黄芪甲苷保护阿霉素心肌损伤的抗氧化机制研究

目的观察黄芪甲苷对大鼠阿霉素心肌损伤的保护作用,并探讨其抗氧化作用机制。方法SD大鼠随机分5组,空白对照组(C组),阿霉素组(ADR组),阿霉素+黄芪甲苷低剂量组(ADR+L),阿霉素+黄芪甲苷中剂量组(ADR+M),阿霉素+黄芪甲苷高剂量组(ADR+H)。C组盐水,余组阿霉素腹腔注射。ADR+L、ADR+M、ADR+H组不同剂量黄芪甲苷灌胃,C、ADR组羧甲基纤维素钠灌胃。观察生存率;血浆脑钠肽(BNP)浓度;心肌谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)活力;检测CuZnSOD蛋白水平及mRNA水平表达。结果①大剂量黄芪甲苷可以保护阿霉素心肌损伤。与ADR组比较,ADR+H组大鼠的生存率明显提高(P<0.01),血浆BNP浓度明显下降(P<0.01)。②大剂量黄芪甲苷通过增加心肌抗氧化酶活力,增强心肌组织抗氧化酶mRNA转录水平以及蛋白质表达水平发挥其保护作用,且呈剂量依赖性。结论黄芪甲苷从多个环节发挥其抗氧化能力,对阿霉素性心肌损伤具有保护作用,为临床治疗药物性心肌病提供新的思路。

青蒿素对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:观察青蒿素(AS)对离体大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用并初步探讨其可能机制。方法:Wistar大鼠50只,随机分成正常对照组、缺血/再灌注损伤组(I/R)和AS组(10,100,1000μmol.L-1)(n=10)。利用Langendorff离体灌流装置,复制大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型。观察指标:心电图、心功能参数、冠脉流量、心肌组织匀浆中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CPK)、超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量及心肌超微结构等。结果:AS(10,100μmol.L-1)可明显改善缺血/再灌注后的心肌功能(±dp/dtmax,LVSP)指标,增加冠脉流量,减少LDH和CPK的漏出,同时,可使SOD活性升高和MDA含量降低及心肌超微结构损伤减轻。当AS浓度达到1000μmol.L-1时,未见保护作用。结论:中、低剂量AS(10,100μmol.L-1)能减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤,其机制可能与AS具有抗氧化和清除自由基的作用有关。

福辛普利对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察福辛普利对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:采用在体大鼠结扎冠状动脉前降支30min后,松扎再灌注24h造成心肌缺血再灌注模型,测定血清天冬酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、心肌型肌酸激酶同功酶(CKMB)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSHPx)活性及丙二醛(MDA),通过光镜和电镜观察心肌组织形态学。结果:福辛普利对心肌缺血30min再灌注损伤24h大鼠,可明显降低血清AST、LDH及CKMB活性(P<0.05),提高SOD及GSHPx活性,降低MDA(P<0.05或P<0.01),并能明显减轻心肌组织水肿以及超微结构的损伤。结论:福辛普利对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有明显保护作用,可能与其增强抗氧化酶活性,减少自由基对心肌的氧化损伤有关。

茶多酚对脑损伤的保护作用

采用缺血再灌流、加速度、ＦｅＳＯ４－半胱氨酸体系和Ｆｅ２＋／Ｆｅ３＋体系造成脑皮层线粒体和脑突触神经质体损伤，测定ＭＤＡ、ＴＢＡ反应物、脂自由基、ＡＴＰ酶和血脑屏障渗透性，探讨茶多酚和（－）－ＥＧＣＧ的保护作用。结果表明：茶多酚能抑制鼠脑线粒体脂质过氧化，清除脂自由基，提高ＡＴＰ酶的活性，ＭＤＡ、ＴＢＡ反应物明显下降。茶多酚对脑内高能物质磷酸肌苷具有提高作用，并能改善飞行员血液抗氧化能力和球结膜微循环功能，表明茶多酚对脑功能具有一定的保护作用。

大豆苷元对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察大豆苷元对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:大鼠于结扎冠状动脉左前降支前10m in经舌下静脉注入5.0、2.5 mg/kg大豆苷元溶液1m l/100g,结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血40m in后恢复血流并持续120m in复制缺血再灌注损伤模型。测定心肌组织丙二醛和超氧化物歧化酶值,测定血清乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶值。取心肌作红四氮唑染色测心肌梗死面积。结果:与模型组比较大豆苷元心肌梗死面积明显缩小,血清LDH、CK值降低,血清MDA值减小,SOD值升高,∑-ST值减少,且呈一定剂量依赖性。结论:大豆苷元对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。

