Investigation of the cell composition and gene expression in the delayed-type hypersensitivity tuberculin skin test

Dear Editor,The tuberculin skin test(TST)reagents have continuously improved,with the ESAT6-CFP10(EC)test having recently been introduced,but are seldom based on the direction of the delayed-type hypersensitivity(DTH)mechanism.Previous studies only partially showed the infiltration and activation of immune cells and the production of cytokines of the skin induration[1,2],and lack the detailed measurements of cell proportions and gene expression in the DTH response.Therefore,in this study,we revealed the comprehensive characteristics of DTH by single-cell RNA sequencing(scRNA-seq)in the guinea pig tuberculosis(TB)model[Experimental Animal Welfare Ethics Committee,Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute(2021-064)].

Performance and correlation of QuantiFERON-TB Gold, T-SPOT.TB and tuberculin skin test in young children with or exposed to tuberculosis

Objective:To evaluate the performance of interferon gamma release assays and tuberculin skin test in Bacillus Calmette-Guerin vaccinated young children.Methods:A cross-sectional study was conducted in healthy children younger than 5 years who were recently diagnosed with tuberculosis or had recent exposure to active tuberculosis.QuantiFERON-TB Gold,T-SPOT.TB and tuberculin skin test were performed in each patient.Results:Of the 60 children,median age 3.3 years,17 had tuberculosis and 43 had recent tuberculosis exposure.Overall,15(25.0%)children had tuberculin skin test reaction≥10 mm;8(13.3%)were positive by QuantiFERON-TB Gold In-Tube test,and 12(20.0%)by T-SPOT.TB.Nineteen(31.7%)children had at least one positive test.There was a moderate agreement between interferon gamma release assays and tuberculin skin test.Conclusions:The positive rates of interferon gamma release assays and tuberculin skin test were low in young children who were infected with tuberculosis,supporting the management strategy of not testing children younger than 5 years.

Performance and correlation of interferon gamma release assays and tuberculin skin test in HIV-infected children and adolescents with immune reconstitution

Objective:To evaluate the performance of interferon gamma release assays and tuberculin skin test in HIV-infected children and adolescents with immune reconstitution.Methods:A cross-sectional study was conducted in HIV-infected patients aged 5-18 years receiving antiretroviral treatment with CD4 T-lymphocytes>25%or>500 cells/mm3 for at least 6 months.QuantiF ERON-TB Gold,T-SPOT.TB,and tuberculin skin test were performed in each patient.Results:A total of 50 patients were enrolled with median age of 13.7 years,CD4 counts of 753(IQR:587-989)cells/mm3.Among 27 patients with tuberculosis(16)or tuberculosis exposure(11),8(29.6%)were positive to at least one test,2(7.4%)were positive QuantiFERON-TB Gold,3(11.1%)positive T-SPOT.TB,and 7(25.9%)had tuberculin skin test≥5 mm.Among 23 patients without history of tuberculosis or exposure,all had negative interferon gamma release assays,while 2(8.7%)had positive tuberculin skin test.Conclusions:All tests had low sensitivity despite immune reconstitution.

Comparison between Quanti-FERON-TB Gold In-Tube test and tuberculin skin test for diagnosis of latent tuberculosis in children: A cross-section study

Objective: To compare Quanti-FERON-TB Gold In-Tube (QFT-GIT) test and tuberculin skin test (TST) for the diagnosis of latent tuberculosis infection in children. Methods: In this cross-sectional study, 64 participants who were between 3 months and 14 years old and had close contact with smear-positive pulmonary tuberculosis were included. Both QFT-GIT test and TST were done and the results were analyzed by SPSS software and Kappa test. Results: The distribution of gender and age according to QFT-GIT and TST results were matched (P>0.05). Overall agreement between QFT-GIT and TST for diagnosis of latent tuberculosis infection in children was 75%. In addition, the contingency coefficient was 0.257, and the Kappa measure of agreement was 0.246 (P=0.034). Conclusions: Compared to TST, QFT-GIT shows no apparent advantage for diagnosis of latent tuberculosis infection in children.

