曲拉西利在小细胞肺癌药物治疗中的骨髓保护作用

目的:探讨曲拉西利在小细胞肺癌药物治疗中的骨髓保护作用,为安全用药提供参考。方法:1例广泛期小细胞肺癌患者应用依托泊苷、卡铂、度伐利尤单抗治疗后出现Ⅳ级骨髓抑制。临床药师参与患者的药物治疗过程,为医护人员及患者提供药学服务。结果:在后期治疗中,患者在使用抗肿瘤药前4 h应用曲拉西利,其白细胞、中性粒细胞、血红蛋白和血小板未再出现明显降低。结论:对应用抗肿瘤药后出现严重骨髓抑制的小细胞肺癌患者,再次应用原方案治疗时可以应用曲拉西利,但应高度重视曲拉西利导致的静脉炎、血栓等不良反应。

CDK4/6抑制剂Trilaciclib的药理作用与临床评价

Trilaciclib(商品名:Cosela)作为细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,用于广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的成人患者在接受含卡铂/依托泊苷或含拓扑替康治疗方案之前降低化疗引起的骨髓抑制发生率,常见的不良反应包括疲劳、低钙血症、低钾血症、低磷血症、天冬氨酸转氨酶升高、头痛和肺炎等。2021年2月,美国食品药品管理局(FDA)批准trilaciclib上市。为了全面了解该药物的药理作用和临床情况,文章从trilaciclib的基本信息、药理机制、药物代谢动力学、临床疗效、安全性、药物相互作用等方面进行综述,旨在为其临床用药提供参考。

小细胞肺癌化疗患者骨髓保护药物——Trilaciclib

Trilaciclib是一种短效、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂,能够在化疗期间将造血干/祖细胞的细胞周期短暂阻滞在G1期,阻止其在细胞毒药物化疗期间增殖,以发挥骨髓保护的作用。2021年2月12日,美国食品药品管理局批准Trilaciclib用于降低广泛期小细胞肺癌成年患者化疗(含铂类联合依托泊苷或拓扑替康方案)所致骨髓抑制的发生率。Trilaciclib是目前全球首款且唯一在化疗前给药以保护骨髓的药物。本文主要对其作用机制、适应证和用法用量、药物代谢动力学、疗效评价及安全性进行概述。

曲拉西利的临床研究进展

化疗的急性毒性主要表现为化疗诱导的骨髓抑制,可导致严重的并发症和剂量改变,目前治疗方法主要是在化疗损伤发生后给药如给予红细胞生成刺激剂或人粒细胞集落刺激因子以及血小板输注来管理。曲拉西利是一种静脉注射的CDK4/6抑制剂,在化疗前给药,以保护造血干细胞和祖细胞免受化疗诱导的损伤。本文将从曲拉西利的药效学、药物动力学、临床疗效和安全性进行论述。

曲拉西利在广泛期小细胞肺癌中的应用进展

小细胞肺癌恶性程度高、易转移,治疗手段相对匮乏,预后较差。化疗的治疗地位不容忽视,但其常引起骨髓抑制,且补救性措施有时并不会立即起效,并增加新的不良反应风险。对于出现严重骨髓抑制的患者,只能延迟给药或中断治疗,进而影响疗效。曲拉西利(trilaciclib)是一款高效、选择性的CDK4/6抑制剂,在化疗前预防性给药,可诱导骨髓造血干/祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期,从而减少了暴露于化疗药物中造成的损伤。与单一谱系的刺激因子不同,在trilaciclib的作用下,减少了化疗导致的严重外周血中性粒细胞、红细胞以及血小板减少症的发生,并对淋巴系也起到保护作用,改善免疫微环境,提高患者治疗疗效。本文将对trilaciclib药理作用以及在小细胞肺癌中应用进行综述,旨在为临床提供更加全面客观的用药依据。

曲拉西利联合免疫联合化疗一线治疗晚期非小细胞肺癌1例及文献分析

国家癌症中心发布的最新统计数据显示,肺癌仍是我国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。同时,肺癌的发病率及死亡率逐年攀升,对癌症患者及社会造成了严重的负担。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要病理类型,约占全部肺癌的85%左右。晚期NSCLC患者的5年生存率较低,目前,化疗仍然是晚期肺癌治疗的基石。细胞毒类药物会损伤骨髓内的造血干细胞,导致骨髓抑制,使患者因不能耐受而中止治疗。针对骨髓抑制的传统治疗手段可能会引发其他不良反应,如骨髓造血储备功能耗竭等。2022年7月,曲拉西利获批用于预防小细胞肺癌化疗引起的骨髓抑制。曲拉西利能有效预防化疗引起的骨髓抑制,并且不会拮抗化疗的抗肿瘤作用。本文特报道1例曲拉西利联合免疫联合化疗一线治疗晚期NSCLC的病例,以期为临床实践提供进一步的参考。

