评价蔡氏公式用于接受Turoctocog alfa治疗的中国重型血友病A经治患者的准确性

目的在接受重组人凝血因子Ⅷ(rhFⅧ)Turoctocog alfa治疗的中国重型血友病A经治患者中评价蔡氏公式的准确性。方法纳入临床试验Guardian 7(NCT02938585)中国重型血友病A经治患者,均接受Turoctocog alfa 50±5 IU/kg单剂量输注,按不同年龄组(<12岁和≥12岁)方案抽取血样并采用显色法测定rhFⅧ半衰期T_(1/2)-G。根据基线和第3小时后2个时间点的FⅧ浓度,应用蔡氏公式计算T_(1/2)-C。基于由T_(1/2)-C计算的第Ⅲ相PK曲线,估算峰浓度(C_(max)⁃C)、第Ⅲ相任意时间点血药浓度(C_(t)⁃C)和增量回收率(IVR⁃C)。对由蔡氏公式计算得到的PK参数与实际PK参数进行配对Wilcoxon符号秩和检验、Pearson相关系数分析。结果共纳入17例经治患者(年龄3~44岁),其中15例患者的FⅧ浓度可用于蔡氏公式计算。T_(1/2)-C、C_(max)⁃C的标准差(s)相对于各自的平均值(X)均较小,T_(1/2)-C、C_(max)⁃C与实际检测的T_(1/2)⁃G、C_(max)⁃G柱状图均基本重合,T_(1/2)-C与T_(1/2)⁃G、C_(max)⁃C与C_(max)⁃G数据之间差异均无统计学意义(分别为P=0.2293和P=0.5591)且均有高相关性(分别为r=0.958和r=0.987;P<0.01)。蔡氏公式计算得到的第Ⅲ相PK曲线与实际检测的PK模拟曲线高度重合。结论在接受Turoctocog alfa治疗的中国重型血友病A经治患者中,蔡氏公式可用于计算第Ⅲ相PK曲线,对重型血友病A个体化预防治疗有一定指导作用。

A型血友病新药——Esperoct研究现状

2019年2月美国食品药品监督管理局(FDA)批准Esperoct(turoctocog alfa pegol,N8-GP)用于A型血友病患者的常规预防以减少出血发作频率、按需治疗控制出血发作和围手术期出血管理。该药于2020年2月在美国上市销售。Esperoct是一种糖基聚乙二醇化形式的重组凝血因子Ⅷ。糖基聚乙二醇化技术能够延长重组凝血因子Ⅷ的循环半衰期,从而减少静脉给药次数,并降低出血发作频率。Esperoct的给药方案简单和固定,对于重度A型血友病患者中可提供有效的常规预防,且对治疗和控制出血事件和围手术期管理方面同样有效。