血清碱性磷酸酶、Ⅰ型前胶原氨基端前肽与Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列在恶性肿瘤骨转移诊断中的应用价值

目的探讨血清碱性磷酸酶(ALP)、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)与Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)在恶性肿瘤骨转移诊断中的临床价值。方法选取2019年1月至2020年5月河南科技大学第二附属医院收治的76例晚期恶性肿瘤骨转移患者(骨转移组)和72例无骨转移的晚期恶性肿瘤患者(无骨转移组),比较2组患者血清ALP、PINP和β-CTX水平,以及三者单独及联合检测对恶性肿瘤骨转移的诊断效能。结果骨转移组患者血清ALP、PINP和β-CTX水平分别为(284.19±70.40)u/L、(120.86±24.29)ng/mL、(0.89±0.62)ng/mL,均明显高于无骨转移组的(253.25±67.34)u/L、(84.63±30.98)ng/mL、(0.44±0.27)ng/mL,差异均有统计学意义(t=2.730,P=0.007;t=7.892,P<0.001;t=5.831,P<0.001)。ALP诊断恶性肿瘤骨转移的敏感性为083、特异性为0.64、曲线下面积为0.67,PINP分别为0.90、0.74、0.81,β-CTX分别为0.76、0.78、0.78,三者联合检测分别为0.84、0.96、0.89。结论血清ALP、PINP和β-CTX对恶性肿瘤骨转移具有较高的诊断价值,对临床有重要应用价值,联合检测的诊断价值优于单项检测,为恶性肿瘤骨转移的早期诊断提供一种简单有效的诊断方法。

COPD患者血清PⅠNP、β-CTX水平与骨密度降低的关系研究

目的:探讨慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)患者Ⅰ型胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprocollagen,PⅠNP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-Cterminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)水平与骨密度降低的关系。方法:选取COPD患者80例,分为COPD急性加重组40例与COPD稳定组40例,选取同期在本院体检的健康人群40例作为对照组,采用双能X射线骨密度检测仪测量所有对象的骨密度,测定并比较血清中骨代谢指标PⅠNP、β-CTX的水平。结果:COPD急性加重组与COPD稳定组骨质疏松发生率均明显高于对照组(P<0.001)。COPD急性加重组与COPD稳定组血清β-CTX水平较对照组均显著升高,且COPD急性加重组高于COPD稳定组,差异均有统计学意义(P<0.05);而COPD急性加重组与COPD稳定组血清PⅠNP水平、PⅠNP/β-CTX比值均低于对照组(P<0.01)。结论:COPD患者,尤其是急性加重期的患者,骨吸收功能异常活跃,新骨形成速度减慢,骨量丢失明显增加,从而存在较高的继发骨质疏松的风险。

基于血清β-CTx、PINP及OC的列线图模型对绝经后骨质疏松预测价值的研究

目的 探讨绝经后骨质疏松症(PMOP)患者血清β胶原降解产物(β-CTx)、Ⅰ型原胶原N端前肽(PINP)及骨钙素(OC)水平的变化及其临床意义。方法 选择2019年3月至2021年4月于联勤保障部队第九〇九医院厦门大学附属东南医院就诊的PMOP患者185例作为研究对象(PMOP组),另选择绝经后骨量正常的体检者138例为对照组,对比两组的临床资料,采用套索算法(LASSO)及Logistic回归分析女性PMOP的独立危险因素,并采用R语言构建列线图模型。结果 PMOP组的L1~L4段腰椎骨密度(BMD)(t=5.132)、全髋BMD(t=4.813)、股骨颈BMD(t=4.981)、β-CTx(t=9.726)、PINP(t=25.457)、OC(t=13.258)水平,以及糖尿病(χ^(2)=15.248)、骨折病史(χ^(2)=15.089)、PMOP家族史(χ^(2)=14.859)、维生素D缺乏(χ^(2)=8.670)、缺乏运动(χ^(2)=21.615)、雌激素替代治疗(χ^(2)=27.255)、补充钙剂(χ^(2)=57.288)的分布情况与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。在调整混杂因素后,当β-CTx≥0.52μg/L时,β-CTx每增加0.20μg/L,受试者发生PMOP的风险增加17.00%;当PINP≥50.15μg/L时,PINP每增加2.00μg/L,受试者发生PMOP的风险增加14.00%;当OC≥21.52μg/L时,OC每增加1.00μg/L,受试者发生PMOP的风险增加11.00%。β-CTx、PINP、OC水平及维生素D缺乏均为女性绝经后骨质疏松的危险因素,而雌激素替代治疗及补充钙剂为保护因素。构建的列线图模型在预测女性绝经后骨质疏松方面具有较高的区分度、准确性和临床适用性。结论 血清β-CTx、PINP、OC水平异常变化与PMOP的发生密切相关,三者联合25羟基维生素D[25(OH)D]、雌激素替代治疗及补充钙剂等因素构建的列线图模型对PMOP具有较高的预测价值,可作为临床筛选高危人群的敏感指标。

