三甲基氯化锡引起低血钾症的肾脏机制探讨

目的探讨三甲基氯化锡(trim ethyltin ch loride,TMT)引起低血钾症的肾脏机制。方法将SD大鼠随机分成3组,每组10只,分别经腹腔注射TMT 0、10.0、21.5 m g/kg,测定0.5 h、1 d、3 d、6 d和11 d血浆的钾。将大鼠随机分成2组,每组10只,分别经腹腔注射TMT 0、10.0 m g/kg,测定1 d、6 d和11 d的24 h尿量和尿钾浓度。将大鼠随机分成6组,每组10只,分别经腹腔注射TMT 0、10.0 m g/kg,测定1 d、6 d和11 d的肾小管上皮细胞膜钠钾ATP酶的活力。结果大鼠腹腔注射TMT 10.0、21.5 m g/kg后0.5 h,血钾显著下降(P<0.05),6 d和11 d血钾仍低于正常水平(P<0.05);给予TMT 10.0 m g/kg后1 d、6 d和11 d,尿量先增后减、尿排总钾均显著增加(P<0.05);1 d、6 d和11 d肾小管上皮细胞膜钠钾ATP酶活力均显著低于对照组(P<0.01)。结论TMT引起低血钾症的主要原因是肾脏排钾持续增多,其机制与TMT引起肾小管细胞膜钠钾ATP酶活力下降,进而引起K+的重吸收下降有关。

三甲基氯化锡中毒患者健康状况的追踪调查

目的调查6年前发生的三甲基氯化锡中毒患者目前的健康状况。方法整群抽取居住在同一村庄的原三甲基氯化锡中毒患者29人和对照26人作为本次研究的对象。进行问卷调查和神经内科检查,测定与贫血、肝功能、甲状腺功能相关的血液生化指标和性激素水平,并测定头发中锡的含量。结果原三甲基氯化锡中毒患者残留的自觉症状主要为记忆力减退、反应速度慢、头痛、眩晕以及乏力等,原患者中膝腱反射、跟腱反射减弱人数多于对照组。血液生化检测项目以及发锡的含量在患者与对照之间差异无显著性。结论6年前的三甲基氯化锡中毒患者仍残留有对神经系统的影响,但目前血液生化指标和发锡含量未见到与当年中毒的相互关系。

三甲基氯化锡对脉络丛钠-钾-ATP酶活性的影响

目的研究三甲基氯化锡(trimethyltin chloride,TMT)对大鼠脉络丛上皮细胞钠-钾-ATP酶(NKA)活性的影响。方法取SPF级SD雌性大鼠,TMT 10mg/kg腹腔注射染毒,染毒后1、24、36、48、72 h处死,分别测定血钾、脉络丛NKA活性、脑脊液(CSF)电解质和葡萄糖(GLU)浓度,并在光镜下观察脉络丛上皮细胞形态。结果染毒动物出现低血钾,并伴有神经损害症状。染毒动物脉络丛NKA的活性显著下降,与血钾浓度变化一致。染毒24、36 h动物CSF中GLU升高,而染毒48、72 h动物CSF中钾显著下降。光镜下未发现脉络丛上皮细胞形态异常。结论 TMT可抑制脉络丛上皮NKA的活性,引起CSF电解质失衡,这可能是TMT引起中枢神经系统损伤的机制。

游泳训练对三甲基氯化锡致记忆障碍模型小鼠学习记忆的影响

目的探讨游泳训练对三甲基氯化锡（TMT）致记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的影响及其机制。方法 6~9周龄BALB/c小鼠随机分为生理盐水对照组、TMT组、（生理盐水＋训练）组、（TMT＋训练）组（前两组各20只,后两组各10只）,均腹腔注射给药;前两组不做游泳训练,后两组自给药24 h后,连续进行游泳训练7 d;用Morris水迷宫检测给药后24 h及第8 d小鼠学习记忆能力,采用Western blot法检测给药后24 h及第8 d小鼠海马脑区生长相关蛋白（GAP-43）、突触囊泡蛋白（SYP）。结果给药后24 h及第8 d,与生理盐水组相比,TMT组小鼠逃逸潜伏期明显延长（P〈0.05）;给药后第8d,与生理盐水组及（生理盐水＋训练）组相比,（TMT＋训练）组小鼠逃逸潜伏期差异无统计学意义（P〉0.05）;给药后24 h,与生理盐水组相比,TMT组海马脑区SYP表达降低（P〈0.05）,GAP-43表达差异无统计意义（P〉0.05）;给药后第8 d,与TMT组相比,（TMT＋训练）组海马脑区GAP-43和SYP表达增加（P〈0.05）;与（生理盐水＋训练）组相比,（TMT＋训练）组海马脑区GAP-43、SYP表达差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论游泳训练有改善TMT致记忆障碍模型小鼠学习记忆能力的作用,其机制可能与海马脑区GAP-43和SYP表达增加有关。