Indications, Interpretation and Clinical Consequences of Tuberculin Skin Tests in Resource Limited Settings

Objective: to evaluate the policy of TST testing in Suriname. As there is no gold standard to diagnose latent tuberculosis infection (LTBI), the tuberculin skin test (TST) is used to diagnose LTBI. However, internationally, the cut-off values of the TST are not uniform and depend on local tuberculosis (TB) epidemiology and guidelines for test initiation. In Suriname, where currently several indications exist for TSTs, cut-off values are set at 5 mm or 10 mm, depending on the age and/or medical history of the patient. LTBI classification is performed by pulmonologists primarily based on the American Thoracic Society targeted TB testing guidelines. Method: retrospective analysis of outpatient TST data between 2011 and 2019 from Suriname’s sole pulmonary medicine clinic. Result: 1373 patients were evaluated. 590 patients were from the screening group of whom 253 had a positive TST result, 46 of whom were classified as LTBI. In the contact tracing group of 649 patients, 616 had a positive TST, 352 of whom were classified as LTBI. In the medical condition group of 134 patients, 96 had a positive TST, 38 of whom were classified as LTBI. Eventually, positive TST results were found for 965 tested patients: 436 patients were classified as LTBI and 529 non-LTBI patients were not prescribed chemoprophylaxis. None of the non-LTBI TST-positive patients were diagnosed with active TB, including 174 patients with a TST result of 15 mm or greater and in need of IPT, but not prescribed by judgement of the pulmonologist or because of loss to follow-up. Conclusion: the overrepresentation of positive TST results in Suriname is attributable to stringent cut-off values, especially among patients who do not disclose TB risk factors. In our opinion the TST cut-off value for such patients in Suriname and other similar settings could be set at 15 mm. We also promote that for all patients with a TST result of 15 mm or greater, offering IPT should be considered (after excluding active TB).

基于两种方法筛查常州市高校学生结核潜伏感染结果比较

目的了解常州地区高校学生结核潜伏感染现状,比较结核分枝杆菌素释放试验(tuberculosis skin test,TST)和结核分枝杆菌特异性细胞免疫反应(QuantiFERON-TB Gold In-tube,QFT)检测2种方法一致性。方法2020年采用整群抽样方法,选取常州市两所高校共625名学生进行TST和QFT检测,并进行为期2年的结核病病例监测。结果625名学生中,筛查出结核潜伏感染118人,检出率为18.88%(95%CI:15.94%~21.82%);其中单TST检测阳性率为15.20%,单QFT检测阳性率为10.72%,双阳性率为7.04%。以TST硬结直径≥5 mm为阳性判断标准时,两种检测方法的一致性为中等(Kappa值=0.48,P<0.01);以≥10 mm、≥15mm为阳性判断标准时两种方法一致性均较差(Kappa值=0.33、0.21,P值均<0.01)。筛查出结核潜伏感染118名学生中,参与预防性服药39名(占33.05%)。2年随访确诊为活动性结核病3例,2年累计发病率为0.48%。结论建议在TST硬结直径≥10 mm学生中加做QFT试验,且对单纯TST强阳性或QFT阳性学生采取预防性服药措施,有结核病接触史学生应作为结核筛查和预防性服药重点人群。

基于改进YOLOv5的人体结核菌素试验后皮下硬块检测算法研究

针对传统皮下硬块检测方法精度低、计算速度慢等问题,提出了一种基于改进YOLOv5的皮下硬块目标检测算法。首先,将YOLOv5模型的主干网络CSPDarknet53进行改进,引入Faster模块来替换其中的C3模块。其次,利用模型剪枝在保证整个模型性能的同时减轻其计算复杂度。最后,引入Wise-IoU来进一步提升网络的回归性能。实验结果表明,基于改进YOLOv5的皮下硬块目标检测算法相比于原始的YOLOv5,准确率提升了1.2%,参数量减少了77.7%,整个算法更加轻量化,有效提高了算法对于皮下硬块的检测精度,减少了计算参数量,提升了算法的运行速度。

肺结核患者家庭内学生密切接触者结核分枝杆菌感染状况调查

目的:分析肺结核患者家庭内学生密切接触者结核分枝杆菌感染状况及其影响因素。方法:以2021年1月1日至12月31日在江苏省宝应县和张家港市、湖北省宜都市、重庆市彭水苗族土家族自治县和云南省昭通市昭阳区5个县(区)登记的活动性肺结核患者家庭内学生密切接触者为研究对象,开展结核菌素皮肤试验(tuberculin skin test,TST),调查人口学特征,并通过全民健康保障信息化工程疾病预防控制信息系统收集其指示病例的基本信息和诊断信息,分析结核分枝杆菌感染的相关因素。结果:477例指示病例共有686名家庭内学生密切接触者,TST检测总体接受率为92.27%(633/686),各县(区)之间的接受率差异有统计学意义(χ^(2)=57.781,P<0.001),以宝应县为最高(100.00%,35/35)。家庭内学生密切接触者总体感染率为14.85%(94/633,95%CI:11.85%~17.85%),强阳性率为5.06%(32/633),各县(区)之间的差异均有统计学意义(χ^(2)=35.800,P<0.001;Fisher确切概率法,P=0.029)。单因素分析结果显示,≥15岁年龄组[23.47%(23/98);95%CI:13.88%~33.06%]、就读于高中及以上学校[26.09%(18/69);95%CI:14.04%~38.14%]、住在宜都市[33.33%(28/84);95%CI:20.99%~45.68%]、指示病例诊断延迟[18.37%(52/283);95%CI:13.38%~23.37%]的家庭内学生密切接触者感染率更高;多因素logistic回归分析显示,在调整混杂因素后,指示病例诊断延迟的家庭内学生密切接触者的感染风险是指示病例无诊断延迟者的1.586倍(95%CI:1.016~2.476)。结论:活动性肺结核患者家庭内学生密切接触者的结核分枝杆菌感染率较高,尤其是指示病例诊断延迟的家庭内学生密切接触者,应及时开展筛查并采取后续干预措施。

