穿山龙与雷公藤随证施量策略在桥本甲状腺炎治疗中的运用

因药施量,可以称之为与药相关的量效关系,是随证施量的核心内容之一。通过仝小林院士治疗桥本甲状腺炎验案1则,阐述穿山龙与雷公藤随证施量策略在桥本甲状腺炎治疗中的应用:毒性药物经过配伍,去性存用,用药剂量可适当增大;根据患者服药后反应,紧盯“症靶”“标靶”,调整用量;根据疾病及其证候群变化确定其“剂量阈”与“治疗窗”,选用最佳剂量。

基于文献挖掘的雷公藤制剂建立卵巢功能障碍动物模型分析

目的研究近20年公开发表的雷公藤制剂建立卵巢功能障碍动物模型的相关文献,为未来应用雷公藤制剂建立有关卵巢功能障碍动物模型标准化提供数据参考。方法在中国生物医学文献数据库、维普期刊中文服务平台、万方数据知识服务平台、中国知网及Springer、Embase、Web of Science、Cochrane Library、PubMed数据库进行检索,获取2000—2023年公开发表的与雷公藤制剂建立卵巢功能障碍动物模型主题相关的文献,经人工仔细阅读筛选,运用Excel 2021软件将模型类别、实验动物种类、初始年龄、正式实验前动物的筛选标准、给药剂量、给药周期、成模标准及检测指标等数据录入并建立数据库进行统计分析。结果共纳入278篇文献,其中中文文献270篇、英文文献8篇。纳入文献中应用雷公藤制剂建立的卵巢损伤模型较多的分别是:卵巢早衰(POF;96次,34.53%)、卵巢储备功能低下(DOR;80次,28.78%)、早发性卵巢功能不全(POI;27次,9.71%)等;实验动物多选用Sprague Dawley(SD)大鼠(205次,73.74%)、Wistar大鼠(22次,7.91%),昆明小鼠(21次,7.55%);多数实验开始前对实验动物行阴道脱落细胞检测动物的动情周期;造模药物多数采用雷公藤多苷,给药剂量常见50 mg·kg^(-1)(121次,43.53%)、75 mg·kg^(-1)(47次,16.91%)、40 mg·kg^(-1)(41次,14.75%);模型成功多以动情周期紊乱为标准;涉及的检测指标频次最高的是血清性激素(229次,25.87%)。结论现有的雷公藤制剂建立卵巢损伤动物模型,多选用7~12周龄且动情周期规律的成熟雌性SD大鼠。模型评价指标建议综合动情周期、血清性激素、卵巢和子宫脏器指数、卵巢组织病理等结果。但目前仍缺乏对不同造模方式的比较以及造模所用具体参数的确立,有待进一步探究。

雷公藤致闭经患者性激素水平测定

对服用雷公藤治疗结缔组织疾病引起闭经的９例育龄期妇女进行了性激素水平的对比测定，同时Ｂ超探查子宫情况。结果，用药组９例ＦＳＨ（卵泡刺激素），ＬＨ（黄体生成素）分别为８１１６±４４２５ｍＵ／Ｌ，８７８４±６７１０ＩＵ／Ｌ，明显高于未用药组８６７±３８１ｍＵ／Ｌ和１０９６±１５９０ＩＵ／Ｌ（Ｐ＜０００１和Ｐ＜００５）。Ｅ２（雌二醇），ＰＲＬ（催乳素）分别为２２３０±２９６２ｐｍｏｌ／Ｌ，１２６３±４７３μｇ／Ｌ，明显低于未用药组５８０８８±４７０８ｐｍｏｌ／Ｌ，１９５７±１１９４μｇ／Ｌ（Ｐ＜００５）。用药组６例伴有子宫萎缩，未用药组正常，其中用药组７例符合高促性腺性闭经，提示卵巢功能减退或衰竭。因此，育龄期妇女使用该药时应慎重。

激光诱变选育雷公藤次生物质高产细胞系

用 He-Ne激光辐照雷公藤愈伤组织诱导突变 ,经初筛、复筛及突变株稳定性研究 ,筛选出一株次生物质高产细胞系 T92 ,其次生物质产量较对照提高 4 5.2 % 。