经皮冠状动脉腔内成形术后的心肌再灌注损伤

观察冠心病患者做经皮冠状动脉腔内成形术(PTCA)后的心肌再灌注损伤。结果表明:临床进行FTCA术后,外周静脉血心肌酶活性比术前显著升高(P<0.05),并且,在外周静脉血和冠状动脉血中,SOD和CAT活性术后比术前显著下降(P<0.001),MDA含量显著升高(P<0.001),提示PTCA PTCA术后自由基损伤性因素增加,防御性因素削弱,从而发生了心肌再灌注损伤。

首乌丹参方预处理对缺血再灌注损伤大鼠心肌保护作用研究

[目的]观察首乌丹参方对大鼠缺血再灌注(I/R)损伤心肌梗死范围及血清中乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)活性以及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的影响。[方法]采用结扎大鼠冠状动脉前降支30min/开放120min,建立心肌I/R模型,通过首乌丹参方预处理,观察I/R大鼠心肌梗死范围,血清乳酸脱氢酶(LDH)、CK、CK-MB活性及SOD、MDA的变化熏同时电镜下观察心肌超微结构变化。[结果]首乌丹参方高、中剂量组梗死程度明显减轻,梗死区质量占全心脏及左心室的百分比与I/R组比较均有显著性差异(P<0.01雪,以首乌丹参方中剂量组为优;首乌丹参方能够使血清中的SOD值增加(P<0.01),MDA含量有不同程度的降低;能够减少心肌酶的漏出;电镜下I/R组心肌组织严重损伤,首乌丹参方用药后偶见局灶性损伤和毛细血管狭窄,心肌轻度损伤。[结论]首乌丹参方对心肌缺血再灌注损伤具有保护作用,减少心肌酶漏出、减少自由基损伤是其保护心肌的重要机制之一。

曲美他嗪对大鼠缺血再灌注心肌线粒体的保护作用

目的 探讨曲美他嗪对缺血再灌注损伤心肌线粒体的保护作用及其机制。方法 将5 0只SD雄性大鼠随机分为假手术组、生理盐水组和曲美他嗪组(5mg/kg组及10mg/kg组) 4组,假手术组只开胸,不结扎冠状动脉。余3组复制缺血再灌注损伤模型,缺血前分别静脉注射曲美他嗪(5或10mg/kg)及等量生理盐水,在缺血30min及再灌注4 0min时测定缺血再灌注损伤区心肌线粒体丙二醛、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽、谷胱甘肽过氧化物酶及总钙浓度,并通过电镜观察心肌超微结构的改变。结果 与假手术组比较,生理盐水组及曲美他嗪组线粒体中的丙二醛及总钙显著增高,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶显著降低。与生理盐水组比较,曲美他嗪组的丙二醛及总钙水平显著降低,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽及谷胱甘肽过氧化物酶显著增高。电镜观察显示曲美他嗪组线粒体损伤较生理盐水组明显减轻。结论 以上提示曲美他嗪能减轻缺血再灌注心肌线粒体的脂质过氧化损伤,其机制可能是通过提高线粒体内谷胱甘肽含量及超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性,以增强其抗氧化能力,并通过减轻线粒体内钙聚积在细胞水平提供心肌保护作用。

丹参素对氧自由基所致大鼠心肌线粒体H^+-ATP酶损伤的保护作用

本实验采用FeSO_4/抗坏血酸体系观察氧自由基对鼠心肌线粒体H^+-ATP酶的损伤作用以及丹参素(DS-182)的保护效应。结果表明:FeSO_4/抗坏血酸可使线粒体H^+-ATP酶水解活性明显下降,而丹参素具有明显的保护作用,它可防止H^+-ATP酶水解活性的下降,并呈一定的浓度依赖关系和“饱和效应”。

