Tumor-stroma ratio as prognostic factor for survival in rectal adenocarcinoma: A retrospective cohort study

AIM To evaluate the prognostic value of the tumor-stroma ratio(TSR) in rectal cancer.METHODS TSR was determined on hematoxylin and eosin stained histological sections of 154 patients treated for rectal adenocarcinoma without prior neoadjuvant treatment in the period 1996-2006 by two observers to assessreproducibility. Patients were categorized into three categories: TSR-high [carcinoma percentage(CP) ≥ 70%], TSR-intermediate(CP 40%, 50% and 60%) and TSR-low(CP ≤ 30%). The relation between categorized TSR and survival was analyzed using Cox proportional hazards model.RESULTS Thirty-six(23.4%) patients were scored as TSR-low, 70(45.4%) as TSR-intermediate and 48(31.2%) as TSRhigh. TSR had a good interobserver agreement(κ = 0.724, concordance 82.5%). Overall survival(OS) and disease free survival(DFS) were significantly better for patients with a high TSR(P = 0.01 and P = 0.02, respectively). A similar association existed for disease specific survival(P = 0.06). In multivariate analysis, patients without lymph node metastasis and an intermediate TSR had a higher risk of dying from rectal cancer(HR = 5.27, 95%CI: 1.54-18.10), compared to lymph node metastasis negative patients with a high TSR. This group also had a worse DFS(HR = 6.41, 95%CI: 1.84-22.28). An identical association was seen for OS. These relations were not seen in lymph node metastasis positive patients. CONCLUSION The TSR has potential as a prognostic factor for survival in surgically treated rectal cancer patients, especially in lymph node negative cases.

肿瘤间质比在口腔鳞状细胞癌患者预后评估中的价值分析

目的:分析肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)在口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)患者预后中的价值。方法:收集2015年1月~2017年12月在蚌埠医学院第一附属医院接受根治性切除术的OSCC患者为研究对象,并收集临床及病理资料。TSR以50%为界限,将其分为高间质比组(≥50%)及低间质比组(<50%)。分析TSR和OSCC患者的无病生存期及总生存期之间的关系。结果:术后随访及临床资料完整的98例患者中,高间质比患者42例,低间质比患者56例。高间质比组OSCC患者的5年总生存率以及5年无病生存率分别为31.0%(13/42)、26.2%(11/42);低间质比组OSCC患者的5年总生存率以及5年无病生存率分别为73.2%(41/56)、67.9%(38/56)。肿瘤发病部位与患者的5年总生存率(χ^(2)=1.327,P=0.932)及5年无病生存率(χ^(2)=3.113,P=0.683)无关;肿瘤临床分期、TSR与患者的5年总生存率5年无病生存率显著相关(P<0.001)。单因素COX分析结果显示,年龄、肿瘤T分期、淋巴结转移、TSR与OSCC患者总体生存率以及无病生存率有关。而通过多因素COX研究显示,肿瘤T分期、淋巴结转移以及TSR是影响OSCC患者总生存率与无病生存率的独立危险因素(P<0.05)。结论:TSR可作为OSCC患者术后预后的影响因素,可为OSCC患者术后辅助治疗方法的选择提供参考依据。