复方雷公藤汤对肾病大鼠心脏减毒增效作用的实验研究

目的:研究复方雷公藤汤及其拆方对肾病大鼠心脏的减毒增效作用。方法:大鼠尾静脉注射阿霉素复制微小病变肾病综合征模型,检测生化指标、组织病理学指标。结果:与模型公藤组比较,全方组、雷芪组、雷甘组降低24 h尿蛋白,全方组TP(Total protein总蛋白)、ALB(albumin白蛋白)、雷芪组TP、ALB、雷甘组TP、ALB均升高;与模型公藤组chol(cholesterol胆固醇)、TG(Triglycerides甘油三脂)比较,全方组、雷芪组、雷甘组cho、TG均降低;与模型公藤组CK(Creatine kinase肌酸激酶)、CK-MB(Creatine kinase isoenzyme肌酸激酶同工酶)比较,全方组、雷何组、雷芪组、雷甘组、雷金组、雷归组CK、CK-MB均降低,差异有统计学意义。雷公藤不同配伍组在肾脏组织形态学、超微结构有不同程度减轻,各配伍组心脏组织形态学、超微结构病理损害均有不同程度减轻。结论:全方组、雷芪组、雷甘组起到增效作用,雷公藤不同配伍组可减低雷公藤心脏毒性,全方组、雷何组、雷芪组、雷甘组较雷归组、雷金组效果好。

类风湿关节炎经雷公藤联合甲氨蝶呤治疗达临床缓解后复发的风险因素分析

目的 分析雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗后达到临床缓解的类风湿关节炎患者复发风险因素.方法 选择雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗后达到临床缓解的RA患者56例,临床缓解判定标准为28关节疾病活动度评分(DAS28)≤2.6,且持续时间≥6个月.根据1年随访期限内的持续缓解情况,将所有患者分为持续缓解组和复发组,分析RA患者经雷公藤联合甲氨蝶呤治疗临床缓解后复发的独立风险因素.结果 纳入56例RA患者中,复发18例,单因素分析显示肿胀关节数、ESR、基线DAS28评分、ACPA阳性率及血流滑膜炎评分是RA复发的风险因素,Logistic回归分析显示基线DAS28评分以及血流滑膜炎评分是RA临床缓解后复发的独立风险因素,ROC曲线下面积分别为0.783和0.798,预测临界值为基线DAS28评分1.9分(敏感度85%,特异度61.1%),血流滑膜炎评分1分(敏感度73.7%,特异度75.7%).结论 肌骨超声联合临床疾病活动度对RA患者经雷公藤多苷片联合甲氨蝶呤治疗达到临床缓解后复发具有一定的预测价值.

雷公藤合丙基硫氧嘧啶治疗毒性弥漫性甲状腺肿的疗效观察

[目的]观察雷公藤联合丙基硫氧嘧啶对毒性弥漫性甲状腺肿的治疗效果。[方法]将57例Graves病患者随机分治疗组(n=34)和对照组(n=23)。两组均给予丙基硫氧嘧啶(PTU)治疗,维持1.5～2年,治疗组加服雷公藤,连续服用6个月。[结果]治疗组的总有效率91.18%,明显高于对照组的73.91%,差异有统计学意义(P<0.05);两组治疗后TT3、TT4、FT3、FT4水平较治疗前明显降低,TSH较治疗前明显升高,治疗组甲亢高代谢功能改善明显优于对照组(P<0.05);两组心率水平较治疗前明显降低,体重较治疗前明显增高,治疗组心率改善明显优于对照组(P<0.05)。[结论]雷公藤联合丙基硫氧嘧啶治疗Graves病疗效满意。

雷公藤在妇科疾病治疗中的应用

雷公藤提取物的药物成分具有显著的抗炎、抗肿瘤、抗生育及免疫调节作用,治疗适应证广泛,涉及临床各科。在妇科疾病方面,雷公藤的提取物已在子宫内膜异位症、子宫肌瘤、功能性子宫出血及某些妇科肿瘤疾病中开展了临床治疗试验研究,有望成为治疗妇科疾病的有效新药。

枸杞多糖促进雷公藤多苷致雄鼠生殖损伤修复的机制研究

目的探索雷公藤多苷对雄鼠精子发生相关基因Herc4表达的影响,研究枸杞多糖促进该损伤修复的机制。方法将SD幼鼠随机分为5组,分别是混合高剂量组、混合中剂量组、混合低剂量组、雷公藤多苷组、枸杞多糖组。各组灌服相应药物,连续8周。8周末取睾丸,用蛋白印迹法检测Herc4表达、免疫组化法检测Bax/Bcl-2表达。结果 Herc4表达以雷公藤多苷组为最低,混合低剂量组最高,但是各组间差异无统计学意义(P>0.05)。雷公藤多苷组高表达Bax、低表达Bcl-2,各组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论雷公藤多苷可下调SD幼鼠精子发生相关基因Herc4的表达,促进生精细胞凋亡;枸杞多糖可促进该损伤修复,机制是上调睾丸组织的Herc4表达,抑制生精细胞凋亡。