中医综合疗法防治绝经后骨量减少的多中心临床研究

目的:观察口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合疗法防治绝经后骨量减少的临床疗效及安全性。方法:从6家医院共纳入800例绝经后骨量减少患者,其中400例患者进行日光浴和饮食干预(常规治疗组),其余400例患者在此基础上采用口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合治疗(中医综合治疗组),共治疗12个月。观察骨密度(bone mineral density,BMD)、血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N^(-1)terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(βcross^(-1)linked C^(-1)telopeptides of typeⅠcollagen,β^(-1)CTX)含量、疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分及不良事件发生率。结果:(1)BMD测定结果。治疗前后不同时间点腰椎BMD的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=1 974.342,P=0.000);治疗后中医综合治疗组腰椎BMD逐渐升高(F=1 482.684,P=0.000),常规治疗组腰椎BMD先升高然后降低(F=1 161.076,P=0.000)。2组患者腰椎BMD总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=2.939,P=0.087)。治疗前,2组患者腰椎BMD的差异无统计学意义[(0.775±0.046)g·cm~(^(-1)2),(0.777±0.049)g·cm~(^(-1)2),t=0.416,P=0.677];治疗6个月后和12个月后,中医综合治疗组的腰椎BMD均大于常规治疗组[(0.788±0.047)g·cm~(^(-1)2),(0.780±0.049)g·cm~(^(-1)2),t=~(^(-1)2).487,P=0.013;(0.789±0.048)g·cm~(^(-1)2),(0.778±0.049)g·cm~(^(-1)2),t=^(-1)3.039,P=0.002]。时间因素和分组因素存在交互效应(F=958.556,P=0.000)。治疗前后不同时间点股骨近端BMD的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=2 639.694,P=0.000);治疗后中医综合治疗组股骨近端BMD逐渐升高[(0.704±0.056)g·cm~(^(-1)2),(0.709±0.057)g·cm~(^(-1)2),(0.713±0.057)g·cm~(^(-1)2),F=5 515.964,P=0.000],常规治疗组股骨近端BMD逐渐降低[(0.707±0.054)g·cm~(^(-1)2),(0.706±0.054)g·cm~(^(-1)2),(0.706±0.054)g·cm~(^(-1)2),F=470.256,P=0.000]。2组患者股骨近端BMD总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=0.301,P=0.583)。时间因素和分组因素存在交互效应(F=5 456.814,P=0.000)。(2)血清PⅠNP和β^(-1)CTX含量测定结果。治疗前后不同时间点血清PⅠNP含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=276.541,P=0.000);治疗后中医综合治疗组血清PⅠNP含量先降低后升高,常规治疗组血清PⅠNP含量逐渐降低。2组患者血清PⅠNP含量总体比较,组间差异有统计学意义,即存在分组效应(F=11.094,P=0.001);治疗前,2组患者血清PⅠNP含量的差异无统计学意义[(45.76±21.66)ng·m L^(-1)1,(45.34±19.95)ng·m L^(-1)1,t=^(-1)0.284,P=0.777];治疗6个月后和12个月后,中医综合治疗组的血清PⅠNP含量均高于常规治疗组[(43.58±20.67)ng·m L^(-1)1,(40.58±17.81)ng·m L^(-1)1,t=~(^(-1)2).052,P=0.040;(49.89±24.16)ng·m L^(-1)1,(38.83±17.09)ng·m L^(-1)1,t=^(-1)7.472,P=0.000)]。时间因素和分组因素存在交互效应(F=651.242,P=0.000)。治疗前后不同时间点血清β^(-1)CTX含量的差异有统计学意义,即存在时间效应(F=316.946,P=0.000);治疗后中医综合治疗组血清β^(-1)CTX含量先降低后升高[(0.296±0.173)ng·m L^(-1)1,(0.227±0.137)ng·m L^(-1)1,(0.259±0.155)ng·m L^(-1)1,F=275.302,P=0.000],常规治疗组血清β^(-1)CTX含量逐渐降低[(0.287±0.158)ng·m L^(-1)1,(0.281±0.156)ng·m L^(-1)1,(0.273±0.151)ng·m L^(-1)1,F=992.78,P=0.000]。2组患者血清β^(-1)CTX含量总体比较,组间差异无统计学意义,即不存在分组效应(F=3.124,P=0.078)。治疗前和治疗12个月后,2组患者血清β^(-1)CTX含量的差异均无统计学意义(t=^(-1)0.880,P=0.379;t=1.257,P=0.209);治疗6个月后,中医综合治疗组血清β^(-1)CTX含量低于常规治疗组(t=5.233,P=0.000)。时间因素和分组因素存在交互效应(F=247.222,P=0.000)。(3)疼痛VAS评分测定结果。治疗前和治疗12个月后,2组患者疼痛VAS评分比较,差异均无统计学意义[(2.40±0.69)分,(2.39±0.70)分,t=0.335,P=0.723;(2.38±0.68)分,(2.46±0.67)分,t=^(-1)1.696,P=0.090];2组患者治疗前的疼痛VAS评分与治疗12个月后相比,差异均无统计学意义(t=0.508,P=0.612;t=^(-1)1.540,P=0.124)。(4)不良事件观察结果。至试验结束时中医综合治疗组失访19例、未按照试验方案治疗28例,常规治疗组失访13例、未按照试验方案治疗9例,脱落和剔除均发生在治疗6个月后数据采集完成之后。2组均无患者死亡、发生严重疾病等严重不良事件。结论:口服强骨饮颗粒联合新编五禽戏锻炼及佩戴药穴腰带的中医综合疗法,能提高绝经后骨量减少患者血清中PⅠNP含量、降低β^(-1)CTX含量,从而增加患者的骨密度,而且安全性较高。