自动量化的肿瘤-间质比预测胃癌新辅助化疗疗效

目的:探讨通过深度学习的方法来全自动定量评估术前活检标本的肿瘤-间质比(tumor-stroma ratio,TSR)是否可以预测胃癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NAC)疗效。方法:选取2013年3月至2020年3月在云南省肿瘤医院接受NAC治疗的胃癌患者的术前活检切片148张和手术切除切片43张。构建肿瘤区域分割模型和上皮-间质分割模型,使用手术切除切片训练和评估模型,在活检切片上预测,取二者预测结果的交集,根据TSR的定义得到TSR值。根据术后病理学肿瘤退缩分级(tumor regression grade,TRG)将所有患者分为反应良好者(TRG 0~1)和反应不良者(TRG 2~3)。采用单因素和多因素回归分析TSR与胃癌新辅助化疗疗效的相关性。结果:肿瘤组织分割模型的IOU(intersection over union)为0.94,上皮-间质分割模型的IOU为0.88。以44.93%和70.22%作为TSR的临界值,将患者分为低、中、高间质比组,三组之间反应良好者比例具有显著性差异(P<0.05)。多因素分析显示,TSR是治疗前对胃癌NAC反应的独立预测因子(OR=0.10,95%CI:0.03~0.32)。使用常规临床信息预测治疗响应的基础上,加入TSR三分类等级作为治疗响应的预测变量时,曲线下面积(area under curve,AUC)可从0.71提升至0.85。结论:该模型能够在病理切片上自动分割肿瘤区域、上皮区域和间质区域,并能够自动、准确的计算出TSR,同时发现基于此方法自动计算的TSR可以预测NAC疗效。

胰岛素样生长因子-1、肝细胞生长因子、肿瘤间质比值诊断乳腺癌患者淋巴结转移的价值及与预后的关系

目的:探讨血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、肝细胞生长因子(HGF)、肿瘤间质比值(TSR)诊断乳腺癌发生淋巴结转移的价值及与患者预后的关系。方法:采取回顾性研究方法,选取2015年6月—2017年8月北京市通州区妇幼保健院乳腺科收治的120例乳腺癌患者作为研究对象,根据手术后病理学结果患者是否发生淋巴结转移将其分为复发转移组24例、未复发转移组96例,对比两组患者的血清IGF-1、HGF、TSR值,采用受试者工作特组(ROC)曲线分析三项指标诊断乳腺癌患者发生淋巴结转移的价值;采用Logistic回归模型分析乳腺癌病理学特征、治疗方法及IGF-1、HGF、TSR与乳腺癌患者预后结局的关系。结果:乳腺癌淋巴结转移组患者的IGF-1、HGF测定值高于未转移组,TSR水平低于未转移组,差异均有统计学意义(P<0.05);IGF-1、HGF、TSR测定值诊断乳腺癌发生淋巴结转移的ROC曲线下面积值分别为0.837(0.766~0.907)、0.842(0.773~0.911)、0.880(0.821~0.938);Logistic回归分析结果显示:TNM分期≥Ⅱ期、发生淋巴结转移、IGF-1水平增高、HGF水平增高、TSR低水平会增加乳腺癌患者手术治疗后复发转移的风险(P<0.05)。结论:IGF-1、HGF水平增高及TSR降低会增加乳腺癌患者发生手术后复发的风险,术前检查IGF-1、HGF及TSR可以评估是否发生淋巴结转移,对手术方案制定有一定的参考价值。

人工智能在鉴别肝门部胆管癌细胞及周围神经侵袭中的应用

目的建立一种用于辅助诊断肝门部胆管癌(HC)的人工智能(AI)算法模型,评价其识别肿瘤细胞及周围神经侵犯(PNI)的能力。方法采用AI算法对825张HC和175张非癌变组织图像(600张为训练集,300张为测试集,100张为比较数据集)进行深度学习,将不同参数的GoogLeNet和DenseNet相结合的神经网络用于HC细胞和PNI的特征提取和深度学习。比较该AI算法模型与3名病理科医师(副主任医师、主治医师、住院医师各1名)在判断肿瘤有无及肿瘤细胞百分比的差异。结果基于深度学习的AI算法可以准确识别HC组织标本图像中的肿瘤细胞及PNI。AI算法诊断肿瘤的能力可与经验丰富的病理科副主任医师媲美,且在评估肿瘤细胞百分比方面更胜一筹。结论AI算法模型在识别HC肿瘤细胞及PNI方面具有辅助作用。