雷公藤制剂联合中医药治疗慢性肾脏病安全性的Meta分析

目的采用系统评价和Meta分析方法评价雷公藤总甙片(TwHF polyglycoside tablets,TWPT)联合中医药防治慢性肾脏病(Chronic kidney disease,CKD)引起的不良反应情况,评价中医药辨证治疗的特色优势。方法通过检索中国知网、万方学术期刊数据库、中文科技期刊数据库等中文数据库,及Pub Med、Web of science、The Cochrane Library等英文数据库,自建库至2023年3月31日期间所发表的中医药联合TWPT对比TWPT单用治疗CKD的随机对照试验(Randomized controlled trials,RCT),对符合纳入、排除标准的RCT进行偏倚风险评价,采用RevMan 5.4软件进行分析,并对中医药干预进行频次统计和关联分析。结果纳入33个RCTs,共2770例患者。Meta分析结果显示:对比TWPT单独用药,中医药联合治疗能有效改善不良反应(Adverse drug reaction,ADR)的发生事件,主要表现在肝胆系统(RR=0.45,95%CI[0.32,0.64],Z=4.45,P<0.00001),胃肠系统(RR=0.55,95%CI[0.40,0.74],Z=3.90,P<0.0001),血液系统(RR=0.35,95%CI=[0.21,0.57],Z=4.17,P<0.0001),生殖系统(RR=0.46,95%CI=[0.31,0.67],Z=3.93,P<0.0001),皮肤及附件(RR=0.72,95%CI=[0.30,1.74],Z=0.74,P<0.0001),中药频次前5位依次为黄芪、茯苓、当归、白花蛇舌草、白术,其中配伍5次以上中药共21味。结论中医药治疗可以有效改善雷公藤总甙片治疗CKD不良反应事件的发生,但由于纳入文献的质量较低,有待更多高质量的临床研究RCT加以验证,从而为中医药防治雷公藤总甙片ADR提供更高的循证医学证据。

不同土壤水分条件下雷公藤的生长及光响应特征

选择2年生雷公藤盆栽扦插苗为实验材料,研究了不同土壤水分条件下(土壤含水量分别为土壤田间持水量的80%、60%、40%和20%)雷公藤的生长及光响应特征,结果表明:在4种水分条件下,雷公藤枝条和叶片的生长量及叶片质量均随土壤含水量的增加而逐渐增加,土壤含水量为80%时生长量较好,叶绿素含量及比叶鲜重、干重均较高,土壤含水量为20%时生长相对较差,与各处理间差异显著;随着水分胁迫的加重,雷公藤的光合和蒸腾速率逐渐降低,不同土壤水分条件下,雷公藤光合与蒸腾的光响应均表现出一致的变化趋势,即随着光照强度的增加,其光合与蒸腾速率均呈先上升后下降的趋势。

雷公藤多苷联合环孢素A治疗肾病综合征患者的临床效果及对其肾功能的影响

目的探讨雷公藤多苷联合环孢素A治疗肾病综合征患者的临床效果及对其肾功能的影响。方法选取2020年1月至2022年1月我院收治的74例肾病综合征患者,随机分为两组各37例。除常规治疗外,对照组采用环孢素A治疗,观察组采用雷公藤多苷联合环孢素A治疗,均连续治疗6个月。比较两组患者的治疗效果及肾功能。结果观察组治疗总有效率为91.89%,高于对照组的72.97%(P<0.05)。治疗后,两组的24h尿蛋白、BUN及Scr水平均低于治疗前(P<0.05);观察组的24 h尿蛋白、BUN及Scr水平低于对照组(P<0.05)。结论雷公藤多苷联合环孢素A治疗肾病综合征患者的效果显著,可有效改善患者的肾功能,值得临床推广。

补脾益肾清利法联合雷公藤多苷片治疗慢性肾小球肾炎临床研究

目的:研究分析慢性肾小球肾炎患者采用补脾益肾清利法联合雷公藤多苷片治疗的临床效果。方法:病例样本为76例慢性肾小球肾炎患者,随机分为研究组和对照组,n=38,对照组患者治疗方案为雷公藤多苷片,研究组患者治疗方案为补脾益肾清利法联合雷公藤多苷片,研究比较组间治疗效果。结果:评估组间临床治疗总有效率及肾功能指标,研究组均优于对照组(P<0.05)。评估组间治疗后24h尿蛋白定量、血β-MG数值,研究组均优于对照组(P<0.05)。评估组间不良反应发生率,无显著差异(P>0.05)。结论:慢性肾小球肾炎患者采用补脾益肾清利法联合雷公藤多苷片临床效果显著,值得推广应用。

