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A detachable coating of cholesterol-anchored PEG improves tumor targeting of cell-penetrating peptide-modified liposomes 被引量:3
1
作者 Jie Tang Li Zhang +4 位作者 Han Fu Qifang Kuang Huile Gao Zhirong Zhang Qin Hen 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS 2014年第1期67-73,共7页
Cell-penetrating peptides(CPPs)have been widely used to enhance the membrane transloca-tion of various carriers for many years,but the non-specificity of CPPs seriously limits their utility in vivo.In this study,chole... Cell-penetrating peptides(CPPs)have been widely used to enhance the membrane transloca-tion of various carriers for many years,but the non-specificity of CPPs seriously limits their utility in vivo.In this study,cholesterol-anchored,reduction-sensitive PEG(first synthesized by our laboratory)was applied to develop a co-modified liposome with improved tumor targeting.Following optimization of the formulation,the in vitro and in vivo properties of the co-modified liposome were evaluated.The co-modified liposome had a much lower cellular uptake and tumor spheroid uptake,but a much higher tumor accumulation compared to CPP-modified liposome,indicating the non-specific penetration of CPPs could be attenuated by the outer PEG coating.With the addition of exogenous reducing agent,both the in vitro and in vivo cellular uptake was markedly increased,demonstrating that the reduction-sensitive PEG coating achieved a controllable detachment from the surface of liposomes and did not affect the penetrating abilities of CPPs.The present results demonstrate that the combination of cholestervsitive PEG and CPPs is an ideal alternative for the application of CPP-modified carriers in vivo. 展开更多
关键词 Cell penetrating peptide Reduction-sensitive PEG tumor targeting CHOLESTEROL LIPOSOME
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Folate and cell penetrating peptide modification effects on penetration behavior of nanostructured lipid carriers using multicellular tumor spheroids 被引量:1
2
作者 庄鸿蒙 孟婷婷 +2 位作者 高玮 袁兰 齐宪荣 《Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences》 CAS CSCD 2015年第10期666-672,共7页
Surface modification may have important influences on the penetration behavior of nanoscale drug delivery system. In the present study, we mainly focused on whether cell targeting or cell penetration could affect pene... Surface modification may have important influences on the penetration behavior of nanoscale drug delivery system. In the present study, we mainly focused on whether cell targeting or cell penetration could affect penetration abilities of