液相色谱串联质谱法检测抗结核药物血药浓度情况的临床分析

目的:分析使用液相色谱串联质谱法测定肺结核患者血浆中一线抗结核药物血药浓度的情况。方法:采用回顾性研究方法,选取2023年1—12月于山东省公共卫生临床中心因肺结核住院治疗,并进行一线抗结核药物血药浓度测定者作为研究对象,其中,服用乙胺丁醇(EMB;口服,0.75 g,1次/d)者144例,服用异烟肼(INH;口服,0.3 g,1次/d)者209例,服用吡嗪酰胺(PZA;口服,0.75 g,2次/d)者78例,服用利福平(RFP;口服,0.6 g,1次/d)者181例。收集研究对象年龄、性别信息,以及抗结核药物血药浓度测定结果资料,分析研究对象4种一线抗结核药物服药2 h后的血药浓度情况,及其与性别、年龄分布的相关性。结果:服用EMB、INH、PZA、RFP药物2 h后,研究对象血药浓度低于参考浓度范围者分别占62.5%(90/144)、54.1%(113/209)、34.6%(27/78)、22.7%(41/181)。其中,男性患者出现EMB(<2 mg/L)、INH(<3 mg/L)、PZA(<20 mg/L)、RFP(<8 mg/L)低血药浓度者分别占67.4%(64/95)、53.1%(68/128)、38.9%(21/54)、25.9%(30/116);女性患者出现上述药物低血药浓度者分别占53.1%(26/49)、55.6%(45/81)、25.0%(6/24)、16.9%(11/65),差异均无统计学意义(χ^(2)值分别为2.823、0.118、1.416、1.900,P值分别为0.093、0.731、0.234、0.168)。研究对象不同年龄分布与低血药浓度出现比例未见相关。结论:肺结核患者服用一线抗结核药物2 h后,出现低血药浓度的现象普遍存在,出现EMB和INH低血药浓度的比例高于PZA和RFP。

耐药结核病患者利奈唑胺血药浓度对血液系统毒性发生的影响

目的:分析应用利奈唑胺的耐药结核病患者的血药浓度对发生血液系统毒性的影响,并探索血液系统毒性发生的其他危险因素。方法:采用前瞻性队列研究方法,连续纳入首都医科大学附属北京胸科医院2019年1月至2021年2月应用含利奈唑胺化疗方案治疗的耐药结核病患者作为研究对象,共219例。收集研究对象的临床资料及服药后2 h的血液标本。应用高效相色谱-质谱法测定利奈唑胺的血药浓度。通过绘制受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)确定血药浓度(峰浓度)对血液系统毒性的诊断价值,并确定最佳诊断临界值;采用多因素logistic回归分析研究对象发生血液系统毒性的影响因素。结果:219例研究对象中有92例(42.0%)发生了血液系统毒性反应,包括白细胞计数减少[15.5%(34/219)]、贫血[21.5%(47/219)]、血小板减少症[27.4%(60/219)]等,127例(58.0%)未发生任何相关毒性反应。发生血液系统毒性者利奈唑胺血药峰浓度为17.1(11.8,22.8)μg/ml,明显高于未发生者[14.7(10.4,18.0)μg/ml],差异有统计学意义(Z=-3.206,P=0.001)。未发生血液系统毒性者中的血清白蛋白<40 g/L者的比例为29.1%(37/127),明显低于血清白蛋白≥40 g/L者的比例[70.9%(90/127)],差异有统计学意义(χ2=7.998,P=0.005)。ROC曲线分析显示,利奈唑胺血药峰浓度对血液系统毒性有预测价值(曲线下面积为0.627),血药峰浓度为20.7μg/ml时是最佳诊断点。多因素logistic回归分析显示,血清白蛋白<40 g/L者血液系统毒性发生的风险是血清白蛋白≥40 g/L者的2.622倍(OR=2.622,95%CI:1.344~5.117);利奈唑胺血药峰浓度>20.7μg/ml者血液系统毒性发生的风险是血药峰浓度≤20.7μg/ml者的6.419倍(OR=6.419,95%CI:2.874~14.337)。结论:利奈唑胺引起的血液系统毒性发生比例高,尤其对于血清白蛋白<40 g/L和利奈唑胺血药峰浓度>20.7μg/ml的患者在应用利奈唑胺治疗时,应警惕血液系统毒性的发生。