雷公藤治疗类风湿关节炎的文献计量分析

目的运用文献计量学方法,从量性角度分析雷公藤治疗类风湿关节炎的研究现状,为临床进一步研究、更好地利用雷公藤治疗类风湿关节炎患者、提高患者生活质量提供参考。方法检索2000年1月1日至2020年12月31日中国期刊全文数据库(CNKI)、万方医学数据库(WANFANG MED)、中文科技期刊数据库(VIP)、PubMed数据库中相关文献,对所得结果进行筛选、总结、分析。结果有效文献310篇,分布于165种期刊上,总被引频次2125次,覆盖31个地区,涉及263个研究机构,包括45篇基金资助文献。结论我国近21年雷公藤治疗类风湿关节炎患者的研究,整体呈上升趋势,但研究水平有待提高。应提升研究整体质量,提高基金项目资助率,同时进一步重视和扩展其减毒性研究与靶向治疗研究。

基于网络药理学和实验验证探讨雷公藤治疗黑色素瘤的作用机制

目的 通过网络药理学和实验验证方法探讨雷公藤治疗黑色素瘤的活性成分、作用靶点及信号通路,分析雷公藤对黑色素瘤的作用机制。方法 通过TCMSP数据库检索雷公藤的有效成分及靶点,借助GeneCards、OMIM数据库获取中药与疾病的交集靶点。采用Cytoscape 3.7.1进行拓扑分析,构建“药物活性成分–疾病靶点”网络图。运用String平台构建共同靶点蛋白相互作用(PPI)网络和条形图,筛选出核心靶点。进行靶点基因富集分析,完成核心靶标与成分的分子对接。利用CCK-8及q PCR方法验证核心单体成分对黑色素瘤及治疗靶点的作用。结果 雷公藤有效成分51个,其中最优成分是雷公藤甲素、山柰酚。雷公藤甲素对黑色素瘤细胞具有明显抑制作用,且显著降低核心治疗靶点蛋白激酶B1(Akt1)、血管内皮生长因子A(VEGFA)的mRNA表达(P<0.01、0.001)。结论 雷公藤治疗黑色素瘤具有多靶点、多通路的特点,其中雷公藤甲素是其核心药用成分,该研究为雷公藤抗黑色素瘤提供了实验依据。

雷公藤内酯甲通过抑制巨噬细胞M2极化发挥抗肺癌作用

目的:探讨雷公藤内酯甲(Wilforlide A,WA)对肺癌细胞增殖和侵袭及巨噬细胞M2极化的影响。方法:(实验一):将肺癌细胞LLC按照WA处理浓度分为0、0.01、0.1、1和10μg/L组。WA孵育48 h后,采用MTT法、Annexin V-FITC/PI染色法和Transwell法检测细胞增殖、凋亡和侵袭。采用Western blot检测Bcl-2、Bax、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平。(实验二):将单核巨噬细胞RAW264.7按照WA处理浓度分为0、0.01、0.1、1和10μg/L组。采用MTT法检测细胞增殖。然后再将RAW264.7细胞为Control组、IL-4组、WA组和IL-4+WA组。使用10 ng/mL的IL-4和1μg/L的WA培养细胞24 h。采用ELISA法检测细胞培养上清液中CD206、Arg-1和IL-10水平。(实验三):细胞分组如下:Blank组、RAW264.7组、IL-4 RAW264.7组、WA组和IL-4RAW264.7+WA组。按照分组方案,将LLC细胞分别与RAW264.7细胞、IL-4诱导RAW264.7细胞以及10μg/L的WA共培养24 h,然后检测细胞增殖、凋亡、侵袭及细胞培养上清液中的M2型巨噬细胞标志物水平。流式细胞仪检测CD86和CD206阳性百分比。结果:(实验一):与0μg/L组比较,0.1、1和10μg/L组LLC细胞的相对细胞活力降低(P<0.05),细胞凋亡率和Bax蛋白相对表达水平均升高(P<0.05),侵袭细胞数量以及Bcl-2、MMP-2和MMP-9蛋白相对表达水平均降低(P<0.05)。(实验二):与0μg/L组比较,10μg/L组RAW264.7细胞的相对细胞活力降低(P<0.05)。与Control组比较,IL-4组RAW264.7细胞的CD206、Arg-1和IL-10水平升高(P<0.05),WA组RAW264.7细胞的CD206、Arg-1和IL-10水平降低(P<0.05)。与IL-4组比较,IL-4+WA组RAW264.7细胞的CD206、Arg-1和IL-10水平降低(P<0.05)。(实验三):与Blank组比较,RAW264.7组和IL-4 RAW264.7组的相对细胞活力和侵袭细胞数量均升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05)。与RAW264.7组比较,IL-4 RAW264.7组的相对细胞活力和侵袭细胞数量升高(P<0.05),细胞凋亡率降低(P<0.05),CD206、Arg-1和IL-10水平升高(P<0.05),CD86百分比降低,CD206百分比升高(P<0.05)。与IL-4 RAW264.7比较,IL-4 RAW264.7+WA组的相对细胞活力和侵袭细胞数量降低(P<0.05),细胞凋亡率升高(P<0.05),CD206、Arg-1和IL-10水平降低(P<0.05),CD86百分比升高,CD206百分比降低(P<0.05)。结论:本研究表明雷公藤内酯甲具有抗NSCLC作用,其机制与抑制巨噬细胞的M2型极化有关。