nanostructured lipid carriers(NLC). Real--time penetration of folate--or cell penetrating peptide(CPP)-modified NLC was evaluated using a multicellular tumor spheroid(MTS) established by stacking culture method as an in vitro testing platform. The results suggested that CPP modification had a better penetration behavior both on penetration depth and intensity compared with folate-modified NLC at the early stage of penetration process. 展开更多
关键词 Nanostructured lipid carriers Multicellular tumor spheroids Stacking method Folate Cell penetrating peptide
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R9-FOXM1(1-234aa)重组蛋白批量纯化及其抑瘤效应研究 被引量:1
3
作者 谭拥军 余景卫 +2 位作者 陈燕 向勤 谭桂湘 《湖南大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2017年第12期116-120,共5页
通过基因工程构建重组表达质粒pET15b-R9-FOXM1(1-234aa),转化大肠杆菌建立构建表达R9-FOXM1(1-234aa)的菌株.采用原核表达系统和His-tag亲和纯化手段,规模化制备纯化穿膜肽R9-FOXM1(1-234aa),获得的蛋白的纯度达到90%以上.用R9-FOXM1(1... 通过基因工程构建重组表达质粒pET15b-R9-FOXM1(1-234aa),转化大肠杆菌建立构建表达R9-FOXM1(1-234aa)的菌株.采用原核表达系统和His-tag亲和纯化手段,规模化制备纯化穿膜肽R9-FOXM1(1-234aa),获得的蛋白的纯度达到90%以上.用R9-FOXM1(1-234aa)穿膜肽处理不同的肿瘤细胞,通过MTT实验研究其细胞效应.结果显示:当R9-FOXM1(1-234aa)穿膜肽的浓度达到2mM时,肿瘤细胞的死亡率为50%左右.实验表明穿膜肽R9-FOXM1(1-234aa)抑制不同肿瘤细胞的生长,有可能成为治疗肿瘤的潜在蛋白类药物. 展开更多
关键词 多聚精氨酸 细胞穿膜肽 FOXM1 肿瘤治疗
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pH响应性PTEN/PLGA-(HE)_(10)-MAP纳米粒的构建及体外评价 被引量:1
4
作者 雍琴 岳瀚勋 +3 位作者 石敏 黄仕琴 赵轩 余娴 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2021年第3期301-310,共10页
构建一种pH响应性细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)修饰的载抑癌基因第10号染色体同源缺失性磷酸酯酶-张力蛋白(PTEN)质粒DNA的纳米粒PTEN/PLGA-(HE)_(10)-MAP,探讨其基因递送和体外靶向抗肿瘤作用。采用双乳化-溶剂挥发法... 构建一种pH响应性细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)修饰的载抑癌基因第10号染色体同源缺失性磷酸酯酶-张力蛋白(PTEN)质粒DNA的纳米粒PTEN/PLGA-(HE)_(10)-MAP,探讨其基因递送和体外靶向抗肿瘤作用。采用双乳化-溶剂挥发法制备载PTEN质粒DNA的聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)纳米粒PTEN/PLGA;利用酰胺缩合反应将pH响应性组氨酸-谷氨酸(HE)重复寡肽与模型两亲性多肽(MAP)的重组体(HE)10-MAP偶联至PLGA纳米粒表面,得到纳米粒PTEN/PLGA-(HE)_(10)-MAP。以粒径、Zeta电位以及包封率与载药量为指标对其进行表征分析;通过考察其细胞毒性、细胞摄取,以及靶向转染真核表达质粒和抗肿瘤细胞增殖的能力,分析其作为目的基因靶向递送系统的可行性。结果显示,制备的纳米粒粒径为(2`66.5±2.86)nm,包封率为(80.6±6.11)%,在pH 7.4、7.0和6.5条件下Zeta电位分别为-(6.7±0.26)mV、+(0.7±0.22)mV和+(37.5±0.85)mV;未载质粒DNA的空载体纳米粒PLGA-(HE)_(10)-MAP在肿瘤和正常细胞中的细胞毒性试验显示细胞存活率均在80%以上,制备的纳米粒可以被细胞摄取表达,且具有pH靶向抑制肿瘤细胞增殖的作用,在肿瘤的基因治疗中具有一定的应用前景。 展开更多
关键词 纳米粒 PH响应 PLGA 肿瘤靶向 细胞穿膜肽 基因递送
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Efficacy of inverso isomer of CendR peptide on tumor tissue penetration 被引量:3
5
作者 Ruifeng Wang Qing Shen +6 位作者 Xue Li Cao Xie Weiyue Lu Songli Wang Jing Wang Dongli Wang Min Liu 《Acta Pharmaceutica Sinica B》 SCIE CAS CSCD 2018年第5期825-832,共8页