2022年贵州省新生入学肺结核筛查情况分析

目的对入学新生进行肺结核筛查结果进行分析,为贵州省学校结核病防控工作提供一定的基础数据和参考依据。方法对2022年贵州省入学新生开展肺结核筛查。筛查内容有症状筛查(肺结核密切接触史、肺结核可疑症状)、结核菌素皮肤试验(PPD试验)/重组结核杆菌融合蛋白试验(EC试验)、胸部X线片3种,根据不同年级采取不同筛查方法。采用构成比、百分率、千分率等进行描述性分析。结果2022年贵州省共有7651所学校的1675408名新生参加了入学肺结核筛查。肺结核密切接触史率、可疑症状率分别为1.64‰、1.26‰;PDD强阳性率为2.02%、EC阳性率为4.26%;肺结核检出率为16.43/10万,不同办学单位(χ^(2)=9.069,P=0.003)、不同寄宿类型(χ^(2)=92.747,P<0.001)和不同学校类型(P=0.003)的活动性肺结核检出率差异均有统计学意义。结论新生入学肺结核筛查工作对于学校肺结核疫情防控和降低学生肺结核患病水平具有重要意义;要进一步加强对新生的肺结核的健康教育,提升自我防护意识。

BCG—PPD与TB—PPD皮肤试验在大学生结核病筛查中的差异性分析

目的 比较卡介菌纯蛋白衍生物（purified protein derivative of BCG，BCG-PPD）与结核菌素纯蛋白衍生物（purified protein derivative of tuberculin,TB-PPD）在大学生结核病筛查中的差异。 方法 回顾性分析2012—2013年北京市西城区3所大学2821名学生的结核病筛查数据。根据使用的PPD试剂种类进行分组，BCG-PPD组学生1386名；TB-PPD组学生1435名。对两组观察者分别进行结核菌素试验，72 h查验硬结平均直径，对强阳性者进行胸部X线检查。采用SPSS 11.5软件进行统计分析，用秩和检验对两组硬结平均直径进行比较,用χ^2检验对组间PPD结果分布频度及结核病筛查结果进行比较，当理论值＜1时，采用Fisher确切概率法，卡痕与PPD阳性结果间相关性分析采用logistic回归，P〈0.05为差异有统计学意义。结果 中位硬结平均直径BCG-PPD组（6 mm）大于TB-PPD组（0 mm），差异有统计学意义（Z=－10.034, P〈0.05）。BCG-PPD组的阳性率（54.8%, 759/1386）明显高于TB-PPD组（32.7%,469/1435）（χ^2=139.818，P〈0.05）；PPD强阳性率BCG-PPD组为6.6%（92/1386）,高于TB-PPD组的3.4%（49/1435）（χ^2=15.425，P〈0.05）；BCG-PPD组的异常反应发生率为1.9%（27/1386），高于TB-PPD组的0.4%（6/1435），差异有统计学意义（χ^2=14.274，P〈0.05）。卡痕与PPD阳性结果相关，有卡痕者更容易出现PPD阳性结果（OR=2.046，95％CI=1.630～2.569，P〈0.05）。 结论 TB-PPD和BCG-PPD皮肤试验在大学生结核病筛查中的强阳性率和异常反应发生率上存在差别，有进一步探讨的必要。