川芎嗪和参麦注射液对脑缺血再灌注损伤老龄大鼠心肌组织ATP酶和自由基代谢的影响

目的 :从 ATP酶活性变化和自由基损伤方面探讨川芎嗪和参麦注射液及其配伍而成的川芎参麦注射液对老龄大鼠脑缺血再灌注心肌损伤防护作用的机制。方法 :老龄 (2 0月龄以上 )大鼠分为正常对照组、模型组、尼莫通组、川芎嗪组、参麦组和川参组 ,观察大鼠全脑缺血 30分钟及再灌注 6 0分钟后超氧化物歧化酶(SOD)、乳酸脱氢酶 (L DH)、肌酸磷酸激酶 (CPK)、ATP酶活性和丙二醛 (MDA)含量变化。结果 :与老龄对照组比较 ,老龄模型组血清中 CPK、L DH活性和血清、心肌组织 MDA/ SOD明显增高 ,心肌组织 Na+K+ATP酶和 Ca2 +ATP酶活性降低。与老龄模型组比较 ,川参组、尼莫通组、川芎嗪组 CPK水平和参麦组、尼莫通组、川芎嗪组 L DH活性降低 ;川参组、尼莫通组、川芎嗪组心肌 Na+K+ATP酶活性和川参组 Ca2 +ATP酶、SOD活性增高 ;川参组心肌组织 MDA/ SOD比值、MDA含量降低。结论 :老龄大鼠脑缺血再灌注心肌组织损伤与 ATP酶活性降低和自由基损伤有关。川芎嗪注射液、参麦注射液、川芎参麦注射液及尼莫通对心肌损伤均有一定的保护作用。川芎嗪提高 Na+K+ATP酶活性效果显著 ,川芎参麦注射液能提高 Ca2 +ATP酶活性和抑制自由基的损伤及其引起的脂质过氧化反应 ,这可能是其拮抗脑缺血再灌注引起心肌损伤的机制。

磷酸肌酸对阿霉素引起的大鼠心脏毒性的预防保护作用

目的:探讨磷酸肌酸对大鼠阿霉素心脏毒性的保护作用及其作用机制。方法:将SD大鼠随机分为3组,每组10只。生理盐水对照组:每天腹腔注射与阿霉素等量的生理盐水;阿霉素组:实验中前3天每天腹腔注射生理盐水,第4天开始在腹腔注射生理盐水后30分钟给予阿霉素(3mg.kg-1),隔日1次,共给药7次;磷酸肌酸钠联合阿霉素组:实验中前3天每天腹腔注射磷酸肌酸钠(200mg.kg-1),第4天开始给予磷酸肌酸钠30分钟后腹腔注射阿霉素(3mg.kg-1),隔日1次,共给药7次。处死大鼠后作HE染色,光镜下观察各组大鼠心肌病理形态学变化,分别测定大鼠血清、心肌组织中丙二醛(MDA)含量、超氧化物岐化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)活性变化。结果:与生理盐水对照组大鼠比较,阿霉素组大鼠血清、心肌MDA含量都显著升高,而SOD、GSH-PX活性均降低(P<0.05)。给予磷酸肌酸钠治疗后明显降低了血清、心肌组织中MDA含量,增加了SOD、GSH-PX活性,与阿霉素组相比有统计学意义(P<0.01)。光镜下观察HE染色的阿霉素组心肌组织结构损伤明显,而磷酸肌酸钠联合阿霉素组心肌细胞结构破坏减轻。结论:磷酸肌酸对阿霉素引起的心肌损伤具有保护作用,其作用机制可能与磷酸肌酸能有效改善心肌能量代谢,减少氧自由基引起的心肌氧化性损害、保护抗氧化酶SOD、GSH-PX活性有关。

川芎嗪对大鼠缺血心肌线粒体NO及自由基的影响

目的 :研究川芎嗪抗大鼠心肌缺血损伤的机制。方法 :大鼠随机分对照组 ,造模缺血组和川芎嗪保护组。采用皮下注射异丙肾上腺素 ,造成心肌缺血损伤模型 ;采用HE染色法观察心肌组织病理学损伤 ;观测心肌线粒体中超氧化物岐化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH -PX)及一氧化氮合酶 (NOS)活力 ;测定心肌线粒体丙二醛 (MDA)、Ca2 +及一氧化氮 (NO)含量。结果 :川芎嗪可明显减轻受损心肌的变性坏死反应和减少炎性细胞浸润 ;川芎嗪保护组心肌线粒体SOD、GSH -PX活力较缺血组均有显著性升高 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 ) ,而NOS活力、Ca2 +、MDA及NO含量明显降低 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。结论 :川芎嗪对大鼠心肌缺血损伤有保护作用 ,其机制可能是 :抑制线粒体钙超载 ,降低线粒体NOS活力从而减轻NO所致的损伤 ,清除自由基 ,减少脂质过氧化物的生成。