The dense extracellular matrix and high interstitial fluid pressure of tumor tissues prevent the ability of anti-tumor agents to penetrate deep into the tumor parenchyma for treatment effects. C-end rule(CendR) peptid... The dense extracellular matrix and high interstitial fluid pressure of tumor tissues prevent the ability of anti-tumor agents to penetrate deep into the tumor parenchyma for treatment effects. C-end rule(CendR) peptides can enhance the permeability of tumor blood vessels and tumor tissues via binding to neuropilin-1(NRP-1), thus aiding in drug delivery. In this study, we selected one of the CendR peptides(sequence RGERPPR) as the parent L-peptide and substituted D-amino acids for the L-amino acids to synthesize its inverso peptide D(RGERPPR). We investigated the NRP-1 binding activity and tumorpenetrating ability of D(RGERPPR). We found that the binding affinity of D(RGERPPR) with NRP-1 and the cellular uptake was significantly higher than that of RGERPPR. Evans Blue tests revealed that D(RGERPPR) exhibited improved tumor-penetrating ability in C6, U87 and A549 tumor-bearing nude mice. Using nude mice bearing A549 xenograft tumors as a model, we found that the rate of tumor growth in the group co-administered with D(RGERPPR) and gemcitabine(Gem) was significantly lower than the gemcitabine-treated group with a tumor suppression rate(TSR%) of 55.4%. Together, our results demonstrate that D(RGERPPR) is a potential tumor-penetrating peptide. 展开更多
关键词 Inverso ISOMER CendR peptide Neuropilin-1(NRP-1) tumor penetrATION GEMCITABINE
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穿膜肽介导的NY-ESO-1_(155-163)诱导CTL对黑素瘤A-375细胞的杀伤活性
6
作者 李文丽 贾原 +3 位作者 赵晴 李芳 靳保利 张俊萍 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第6期710-715,共6页
目的:探讨穿膜肽(cell penetrating peptide,CPP)Tat_(49-57)携带NY-ESO-1_(155-163)抗原肽致敏DC后诱导获得抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),并体外检测其对黑素瘤细胞株A-375的杀伤效果。方法:采集健康志愿者... 目的:探讨穿膜肽(cell penetrating peptide,CPP)Tat_(49-57)携带NY-ESO-1_(155-163)抗原肽致敏DC后诱导获得抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞(cytotoxic lymphocyte,CTL),并体外检测其对黑素瘤细胞株A-375的杀伤效果。方法:采集健康志愿者外周血50 ml,用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,经细胞因子诱导,获得DC和T淋巴细胞。实验组用Tat_(49-57)-NYESO-1155-163致敏DC,待DC成熟后与T淋巴细胞混合诱导产生CTL,并设PBS组和NY-ESO-1_(155-163)组作为对照。流式细胞术检测致敏前后DC的表型,乳酸脱氢酶(LDH)释放法检测抗原肽疫苗致敏DC后诱导的CTL对黑素瘤细胞株A-375的体外杀伤活性,同时与对人肺癌A549细胞株、人白血病K562细胞的杀伤作用进行比较。结果:Tat显著提升NY-ESO-1_(155-163)进入DC的穿膜能力。与NY-ESO-1_(155-163)致敏的DC相比,Tat_(49-57)-NY-ESO-1_(155-163)致敏后DC的CD80/CD86[(54.9±3.3)%vs(43.8±5.7)%,P<0.05]和CD40[(42.1±1.9)%vs(23.7±2.8)%,P<0.05]的表达率显著升高。Tat_(49-57)-NY-ESO-1_(155-163)刺激DC后诱导培养的T细胞亚群主要以MHC-Ⅰ类分子介导的CD3+CD8+细胞为主。Tat_(49-57)-NY-ESO-1_(155-163)组CTL对A-375细胞的杀伤能力显著高于NY-ESO-1_(155-163)组,且随着效靶比的增加,杀伤活性逐渐增强(P<0.05)。A-375细胞高表达NY-ESO-1,Tat_(49-57)-NY-ESO-1_(155-163)组CTL对A-375细胞具有特异性杀伤作用,杀伤作用显著强于A549和K562细胞(均P<0.05)。结论:Tat_(49-57)可以增强NY-ESO-1_(155-163)抗原多肽的免疫原性,Tat_(49-57)-NY-ESO-1_(155-163)多肽致敏DC能有效诱导CTL抗黑素瘤细胞A-375的特异性免疫应答。 展开更多