人工智能技术在组织和细胞形态学评估中的应用

形态学评估和特殊染色评分系统是目前基础和临床科研的重要组成部分,对于判断药物疗效和基因干预效果非常重要。然而,目前的视觉评分系统主观性强、重复性差、准确率低,极易出现漏诊和误诊。基于深度学习的人工智能技术有望克服这一问题,利用卷积神经网络能准确提取与肿瘤患者疗效和预后相关的内部特征,如肿瘤-间质比、神经侵犯和淋巴细胞空间分布;图像化和数字化显示药物干预疾病进展的疗效,同时能对与临床治疗、分型和预后相关的分子标志物进行定量化和自动化评分。人工智能技术应用于组织和细胞形态学评估后,将会推动临床药物评价和基础科研评价的一致性、重复性和准确性,有望进一步推动医学科研的发展。

肿瘤间质比在胃癌术后患者预后评估中的价值

背景肿瘤间质比被证明是多种不同肿瘤新的预后因子,其在胃癌中的预测价值尚不明确。目的评价肿瘤间质比在胃癌患者预后评估中的价值。方法收集2016年1月-2017年1月于解放军总医院第一学中心接受胃切除术的胃癌患者的临床和组织病理学资料,以50%的肿瘤间质比为界,将患者分为低间质比组(<50%)和高间质比组(≥50%),比较两组病理结果、生存期的差异。结果115例患者中,高间质比组53例,低间质比组62例。低间质比的患者T3/T4局部侵袭率高(64.5%vs 39.6%,P=0.008),N2/N3占比高(54.8%vs 2.4%,P=0.008),TNM分期高(33.9%vs 15.1%,P=0.021)。低间质比组患者表现出较高比例的淋巴血管浸润(51.6%vs 24.5%,P=0.003)和神经浸润(72.6%vs 54.7%,P=0.046)。与高间质比组相比,低间质比组的3年总生存(overall survival,OS)率(70.0%vs 24.0%,P<0.001)和无病生存(disease-free survival,DFS)率(62.0%vs 20.0%,P<0.001)明显较低。多因素分析显示,低肿瘤间质比(OS:HR=0.281,95%CI=0.138~0.574;DFS:HR=0.289,95%CI=0.170~0.489)、高TNM分期(OS:HR=0.192,95%CI=0.087~0.426;DFS:HR=0.223,95%CI=0.130~0.382)以及神经侵犯(OS:HR=0.407,95%CI=0.233~0.710;DFS:HR=0.526,95%CI=0.325~0.852)是影响OS、DFS的独立危险因素。结论低肿瘤间质比是胃癌患者预后不良的独立危险因素,建议纳入常规临床病理报告,可为评估预后提供参考。

肿瘤间质比在乳腺癌预后评估中的价值研究

目的:了解肿瘤间质比(TSR)在乳腺癌预后的评估作用及其与临床病理关系。方法:收集120例乳腺癌病人肿瘤组织标本经HE染色后在显微镜下寻找肿瘤浸润明显区域3个视野寻找肿瘤细胞,取最高值。并随访病人的预后情况,分析TSR与乳腺癌临床病理关系及预后的关系。结果:TSR与乳腺癌的淋巴结转移(r=0.302)、组织学分级(r=0.295)具有相关性(P<0.01)。预后的单因素和多因素分析均显示TSR是乳腺癌的独立预后因素(P<0.01)。结论:TSR是乳腺癌的独立预后因素,且其检测具有重复性高、操作简单等优势,值得临床推广。

肿瘤-间质比例对胃癌患者预后的预测价值

目的评估肿瘤-间质比例(TSR)对胃癌患者预后的预测价值。方法收集216例接受D2根治术的胃癌患者的临床资料,比较少间质(TSR﹥1)和多间质(TSR≤1)患者的临床特征及生存情况,分析影响患者总生存率和无进展生存率的危险因素。结果 81例(37.5%)患者为少间质,135例(62.5%)患者为多间质。少间质和多间质患者的T分期、N分期、淋巴结转移个数、阳性淋巴结比例(LNR)、神经浸润情况和淋巴微管浸润情况比较,差异均有统计学意义(P﹤0.01)。多间质患者的5年总生存率为25.9%,明显低于少间质患者的81.5%,差异有统计学意义(P﹤0.01);多间质患者的5年无进展生存率为19.2%,明显低于少间质患者的72.8%,差异有统计学意义(P﹤0.01)。多因素分析结果显示,T分期为T3～T4期和多间质是影响胃癌患者总生存率和无进展生存率的危险因素(P﹤0.05)。结论 TSR是胃癌患者根治性切除术后远期预后的独立影响因素,可为术后辅助治疗方案的制订提供重要依据。

