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跨膜蛋白Ttyh1在神经发育及肿瘤形成中的作用及机制
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作者 梁雅楠 曹永策 +3 位作者 曹秀丽 凌茂桓 王建斌 郑敏化 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第1期111-116,共6页
跨膜蛋白Ttyh1是Tweety家族蛋白成员,在从低等生物到包括人类在内的高等生物中高度保守,且在胚胎发育及成体中具有较为特异的中枢神经系统表达模式。近年来的研究揭示了人类TTYH1蛋白的生物学结构以二聚体膜蛋白的形式存在,包含5个跨膜... 跨膜蛋白Ttyh1是Tweety家族蛋白成员,在从低等生物到包括人类在内的高等生物中高度保守,且在胚胎发育及成体中具有较为特异的中枢神经系统表达模式。近年来的研究揭示了人类TTYH1蛋白的生物学结构以二聚体膜蛋白的形式存在,包含5个跨膜结构域。体外及体内研究证实了Ttyh1在胚胎期神经干细胞及成体神经发生过程中发挥重要调控作用,维持神经干细胞特性,调控其静息激活转换。与疾病相关的研究表明,Ttyh1调控胶质瘤细胞的定植和转移,参与胶质瘤的发生发展与预后。上述研究揭示出Ttyh1蛋白在生理和病理过程中的重要功能,并提示这一分子在激活干细胞潜能和抑制胶质瘤发生发展中具有潜在的应用价值,亟待下一步的深入研究与应用。 展开更多
关键词 Ttyh1基因 tweety基因家族 神经系统发育 肿瘤形成
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Expression of three distinct families of calcium-activated chloride channel genes in the mouse dorsal root ganglion 被引量:2
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作者 Mohammed AL-JUMAILY Alexei KOZLENKOV +5 位作者 Ilana MECHALY Agnes FICHARD Valerie MATHA Frederique SCAMPS Jean VALMIER Patrick CARROLL 《Neuroscience Bulletin》 SCIE CAS CSCD 2007年第5期293-299,共7页
Objective A calcium-activated chloride current (ICl(Ca)) has been observed in medium-sized sensory neurons of the dorsal root ganglion (DRG). Axotomy of the sciatic nerve induces a similar current in the majorit... Objective A calcium-activated chloride current (ICl(Ca)) has been observed in medium-sized sensory neurons of the dorsal root ganglion (DRG). Axotomy of the sciatic nerve induces a similar current in the majority of medium and large diameter neurons. Our aim is to identify the molecule(s) underlying this current. Methods Using conventional and quantitative RT-PCR, we examined the expression in DRG of members of three families of genes, which have been shown to have latch) current inducing properties. Results We showed the detection of transcripts representing several members of these families, i.e. chloride channel calciumactivated (CLCA), Bestrophin and Tweety gene families in adult DRG, in the normal state and 3 d after sciatic nerve section, a model for peripheral nerve injury. Conclusion Our analysis revealed that that mBestl and Tweety2 appear as the best candidates to play a role in the injury-induced Icl(Ca) in DRG neurons. 展开更多
关键词 chloride channel calcium activated BESTROPHIN tweety chloride channel dorsal root ganglion
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TTYH2在皮肤黑色素瘤中的表达及其预后价值
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作者 杨文超 杨彦娥 +1 位作者 贾垚 张宝林 《中华整形外科杂志》 CSCD 2023年第7期770-777,共8页
目的探讨蛋白tweety同源物2(TTYH2)在皮肤黑色素瘤(SKCM)中的表达水平、作用机制和对临床预后的意义。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载365例皮肤黑色素瘤患者的表达数据和临床信息,以基因型和基因表达量关联数据库(GTEx)下载812... 目的探讨蛋白tweety同源物2(TTYH2)在皮肤黑色素瘤(SKCM)中的表达水平、作用机制和对临床预后的意义。方法从癌症基因组图谱(TCGA)数据库下载365例皮肤黑色素瘤患者的表达数据和临床信息,以基因型和基因表达量关联数据库(GTEx)下载812例健康人皮肤组织表达数据,分析TTYH2在SKCM组织和正常组织中的表达水平。生存分析和Cox比例风险回归分析用于评估TTYH2表达对SKCM患者预后生存的影响。京都基因组百科全书(KEGG)通路富集分析和基因本体(GO)分析用于筛选TTYH2显著富集的信号通路。应用STRING在线平台进行蛋白质互作网络分析,筛选关键的蛋白质网络节点基因。免疫细胞浸润分析使用CIBERSORT算法分析22种免疫细胞在每个样本中的表达情况,使用卡方检验分析高、低表达组中免疫细胞的差异,P<0.05为差异有统计学意义。结果SKCM患者TTYH2的表达明显高于正常组织中的表达。生存分析表明SKCM患者TTYH2高表达组具有较差的预后。TTYH2高表达是SKCM总生存率差的独立预测因子(HR=1.21,95%CI 1.08~1.37,P=0.001)。KEGG结果显示TTYH2主要富集在细胞突触、离子通道、钙信号通路和细胞外基质-受体相互作用途径等相关通路上,GO分析得出TTYH2参与的生物过程等均可能与肿瘤的发生发展密切相关;蛋白互作网络分析显示,TTYH2与氯化物胞内通道蛋白5、氯离子通道蛋白2、甘氨酸受体家族成员和γ-氨基丁酸受体家族成员等有相互作用,揭示了其可能在SKCM的发病过程中具有重要作用。免疫细胞浸润分析显示,记忆B细胞、CD4记忆T细胞和单核细胞在TTYH2低表达组中的丰度显著增加,而在TTYH2低表达组中滤泡辅助T细胞和调节性T细胞的丰度显著降低。结论TTYH2的表达可能通过多种途径调控SKCM细胞的发生发展,影响SKCM患者的生存预后,是SKCM潜在的生物学预后标志物及治疗靶标。 展开更多
关键词 预后 皮肤黑色素瘤 蛋白tweety同源物2 COX回归分析 癌症基因组图谱
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