关键词 黑素瘤 树突状细胞 细胞穿膜肽 肿瘤免疫治疗
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RGD肽偶联材料在实体瘤治疗中的应用
7
作者 谭涛 温远珍 +1 位作者 杨东生 曹晖 《广东化工》 CAS 2023年第1期39-41,共3页
化疗药物的渗透性差和非选择性分布是实体癌化疗的主要障碍。近年来,很多研究通过RGD肽及其衍生物与药物分子或载体材料偶联再形成纳米药物来增加化疗药物的肿瘤靶向性及肿瘤渗透性来改善实体癌的治疗效果。本文介绍了实体癌治疗障碍,... 化疗药物的渗透性差和非选择性分布是实体癌化疗的主要障碍。近年来,很多研究通过RGD肽及其衍生物与药物分子或载体材料偶联再形成纳米药物来增加化疗药物的肿瘤靶向性及肿瘤渗透性来改善实体癌的治疗效果。本文介绍了实体癌治疗障碍,分析了RGD肽及其衍生物的作用机制,并对其与药物分子及脂质材料偶联形成的靶向材料在实体癌治疗中的应用及研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 乳腺癌 肿瘤靶向性 肿瘤渗透性 RGD肽 偶联材料
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肿瘤靶向性细胞穿膜肽的固相合成及体外活性研究 被引量:6
8
作者 何吉文 李华 +4 位作者 姜楠 台艳 张琪 杨扬 陈规划 《南方医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第2期201-204,共4页
目的采用固相合成法合成以基质金属蛋白酶为靶点的肿瘤靶向性细胞穿膜肽,用5-羧基四甲基罗丹明对其进行荧光标记,并对合成的产物进行生物活性和细胞毒性评估。方法采用N-芴甲氧羰基(Fmoc)作为α-氨基酸的保护基,以逐个延伸的固相合成法... 目的采用固相合成法合成以基质金属蛋白酶为靶点的肿瘤靶向性细胞穿膜肽,用5-羧基四甲基罗丹明对其进行荧光标记,并对合成的产物进行生物活性和细胞毒性评估。方法采用N-芴甲氧羰基(Fmoc)作为α-氨基酸的保护基,以逐个延伸的固相合成法合成肿瘤靶向性细胞穿膜肽,并在有耦合剂HATU和DMF的情况下,加入5-羧基四甲基罗丹明进行荧光标记,应用高效液相色谱分析仪和质谱仪测定其纯度和分子量;荧光显微镜观察穿膜肽对体外培养的肝癌细胞株SMMC-7721和正常肝脏细胞株LO2的穿膜效果,以评价穿膜肽的生物学活性;MTT比色法检测穿膜肽对SMMC-7721细胞活性的影响。结果所合成的细胞穿膜肽经高效液相色谱法鉴定纯度为96.05%,经质谱鉴定相对分子量为3504.9。这种穿膜肽对正常肝脏细胞株LO2无明显穿膜作用,但对肝癌细胞株SMMC-7721有较强的穿膜作用,并且对细胞活性无明显影响。结论采用Fmoc固相肽合成法成功合成细胞穿膜肽;所合成的细胞穿膜肽具有肿瘤靶向性。 展开更多
关键词 肝肿瘤 肿瘤靶向性 细胞穿膜肽 N-芴甲氧羰基 固相合成 基质金属蛋白酶2
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细胞选择性穿膜肽的穿膜效果研究 被引量:2
9
作者 谭拥军 王坤 +3 位作者 余雳 黄小芹 陈燕 谭桂湘 《湖南大学学报(自然科学版)》 EI CAS CSCD 北大核心 2019年第6期83-87,共5页
细胞穿膜肽是一类能够穿透细胞膜并且不损坏细胞膜结构的小分子多肽,该多肽一般由不多于30个氨基酸组成.针对FITC标记的具有肺癌或肝癌细胞选择性的两种穿膜肽,设置不同浓度梯度,分别处理多种肿瘤细胞,荧光显微镜下观察不同作用浓度下... 细胞穿膜肽是一类能够穿透细胞膜并且不损坏细胞膜结构的小分子多肽,该多肽一般由不多于30个氨基酸组成.针对FITC标记的具有肺癌或肝癌细胞选择性的两种穿膜肽,设置不同浓度梯度,分别处理多种肿瘤细胞,荧光显微镜下观察不同作用浓度下细胞中绿色荧光的强弱,并通过流式细胞仪检测含有荧光的细胞数.结果表明:两种细胞穿膜肽具有不同的细胞选择性.CPP33在作用浓度为10μmol/L时能观察到较强的荧光选择性,流式细胞仪检测含有荧光的细胞数约大于50%,CPP44在作用浓度为10μmol/L时能观察到较强的荧光选择性,流式细胞仪检测含有荧光的细胞数约大于60%.并且随着作用浓度的增加,两种细胞中含有荧光的细胞数不断上升.因此这种针对肿瘤细胞的选择性穿膜肽可能为小分子药物在体内的精确递送提供一种新的方法. 展开更多
关键词 肿瘤选择性穿膜肽 肺癌 肝癌 浓度梯度 小分子药物
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低分子量鱼精蛋白介导的天花粉蛋白的抗肿瘤应用 被引量:2
10
作者 梁剑铭 曾峰 +4 位作者 陈应之 谭娇 陶鹏宇 徐勤 黄永焯 《广州中医药大学学报》 CAS 北大核心 2014年第5期780-785,854,共7页