肿瘤间质比及联合免疫评分对预测脊柱脊索瘤患者生存预后的意义

目的:分析脊柱脊索瘤中肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)、免疫评分(immunescore,IS)与患者预后之间的关系,探讨TSR及其联合IS在预测患者预后中的临床价值。方法:回顾性分析77例脊柱脊索瘤患者的临床资料,其中男性54例,女性23例。由2位病理科医师对病理切片中的TSR进行独立评估,利用X-tile软件获得局部无复发生存期(local relapse-free survival,LRFS)及总体生存时间(overall survival,OS)具有最小对数秩P值的点,利用该点将患者分为高TSR组和低TSR组;应用免疫组化法对77例脊索瘤标本进行CD3+和CD8+肿瘤浸润性淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TILs)子集的检测,再对其进行自动图像分析,得出IS,并将患者分为高IS组和低IS组。采用Kaplan-Meier方法对临床和病理参数(年龄、性别、肿瘤大小、位置、术前复发、周围组织浸润、级别、分期、切除方式、出血和坏死情况、TSR和IS)与患者结局(LRFS、OS)的关系进行单因素生存分析;纳入单因素分析有显著统计学意义的变量,使用Cox比例风险模型分析患者LRFS和OS的独立危险因素;Pearson′s相关性分析两个连续变量之间的关系。应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线比较TSR联合IS和TSR或IS单独使用时的预测能力。应用Bland-Altman一致性分析评估两位评估者之间TSR测量的一致性。结果:两位评估者在TSR评估方面存在很强的相关性(r=0.924,P<0.001);Bland-Altman证实两位评估者之间TSR数据的平均差异较小,有良好的一致性(P=0.292)。单变量分析显示TSR、IS、年龄、周围肌肉浸润、手术切除方式与LRFS存在相关性(P<0.05)。TSR、IS、周围肌肉浸润、肿瘤分期、手术切除方式与OS存在相关性(P<0.05)。TSR与IS呈正相关(P<0.05),高IS预示着良好的临床预后,而低TSR和低IS患者存活率最低。LRFS的多变量Cox分析显示周围肌肉浸润、TSR和IS可独立预测预后(P<0.05),OS的多变量Cox分析显示TSR是OS的唯一预测因素(P=0.011)。ROC分析显示TSR在预测LRFS和OS方面的能力与IS相当[LRFS:AUC(TSR)=0.565,AUC(IS)=0.630;OS:AUC(TSR)=0.632,AUC(IS)=0.648];将TSR纳入IS系统中可提高TSR对疾病复发和生存率预测的准确性[LRFS:AUC(TSR+IS)=0.709;OS:AUC(TSR+IS)=0.727]。结论:TSR与患者的生存率相关,且是LRFS和OS的预测因素。在生存分析中纳入TSR可提高其预测预后的能力,将TSR纳入IS系统中可提高IS对疾病复发和生存率预测的准确性。