临床医生对一线抗结核药物及治疗支持的知信行研究

目的了解临床医生对一线抗结核药物及治疗支持的知信行现状。方法随机抽取重庆各级卫生机构诊治成人肺结核的医生,调查其对一线抗结核药物及治疗支持的知信行。结果知识得分中位数16(14,18)分,知道治疗支持提供者推荐顺序的医生占19.2%。15.4%的参与者认为复方制剂效果优于单一制剂,72.1%的人认为复方制剂不便于调整用药,27.9%的医生倾向开复方制剂处方,这些情况在感染专业、三级医院医生中更为显著(P<0.05)。认为门诊医生进行健康教育效果更好的占85.6%。大多数医生选择剂型时考虑的主要因素为疗效(76.0%),没有医生选择患者要求和价格。受访医生所接诊患者的治疗支持主要由家庭成员提供(50.0%),其次是医务人员(34.6%),健康教育由门诊医生进行的占70.2%。结论重庆地区不同类型临床医生对一线抗结核药物的知信行存在较大差异,治疗支持知识不全面,感染专业及三级医院医生更偏好单一制剂。

中西医结合治疗复治肺结核的疗效评价

目的 探究中西医结合治疗对复治肺结核病人的治疗效果及生活质量的影响。方法 选取2019年1月至2021年1月间在陕西省结核病防治院进行治疗的复治肺结核病人70例,采用随机数字表法将其分为两组,每组各35例。对照组采用西医化疗法治疗,研究组采用中医抗痨丸结合西医化疗法治疗,对两组病人的临床疗效、中医症状积分、T淋巴细胞亚群、肺功能、生活质量进行比较分析。结果 治疗后,两组中医症状积分和CD8+水平下降,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平上升,且研究组中医症状积分和CD8+水平显著低于对照组,CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著高于对照组(P<0.05)。研究组显效28例、有效5例、无效2例,对照组显效19例、有效8例、无效8例,研究组疗效显著优于对照组(P<0.05)。治疗后,两组第一秒用力呼气容积/用力肺活量(FEV1/FVC)及呼气流速峰值(PEFR)参数、WHO生存质量测定量表简表(WHOQOL-BREF)各维度评分均上升,且研究组FEV1/FVC参数(83.47±9.27)%显著高于对照组(77.65±8.63)%,PEFR参数(5.62±1.12)L/s显著高于对照组(4.73±0.95)L/s,WHOQOL-BREF各维度评分显著高于对照组(P<0.05)。结论 中西医结合治疗复治肺结核病人能显著提升病人疗效,改善病人中医症状及免疫功能,提升病人肺功能、生活质量。

经气道空洞填充术介入治疗难治性肺结核空洞的初步研究

目的:评价“经气道空洞填充术”对难治性肺结核空洞的治疗效果。方法:应用大分子有机物为载体配制抗痨凝胶,对24例(27个空洞)行经气道肺结核空洞介入性填充治疗。结果:6个月痰菌阴转率83.3%,空洞闭合率为25.9%。结论:“经气道空洞填充术”方法简便,安全可靠,疗效显著。