【目的】研究重组穿膜肽天花粉蛋白的抗肿瘤作用。【方法】利用蛋白重组技术,在天花粉蛋白的C端引入半胱氨酸,并以此作为修饰位点偶联穿膜肽,通过亲和色谱法分离纯化得到目的蛋白。以十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳检测目的蛋白的... 【目的】研究重组穿膜肽天花粉蛋白的抗肿瘤作用。【方法】利用蛋白重组技术,在天花粉蛋白的C端引入半胱氨酸,并以此作为修饰位点偶联穿膜肽,通过亲和色谱法分离纯化得到目的蛋白。以十二烷基硫酸钠—聚丙烯酰胺凝胶电泳检测目的蛋白的生成以及其对还原性物质的响应性。通过细胞摄取实验研究穿膜肽介导蛋白内吞摄取效率,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)法,测定穿膜肽天花粉蛋白修饰物的抗肿瘤活性。【结果】成功制备穿膜肽—天花粉蛋白复合物,此复合物具有一定还原响应性。且经过穿膜肽修饰后,天花粉蛋白在HeLa、MCF-7肿瘤细胞的摄取率明显增强,对HeLa、MCF-7细胞的抗肿瘤作用也显著提高。【结论】穿膜肽修饰天花粉蛋白可显著提高其抗肿瘤作用。 展开更多
关键词 天花粉蛋白 穿膜肽 基因重组 化学偶联 肿瘤/中西医结合疗法 细胞培养
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RGD和细胞穿膜肽共修饰脂质体的构建及其体外功能评价 被引量:1
11
作者 赵炳芬 《基础医学与临床》 CSCD 北大核心 2014年第8期1083-1087,共5页
目的制备RGD和TAT共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体(RGD/TAT-LP-PTX),研究其理化性质和体外抗肿瘤作用。方法薄膜分散法制备RGD/TAT-LP-PTX,研究其理化性质;检测肝癌Hep G2细胞对RGD/TAT-LP的摄取效率以及脂质体的摄取机制。共聚焦实验研究肿... 目的制备RGD和TAT共修饰载紫杉醇(PTX)脂质体(RGD/TAT-LP-PTX),研究其理化性质和体外抗肿瘤作用。方法薄膜分散法制备RGD/TAT-LP-PTX,研究其理化性质;检测肝癌Hep G2细胞对RGD/TAT-LP的摄取效率以及脂质体的摄取机制。共聚焦实验研究肿瘤细胞对脂质体的摄取。MTT检测RGD/TAT-LP-PTX对Hep G2细胞的增殖抑制作用。结果 RGD/TAT-LP-PTX的粒径134.5±8.4 nm,电位为22.35±2.55 m V,紫杉醇的包封率84.6%。RGD/TAT-LP在4 h摄取效率是2 h的1.65倍(P<0.05);Hep G2细胞在4 h对RGD/TAT-LP的摄取效率分别是TAT-LP、RGD-LP和LP的2.2倍、2.7倍和3.9倍(P<0.01);RGD/TAT-LP-PTX在24 h Hep G2细胞的存活率是48 h的1.75倍(P<0.05);给药48 h后,TAT-LP-PTX、RGD-LP-PTX和LP-PTX的细胞存活率分别是RGD/TAT-LP-PTX组的1.65倍、1.74倍和2.1倍(P<0.01)。结论 RGD和TAT共修饰紫杉醇脂质体是一种潜在高效的肿瘤靶向给药系统。 展开更多
关键词 整合素受体 细胞穿膜肽 脂质体 肿瘤靶向
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新型肿瘤归巢穿膜肽的固相合成及体外活性研究
12
作者 朱蕾蕾 任建丽 +1 位作者 周志益 王志刚 《重庆医科大学学报》 CSCD 北大核心 2017年第5期542-546,共5页
目的:采用固相法人工合成异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)标记的新型肿瘤归巢穿膜肽t Ly P-1(CGNKRTR),并于体外检测其肿瘤归巢及穿膜特性。方法:采用Na-芴甲氧羰基(Fmoc)法固相合成t Ly P-1,并用FITC标记N端。高效液... 目的:采用固相法人工合成异硫氰酸荧光素(fluorescein isothiocyanate,FITC)标记的新型肿瘤归巢穿膜肽t Ly P-1(CGNKRTR),并于体外检测其肿瘤归巢及穿膜特性。方法:采用Na-芴甲氧羰基(Fmoc)法固相合成t Ly P-1,并用FITC标记N端。高效液相色谱及质谱仪检测其纯度及分子量;激光共聚焦显微镜及流式细胞仪观察其肿瘤归巢及穿膜能力;CCK8(cell counting kit-8)评价其细胞毒性。结果:合成的FITC-t Ly P-1纯度为99.14%,分子量为1 334.7;激光共聚焦显微镜可见FITCt Ly P-1在MDA-MB-231组细胞内分布多于HUVEC组,流式细胞仪检测MDA-MB-231组细胞内荧光强度值高于HUVEC组;CCK8检测不同浓度的FITC-t Ly P-1对细胞活性没有明显影响(P>0.05)。结论:采用固相法成功合成FITC标记的新型肿瘤归巢穿膜肽t Ly P-1,具有乳腺癌MDA-MB-231肿瘤靶向性和穿膜性,能作为一种潜在的肿瘤靶向药物运输载体。 展开更多
关键词 固相合成 肿瘤归巢 穿膜肽
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肿瘤穿膜肽iRGD在肿瘤治疗中的应用研究
13
作者 丁岩 彭文毓 +2 位作者 吕尚伟 马建岗 卢晓云 《生物工程前沿(中英文版)》 2015年第1期15-20,共6页
抗肿瘤药物因难以渗透到实体瘤组织内部而严重影响了治疗效果。KazukiN等在2010年的Science上报道了肿瘤穿膜肽iRGD能够明显改善化疗药物在肿瘤组织中的渗透能力,提高药物疗效,由此引发了人们的广泛关注。本文就近年来应用iRGD进行肿... 抗肿瘤药物因难以渗透到实体瘤组织内部而严重影响了治疗效果。KazukiN等在2010年的Science上报道了肿瘤穿膜肽iRGD能够明显改善化疗药物在肿瘤组织中的渗透能力,提高药物疗效,由此引发了人们的广泛关注。本文就近年来应用iRGD进行肿瘤治疗方面取得的相关研究进展进行综述,主要介绍抗癌药物或递送系统经过iRGD的修饰或与iRGD协同注射在肿瘤治疗及成像方面的具体研究进展。这些研究结果显示肿瘤穿膜肽在提高肿瘤治疗效果方面有着良好的应用前景。 展开更多
关键词 肿瘤穿膜肽 iRGD 肿瘤治疗
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联合细胞穿膜肽的肿瘤靶向载体 被引量:3