肿瘤间质比和肿瘤浸润淋巴细胞对淋巴结转移乳腺癌预后的影响

目的探讨肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)和肿瘤浸润淋巴细胞(tumor-infiltrating lymphocytes,TIL)对淋巴结阳性非特殊型浸润性乳腺癌预后的影响。方法采用HE染色法评估260例乳腺原发癌和相应淋巴结转移癌中TSR和原发癌中的TIL对患者预后的影响。结果乳腺原发癌中TSR≥50%(低间质组)148例,TSR<50%(高间质组)112例,低间质组患者总生存率和无瘤生存率明显高于高间质组(P均<0.05);TIL低表达组(TIL<10%)155例,高表达组(TIL≥10%)105例,两组患者总生存率和无瘤生存率差异无统计学意义(P均>0.05)。淋巴结转移癌中TSR≥50%(低间质组)163例,TSR<50%(高间质组)97例,低间质组患者无瘤生存率明显高于高间质组(P<0.05);原发癌和淋巴结转移癌同为低间质组时,原发癌低间质组提示预后更好(P<0.05)。原发癌与淋巴结转移癌中TSR呈明显的正相关(r=0.726,P<0.01)。原发癌低间质组中TIL的表达对预后影响,差异无统计学意义(P均>0.05);高间质组中TIL高表达组无瘤生存率明显高于TIL低表达组(P=0.012)。患者总生存率和无瘤生存率与年龄、肿块直径、组织学分级和阳性淋巴结个数无关(P均>0.05)。结论TSR是判断淋巴结转移的乳腺癌患者预后重要指标,且在原发癌和转移癌之间呈正相关,但原发癌TSR对判断预后更有意义。联合TSR和TIL分析,可为淋巴结阳性的乳腺癌患者预后和临床治疗提供帮助。

神经脉管浸润联合肿瘤间质比对结直肠癌预后的预测价值

目的·探讨肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)、神经浸润(perineural invasion,PNI)、脉管浸润(lymphovascular invasion,LVI)对结直肠癌(colorectal cancer,CRC)患者预后的预测价值。方法·回顾性分析2014年1月—2018年12月在上海交通大学医学院附属第一人民医院确诊为CRC的948例患者资料,按病理高危因素TSR、PNI、LVI分为高风险组(n=81)和低风险组(n=867),经SPSS软件进行1∶1病例匹配后得到高风险组67例。低风险组67例,比较高风险组患者和低风险组患者的总生存时间(overall survival,OS),并使用该课题组106例结直肠癌组织芯片(tissue microarray,TMA)数据进行验证。比较高风险组和低风险组的临床特点,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,COX回归模型分析影响预后的因素。结果·与低风险组患者中位OS(31.1个月)相比,高风险组患者中位OS(27.7个月)缩短,预后更差(P=0.000)。经过配对后发现具有神经脉管浸润阳性联合高肿瘤间质比特征对预测CRC预后的价值更大,并且在TMA数据中也得到了验证。结论·神经脉管浸润阳性联合高TSR的CRC是一类预后不良的CRC,可以弥补肿瘤-淋巴结-转移(tumor-node-metastasis,TNM)病理分期系统对预后预测的缺陷,可以用于预估CRC患者术后病情发展及指导治疗。

肿瘤间质比在三阴性乳腺癌患者预后评估中的价值

目的探讨肿瘤间质比(TSR)在三阴性乳腺癌(TNBC)患者预后评估中的价值。方法选择2010年1月至2014年12月宜宾市第二人民医院收治的TNBC患者87例,采用苏木精-伊红染色法评估TSR,以TSR<50%为间质丰富组,≥50%为间质稀少组。应用COX回归模型分析TNBC患者无瘤生存率和总体生存率的影响因素,采用Kaplan-Meier法进一步分析TSR对TNBC患者无瘤生存率和总体生存率的影响。结果 87例TNBC患者中,TSR≥50%者38例(间质稀少组),TSR<50%者49例(间质丰富组)。87例TNBC患者的5 a无瘤生存率和总体生存率分别为52.9%(46/87)、56.3%(49/87)。单因素COX回归分析显示,肿瘤直径分期、淋巴结转移、肿瘤个数、TSR与TNBC患者的总体生存率和无瘤生存率有显著相关性(P<0.05)。多因素COX回归模型分析显示,肿瘤直径分期、淋巴结转移、肿瘤个数、TSR是TNBC患者总体生存率和无瘤生存率的独立危险因素(P<0.05)。Kaplan-Meier生存分析显示,间质稀少组TNBC患者的5 a无瘤生存率和总体生存率分别为68.4%(26/38)、73.7%(28/38),间质丰富组TNBC患者的5 a无瘤生存率和总体生存率分别为40.8%(20/49)、42.9%(21/49)。Log-Rank检验显示,间质稀少组TNBC患者总体生存率和无瘤生存率显著高于间质丰富组(χ~2=7.788、9.799,P<0.05)。结论 TSR与TNBC患者预后有显著相关,是TNBC患者预后的独立危险因素,可作为TNBC患者评估预后的一项指标。