大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法:每次分别灌入10mg/m l、5mg/m l大豆异黄酮溶液1m l/100g或等体积生理盐水每天一次15天。结扎冠状动脉左前降支使心肌缺血、40m in后恢复血流并持续120m in复制缺血再灌注损伤模型。测定心肌组织丙二醛和超氧化物歧化酶、血清乳酸脱氢酶、磷酸肌酸激酶,心肌作红四氮唑染色测心肌梗死面积。结果:大豆异黄酮能缩小心肌梗死范围,使血清乳酸脱氢酶及磷酸肌酸激酶值降低,心肌组织超氧化物歧化酶明显增高,而丙二醛酶值降低。结论:大豆异黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用。

夏至草醇提物对实验性弥散性血管内凝血大鼠心肌损伤的影响

目的观察夏至草醇提物对高分子右旋糖酐(Dextran 500)致大鼠实验性弥散性血管内凝血(DIC)心肌损伤的影响。方法Wistar雄性大鼠20只,随机分为夏至草组(n=8)、模型组(n=6)和对照组(n=6)。静脉推注10% Dextran 500(10ml/kg·bw)复制DIC模型(对照组以等量生理盐水代替)。6min后,夏至草组自颈静脉缓慢推注夏至草醇提物(5g/ml,6g/kg·bw),其它两组以等量生理盐水代替。40min后,制备心肌组织匀浆,观察心肌匀浆MDA含量及SOD活性、NO含量及NOS活性的变化。结果与对照组相比,模型组心肌匀浆MDA,NO含量及NOS活性显著升高,SOD活性降低;夏至草组心肌匀浆MDA,NO含量及NOS活性显著低于模型组,SOD活性升高。结论夏至草醇提物减轻Dextran 500致DIC大鼠心肌损伤的机制与降低自由基损伤、降低NO的生成与释放有关。

氧自由基产生体系及丹参素对大鼠心肌线粒体质子ATP酶水解与合成活性的影响

本实验采用ＦｅＳＯ＿４／抗坏血酸体系观察了氧自由基对大鼠心肌线粒体质子ＡＴＰ酶（Ｈ￣＋－ＡＴＰａｓｅ）水解与合成活性的损伤作用及丹参素（ＤＳ－１８２）的保护作用效应。结果表明：ＦｅＳＯ＿４／抗坏血酸体系产生的氧自由基可使线粒体Ｈ￣＋－ＡＴＰａｓｅ水解活性明显升高、合成活性明显下降，丹参素可以防止Ｈ￣＋－ＡＴＰａｓｅ水解活性升高，合成活性下降、显示出良好的保护作用。

川芎嗪对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究

目的观察川芎嗪对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机理。方法采用大鼠冠脉结扎30min后再通20min造成心肌缺血再灌模型。大鼠随机分对照组、缺血组、模型组(缺血再灌组)和川芎嗪保护组。观测心肌细胞膜和线粒体中过氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH·PX)、Ca2 + _ATP酶和K+ ,Na+ _ATP酶活力 ,MDA及心肌钙含量。结果川芎嗪保护组心肌细胞膜SOD、GSH·PX、Ca2 +_ATP酶和Na + ,K +_ATP酶活性较缺血再灌组均有显著性升高(P<0.05或P<0.01) ,丙二醛(MDA)和心肌钙含量却呈显著性降低。线粒体中SOD和GSH·PX活力也呈显著性升高(P<0.05),MDA却为显著性降低。结论川芎嗪对大鼠缺血再灌注损伤心肌有确切保护作用 ,其机理是通过提高对氧自由基的清除及抑制脂质过氧化。

硫酸镁对大鼠脑损伤后线粒体的影响

目的 探讨早期硫酸镁治疗对大鼠颅脑创伤后线粒体的影响。方法 30只SD大鼠随机分为正常对照组 ,颅脑创伤组及硫酸镁治疗组。对自由落体致颅脑伤的大鼠在致伤同时进行腹腔注射硫酸镁治疗 ,伤后 2 4h测定各组大鼠脑线粒体Ca2 +、Mg2 +、丙二醛 (MDA)含量及超氧化物歧化酶 (SOD)活性。结果 颅脑创伤后线粒体Ca2 +和MDA含量增加 ,Mg2 +含量及SOD活性降低 (P <0 .0 5 )。与创伤组相比 ,硫酸镁治疗组的上述变化趋势均得到明显抑制。结论 早期硫酸镁治疗可以减轻大鼠颅脑创伤后线粒体的自由基损害。