14
作者 施伟杰 毕丽伟 许瑞安 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第1期104-108,114,共6页
靶向载体研究是近年来肿瘤靶向治疗中的热点。肿瘤靶向载体具有特异性高、毒副作用小的特点,但其无法穿透细胞膜的缺点限制了其对于许多在细胞内起效的抗肿瘤药物的应用。新近发现的细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)具有无... 靶向载体研究是近年来肿瘤靶向治疗中的热点。肿瘤靶向载体具有特异性高、毒副作用小的特点,但其无法穿透细胞膜的缺点限制了其对于许多在细胞内起效的抗肿瘤药物的应用。新近发现的细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)具有无可比拟的转导活细胞能力。将CPPs和靶向载体联合应用,可综合两者的优点、克服各自缺陷,从而提高肿瘤靶向治疗疗效。依据两者的作用原理和结合方式,可分为自身具有靶向功能的CPPs载体、融合靶向配基的载体、联结CPPs的纳米载体、对肿瘤微环境敏感的CPPs靶向载体和联结其他特殊功能载体的CPPs等5类。不断提高CPPs靶向载体的细胞内化效率和所载药物的释放率,则是将其过度到临床应用必须解决的技术难点。引入CPPs的肿瘤靶向载体的出现,将为抗瘤药物的研发和临床肿瘤治疗提供一个新的手段。 展开更多
关键词 细胞穿膜肽 肿瘤治疗 靶向载体
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细胞穿膜肽PFV修饰紫杉醇/青蒿琥酯共载靶向胶束的制备及体外抗肿瘤作用研究 被引量:1
15
作者 王为 李学涛 +3 位作者 孔亮 姜爽 罗一夫 王晓波 《中国药房》 CAS 北大核心 2020年第21期2592-2597,共6页
目的:制备细胞穿膜肽PFV修饰紫杉醇(PTX)/青蒿琥酯(ART)共载靶向胶束,并考察其体外抗肿瘤活性。方法:按前期优化的工艺,采用薄膜水化法制备PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束,并对其进行表征。以空白胶束作为空白对照,采用磺基罗丹明B法评价PT... 目的:制备细胞穿膜肽PFV修饰紫杉醇(PTX)/青蒿琥酯(ART)共载靶向胶束,并考察其体外抗肿瘤活性。方法:按前期优化的工艺,采用薄膜水化法制备PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束,并对其进行表征。以空白胶束作为空白对照,采用磺基罗丹明B法评价PTX胶束、ART胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对人胃癌BGC-823细胞的毒性;以香豆素作为荧光探针取代PTX,制成相应的不同胶束,采用流式细胞仪和荧光显微镜测定和观察BGC-823细胞对各胶束的摄取情况和靶向性;并通过Transwell小室法考察PTX胶束、ART胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对BGC-823细胞侵袭的影响。结果:PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束的平均粒径为(51.30±3.95)nm,分散系数为0.19±0.01,Zeta电位为(0.21±0.02)mV,PTX、ART的包封率均高于90%,形态呈圆球形。空白胶束对BGC-823细胞无明显毒性,PTX胶束、PTX/ART胶束以及PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束对BGC-823细胞的半数抑制浓度分别为(3.09±0.22)、(1.93±0.24)、(1.11±0.15)μmol/L;不同胶束在BGC-823细胞核中的分布数量排序依次为PFV修饰香豆素/ART胶束>香豆素/ART胶束>香豆素胶束>空白对照,抑制细胞侵袭作用的大小依次为PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束>PTX/ART胶束>ART胶束>PTX胶束>空白对照。结论:制备的PFV修饰PTX/ART共载靶向胶束符合《中国药典》要求;其对BGC-823细胞具有较强的细胞毒性,可提高药物的靶向性和细胞对药物的摄取能力,并能抑制肿瘤细胞的侵袭和转移。 展开更多
关键词 细胞穿膜肽 紫杉醇 青蒿琥酯 胶束 人胃癌BGC-823细胞 靶向作用 抗肿瘤作用
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The progress and perspective of strategies to improve tumor penetration of nanomedicines 被引量:9
16
作者 Jiang Hu Xinwei Yuan +3 位作者 Fei Wang Huile Gao Xilin Liu Wei Zhang 《Chinese Chemical Letters》 SCIE CAS CSCD 2021年第4期1341-1347,共7页