ADC值与乳腺浸润性导管癌恶性程度相关性分析

目的探讨雌激素受体阳性乳腺浸润性导管癌的表观扩散系数(ADC)值与肿瘤间质比、肿瘤大小及肿瘤分级的相关性。方法回顾性纳入术前行乳腺DWI和增强MRI扫描检查并经病理确诊为雌激素受体阳性乳腺浸润性导管癌的70例女性病人,年龄29~76岁,平均(49.58±6.81)岁。依据病理结果将病灶分为富间质型组和少间质型组,记录每个病灶的间质比并进行病理分级。在增强MRI影像上测量病灶最大直径,计算肿瘤ADC值。采用t检验、卡方检验和Mann-Whitney U检验分别比较2组间肿瘤最大直径、肿瘤分级及ADC值的差异。采用Spearman相关分析ADC值与肿瘤侵袭、恶性程度的相关性。结果富间质型组29例,少间质型组41例。2组间肿瘤分级的差异有统计学意义(P<0.05)。与少间质型组相比,富间质型组的最大直径更小,而ADC值更大(均P<0.05)。肿瘤最大直径、间质比及分级均与ADC值呈负相关(分别rs=-0.651,rs=-0.636,rs=-0.451,均P<0.05)。结论乳腺浸润性导管癌的ADC值与肿瘤直径、肿瘤间质比和肿瘤分级密切相关,能较好地反映肿瘤的恶性程度。

肿瘤间质比评估阑尾来源腹膜假黏液瘤的临床价值

目的:研究肿瘤间质比(tumor-stroma ratio,TSR)对腹膜假黏液瘤(pseudomyxoma peritonei,PMP)疾病进展及预后的影响。方法:收集北京世纪坛医院2015年6月至2019年6月行肿瘤细胞减灭术加腹腔热灌注化疗治疗,且病例资料完善的PMP患者,利用Image-Pro Plus定量研究其HE病理图像的TSR,分析TSR与PMP临床病理特征、免疫组织化学特征和预后的关系。结果:纳入30例PMP患者,男16例(53.3%)、女14例(46.7%),平均年龄(54.9±2.3)岁;组织病理学分级为腹膜低级别黏液癌(low-grade mucinous carcinoma peritonei,LMCP)15例(50.0%)和腹膜高级别黏液癌(high-grade mucinous carcinoma peritonei,HMCP)15例(50.0%);脉管癌栓者4例(13.3%),神经侵犯者3例(10.0%),淋巴结转移者4例(13.3%);中位腹膜癌指数(peritoneal cancer index,PCI)评分36分(范围3~39分),中位TSR为8%(范围2%~24%),TSR≤10%者19例(63.3%),TSR>10%者11例(36.7%)。免疫组织化学染色结果显示,Ki67标记率≤50%者16例(53.3%),>50%者14例(46.7%);p53突变率为56.7%;错配修复(mismatch repair,MMR)基因相关蛋白缺失率为11.8%;MUC2、MUC5AC、CDX2、CK7与CK20的表达率分别为66.7%、100.0%、82.6%、56.0%和92.3%。TSR与组织病理学分级、神经侵犯、Ki67标记率、p53突变密切相关(P<0.05)。截至末次随访时间,21例(70.0%)患者死亡,9例(30.0%)患者存活,其中6例患者带瘤生存。患者中位生存期为12.7个月(95%CI:10.4~11.5个月),1、2、3年生存率分别为60.5%、32.3%、27.7%。生存分析显示,中位总生存期在TSR≤10%组为19.4个月(95%CI:3.0~35.9个月),TSR>10%组为12.6个月(95%CI:0.7~24.5个月),差异有统计学意义(χ2=3.996,P=0.046)。结论:TSR与PMP的组织病理学分级、肿瘤增生、侵袭行为、患者预后有正相关性,可作为评估PMP预后的新指标。

