连续流微反应技术合成瑞来巴坦关键中间体

在连续流微反应器中,以4-((2 S,5 R)-5-((苄氧基)氨基)哌啶-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(Ⅱ)为原料,与三光气、N,N-二异丙基乙胺和10%磷酸水溶液构建多组分体系,经脲化反应合成了瑞来巴坦关键中间4-((2 S,5 R)-6-(苄氧基)-7-氧代-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺基)哌啶-1-甲酸叔丁酯(Ⅰ),其结构经^(1)HNMR、^(13)CNMR确证,并对其合成工艺进行了优化。结果表明,在溶剂为二氯甲烷、碱为N,N-二异丙基乙胺、流速为60μL·min^(-1)、保留时间为14.7 min、反应器1温度为0℃、反应器2温度为25℃的最佳条件下,目标化合物Ⅰ的收率可达98%。

年产1万t碳酸二苯酯生产工艺设计

设计年产1万t碳酸二苯酯生产工艺。使用三光气替代光气合成碳酸二苯酯,通过碱洗水洗、水洗、减压蒸馏等工序,将三光气与酚类在NaOH溶液中反应生成氯甲酸苯酯,随后生成的氯甲酸苯酯继续与苯酚反应制备碳酸二苯酯。在对碳酸二苯酯进行工艺设计时,主要对该工艺过程催化剂的选用、反应过程中反应釜的温度及混料的方式进行了选择,并从碳酸二苯酯的性质、优点、用途及经济效益等几个方面进行了综合性的分析阐述。

固体光气法合成十八烷基异氰酸酯研究

在惰性溶剂介质中,以一般化学品固体光气和十八烷基伯胺为主要原料,采用一步法反应合成十八烷基异氰酸酯。进行了惰性溶剂的筛选,同时考察了物料的配比、反应温度、反应时长对反应的影响。结果表明,以甲苯作为惰性溶剂,十八烷基伯胺和固体光气的摩尔比为1∶0.40,保温反应温度在100℃持续反应1.5 h,在此条件下十八烷基异氰酸酯的产率为94.98%。

对氯苯异氰酸酯的合成

介绍了以对氯苯胺和三光气为原料合成对氯苯异氰酸酯的研究。重点讨论了溶剂、反应时间、原料配比、反应温度和缚酸剂等对合成工艺的影响。研究表明:以1,2二氯乙烷为溶剂,反应时间为4.5h,三光气∶对氯苯胺=1∶2(摩尔比),反应温度为75～82℃,对氯苯异氰酸酯的收率可达81%。

新型含磷双酚A型共聚碳酸酯的合成与表征

A novel phosphorus-containing copolycarbonate was synthesized from bisphenol-A,2-（6-oxido-6H-dibenz<c,e><1,2>oxa phosphorin-6-yl）-1,4-dihydroxy phenylene（ODOP-HQ） and triphosgene by interfacial polycondensation,and a copolycarbonate with an inherent viscosity of 0.53 dL/g was obtained.The（copolymer） was characterized by elemental analysis,FT-IR,DSC,TGA,and NMR.DSC result shows that the Tg of the copolycarbonate is 149 ℃,which is higher than that of normal PC.The TGA（result） shows that the onset decomposition temperature of the copolycarbonate is 355 ℃,which indicates it（possesses） a good thermal stability.

三光气法制备均苯三甲酰氯

常温下,采用三光气与均苯三甲酸在催化剂作用下制备均苯三甲酰氯(TMC),最佳收率可达88%.产品熔点为32.5～33.6 ℃,w(TMC)>99.2%,IR图谱与标准谱基本一致.通过对催化剂、溶剂和反应底物配比等影响因素的研究发现:(1)在常温下单一催化剂,如N,N-二甲基甲酰胺、吡啶、咪唑、三乙胺等不能让反应进行完全,收率＜32%;而用复合催化剂,如吡啶/N,N-二甲基甲酰胺、咪唑/三乙胺等在常温下能反应完全,收率＞60%.(2)溶剂的溶度参数与均苯三甲酰氯的溶度参数相差越小,反应速度越快.(3)反应底物配比n(三光气)/n(均苯三甲酸)<1.2时,几乎得不到产品,随着n(三光气)/n(均苯三甲酸)增大,收率增高;当n(三光气)/n(均苯三甲酸)＞3后,其增大对产品收率影响不大.