常规抗结核药物联合经支气管镜冷冻治疗支气管结核的临床疗效及其对免疫功能的影响研究

目的探讨常规抗结核药物联合经支气管镜冷冻治疗支气管结核(EBTB)的临床疗效,分析治疗前后患者免疫功能的变化。方法选取2013—2015年于石家庄市第五医院确诊为EBTB患者50例为研究对象。患者常规给予2HRZE(S)/10HRE抗结核方案治疗;支气管镜下清理支气管分泌物,在病变部位给予异烟肼0.3 g局部注射,冷冻探头冷冻病灶,冷冻时间约60 s/次,自行解融1 min,每个病灶反复3~5次。1周后复查支气管镜,清理冷冻坏死组织。根据患者耐受情况及病变严重程度,可多次进行冷冻治疗。记录治疗期间不良反应发生情况,治疗2个月后评价临床疗效,并于治疗前及治疗2个月后检测血清T淋巴细胞亚群和免疫球蛋白水平。结果患者接受冷冻治疗3~11次,平均(4.0±2.5)次。治疗2个月后,显效41例(82.0%),有效8例(16.0%),无效1例(2.0%),总有效率为98.0%(49/50)。5例患者出现咳嗽,3例患者出现轻微出血,未出现其他严重不良反应及并发症。治疗后CD_3^+T细胞比例、CD_4^+T细胞比例、CD_4^+T细胞及CD_8^+T细胞比值高于治疗前,CD_8^+T细胞比例低于治疗前(P<0.05)。治疗前后免疫球蛋白IgA、IgG、IgM水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论常规抗结核药物联合经支气管镜冷冻治疗EBTB可取得良好效果,可改善患者T淋巴细胞亚群紊乱。

抗结核治疗期间患者出现肝损伤相关症状与致肝损伤的关系分析

目的探索肺结核患者抗结核药物治疗后肝损伤相关症状的出现与肝损伤的关系。方法利用《中国结核病防治规划抗结核病药品不良反应研究（ADACS）》数据库中的随访日历和结局调查相关信息，分析新涂阳肺结核患者采用一线抗结核药物治疗后肝损伤相关症状出现情况及其与肝损伤的关系。研究最终实际纳入分析肺结核患者4065例。RR值及其95％CI使用STATA11．0软件计算。结果肺结核患者抗结核治疗后发生肝损伤相关症状者占33．9％（1377／4065），91．1％（1255／1377）的患者出现1～3种症状，累计92．2％（1269／1377）的患者的症状出现在强化期内。有症状者肝损伤和中～重度肝损伤发生危险增加。出现发热、恶心、乏力、皮疹、腹部不适、食欲不振和其他肝损伤相关症状者，肝损伤发生率依次为7．4％（14／190）、13．3％（130／975）、10．1％（51／505）、10．8％（47／／434）、14．5％（56／387）、77．4％（41／／53）和55．6％（15／27），中～重度肝损伤发生率依次为6．3％（12／190）、5．8％（57／975）、5．0％（25／505）、5．3％（23／434）、7．2％（28／387）、60．4％（32／53）和48．1％1]3／27），出现各研究症状（发热除外）者发生肝损伤和中～重度肝损伤的危险度都高于无该症状者，其中有食欲不振、其他肝损相关症状者发生肝损伤危险度分别是无该症状者的13．4倍（95％C／：10．5～17．1倍）和8．7倍（95％CI：5．7-13．2倍），发生中重度肝损伤的危险度分别为27．5倍（95％CI：21．2～35．7倍）和18．2倍（95％CI：12．1～27．3倍）。有发热症状者发生中重度肝损伤的危险度是无发热者的2．3倍（95％CI：1．3～4．0倍）。结论抗结核治疗后1／3患者会发生肝损伤相关症状，症状主要发生在强化期内。如患者出现恶心、乏力、皮疹、腹部不适、食欲不振和其他肝损伤相关症状，提示发生肝损伤的危险度增加；发热可能是中重度肝损伤的指示症状，二者关系需进一步验证。

关注临床耐多药结核病的流行及治疗

耐多药肺结核(MDR-TB)和广泛耐药肺结核(XDR-TB)在世界范围内日益增多,治疗难度大,周期长,费用高,预后差。HIV的流行更加快了患者从感染结核菌到肺结核发病的进程,病死率很高。耐多药及广泛耐药结核菌株的进化是个复杂的动态过程,可能与基因和耐药表型有关。遏制MDR-TB和XDR-TB的措施在于新的诊断方法的发展,疫苗研制以及抗结核新药的发现与应用等。加强基础结核控制以防止初治耐药是耐药结核管理的重中之重。