Tumor penetration is important for effectively tumor targeting drug delivery.Recently,many researches are published to overcome the barriers that restrict tumor penetration and improve drug delivery efficiency.In the ... Tumor penetration is important for effectively tumor targeting drug delivery.Recently,many researches are published to overcome the barriers that restrict tumor penetration and improve drug delivery efficiency.In the mini review,we first analyzed the barriers influence the tumor penetration,including tumor microenvironment barriers,nanoparticle properties,and interaction barriers between tumor and nanoparticles.To overcome the barrier,several strategies are developed,including modulating tumor microenvironment,changing particle size,transcytosis enabled tumor penetration,cell penetrating peptide modification and overcoming binding site barrier,which could effectively improve tumor penetration,and finally enhance tumor treatment outcome. 展开更多
关键词 tumor penetration tumor microenvironment Size changeable Cell penetrating peptide NANOPARTICLES
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肿瘤穿透肽iRGD在肿瘤靶向纳米递药治疗中的研究进展 被引量:1
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作者 刘君 孟凡岩 +3 位作者 钱汉清 丁乃清 沙慧子 刘宝瑞 《现代肿瘤医学》 CAS 2018年第17期2780-2784,共5页
恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的重大疾病之一,随着对恶性肿瘤研究的深入,越来越多的抗肿瘤药物被研发应用并取得显著的成效,但是由于复杂的肿瘤微环境,抗肿瘤药物常难以渗透至肿瘤组织深部,导致生物利用度低,抗肿瘤作用减弱。肿... 恶性肿瘤是目前严重威胁人类生命健康的重大疾病之一,随着对恶性肿瘤研究的深入,越来越多的抗肿瘤药物被研发应用并取得显著的成效,但是由于复杂的肿瘤微环境,抗肿瘤药物常难以渗透至肿瘤组织深部,导致生物利用度低,抗肿瘤作用减弱。肿瘤穿透肽(tumor-penetrating peptide)i RGD化学连接在纳米载体表面或者与纳米载体联合给药,促进药物渗透至肿瘤组织深部有效发挥抗肿瘤作用,是目前肿瘤靶向治疗领域中备受关注的研究方向之一。本文回顾并总结了i RGD在抗肿瘤靶向纳米递药治疗中的研究进展,这些研究结果都显示了肿瘤穿透肽i RGD在肿瘤靶向治疗中拥有良好的应用前景。 展开更多
关键词 肿瘤穿透肽 iRGD 纳米递药系统 肿瘤靶向治疗
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穿膜肽介导p53抗原多肽致敏DC的体外抗瘤效应 被引量:1
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作者 孙青山 贾原 张俊萍 《实用癌症杂志》 2015年第7期949-953,957,共6页
目的探讨细胞穿膜肽(cpps)介导p53致敏树突状细胞(DC)获得细胞毒性T淋巴细胞(CTL),检测其体外对结肠癌细胞株的杀伤效果。方法抽取健康志愿者外周血50ml,用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,经细胞因子诱导,获得DC细胞和T淋巴细胞。... 目的探讨细胞穿膜肽(cpps)介导p53致敏树突状细胞(DC)获得细胞毒性T淋巴细胞(CTL),检测其体外对结肠癌细胞株的杀伤效果。方法抽取健康志愿者外周血50ml,用淋巴细胞分离液分离外周血单个核细胞,经细胞因子诱导,获得DC细胞和T淋巴细胞。将Tat49-57-p53264-272致敏DC细胞,待DC细胞成熟后与T淋巴细胞混合诱导产生CTL,并设PBS与P53为对照。流式细胞术检测致敏前后DC细胞的表型,并采用乳酸脱氢酶(LDH)法检测抗原肽疫苗致敏DC后获得CTL对结肠癌细胞株DLD1的体外杀伤活性,同时与人白血病细胞株jurkat的杀伤作用进行比较。结果致敏前DC中CD80、CD86表达率分别为(15.9±2.1)%、(19.1±2.3)%,而致敏后分别为(17.4±1.7)%、(18.7±1.1)%,致敏前后比较差异无统计学意义,P>0.05。实验组穿膜肽可延长p53抗原多肽在DC细胞内半衰期,从而增强与DC细胞质内的MHC I类分子的结合率,并提呈到细胞表面。实验组CTL对结肠癌DLD1细胞的杀伤能力显著强于对照组,且随着效靶比的增加,杀伤活性逐渐增强(P<0.05)。Tat49-57-p53264-272多肽致敏DC活化CTL对DLD1细胞具有特异性杀伤作用,对DLD1的杀伤作用显著强于jurkat细胞(P<0.05)。结论穿膜肽可以增强p53抗原多肽的免疫原性,Tat49-57-p53264-272多肽致敏DC能有效诱导抗结肠癌DLD1细胞的特异性免疫应答。 展开更多
关键词 结肠癌 树突状细胞 细胞穿膜肽 P53 肿瘤免疫治疗
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细胞穿膜肽在肿瘤研究中的应用
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作者 林芯芮 余婷 杨举伦 《解放军医学院学报》 CAS 2019年第2期183-185,189,共4页