曲拉西利预防肺癌化疗引起的骨髓抑制1例及文献分析

肺癌是我国恶性肿瘤中发病率和死亡率最高的癌症,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌最主要的病理类型,约占肺癌总数的80%~85%。含铂双药化疗是驱动基因阴性晚期NSCLC标准的一线化疗方案。骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosuppression,CIM)是肿瘤化疗最常见的毒性反应,包括中性粒细胞减少症、血小板减少症和贫血。目前,CIM的传统治疗手段都有一定的局限性,主要包括仅针对单一谱系、存在其他不良事件发生风险、治疗时间长、起效慢、易导致骨髓耗竭等。曲拉西利(trilaciclib)作为新型细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂,通过诱导造血干/祖细胞(hematopoietic stem and progenitor cells,HSPCs)短暂停滞在G1期,保护其免受化疗损伤,在全系骨髓上起显著预防保护作用,显著降低三系骨髓抑制的发生率,具有高效性、选择性与可逆性,且安全性良好。本文报道1例曲拉西利预防肺癌化疗引发的骨髓抑制病例,以供同行参考。

基于FAERS数据库挖掘曲拉西利的不良事件及分析

目的 基于美国食品药品管理局(FDA)不良事件报告系统(FAERS)收集曲拉西利的不良事件报告,挖掘新的严重的不良事件,为临床安全用药提供参考。方法 获取FAERS中2004年第1季度—2023年第4季度曲拉西利相关的不良事件报告,采取报告比值比法(ROR)、比例报告比值比(PRR)、贝叶斯可信区间递进神经网络(BCPNN)法与多项式伽马泊松分布缩减法(MGPS)联用对不良事件报告进行数据挖掘与分析。结果 共获得与曲拉西利相关的不良事件报告457例次,在已知性别、年龄或地区的不良事件报告中,男女比例相近,45~65岁不良事件报告数占比最大。曲拉西利的不良事件报告涉及19个系统器官分类(SOC),包括全身性疾病及给药部位各种反应、各类检查、精神类疾病等,阳性信号主要包括超说明书使用、骨髓抑制呼吸困难、体力状态下降等。结论 曲拉西利不良事件信号有效与说明书基本一致,同时还发现了一些新的潜在曲拉西利信号,如焦虑、心境抑郁、神经紧张不安等,值得临床关注。

静脉输注曲拉西利血管安全方法的探讨

目的探讨静脉输注曲拉西利的血管安全方法。方法对2023年4月至2024年2月26例静脉输注曲拉西利的小细胞肺癌患者实施血管保护方法,包括用药前血管评估、血管选择、健康教育、局部预防用药,用药中输注部位密切观察、对症处理、用药后健康教育和跟踪随访。观察患者输注曲拉西利后静脉炎的发生情况。结果26例患者中,8例经输液港输注曲拉西利,无静脉炎发生。18例患者经外周静脉留置针输注曲拉西利,其中5例患者出现静脉炎,4例表现为局部硬结形成、按压轻度疼痛,1例表现为局部红肿。均予局部持续外用多磺酸粘多糖乳膏后,患者疼痛减轻,红肿逐渐缓解,硬结范围逐渐缩小。其余患者注射部位无异常表现。结论通过全程对输注曲拉西利的血管实施预防静脉炎保护方法,可以降低静脉炎的严重程度,减少患者的痛苦,保证化疗方案的正常进行。