雷公藤多苷片中6个活性成分在正常和佐剂性关节炎大鼠体内药代动力学比较研究

该研究考察雷公藤多苷片中6个主要入血成分(雷公藤甲素、雷酚内酯、雷公藤晋碱、雷公藤次碱、雷公藤红素、雷公藤内酯甲)在正常和佐剂性关节炎模型大鼠体内的药代动力学特征。通过注射弗氏完全佐剂建立关节炎模型大鼠,建立液相色谱-质谱联用方法(LC-MS)定量分析正常大鼠和模型大鼠分别灌胃雷公藤多苷片后血清中6个主要入血成分,并比较6个活性成分的药代动力学差异,探讨佐剂性关节炎对雷公藤多苷片主要成分的影响。研究结果建立了同时检测6个有效成分的LC-MS方法,该方法专属性、线性关系、准确度、精密度、稳定性、提取回收率及基质效应均符合要求。药代动力学比较结果显示,与正常大鼠相比,佐剂性关节炎可显著延长雷公藤晋碱在大鼠体内的t_(1/2)和MRT_(0-∞),而显著缩短雷公藤内酯甲在大鼠体内的t_(1/2)和MRT_(0-∞),但对其他4个成分的体内药代动力学特征没有显著影响,表明佐剂性关节炎对雷公藤多苷片不同活性成分的体内药代动力学过程的影响存在差异。该研究阐明了雷公藤多苷片多种主要成分在正常和佐剂性关节炎大鼠体内的药代动力学特征,以期为雷公藤多苷片的临床合理应用及其相关产品的二次开发提供指导参考。

不同雷公藤制剂联合紫癜Ⅰ号方治疗儿童反复发作性过敏性紫癜血热妄行证的临床疗效及安全性观察

目的:观察不同雷公藤制剂(雷公藤颗粒、昆仙胶囊)联合紫癜Ⅰ号方治疗反复发作性过敏性紫癜血热妄行证患儿的疗效及安全性。方法:将符合纳入标准的108例反复发作性过敏性紫癜血热妄行证患儿随机分为试验1组、试验2组和西医对照组,试验1组给予0.025g·kg^(-1)·d^(-1)雷公藤颗粒(相当于饮片0.5g·kg^(-1)·d^(-1))+紫癜Ⅰ号方,试验2组给予0.3g·10kg^(-1)·d^(-1)昆仙胶囊+紫癜Ⅰ号方,西医对照组给予氯雷他定+维生素C+泼尼松片,治疗4周,评价皮疹疗效、临床疗效,检测0、2、4周末血常规、尿常规、肝肾功(血热妄行证)以及0、4周免疫六项(IgA、IgG、IgM、IgE、C3、C4)。结果:试验1组、试验2组皮疹总有效率均为93.33%(28/30),临床总有效率均为96.67%(29/30),均显著优于西医对照组[80.00%(24/30)、86.67%(26/30)](P<0.05)。试验1、2组总不良反应发生率均显著高于西医对照组(P<0.05)。试验2组与西医对照组比较治疗后IgA显著下降(P<0.05)。3组肾脏损伤的发生率比较,差异无统计学意义。结论:雷公藤颗粒、昆仙胶囊联合紫癜Ⅰ号方治疗儿童反复发作性过敏性紫癜血热妄行证具有显著疗效,二者疗效无显著性差异且雷公藤颗粒有更低的不良反应发生率。