由于细胞膜的选择透过性,多数大分子物质难以进入细胞内发挥作用。细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)可通过共价或非共价连接的方式携带大分子物质进入细胞内,是跨膜转运的有效载体,被广泛用于向细胞内递送蛋白质、脂质体、... 由于细胞膜的选择透过性,多数大分子物质难以进入细胞内发挥作用。细胞穿膜肽(cell-penetrating peptides,CPPs)可通过共价或非共价连接的方式携带大分子物质进入细胞内,是跨膜转运的有效载体,被广泛用于向细胞内递送蛋白质、脂质体、核苷酸等。本文就基于CPPs的肿瘤治疗和肿瘤分子成像研究已取得的进展进行综述,以期为肿瘤诊治研究提供参考。 展开更多
关键词 细胞穿膜肽 肿瘤细胞 肿瘤疫苗
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Hyaluronidase-triggered anticancer drug and siRNA delivery from cascaded targeting nanoparticles for drug- resistant breast cancer therapy 被引量:2
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作者 Jie Ding Tingxizi Liang +4 位作者 Ying Zhou Zhiwei He Qianhao Min Liping Jiang Junjie Zhu 《Nano Research》 SCIE EI CAS CSCD 2017年第2期690-703,共14页
Drug resistance renders standard chemotherapy ineffective in the treatment of connective tissue growth factor (CTGF)-overexpressing breast cancer. By co-embedding the breast tumor cell-penetrating peptide (PEGA-pVE... Drug resistance renders standard chemotherapy ineffective in the treatment of connective tissue growth factor (CTGF)-overexpressing breast cancer. By co-embedding the breast tumor cell-penetrating peptide (PEGA-pVEC) and hyaluronic acid (HA) as a targeting media, novel cascaded targeting nanoparficles (HACT NPs) were created on a rattle mesoporous silica (rmSiO2) scaffold for the pinpoint delivery of siRNAs along with an anticancer drug, aiming at overcoming the drug resistance of CTGF-overexpressing breast cancer in vivo. The targeting nanoparticles selectively accumulated in the vasculature under the guidance of the PEGA-pVEC peptide, cascaded by receptor-mediated endocytosis with the aid of another targeting agent, HA, presenting a greater in vivo tumor targeting ability than single targeting ligand vectors. In addition, an HA shell prevented the leakage of therapeutic drugs during the cargo transport process, until the hyaluronidase (HAase)-triggered degradation upon lysosomes entering, guaranteeing a controllable drug release inside the target cells. When the protective shell disintegrates, the released siRNA took charge to silence the gene associated with drug resistance, CTGF, thus facilitating doxorubicin-induced apoptosis. The cascaded targeting media (PEGA-pVEC and HA) advances precision-guided therapy in vivo, while the encapsulation of siRNAs into a chemotherapy drug delivery system provides an efficient strategy for the treatment of drug resistance cancers. 展开更多
关键词 drug-resistant breast cancer siRNA breast tumor cell-penetrating peptide hyaluronic acid rattle mesoporous silica
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