三甲基氯化锡在SD大鼠体内的吸收、分布、排泄研究

目的探讨三甲基氯化锡（TMT）的吸收、分布、排泄规律。方法取SD大鼠108只，雌雄各半，随机分为18组，每组雌雄各3只。第1组为空白对照组，生理盐水灌胃后立即眼眶采血，第2—18组灌胃给予TMT10ms／kg，分别在染毒后10min、20min、30min、1h、2h、3h、4h、6h、8h、12h、24h、3d、6d、9d、12d、28d、90d共17个时间点经眼眶采血并采集主要脏器。另取SD大鼠10只，灌胃给予TMT10mg／kg，收集染毒前连续12h及染毒后第1、2、3、6、9、12、18、28、40、55、70、90天共13个时间段连续24h的尿液。用GC-MS测定血液、组织、尿液中TMT的含量，用3P87软件计算毒代参数。结果（1）吸收：大鼠灌胃TMT后，全血和血浆半吸收期分别为0．16h和0．21h；清除率分别为1．77×10^-4L／（kg·h）和0．03L／（kg·h）；消除半减期分别为15d和10d。（2）分布：灌胃后10min组织中即可检测到TMT，6h达到峰值；红细胞中TMT浓度远高于各主要脏器，且红细胞〉脾〉肝〉肾〉心。TMT在组织中消除半减期为10d，RBC达16．53d。（3）排泄：TMT经尿液排泄较缓慢，尿TMT第6天最高，第90天仍可检测到TMT。结论大鼠灌胃给予TMT染毒后，TMT可被快速吸收，迅速分布在红细胞内，可通过血脑屏障进入脑，缓慢经尿排出。

国内外三甲基氯化锡中毒事故分析

目的分析全球三甲基氯化锡(TMT)中毒事故的基本情况。方法收集Public Medline,Science Direct和中国期刊网等2008年前发表的与三甲基氯化锡中毒事故有关的文献进行统计学分析。结果 1974—2008年全球共发生TMT中毒事故67起(中毒1 849例,死亡23例),其中98%以上的病例发生在中国;自1998年后,中国每年都会发生TMT中毒事故,主要分布在经济快速发展的东南沿海地区及其毗邻的省份;TMT中毒全年都可发生,但以5~8月份为多发;中毒原因主要是职业接触有机锡稳定剂如有机锡稳定剂生产、塑料加工成型和回收塑料加工等,食用TMT污染的食物和水等也可引起中毒;TMT可经呼吸道、消化道和皮肤等多种途径进入体内,在各年龄段、各性别引起中毒;TMT中毒的潜伏期为2 h^3个月,多为3~6 d;TMT中毒的主要症状包括低钾血症和小脑-边缘系统症状两大方面,可伴有代谢性酸中毒、心动过缓、心肌损伤、肝损伤、肾损伤,脑CT检查可见脱髓鞘改变,可伴脑电图异常;中毒程度与尿锡水平无相关性;目前尚无特效解毒剂,早期足量持续补钾、积极防治脑水肿是主要的治疗措施。结论我国TMT中毒事故较为多发,需要加强有机锡塑料稳定剂的生产和使用管理,有效控制职业暴露。

衍生化气相色谱-质谱联用法测定工作场所空气中三甲基氯化锡

目的建立工作场所空气中三甲基氯化锡（TMT）的衍生化气相色谱-质谱联用测定方法。方法工作场所空气中TMT用去离子水作为吸收液采集,用四乙基硼酸钠衍生化成三甲基乙基锡,用正己烷萃取,以毛细管色谱柱分离,质谱离子选择模式（SIM）定性和定量检测。结果TMT浓度在0.005-0.518 mg/L范围内呈线性关系,相关系数为0.999 8,最低检出浓度为0.003 mg/m3（采集工作场所空气7.5 L）。相对标准偏差（RSD）为1.0%-1.8%,样品回收率为98.0%-101.0%,平均采样效率为98.6%,样品在室温中至少可保存7 d。结论该方法灵敏度高,结果可靠,操作简便,可用于工作场所空气中TMT的检测。

三甲基氯化锡对小鼠肠道推进功能的影响

目的观察不同剂量和不同时间三甲基氯化锡(TMT)对小鼠小肠推进功能的影响。方法将32只小鼠按体重随机分为4组,3个染毒组剂量分别为1.00、2.15和4.64 mg/kg染毒,对照组给予生理盐水,均在染毒后24 h进行肠道推进功能指标的测定;另外,再将36只小鼠按体重随机分为6组,3个TMT染毒组以3.16 mg/kg腹腔注射染毒后在1、3和6天分别进行肠道推进功能指标的测定,3个对照组给予等量生理盐水,处理方法同对照组。结果 1.00和2.15 mg/kg染毒后24 h,肠道推进距离和推进率无明显改变;4.64 mg/kg染毒后24 h肠道推进距离为(26.71±10.59)cm,推进率为(40.12±16.13)%,较对照组(36.50±6.68)cm和(58.70±12.68)%均明显降低(P<0.05或P<0.01),3.16 mg/kg染毒后1和6天肠道推进功能无改变,在染毒后第3天推进距离为(31.00±2.45)cm,推进率为(47.54±4.14)%,较对照组(38.33±6.77)cm和(62.53±12.02)%有明显降低(P<0.05)。结论 TMT低剂量染毒对肠道推进功能作用不明显,高剂量产生抑制,3.16 mg/kg染毒后3天对肠道推进功能有抑制作用,6天后肠道推进功能逐渐恢复。