。 展开更多
关键词 髓样细胞触发受体2 癫痫 炎症 神经元 凋亡
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TREM2在代谢综合征中的作用和机制研究进展 被引量:1
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作者 郭晴 魏莉 +3 位作者 苟恺琳 谢佳宏 秦鸿雁 《心脏杂志》 CAS 2023年第5期585-591,共7页
代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指多种代谢成分异常聚集的病理状态,典型的疾病如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、Ⅱ型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)等。有研究表明,髓样细胞触发... 代谢综合征(metabolic syndrome,MS)是指多种代谢成分异常聚集的病理状态,典型的疾病如动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)、Ⅱ型糖尿病、肥胖和非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)等。有研究表明,髓样细胞触发受体2(triggering receptor expressed on myeloid cells 2,TREM2)在脂肪组织中的脂相关巨噬细胞(lipid-associated macrophages,LAM)、NAFLD中的Kupffer细胞、动脉粥样硬化中的主动脉巨噬细胞上都有异常高表达,表现出与代谢综合征有着密切而复杂的关系。本文围绕TREM2以及其在NAFLD、糖尿病以及AS等疾病中的作用和机制进行综述,有望为TREM2治疗代谢综合征提供新思路。 展开更多
关键词 代谢综合征 髓样细胞触发受体2 非酒精性脂肪肝病 动脉粥样硬化 肥胖
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