神经周围浸润、淋巴脉管浸润联合肿瘤间质比对胃癌预后的预测价值

目的分析胃癌术后患者病理特征神经周围浸润(PNI)、淋巴脉管浸润(LVI)、肿瘤间质比(TSR)与预后的联系,为PNI阳性、LVI阳性、高TSR的“三阳胃癌”的预后判断和临床诊疗策略提供新依据。方法选取上海交通大学医学院附属第一人民医院2012年12月至2019年12月间行胃癌根治术的胃癌患者745例(SGH队列)以及2014年1月至2018年9月间蚌埠医学院附属第一医院共131例胃癌患者(BMH队列)。采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析并进行Log-rank检验。Cox比例风险回归分析筛选影响胃癌预后的独立危险因素,并建立列线图模型。绘制受试者工作特征(ROC)曲线、校准曲线,计算曲线下面积(AUC)以评估模型的预测效能,采用验证集进行外部验证。结果多因素Cox分析显示,PNI、LVI、TSR是除p TNM分期外的独立预后病理因素,且三者的发生相互关联。三阳组(LVI阳性、PNI阳性、高TSR)与两阳组(LVI阳性、PNI阳性、高TSR中任意两项)在肿瘤性质、肿瘤大小、pTNM分期、原发部位和病理分级中总生存率(OS)均显示出差异,其中印戒细胞癌、大肿瘤(≥5 cm),Ⅲ期、非远近端胃、低分化且被归为三阳组的患者预后最差,5年OS分别为0、12.4%、12.6%、13.8%、14.9%。基于p TNM、三阳分类、癌胚抗原(CEA)和淋巴细胞-单核细胞比值(LMR)建立的列线图预测模型,预测术后OS的ROC AUC为0.744(95%CI:0.704~0.784),表现出良好的预测价值。结论LVI阳性、PNI阳性、高TSR的“三阳胃癌”预后不良,基于pTNM、三阳分类、CEA和LMR建立的列线图预测模型,可以作为肿瘤-淋巴结-转移病理分期系统对预后预测的补充,有助于胃癌患者术后病情发展的评估及治疗方案的制定。

肿瘤间质比对肿瘤预后的评价作用

肿瘤间质比（TSR）指肿瘤组织内肿瘤细胞与间质部分的比例，可通过对苏木素-伊红染色的病理切片进行评估得到。通常以50%作为截断值，将病例分为间质丰富组（TSR ＜50%）及间质稀少组（TSR≥50%），从而比较两组患者的预后差异。当前研究结果表明，在结直肠癌、乳腺癌、食管癌、宫颈癌和非小细胞肺癌中，TSR 是肿瘤预后的独立影响因子，肿瘤间质丰富的患者预后更差，原因可能为肿瘤细胞能活化间质细胞，而活化的间质细胞又能促进肿瘤的生长、浸润及转移，间质组织在肿瘤的进展及侵袭过程中起着必不可少的作用。

肿瘤间质比在Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌患者预后评估中的价值

目的评估肿瘤间质比(TSR)在Ⅱ、Ⅲ期CRC患者预后评估中的价值。方法收集820例接受完全治愈性切除(R0切除)Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌(CRC)患者的临床资料,比较低TSR组和高TSR组患者的临床病理特征及生存情况,分析影响患者总生存率的危险因素。结果TSR高(TSR>50%)者307例,TSR低(TSR≤50%)者513例。高TSR组CRC患者的5年总体生存率为76.2%(243/307)低于低TSR组CRC患者的5年总体生存率为83.2%(427/513),差异有统计学意义(χ^(2)=7.991,P=0.0047)。多因素分析结果显示,年龄、肿瘤位置、脉管浸润和TSR是影响Ⅱ、Ⅲ期CRC患者总生存率的危险因素(P<0.05)。结论TSR是Ⅱ、Ⅲ期CRC患者根治性切除术后远期预后的独立影响因素,可为术后辅助治疗方案的制订提供重要依据。