合并糖尿病肺结核与无糖尿病结核病人的三种抗结核药物药代动力学观察

目的 观察肺结核合并糖尿病患者对所用三种抗结核药物INH、RFP和OFLX的药代动力学参数 ,为临床用药提供理论依据。方法 随机观察 1 7例志愿受试者 ,观察组 9例 ,为合并糖尿病肺结核。对照组 8例 ,为无糖尿病结核病患者。两组年龄具有统计学差异 (P <0 .0 5 )。用高压液相色谱法检测两组病人口服INH 0 .4、RFP 0 .6和OFLX 0 .6的药物浓度 ,其数据用 3P87程序进行处理。结果 INH除两组tmax有统计学差异 (P <0 .0 5 ) ,其它参数t1/2 (h)、Cmax(μg/ml)、AUC(μg/ (ml·h) )均无统计学差异 (P >0 .0 5 )。RFP两组均无统计学差异 (P >0 .0 5 )。OFLX两组上述 4种参数对比均有统计学差异 (P <0 .0 5 )。结论 (1 )INH、RFP基本上不受患者糖尿病、年龄和性别因素的影响。 (2 )OFLX其代谢与患者糖尿病或年龄有关 ,在接近老年病人同时患有糖尿病者 ,由肾代谢的OFLX应适当选用安全治疗量内偏低剂量更合适 。

5981例肺结核患者服用抗结核固定剂量复合制剂所致肝损伤分析

目的分析肺结核患者服用抗结核固定剂量复合制剂（FDC）致肝损伤的发生情况，为抗结核FDC在全国推广使用提供政策依据。方法20112012年，选择甘肃、河北、吉林、四川、山东五省，每省选1个地市作为研究现场。各研究现场2011年7月1日至2011年12月31日新登记的初治活动性肺结核患者接受抗结核FDC治疗。共纳入患者5981例，用医学数据管理软件EpiData3．1录入患者个案信息，用SPSS16．0软件进行数据统计学分析。分析患者肝损伤不良反应发生时间及程度、肝损伤不良反应临床症状与实验室检查异常一致性、肝损伤患者治疗方案调整方法等，以P〈0．05为差异有统计学意义。结果肝功能异常者占14．4％（862／5981），其中丙氨酸转氨酶异常者占2．4％（145／5981），总胆红素异常者占4．0％（241／5981），直接胆红素异常者占11．9％（714／5981）。中、重度肝损伤者占56．1％（484／862）。中、重度肝损伤发生在服药1个月内者占57．2％（277／484）。有消化系统不良反应临床症状者占10．3％（619／5981），将有消化系统不良反应临床症状者与肝功能异常者的率进行比较，消化系统不良反应率（10．3％）与直接胆红素异常发生率（11．9％）两者差异无统计学意义（X2=1．1382，P〉0．05），但与总胆红素异常（X2=14．3116，P〈0．05）和丙氨酸转氨酶异常（X2=19．4849，P〈0．0001）间差异有统计学意义。中、重度肝损伤患者中23．1％（112／484例）改用散装抗结核药品替换FDC治疗。结论应用抗结核FDC治疗肺结核患者致肝损伤情况不可忽视，中、重度肝损伤患者应该改用散装抗结核药物进行治疗。

优化方案治疗复治药物敏感肺结核的疗效评价

目的评价优化方案治疗复治药物敏感肺结核患者的临床疗效及安全性。方法采取多中心、随机、开放、平行、对照的前瞻性队列研究,中心单位统一发放随机号随机分组,选取复治涂阳培阳或涂阴培阳肺结核患者共381例为研究对象,其中优化治疗方案组(简称"优化方案组")244例和标准化治疗方案组(简称"标准方案组")137例。采用SPSS 19.0软件进行数据统计,计数资料采用χ^(2)检验,当理论频数<1时,采用Fisher确切概率法检验,以P<0.05为差异有统计学意义。比较两组方案治疗成功率及不良反应发生等情况。结果疗程结束,优化方案组治愈175例,完成治疗30例,治疗成功率为84.0%(205/244);标准方案组治愈92例,完成治疗10例,治疗成功率为74.5%(102/137),两组比较差异有统计学意义(χ^(2)=5.128,P=0.024)。优化方案组和标准方案组不良反应发生率分别为25.8%(63/244)和21.2%(29/137),两组比较差异无统计学意义(χ^(2)=1.037,P=0.309);严重不良反应发生率分别为2.5%(6/244)和4.4%(6/137),两组差异无统计学意义(χ^(2)=0.525,P=0.469)。结论优化方案可提高复治药物敏感肺结核患者治疗成功率,且不增加药物不良反应的发生率。