老年骨折患者骨转换生化指标的初步分析

目的 了解老年骨折患者的骨转换状态及骨折对骨转换生化指标测定的影响。方法 选择 1 36例患者 ,包括女性 78例 ,按绝经与否和绝经后年限分为 4组。男性 58例 ,按年龄分为 3组。测定血清Ⅰ型胶原羧基端原肽 (CICP)及尿脱氧吡啶啉交联 (D Pyr)。结果 70岁以上男性骨折患者D Pyr,显著高于 50岁以下组 (P <0 0 5)。其CICP显著低于另两组 (P <0 0 1 )。女性骨折患者中绝经后 2 5年以上组的D Pyr,显著高于绝经前组 (P <0 0 5) ,其CICP显著高于绝经后 1 5～ 2 4年组(P <0 0 5)。D Pyr在骨折与非骨折成年男性患者间差异无显著性 (P >0 0 5) ,骨折组CICP显著低于非骨折组 (P <0 0 5)。结论 绝经 2 5年以上的女性骨折患者的骨转换为高转换型。 70岁以上男性骨折患者在成骨能力降低的基础上 ,骨吸收增加。骨折对D Pyr无显著影响 。

多囊卵巢综合征患者血清骨代谢标志物水平的变化研究

目的探讨多囊卵巢综合征患者血清中性激素和骨代谢标志物的水平变化。方法连续收集2016年至2017年间在河北省人民医院门诊及住院新确诊的PCOS患者65例(PCOS组)及年龄相匹配的健康女性59例(正常对照组)。分别测定其血清中25-羟基维生素D[25(OH)D]、骨钙素(OC)、骨转换标志物(P1NP,β-CTX)、生物全段甲状旁腺素(PTH1-84),及各项性激素水平等相关指标,并进行相关统计分析。结果PCOS组血清中骨形成标志物(P1NP和OC),泌乳素(PRL)较正常对照组显著降低,BMI、黄体生成素(LH)、总睾酮(TT)明显高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);25-羟基维生素D、骨吸收标志物(β-CTX)及生物全段甲状旁腺素两组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论多囊卵巢综合征患者血清中雌激素LH与雄激素TT水平均较正常女性相比显著升高,骨形成标志物与健康年轻女性相比显著降低,骨形成下降。

骨代谢指标结合全身骨显像在肿瘤骨转移早期诊断中的临床价值

目的探讨骨代谢指标N端骨钙素(N-MID)、总Ⅰ型前胶原氨基末端肽(TP1NP)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTx)结合全身骨显像在肿瘤骨转移早期诊断中的临床价值。方法根据全身骨显像将210例恶性肿瘤患者分为无骨转移组(45例)和骨转移组(165例),采用Soloway分级将骨转移组病例分为4级(0~Ⅲ级),用电化学发光法检测血清N-MID、TP1NP和β-CTx水平,并与30例健康对照组比较分析。结果恶性肿瘤骨转移组血清N-MID、TP1NP和β-CTx水平明显高于无骨转移组及健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);恶性肿瘤骨转移组中随着转移病灶数目的增加,血清N-MID、TP1NP、β-CTx水平逐步增高且与病情进展呈正相关。ROC曲线分析显示,血清N-MID诊断肿瘤骨转移截断值为17.59ng/mL,灵敏度70.3%,特异度88.9%,ROC曲线下面积0.831;血清TP1NP诊断肿瘤骨转移截断值为43.04ng/mL,灵敏度78.2%,特异度95.6%,ROC曲线下面积0.890;血清β-CTx诊断肿瘤骨转移的截断值为0.48ng/mL,灵敏度73.9%和特异度93.3%,ROC曲线下面积0.869。结论血清N-MID、TP1NP及β-CTx是反映恶性肿瘤骨转移骨代谢敏感、准确、简便的生化指标,检测其水平能明显提高恶性肿瘤骨转移的诊断效率,可结合全身骨显像检查早期诊断肿瘤骨转移。