细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂曲拉西利抗肿瘤作用机制及临床研究进展

细胞周期调控异常在肿瘤发生发展过程中发挥着关键作用。细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase, CDK)家族负责细胞周期调控,其中CDK4和CDK6的活化使细胞从G1期进入S期启动有丝分裂。CDK4/6的过度激活与肿瘤发生密切相关,是抗肿瘤的可能靶点之一。CDK4/6抑制剂可以通过作用于细胞周期阻滞肿瘤生长,同时影响肿瘤微环境、增强免疫活性,辅助抗肿瘤治疗。曲拉西利是一种小分子、高效、选择性、可逆的CDK4/6抑制剂。曲拉西利在化疗前给药可将骨髓中的造血干细胞和髓系及淋巴系祖细胞暂时阻滞于G1期,降低化疗引起的细胞毒性损伤,从而保护骨髓及免疫功能。2021年2月,曲拉西利已被美国FDA首次批准在广泛期小细胞肺癌(extensive stage small-cell lung cancer, ES-SCLC)的含铂/依托泊苷或含拓扑替康的化疗方案前使用,以减少成人患者化疗引起的骨髓抑制发生率。2022年7月,国家药品监督管理局也批准了曲拉西利应用于既往未接受过系统性化疗的ES-SCLC患者。另外,研究表明曲拉西利联合化疗可显著延长转移性三阴乳腺癌患者的生存期,其他曲拉西利相关临床研究仍在进行中。本文系统总结了曲拉西利的抗肿瘤作用机制,并梳理了曲拉西利的临床前及临床研究,以期为临床应用及未来研究提供参考。

曲拉西利预防化疗相关骨髓抑制的药物经济学探讨

目前,化疗仍然在肿瘤综合治疗中占据着举足轻重的地位。化疗导致的骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosuppression, CIM)是化疗最常见的不良反应,严重影响化疗质量及患者的生活质量,严重增加患者的治疗负担,同时消耗更多的医疗资源。曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(cyclin-dependent kinase 4/6,CDK4/6)抑制剂。临床数据显示,曲拉西利可将骨髓细胞暂时停滞在G1期降低CIM发生率,减少化疗剂量调整和延迟的比例,增加化疗的耐受性以及减轻患者经济负担。本文就目前CIM带来的危害、CIM的临床预防、CIM治疗现状以及曲拉西利预防CIM及其药物经济价值进行系统阐述及探讨,为患者选择合理的CIM预防以及治疗方案提供科学参考。

曲拉西利联合免疫联合化疗一线治疗广泛期小细胞肺癌1例及文献分析

小细胞肺癌是肺癌中恶性程度最高的一种分型,病情进展迅速,预后差,是临床上最难治愈的疾病之一。目前,含铂化疗仍然是广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)的一线标准治疗方案。足剂量化疗是获得最佳疗效的保证,一线治疗有效率达60%~80%(足剂量情况下),但化疗带来的骨髓抑制仍然是阻碍化疗的主要原因。目前,粒细胞集落刺激因子(G-CSF)在临床上常用于预防性升白治疗,但这种传统治疗手段可能造成骨髓造血储备功能耗竭,对患者正常骨髓造血功能产生损害。目前,曲拉西利已获批用于ES-SCLC骨髓抑制的预防治疗,能够从源头上保护造血干细胞/祖细胞(HSPCs)而起到保护骨髓的作用。本文特报道1例我科经治的ES-SCLC患者应用曲拉西利联合化疗进行骨髓保护的病例,以期提供进一步临床参考及依据。

曲拉西利联合免疫联合化疗治疗晚期食管癌1例及文献分析

免疫联合化疗已成为晚期食管癌一线治疗标准方案。骨髓抑制(CIM)是肿瘤化疗最常见的毒副作用,严重的骨髓抑制常导致化疗周期的延长和化疗剂量的减少,进而降低化疗强度和抗肿瘤疗效。目前,临床上使用粒细胞集落刺激因子(G-CSF)刺激骨髓造血祖细胞分化治疗化疗引起的骨髓抑制。曲拉西利是一种短效、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂,可从源头保护骨髓造血功能。曲拉西利已于2022年7月获批用于广泛期小细胞肺癌骨髓抑制的预防治疗。然而,曲拉西利尚未在临床上广泛应用于预防化疗引起的骨髓抑制。本文报道1例经治的晚期食管癌患者应用曲拉西利预防化疗引起的骨髓抑制的病例,以供同行参考。