四联抗结核固定剂量复合剂的临床疗效研究

目的研究四联抗结核固定剂量复合剂的近期疗效及安全性。方法将广东省湛江市6个县区登记的540例初治涂阳肺结核病人分为研究组和对照组,用对照研究方法对2组病例的临床症状、治疗效果和不良反应等进行对比研究。结果(1)研究组治愈率为94.4%,对照组为92.2%,2组的治愈率比较差异无统计学意义(χ2=1.071,P=0.301);(2)2组患者相关临床症状(如咳嗽、胸痛、乏力、盗汗、低热、咯血)逐渐得到改善,2组比较差异无统计学意义(P>0.05);(3)2、3个月末研究组痰菌阴转率分别为90.7%、94.1%,对照组分别为89.6%,91.9%,比较差异无统计学意义(P>0.05);X线胸片显示空洞愈合方面,研究组的空洞闭合率为78.2%,对照组为61.2%,研究组比对照组高。(4)研究组与对照组的不良反应发生率分别为21.5%和20.0%,比较差异无统计学意义(P>0.05);强化期对照组的消化道不良反应发生率明显大于研究组(P<0.05);2组血常规、肝功能异常率接近;研究组因不良反应停药率高于对照组(P<0.05)。结论四联FDC与板式组合药具有同等的抗结核疗效,不良反应发生率相近,并且在治疗管理方面显示出较大的优势,建议推荐在我国结核病防治规划中应用。

肺结核合并糖尿病对抗结核药物血药浓度的影响

目的研究肺结核合并糖尿病对吡嗪酰胺、左氧氟沙星的血药峰浓度的影响,为糖尿病合并肺结核患者用药提供理论依据。方法以随机数字表法选取糖尿病合并肺结核的患者为观察组(左氧氟沙星组30例,吡嗪酰胺组20例),单纯肺结核为对照组(左氧氟沙星组30例,吡嗪酰胺组20例),两组分别服用抗结核药物吡嗪酰胺、左氧氟沙星,在服药7d后,用高效液相色谱法(HPLC)测定患者抗结核药物的血药峰浓度,两组间进行对比,采用SPSS 13.0软件进行统计分析。结果左氧氟沙星在糖尿病合并肺结核组的血药峰浓度较单纯肺结核组明显升高[分别为(8.03±2.60)μg/ml和(6.66±1.76)μg/ml,t=2.39,P=0.02];而吡嗪酰胺在两组间差异无统计学意义[分别为(14.24±4.79)μg/ml和(14.86±5.74)μg/ml,t=0.37,P=0.71]。结论左氧氟沙星在糖尿病合并肺结核患者体内的血药峰浓度较单纯肺结核患者明显升高,提示糖尿病患者在应用左氧氟沙星时应该注意其血药峰浓度。有无糖尿病对吡嗪酰胺在体内血药浓度没有影响。

板式抗结核组合药物不良反应调查

目的调查板式抗结核组合药物的不良反应情况。方法淮安市结核病防治机构收治活动性肺结核患者707例,均采用板式抗结核组合药物治疗,用药后观察不良反应发生情况。根据研究对象服药后是否发生不良反应分成两组,回顾性分析两组患者的资料,对比两组在性别、年龄、体质量、有无并发症、初复治情况等方面的差异。结果采用板式抗结核组合药物治疗后不良反应包括胃肠道不适、肝功能损害、皮肤过敏、关节疼痛等,发生率为33.0%(233/707)。80.7%(188/233)的不良反应发生在治疗强化期,与未发生不良反应组相比,发生不良反应组年龄较大、体质量较轻、并发症患者比例较大(P<0.05)。结论板式抗结核组合药物治疗肺结核在起到良好的抗结核疗效,同时不良反应也较多,尤其是在抗结核治疗的强化期。患者年龄、体质量及并发症与不良反应的发生存在一定的相关性,在治疗过程中应引起重视。