组织TSR值对NSCLC免疫治疗疗效的预测价值

目的探索非小细胞肺癌(NSCLC)组织中肿瘤间质比(TSR)对肿瘤免疫治疗疗效预测的价值。方法收集2017年1月至2020年12月期间武汉大学人民医院接受免疫检查点抑制剂治疗的ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者的临床和组织病理学资料,以50%为TSR界值,将患者分为低TSR组(≤50%)和高TSR组(>50%),比较两组临床病理特征、4周期客观缓解率(ORR)和疾病控制率(DCR)、6周期ORR和DCR以及无进展生存期(PFS)的差异,采用单因素及多因素Cox回归模型分析与PFS相关的预后因素。结果共纳入患者50例,其中低TSR组27例,高TSR组23例。两组年龄(χ^(2)=0.59,P=0.441)、性别(P=0.578)、吸烟史(χ^(2)=0.12,P=0.730)、组织类型(χ^(2)=2.33,P=0.313)、TNM分期(χ^(2)=0.22,P=0.636)、4周期ORR(χ^(2)=0.48,P=0.487)和DCR(P=0.593)、6周期ORR(χ^(2)=0.05,P=0.818)和DCR(P=0.641)差异均无统计学意义;高TSR组较低TSR组脑转移发生率更高[34.8%(8/23)vs.7.4%(2/27),χ^(2)=4.23,P=0.040]。Kaplan-Meier生存分析显示,与高TSR组相比,低TSR组的PFS明显更长(15.6个月vs.10.2个月,χ^(2)=13.84,P<0.001)。单因素分析结果显示TSR值(HR=0.29,95%CI为0.14~0.58,P<0.001)、脑转移(HR=2.38,95%CI为1.12~5.05,P=0.024)均与NSCLC患者更差的预后存在相关性。多因素Cox回归分析显示TSR值是影响NSCLC免疫治疗的独立预后因素(HR=0.32,95%CI为0.14~0.70,P=0.004)。结论TSR是NSCLC免疫治疗的独立预后因素,但是否可预测晚期NSCLC免疫治疗的近期疗效仍需进一步研究。

多参数MRI影像组学评估直肠癌肿瘤间质比的研究

目的基于多参数MRI建立直肠癌术前肿瘤间质比(TSR)评估模型并验证其诊断效能。方法回顾性收集2016年1月至2019年3月复旦大学附属肿瘤医院149例直肠癌患者,采用随机数表法以4∶1的比例将患者分配至训练集及验证集,分别为119、30例。根据病理切片中肿瘤间质含量,分为高间质组(TSR>50%)和低间质组(TSR≤50%)。所有患者均接受术前MRI,包括T_(2)WI、对比增强T_(1)WI及DWI。在训练集中,于T_(2)WI、对比增强T_(1)WI、DWI及ADC图像上对病灶进行勾画并提取影像组学特征,采用最小绝对收缩与选择算子算法(LASSO)回归模型进行特征筛选并构建影像组学模型,获得影像组学评分(rad-score)。运用Spearman相关系数检验组学评分与TSR的相关性。绘制ROC曲线,获得组学评分评估TSR界值,并计算模型的灵敏度、特异度和准确度。结果由LASSO回归筛选出13个影像组学特征构建模型,并计算出组学评分。在训练集及验证集中,模型的组学评分与TSR均呈正相关(训练集:r=0.72,P<0.001;验证集:r=0.46,P=0.011),该模型在训练集中ROC曲线下面积(AUC)、灵敏度、特异度、准确度分别为0.940、100%、87.3%、92.4%,在验证集中分别为0.796、83.3%、67.7%、73.3%。结论基于多参数MRI构建的影像组学模型术前评估直肠癌TSR具有潜在价值。