酰氯的合成方法及其应用新进展

以羧酸和酰化试剂为原料进行反应,是现今合成酰氯的主要方法。根据酰化试剂的不同,系统地介绍了三氯化磷法、五氯化磷法、氯化亚砜法、光气法、固体光气法和四氯化碳法。同时对酰氯作为中间体在医药、农药、资源环境等方面的研究和应用进行了相应的介绍和展望。

绿色化工产品固体光气的合成及应用

固体光气是近年来迅速发展的绿色化工产品,主要通过碳酸二甲酯的光催化氯化反应合成,有四氯化碳溶剂法和碳酸二甲酯本体法工艺。它是工业广泛使用的剧毒羰基化试剂光气的理想代替品,可以与醇、胺、羧酸、醛和酰胺等化合物反应,替代光气制备多种重要有机化合物,在有机合成、医药、农药、染料、高分子材料等领域具有广泛的应用前景。

固体光气法合成氯代苯基单异氰酸酯

以固体光气和邻、间、对氯代苯胺为原料,合成邻、间、对氯苯基单异氰酸酯。考察了溶剂、原料配比和反应时间对反应的影响。确定了以1,2-二氯乙烷为反应溶剂时,合成邻氯苯基单异氰酸酯、间氯苯基单异氰酸酯、对氯苯基单异氰酸酯的最佳反应时间和氯苯胺与固体光气的摩尔比分别为5 h,2.2∶1;4.5 h,2∶1和4.5 h,2∶1;在上述反应条件下,邻、间、对氯苯基单异氰酸酯的收率分别达到84.7%、86.2%和89.0%,纯度分别为96.18%、97.83%和99.55%。

三光气法合成盐酸罗哌卡因

以三光气为酰氯化剂,2-哌啶甲酸经酰氯化,酰胺化制得1-N-(2,6-二甲基苯基)-2-哌啶甲酰胺(2),收率50.1%(以2-哌啶甲酸计)。以DMF为溶剂,2经丙基化反应合成了盐酸罗哌卡因(1),收率54%。1和2的结构经1H NMR表征。

固体光气合成硝唑尼特的工艺研究

采用固体光气代替传统的腐蚀性强、污染大的二氯亚砜作为酰氯化试剂,以乙酰水杨酸为起始原料,在无水环己酮溶剂中经酰氯化、酰胺化合成硝唑尼特。通过单因素试验和正交试验考察了原料配比、反应温度、反应时间以及催化剂种类等因素对反应的影响。结果表明:主要因素的影响程度为乙酰水杨酸与固体光气的摩尔比>催化剂种类>酰氯化反应温度>酰氯化反应时间。较佳的工艺条件为乙酰水杨酸与固体光气的摩尔比为1∶0.40,乙酰水杨酸与2-氨基-5硝基噻唑摩尔比为1∶1.1,以三乙胺作催化剂与缚酸剂,酰氯化反应温度为60℃,酰氯化反应时间为8 h,收率可达80.6%(以乙酰水杨酸计)。

5-氯甲酰氧基异肽酰氯的制备

以三光气(简称BTC)为酰氯化剂,与 5 -羟基异酞酸在复合催化剂作用下制备了 5- 氯甲酰氧基异肽酰氯(简称CFIC),收率最高可达 42 .3%。分析了反应条件的改变对产品收率的影响。反应物量比R〔n(三光气)∶n(5- 羟基异酞酸)〕≤1 .1时,产品收率很低,几乎得不到产品; 1. 1<R≤1 7时,R越大收率越高;当R>1 7时,影响不大。溶剂极性越大,反应越快,收率越高。复合催化剂(三乙胺 /咪唑、吡啶 /咪唑)的催化效果远远优于单一催化剂(N,N -二甲基甲酰胺、三乙胺、吡啶和咪唑)。反应适宜在 5 ~20℃操作,温度高于 30℃时,反应很难进行。反应时间较短时,对产品收率影响较大,当时间大于 24h后,影响不大。利用正交实验确定的最佳工艺条件为:反应物量比为 1. 67;催化剂为m(咪唑)∶m(吡啶) =1∶4及m(吡啶+咪唑)∶m(三光气) =0. 08∶1;反应温度5~10℃。用红外光谱仪分析产品的主要官能团:在 1785. 24、1764 .12、1603 .20cm-1和 1557. 99cm-1处有强吸收峰,它们分别为Ar—OCOCl、Ar—COCl与三取代基苯环。用高效液相色谱仪测得w(CFIC) =99. 4%,用数字熔点仪测得产品熔点为 56. 7~57. 0℃。推测了三光气在催化剂作用下的反应机理。

三光气法超高分子量聚碳酸酯的结构与性能表征

利用三光气与双酚A采用常规界面缩聚方法制备出超高分子量线形聚碳酸酯,并用GPC、FT-IR、DSC、TGA等对其主要理化性能进行了表征。结果表明,(1)该方法制备的双酚A型超高分子量线形聚碳酸酯重均分子量M-w=172,800,分子量分布指数Pd=1.413,在氮气氛围中起始分解温度468℃,在空气氛围中,加入0.5份Igofos168抗氧剂起始分解温度即达到467℃,热稳定性较好,便于成型加工;(2)不同的后处理方法得到的样品其DSC曲线有较大差别:采用甲醇快速沉淀得到的样品看不到明显玻璃化转变,且之后出现熔融峰,而用丙酮缓慢沉淀得到的则相反。