脐血lgE水平、PPD皮试反应与小儿过敏性疾病

为了观察脐血IgE含量、不同年龄小儿PPD皮试反应与小儿常见过敏性疾病的关系 ,探讨Th1、Th2应答失常与过敏性疾病的关联 ,进一步了解过敏性疾病的免疫发病机理 ,采用ELISA法检测204例脐血血清IgE水平 ,随访2岁龄幼儿湿疹、过敏性鼻炎、哮喘性支气管炎的发生情况 ,同时调查2岁龄幼儿和7岁龄小学生PPD皮试反应与常见过敏性疾病发生情况。结果表明 :①脐血IgE增高小儿有过敏性鼻炎、哮喘性支气管炎高发倾向。②2岁龄幼儿过敏性鼻炎、哮喘性支气管炎总的人次以PPD( -)组为多 ;有家族过敏史、反复呼吸道感染的PPD( -)年长儿患过敏性疾病机率高于PPD(+)者。提示 :脐血IgE。

T-SPOT.TB与PPD在消化系统结核感染鉴别诊断中的价值

目的评估快速T细胞计数体外酶联免疫斑点技术(T-ELISPOT.tuberculosis,T-SPOT.TB)与PPD试验在消化系统结核感染的诊断价值。方法回顾性分析2011年6月-2013年7月于南京军区南京总医院消化内科收治的60例患者,其中14例确诊为结核感染的患者,46例为非结核感染的消化系统疾病患者,抽取患者外周血送检,T-SPOT.TB与PPD试验结果的准确性进行比较。结果 14例确诊结核感染患者,46例非结核感染的患者,T-SPOT.TB的灵敏度与PPD试验相近,差异无统计学意义(78.6%vs71.4%,P=1.000);T-SPOT.TB的特异性显著大于PPD试验(91.3%vs 69.6%,P=0.009);T-SPOT.TB阳性预测率显著大于PPD试验(73.3%vs 41.7%,P=0.001);T-SPOT.TB阴性预测率与PPD试验相近,差异无统计学意义(93.3.%vs 91.1%,P=1.000)。T-SPOT.TB与PPD试验在诊断消化系统结核感染方面有较好的吻合性(K=0.341,P=0.018)。结论 T-SPOT.TB应用于消化系统感染的诊断,尤其适合PPD阳性的疑似消化系统结核感染患者的鉴别诊断。

中国肾移植受者结核病临床诊疗指南(2023版)

本指南旨在为肾移植受者结核病的临床管理提供全面而实用的指导。首先,概述了肾移植受者结核病的特殊性,强调了其高发生率及临床表现的多样性。为了更好地理解患者的病情,建议在移植前进行结核病相关的评估,并注意移植术后对结核病的监测。在诊断方面,详细介绍了目前常用的结核病诊断方法,并提供了在肾移植受者中的适用性评估。在确诊后,讨论了在免疫抑制药应用的背景下,如何平衡结核病治疗和排斥反应的策略,并关注了潜在的药物相互作用。预防方面,强调了在肾移植前对结核病的筛查。本指南旨在提高医务人员对肾移植受者结核病管理的认知,促进更有效的临床实践,提高受者的生活质量。

肺结核病人PPD皮试与ELISPOT结果的相关性分析

[目的]研究肺结核病人酶联免疫斑点技术(ELISPOT)和结核菌素纯蛋白衍生物(PPD)皮试结果的相关性。[方法]24例痰结核菌培养阳性肺结核病人,38例临床疑似肺结核病人,取外周血分离获取单个核细胞(PBMCs)后行ELISPOT试验。[结果]痰结核菌培养阳性肺结核组与临床疑似肺结核组PPD皮试阳性率相似;痰结核菌培养阳性肺结核组的ELISPOT阳性率高于临床疑似肺结核组;ELISPOT斑点数与PPD皮试反应程度之间缺乏相关性。[结论]ELIS-POT的诊断特异性高于PPD皮试。

北京市怀柔区某高校大学入学新生PPD皮肤反应特征分析

目的分析北京市怀柔区某高校入学新生结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)皮肤试验的阳性水平,为高校结核病防控工作提供参考性建议。方法以怀柔区某高校2014-2019学年入学的4048名新生为研究对象,通过对新生结核病筛查数据回顾性研究,分析该高校新生自然感染状态下TB-PPD皮肤试验基线水平及影响因素。结果2014-2019年怀柔区某高校入学新生PPD皮肤试验阳性率、强阳性率呈下降趋势。全部入学新生TB-PPD皮肤试验阳性率为16.38%,强阳性率为2.67%。其中男、女生强阳性率分别为2.87%和2.55%,性别间差异无统计学意义(χ^(2)=0.369,P=0.544)。按新生生源地省份划分为东、中、西部三组,χ^(2)检验显示三组间TB-PPD皮肤试验强阳性率的差异无统计学意义(χ^(2)=0.869,P=0.647)。PPD皮肤试验强阳性率随新生入学年龄升高而增加(r=0.927,P=0.023)。结论该高校TB-PPD皮肤试验强阳性率与入学年份及入学年龄相关,建议学校了解本地高校新生PPD皮肤试验反应率水平及趋势,重点关注高年龄入学新生的PPD结果,当群体反应率水平有较大波动或招收新生整体年龄上升时要做好应对风险准备。