芪甲利肺胶囊辅助治疗初治肺结核的回顾性分析研究

目的 回顾性分析芪甲利肺胶囊辅助治疗初治肺结核患者的临床疗效。 方法 选取2012年7月至2013年7月在上海市肺科医院接受抗结核化学治疗2S（E）HRZ/4HR并辅以芪甲利肺胶囊抗结核治疗的初治肺结核患者128例，作为治疗组；并以同期112例仅使用抗结核化学治疗2S（E）HRZ/4HR的初治肺结核患者作为对照组。收集整理两组患者抗结核治疗疗程结束前后痰菌涂片和培养结果、影像学资料，对中医证候轻重进行分级评分。使用SAS 9.2软件采用χ^2验和秩和检验对比分析两组患者治疗前后痰涂片及培养阳性结果变化情况、影像学疗效、病灶吸收程度、空洞变化情况、停止抗结核西药后患者病灶继续吸收的情况、中医证候疗效情况，P〈0.05为差异有统计学意义。 结果 疗程结束时治疗组47例涂阳患者中痰菌阴转41例（87.2%），56例培养阳性患者中痰菌阴转47例（83.9%）；对照组41例涂阳患者中痰菌阴转36例（87.8%），49例培养阳性患者中痰菌阴转42例（85.7%），两组比较差异均无统计学意义（χ^20.007，P=0.936；χ^20.065，P=0.800）。治疗组128例患者病灶吸收程度［显著吸收10例（7.8%），吸收64例（50.0%），不变27例（21.1%），恶化27例（21.1%）］与对照组［显著吸收8例（7.1%），吸收35例（31.3%），不变40例（35.7%），恶化29例（25.9%）］相比差异有统计学意义（Z=―2.290，P=0.022），其中治疗组病灶吸收率57.8%（74/128）高于对照组38.4%（43/112）（χ^28.979，P=0.003）。治疗组（33例）和对照组（25例）患者中空洞闭合、缩小、不变和增大分别为16（48.5%）、9（27.3%）、5（15.1%）、3（9.1%）例和12（48.0%）、8（32.0%）、3（12.0%）、2（8.0%）例，两组比较差异无统计学意义（Z=―0.110，P=0.912）。在停止抗结核西药治疗后3个月时，治疗组患者病灶继续吸收率（41.9%，31/74）高于对照组（23.3%，10/43）（χ^24.150，P=0.042）；停药后6个月时治疗组患者病灶吸收者11例（14.9%，11/74），高于对照组的3例（7.0%，3/43），但两组比较差异无统计学意义（χ^21.606，P=0.205）。治疗组与对照组中医证候疗效差异有统计学意义（Z=-2.723，P=0.006），治疗组中医症候疗效总有效率（90.6%，116/128；其中治愈59例、显效38例、有效19例）高于对照组（81.3%，91/112；其中治愈38例，显效27例，有效26例）（χ^24.427，P=0.035）。 结论 芪甲利肺胶囊辅助治疗肺结核尤其是在中医证候改善及肺部病灶吸收上有一定的疗效。

在DOTS管理下应用国产4药固定剂量复合剂治疗初治菌阳肺结核的可行性研究

目的评价在DOTS管理下应用4药(HRZE)固定剂量复合剂(FDC),和2药(HR)的抗结核疗效及不良反应。方法将225例初治涂阳肺结核患者,随机分为治疗组(2个月4药FDC/4个月2药FDC)和对照组(2HRZE/4HR),观察近期痰菌阴转率、X线病变改变情况及不良反应。结果治疗组和对照组2个月痰菌阴转率分别为94.6%、93.8%;满疗程痰菌阴转率分别为99.1%、96.5%;胸部X线明显改善,治疗组和对照组病灶吸收率分别为98.2%和97.4%;2组空洞闭合率分别为72.2%和56.4%;治疗组和对照组各有4例和3例肝功异常。结论国产4药固定剂量复合剂是一种安全、高效、易被患者接受的抗结核药物制剂。且有很好的依从性,适于在国内广泛推广应用。