碳酸二甲酯本体氯化反应合成固体光气

研究了ＢＰＯ 引发以及光／ＢＰＯ 复合引发在碳酸二甲酯（ＤＭＣ） 本体氯化反应中的作用。结果表明随着ＢＰＯ 添加量及光功率的增加， 氯化反应速率加快， 且ＢＰＯ 的添加量以不超过４ｇ／ｍｏｌＤＭＣ为宜， 过量的ＢＰＯ 在反应中会促使生成的固体光气分解。

固体光气“一锅法”合成卡莫氟

以5-氟尿嘧啶、正己胺为原料,用固体光气"一锅法"合成标题化合物,并对反应条件进行初步摸索,即:以吡啶作溶剂、催化剂,原料物质的量比n(固体光气):n(5-FU)=1.2,反应温度50℃,反应时间2h,反应收率可达92.7%。与其他方法相比,该方法操作过程简便、对环境友好、产率较高。

制备γ-异氰酸酯丙基三乙氧基硅烷的新方法

通过γ-氨基丙基三乙氧基硅烷与固体光气反应,建立了一种生产γ-异氰酸酯丙基三乙氧基硅烷偶联剂的新方法。并用自制的这种偶联剂的苯胺衍生物对硅胶进行了功能化,结果表明所得到的产物为目标分子。制备反应中的溶剂可回收循环使用,此生产工艺有一定的应用前景。

β-苯乙基异氰酸酯的简便合成法

目的 :研究 β 苯乙基异氰酸酯的合成。 方法 :以 β 苯乙胺为原料 ,通过与三光气反应 ,一步制得 β 苯乙基异氰酸酯。结果 :所得产物经IR、MS确证 ,折光率与文献一致 ,收率 78.0 %。结论 :该方法操作简便 ,反应条件温和 ,收率较高 。

双酚AF型聚碳酸酯的制备与性能

以三光气和双酚AF为原料,采用界面缩聚法合成双酚AF型聚碳酸酯,得到最佳的聚合条件为:三光气和双酚AF的物质的量之比为1.3∶3,催化剂三乙胺的用量为双酚AF质量的4%,反应温度为35℃,反应时间为60 min。通过傅里叶变换红外吸收光谱、乌氏黏度计、同步热分析仪、热变形/维卡软化温度测试仪及极限氧指数测定仪对制备样品进行了结构和性能表征,结果表明,制备样品为双酚AF型聚碳酸酯,样品的黏均分子量为32000。玻璃化转变温度为164.3℃,热失重5%的温度为440.8℃,热变形温度为149℃、维卡软化温度为157℃,具有较好的耐热性能;极限氧指数为29.5%,具有较好的阻燃性能。样品经碱溶液浸泡后质量损失率较小,耐碱腐蚀性能较好。样品在很多有机溶剂中都有很好的的溶解性。

一种合成三氯蔗糖-6-乙酯的新方法

以蔗糖为原料,采用单基团保护法合成蔗糖-6-乙酯;采用固体光气与DMF合成Vilsmeier试剂,氯化蔗糖-6-乙酯过程中不污染环境。经IR、1H NMR确认三氯蔗糖-6-乙酯结构。考察了投料比、缚酸剂及升温时间等条件对产物收率的影响。结果表明,二次乙酰化反应较佳条件为:m(水)∶m(原乙酸三甲酯)∶m(对甲苯磺酸)=10.0∶3.5∶0.06;氯化反应较佳条件为:n(固体光气)∶n(蔗糖-6-乙酯)=5∶1,以吡啶为缚酸剂,分3个阶段升温,2 h升温到70℃、2 h升温到90℃、3 h升温到110℃最适宜进行氯代反应,总收率为57.3%。

三光气界面缩聚法合成高分子质量聚碳酸酯

以双酚A(BPA)和三光气(BTC)为单体,在水/CH2Cl2两相体系中,通过界面缩聚的方法合成了高分子质量的聚碳酸酯(PC).讨论了单体摩尔配比、氢氧化钠用量和油相浓度对聚合物分子质量的影响.在三光气/双酚A/NaOH摩尔比为1.25/3.00/7.50,油相浓度为0.2,mol/L时,得到特性黏度为3.41 dL/g的PC.用FT-IR确定了聚合物的结构.PC的玻璃化转变温度为158.5℃,TG结果表明,高分子质量的PC起始分解温度为402℃,具有很好的热稳定性.