川芎嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤的保护作用

实验观察了川芎嗪对家兔心肌缺血再灌注损伤时心脏血流动力学、血清中和心肌组织中氧自由基和脂质过氧化物的影响。川芎嗪保护组与非保护组比较显示，①左室内压峰值（ＬＶＳＰ）明显升高（Ｐ＜０．０５）、左室内压上升最大速率（ＬＶ＋ｄｐ／ｄｔｍａｘ）和左室内压下降最大速率（ＬＶ－ｄｐ／ｄｔｍａｘ）均升高非常显著（Ｐ＜０．０１）；②血清中丙二醛（ＭＤＡ）明显降低（Ｐ＜０．０５），而谷胱甘肽过氧化物酶／脂质过氧化物（ＧＳＨ－ＰＸ／ＬＰＯ）升高非常明显（Ｐ＜０．０１）；③缺血再灌注损伤区心肌组织中ＭＤＡ显著降低，并伴随超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）和ＧＳＨ－ＰＸ／ＬＰＯ显著升高（均Ｐ＜０．０５）。表明川芎嗪可通过提高对氧自由基的清除及拮抗脂质过氧化反应而保护缺血再灌注损伤的心肌。

胆道梗阻后心脏损害的研究

目的 探讨胆道梗阻后心脏损害及损害机制。方法 分动物及临床实验 ;胆道结扎并离断 ,大鼠行颈动脉插管测心率、血压、心输出量 ,动态观测心肌组织丙二醛 (MDA )和超氧化物歧化酶 (SOD)、血清总胆红素 (TBil)、胆汁酸 (TBA)、内毒素 (ET)、肿瘤坏死因子 (TNFα)含量 ,ABC免疫组化法定位 TNFα在心肌组织中的表达和分布。临床以放射性同位素对胆道梗阻病人行心血池显像 ,得出左心室功能参数。结果 胆道梗阻后大鼠血压、平均动脉压、心输出量下降 ,血清 TBil、TBA、ET、TNFα、心肌组织 MDA逐渐升高 ,SOD逐渐减少 ,胆道梗阻组与对照组比较 ,P<0 .0 5 ,心肌组织 MDA含量与血清 TNFα含量变化呈正相关 ,r值分别为 0 .932和 0 .85 0 ,光电镜检查心肌组织细胞 ,随胆道梗阻时间延长损害加重。胆道梗阻组病人局部射血分数 REF3和 REF4、轴缩短率 RS3和 RS4明显低于对照组。结论 胆道梗阻后心脏功能受损且随黄疸加深而损害加重 ,自由基损伤、内毒素血症。

老龄大鼠脑缺血再灌注心肌组织ATP酶和自由基代谢的变化及其意义

目的从 ATP酶活性变化和自由基损伤方面研究老龄大鼠脑缺血再灌注心肌损伤机制。方法青年（ 5月龄）和老龄（ 20月龄以上）大鼠均分为模型组和正常对照组，观察大鼠全脑缺血 30分钟再灌注 60分钟后 ATP酶、乳酸脱氢酶（ LDH）、肌酸磷酸激酶（ CPK）、超氧化物岐化酶（ SOD）的活性和丙二醛（ MDA）含量。结果血清中 CPK和 LDH水平青年模型组明显高于青年对照组和老龄模型组，老龄模型组高于老龄对照组；老龄对照组血清中 CPK显著高于青年对照组。老龄模型组心肌 Na＋－ K＋－ ATP酶活性和青年对照组 Ca2＋－ ATP酶活性较老龄对照组和青年模型组均降低；老龄模型组心肌 Ca2＋－ ATP酶低于青年模型组和老龄对照组。老龄模型组血清 MDA/SOD比值高于老龄对照组，老龄模型组心肌组织 MDA/SOD比值高于青年模型组和老龄对照组。结论脑缺血再灌注心肌损伤可能与 ATP酶活性的变化和自由基损伤有关。但由于老龄大鼠 ATP酶活性和自由基代谢的增龄变化使脑缺血再灌注后这些病理改变较青年大鼠明显并具有一定特点。