拉米夫定联合抗结核药物治疗肺结核合并乙型肝炎病毒携带者的临床分析

目的探讨在抗结核治疗的基础上联合应用拉米夫定治疗肺结核合并乙型肝炎病毒（HBV）携带者肝损伤发生情况，及拉米夫定使用的疗程和疗效。方法将江西省胸科医院治疗前肝功能正常的初治肺结核合并慢性HBV携带者142例，通过随机数字表法分为拉米夫定治疗组73例（失访4例，69例获得随访）和对照组69例（失访6例，63例获得随访）。对照组抗结核治疗至满疗程后停药，拉米夫定治疗组在使用抗结核治疗的同时，应用拉米夫定治疗至18个月后停药，两组患者均随访24个月，定期检测肝功能，对两组患者不同时期肝损伤率、总肝损伤率、死亡率、HBV-DNA阴转率、结核病治愈率及失败率进行分析。使用SPSS13．0软件进行统计学处理，以7。检验或Fisher确切概率法对计数资料进行统计分析，P〈0．05为差异有统计学意义。结果拉米夫定治疗组患者4周内肝损伤率、总肝损伤率、死亡率分别为4．3％（3／69）、20．3％（14／69）、0．0%（0／69），均低于对照组[19．0％（12／63）、49．2％（31／63）、7．9％（5／63）]，差异均有统计学意义（X2=7．064，P=0．007；X2=15．176，P=0．0001；Fisher确切概率法，P=0．023）。抗结核治疗结束时和随访结束时，拉米夫定治疗组患者HBVDNA阴转率E24．6％（17／69）、21．7％（15／69）]均高于对照组[3．2％（2／63）、3．2％（2／63）]，差异均有统计学意义（X2=12．311，P=0．0005；X2=10．115，P=0．001）。拉米夫定治疗组患者结核病治愈率（89．9％，62／69）高于对照组（73．0％，46／63），差异有统计学意义（X2=6．277，P=0．012）；治疗失败率（4．3％，3／69）低于对照组（17．5％，11／63），差异亦有统计学意义（X2=5．972，P=0．015）。结论应用拉米夫定可降低慢性HBV携带者眼用抗结核药物所导致的肝损伤，使用18个月后停用相对安全，可为肺结核合并慢性HBV携带者应用拉米夫定治疗提供一定的临床依据。

抗结核药物固定剂量复合制剂隔日疗法临床效果分析

目的 评价国产抗结核药物固定剂量复合制剂（FDC）隔日疗法的临床应用效果,为抗结核FDC隔日疗法的推广应用提供参考依据.方法 根据两组试点市（县）地貌、人口数、总体经济状况、结核科仪器设备和工作人员水平等基本接近的原则,“抗结核药物FDC隔日疗法试点组”（简称“FDC组”）为保定市12个市（县）中纳入的初治活动性肺结核患者,共计1225例;“抗结核药物板式组合药对比观察试点组”（简称“组合药组”）为保定市另11个市（县）中纳入的初治活动性肺结核患者2328例,通过人口容量比率概率法抽取1225例患者.对两组临床治疗完成率,2、3、6个月末痰菌阴转率,疗程末X线实变阴影及空洞改变,以及不良反应等情况,用对照研究的方法进行对比观察.用统计软件包SPSS 13.0进行处理与分析,计数资料的比较采用x2检验,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 治疗完成率抗结核FDC组为94.53％（1158/1225）,组合药组为90.94％（1114/1225）,两组比较差异有统计学意义（x2＝11.73,P＜0.01）;2、3、6个月末痰菌阴转率抗结核FDC组分别为91.29％（262/287）、94.08％（270/287）、97.56 ％（280/287）,组合药组分别为89.05％ （244/274）、93.07％ （255/274）、96.72％（265/274）,两组比较差异均无统计学意义（x2值分别为0.79、0.24、0.36,P值均＞0.05）;FDC组疗程末X线胸片实变阴影有效吸收率及空洞改善率分别为93.06％（845/908）、89.60％（181/202）,组合药组分别为91.99％（781/849）、88.95％（169/190）,两组比较差异均无统计学意义（x2值分别为0.73、0.04,P值均＞0.05）;总不良反应发生率抗结核FDC组为21.35％（237/1110）,组合药组为22.62％（235/1039）,两组比较差异无统计学意义（x2 =0.50,P＞0.05）;实验室检测结果血常规异常、肝功能异常及肾功能异常方面,抗结核FDC组和板式组合药组相比,差异均无统计学意义（x2值分别为1.16、0.00、0.21,P值均＞0.05）.结论 国产抗结核FDC与板式组合药疗效相似,且能提高患者治疗完成率,可作为传统板式组合药的替代品.