PPD皮试在继发性肺结核诊断中意义的分析

目的通过对国内有关继发性肺结核与PPD皮试联系的病例对照研究结果进行荟萃分析（meta analysis），获得综合的结论，以期对PPD皮试作为诊断实验在诊断继发性肺结核中的意义作出评价。方法以“PPD”为关键词，选用中国学术期刊全文数据库（cHKD），检索1994—2006年国内已发表的相关文献，选择符合标准的文献进行荟萃分析。对所有研究予以加权定量合并，计算灵敏度和特异度及其95％可信区间。绘制汇总受试者工作特征曲线（SROC），并计算曲线下面积。结果共纳入8篇中文文献，研究对象共计1479人，按照随机效应模型计算汇总数据，得优势比为exp（A）=e）cp（2．2998）=9．9726，可以认为异常组阳性优势明显高于正常组。诊断试验的准确度指标TPR＊=0．7595，其标准误亚（TPR＊）=0．04915。结论汇总目前关于PPD皮试诊断继发性肺结核的研究显示，PPD皮试是一种准确度较高的检查方法，但还需要高质量的前瞻性研究以更准确地评价其临床价值。

结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)临床安全性的研究

目的评价结核菌素纯蛋白衍生物(TB-PPD)的临床安全性。方法随机选取50例健康志愿者,对其皮内注射0.1mL TB-PPD试剂,注射结束后分别于30min、24h、48h、72h和7d观察其不良反应发生率,评价其安全性。结果不良反应主要表现为发热、接种部位疼痛、硬结等,未发现严重不良反应。结论 TB-PPD具有较好的临床安全性。

分析某高校新生PPD结果及意义

[目的]探讨PPD结果与肺结核发病的关系,为制定肺结核的预防措施提供依据。[方法]采用PPD0.1ml(5IU)在左前臂屈侧作皮内注射,72h测量皮肤硬结直径,根据硬结直径情况分为一般阳性、强阳性两组,对阳性者拍摄胸部正位片、验血、查痰等检查。[结果]13446名新生中,PPD阳性1743名,一般阳性率为9.3%,强阳性率为3.7%,PPD阳性者65例胸片异常,强阳性者5例确诊活动性肺结核,而PPD一般阳性者无一例出现肺结核。[结论]PPD检查是一种简单易行的筛检肺结核的方法,根据试验结果采取不同防治措施,可有效控制结核病在高校的传播和流行。

采用干扰素释放反应试验和PPD皮试对深圳市高校学生结核分枝杆菌潜伏感染筛查的研究

目的采用结核分枝杆菌特异性IFN-γ免疫酶联斑点法(ELISPOT)和传统的结核菌素皮试(PPD皮试)对深圳市高校学生结核分枝杆菌潜伏感染现状进行筛查,并比较两种方法的差异。方法采用自主研制的Elispot试剂盒(简称Elispot)和PPD皮试,对133例健康志愿者进行平行检测。结果A高校99例志愿者中PPD皮试有49例阳性(49.5%),Elispot检测有20例阳性(20.2%);B高校34例志愿者中PPD皮试有27例阳性(79.4%),Elispot检测有2例阳性(5.9%)。对两种方法进行平行比较分析,结果有统计学差异(χ2=41.31,P<0.005);在PPD()组中Elispot阳性率最高为28.57%;在()-(-)组中分别为22.2%、12.5%及12.28%。结论结核菌特异性IFN-γElispot试剂盒在健康人群中检测阳性率比传统的PPD皮试要低,在诊断结核分枝杆菌潜伏感染的价值优于PPD皮试,在结核分枝杆菌潜伏感染早期诊断有较好的发展前景。

常规人型-PPD、BCG-PPD、PHA三联皮肤试验的临床应用及评价

对1097例门诊和住院病人进行常规人型-PPD、BCG-PPD、PHA三联皮肤试验。结果表,患病人群中PPD强阳性率随年龄增长而增高,高峰年龄30～50岁,患病人群平均PPD强阳性率为26.07％～31.09％;PHA阳性率为79.58％;临床疑诊结核病、购膜炎、消化道疾患等PPD阳性率较高;12岁以下小儿一般阳性率显著低于全国卡介苗保护率平均水平。常规PPD检测不仅对结核病早期诊断、细胞免疫功能评价有重要意义,而且在评价卡介苗接种效果、及时发现漏种病例、提高整体免疫水平方面亦有重要价值。