曲拉西利用于骨髓保护的作用机制及临床研究进展

骨髓抑制(chemotherapy-induced myelosupression,CIM)是化疗药物最常见的毒性反应,80%以上的化疗药物都会导致CIM。CIM通常表现为中性粒细胞、血小板及红细胞减少等。CIM会导致化疗药物减量、延迟给药,严重影响肿瘤患者的生活质量,降低化疗的整体抗肿瘤效果。作为全球首个具有全系骨髓保护作用的药物,曲拉西利是一种高效、选择性、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinase,CDK)4/6抑制剂,可将造血干细胞和祖细胞、免疫细胞等细胞周期短暂阻滞在DNA合成前期(G1期),以降低化疗引起的损伤,从而发挥骨髓保护及免疫调节的作用。2021年4月,曲拉西利在美国获批上市。2022年7月,曲拉西利在我国获批上市,首个获批适应证为“适用于既往未接受过系统性化疗的广泛期小细胞肺癌患者,在接受含铂类药物联合依托泊苷方案治疗前预防性给药,以降低化疗引起的CIM的发生率”。本文拟对曲拉西利的作用机制、药动学、药物相互作用机制、临床评价及安全性等相关研究进展进行系统阐述,以期为临床实践提供进一步的参考及依据。

首个骨髓保护药:曲拉西利

骨髓抑制是大多数化疗药物的常见毒性。作为首个骨髓保护药,曲拉西利可使免疫细胞、造血干细胞和祖细胞暂时停滞在细胞周期的G1期,减少其损伤和死亡从而增强免疫反应并降低化疗诱导的骨髓抑制。临床试验结果显示曲拉西利可明显改善化疗患者生存质量,尤其能显著减少疲劳、中性粒细胞减少、贫血和血小板减少症的发生,降低粒细胞集落刺激因子的使用率和输血患者比例。

小细胞肺癌化疗相关骨髓抑制的研究进展

肺癌是全球最常见的癌症之一。2020年研究数据表明,全球新发肺癌病例约220万,占所有新发恶性肿瘤的11.4%。2020年,全球肺癌死亡人数约180万,约占恶性肿瘤相关死亡的18%。在中国,肺癌仍是发病率和死亡率第一的癌症。尽管免疫治疗及靶向治疗日益普及,化疗目前仍然是肺癌(特别是小细胞肺癌)最主要的治疗方式之一。然而,目前临床常用的化疗药物缺乏特异性,在杀死肿瘤细胞的同时也会杀伤正常细胞,特别是对增殖或代谢比较活跃的细胞。化疗引起的骨髓抑制是最常见的化疗非特异性毒性,也是影响化疗疗程及剂量的关键因素,接近90%的化疗药物可出现骨髓抑制情况。骨髓抑制是肿瘤化疗的最大障碍,骨髓抑制严重影响了肿瘤患者的生活质量,降低患者的依从性,延迟治疗,甚至会威胁患者的生命,应得到临床充分的重视。目前,针对化疗后骨髓抑制的治疗方法主要有促进中性粒细胞、红细胞、血小板生成药物及输血等。作为全球首个获批的具有全系骨髓保护作用的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,化疗前使用曲拉西利可从源头上有效降低化疗引起的骨髓抑制发生率。本综述拟通过探讨骨髓抑制相关机制、肺癌化疗后骨髓抑制的相关治疗措施等总结近年来的相关研究进展,为后续临床应用、监测和管理化疗相关的骨髓抑制提供进一步的思路和临床依据。

曲拉西利联合拓扑替康二线治疗广泛期小细胞肺癌1例及文献分析

小细胞肺癌(SCLC)恶性程度高、预后差,约2/3的患者在确诊时已发生远处转移,疾病进展迅速,复发率高。目前,以拓扑替康为主的化疗方案仍然是SCLC二线治疗的标准方案,但疾病缓解时间短,受益于其疗效的患者不足1/4。骨髓抑制(CIM)是肿瘤化疗中最常见的毒副反应,严重的骨髓抑制会降低化疗的剂量强度和抗肿瘤疗效。曲拉西利是一种短效、可逆的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂,2022年7月已获批用于SCLC化疗所致骨髓抑制的预防治疗。已有研究表明,曲拉西利具有较好的骨髓保护作用,其抗肿瘤作用仍需进一步探讨。本文报道1例伴有多发转移的晚期SCLC患者采用“曲拉西利联合拓扑替康二线治疗方案”获得超过1年无进展生存时间的病例。

小分子周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂药物及其专利研究

本研究重点对国内外已上市的5个小分子周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂药物及其专利信息进行解读,详细分析和研究了各药物在不同技术主题如化合物、晶型、盐型、制备工艺、药物制剂、药物组合物和(或)联合给药、药物新用途、衍生物等方面的专利情况,以期为我国医药企业进行CDK4/6抑制剂的创新药或仿制药产品立项与开发,以及进行新的专利挖掘、专利保护与布局时,提供有效的专利信息和文献依据。