抗结核治疗致肺结核患者药物性肝损伤的危险因素分析

目的分析抗结核治疗肺结核患者发生药物性肝损伤(DILD)的危险因素。方法选取2015年1月-2018年12月收治的抗结核治疗肺结核患者513例。统计所有患者的一般资料,包括性别、年龄、吸烟、饮酒情况;疾病史以及治疗情况,包括糖尿病史、肝脏病史、治疗方案(初治、复治、耐多药结核病治疗方案)、保肝药物使用情况、营养状况等。采用多因素Logistic回归分析方法分析相关危险因素。结果本组抗结核治疗的肺结核患者中共发生DILD 82例,发生率为15.98%。经多因素Logistic回归分析结果显示,年龄≥40岁、有肝脏病史、酗酒、营养不良以及未使用保肝药物是抗结核治疗肺结核患者发生DILD的独立危险因素(P<0.05)。结论抗结核治疗肺结核患者发生DILD的危险因素复杂,应对高危因素进行综合评估,早发现、早预防,准确预测,采取针对性措施,避免DILD的发生或减轻对肝脏的损伤程度。

初治结核病患者预防使用保肝药物对药物性肝损伤的价值研究

目的 研究初治结核病患者预防使用保肝药物对抗结核药物引起的药物性肝损伤(drug-induced liver injury, DILI)的临床价值。方法 选取2015年12月—2017年12月我院收治226例出现DILI的初治肺结核,依据治疗方法不同,分为观察组( n =122)与对照组( n =104)。观察组予规范抗结核及预防性保肝药物治疗,对照组予规范抗结核治疗。两组发生DILI后均停用所有药物,并且予以相应治疗,直至DILI恢复正常1周后停药。检测治疗前、出现DILI时、治疗后肝功能相关指标变化,记录DILI分型、分级、发生时间及肝功能恢复正常时间,比较CD4+ T淋巴细胞计数及合并疾病。结果 与对照组比较,观察组出现DILI时总胆红素水平及治疗后碱性磷酸酶水平均下降,差异有统计学意义( P <0.05)。两组DILI分型比较差异无统计学意义( P >0.05);两组DILI分级仅1级损伤比较差异有统计学意义( P =0.004)。观察组、对照组发生3级及以上DILI的概率分别为9.02%(11/122)、18.27%(19/104),比较差异有统计学意义( P =0.04)。观察组DILI发生时间为8~75(17.40±13.43)d,对照组DILI发生时间为2~55(10.28±11.92)d,比较差异有统计学意义( P =0.008)。两组肝功能未完全恢复情况比较差异有统计学意义( P =0.002),但3级及以上DILI患者肝功能未完全恢复情况比较差异无统计学意义( P =0.85)。两组CD4+T淋巴细胞计数、发生3级及以上DILI患者CD4+T淋巴细胞计数比较差异均无统计学意义( P >0.05)。两组3级及以上DILI合并疾病比较差异无统计学意义( P =0.72)。结论 预防性给予保肝药物对初治结核病患者的肝功能无明显保护作用,但对部分具有肝损伤高危因素或免疫力低下的患者来说,预防性使用保肝药物对抗结核药物引起的DILI有一定益处。