尿毒清颗粒联合复方α酮酸对CKD-MBD患者PINP、CTX及FGF23的影响

目的 探讨尿毒清颗粒联合复方α酮酸治疗慢性肾脏病-矿质与骨性症候群（CKD-MBD）的疗效及对患者血清Ⅰ型胶原氨基端前肽（N-terminal propeptideof type Ⅰ procollage,PINP）和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列（β-crosslaps,β-CTX）及成纤维生长因子23（fibroblast growth factor 23,FGF23）表达的影响.方法 选择2012年1月～ 2014年6月期间40例在武汉市华中科技大学同济医学院附属普爱医院诊断为CKD5期并CKD-MBD的患者为研究对象,按照随机数字表法随机分为观察组和对照组,每组各20例.对照组给予常规治疗;观察组在对照组基础上给予尿毒清颗粒联合复方α酮酸治疗.统计2组疗效及治疗前后钙（Ca）、磷（P）、HNP、β-CTX、FGF23水平.结果 随着病情的加重,血清PINP水平呈下降趋势,FGF23水平呈上升趋势,CKD-MBD组,CKD4期组,CKD3期组的PINP,FGF23水平与对照组比较差异均有统计学意义（P＜0.01）,2组血清β-CTX水平差异无统计学意义;观察组有效率（90.0％）高于对照组（60.0％）,差异有统计学意义（P＜0.05）;与对照组治疗前比较,治疗后Ca、PINP水平均升高,FGF23水平降低,差异有统计学意义（P＜0.05）;与观察组治疗前比较,P、FGF23水平降低,PINP水平升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;与对照组治疗后比较,观察组P、FGF23水平降低,PINP水平均升高,差异有统计学意义（P＜0.05）;治疗前和治疗后,血P、FGF23的表达之间呈正相关（r =0.397;r=0.402;P＜ 0.05）,血P、FGF23的表达与血Ca的表达均呈负相关（t=-0.402,-0.392;r=-0.397,-0.395;P ＜0.05）,血PINP、β-CTX表达之间呈正相关（r=0.298;r =0.315;P＜0.05）,血PINP、β-CTX表达与血Ca的表达均呈正相关（r=0.318,0.298;r =0.315,0.302;P＜0.05）.结论 尿毒清颗粒联合复方α酮酸可提高CKD-MBD患者血中Ca、PINP、β-CTX的水平,降低血P、FGF23的表达,进而改善CKD-MBD患者临床症状,有效延缓患者病情进展.

二仙汤在绝经后骨质疏松症肾阳虚证治疗中的应用价值及作用机制研究

目的:探讨二仙汤在绝经后骨质疏松症肾阳虚证治疗中的应用价值,并探讨其作用机制。方法:将90例绝经后骨质疏松症肾阳虚证患者随机分为2组,每组45例,分别采用口服二仙汤联合碳酸钙D3和阿法骨化醇软胶囊(二仙汤组)与单纯碳酸钙D3和阿法骨化醇软胶囊(基础用药组)治疗。碳酸钙D3,每日1次,每次1片;阿法骨化醇软胶囊,每日1次,每次1粒;二仙汤,每日2次,每次1袋,早晚服用;均连续服用12周。分别于治疗前和治疗结束后,采用疼痛视觉模拟量表(visual analogue scale,VAS)评分评价腰背部疼痛情况,采用双能X线骨密度仪测定患者腰椎(L_(1)~L_(4))骨密度及股骨颈骨密度,采用酶联免疫吸附法测定血清骨钙素、Ⅰ型前胶原氨基端前肽(N-terminal propeptide of typeⅠprecollagen,PⅠNP)及Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β C-terminal telopeptide of typeⅠcollagen,β-CTX)含量,采用化学发光法测定血钙及血磷含量,采用荧光定量PCR法测定血清miR-335-5p的表达量。结果:①受试者退出情况。共10例患者退出试验,其中二仙汤组3例因未能按时按计量服药退出,2例因失访退出;基础用药组1例因未能按时按计量服药退出,4例因失访退出。②腰背部疼痛VAS评分。治疗前,2组患者腰背部疼痛VAS评分比较,差异无统计学意义[(4.03±0.80)分,(3.90±0.93)分,t=0.645,P=0.521];治疗结束后,二仙汤组腰背部疼痛VAS评分低于基础用药组[(2.10±0.87)分,(2.98±1.10)分,t=-3.526,P=0.001],2组患者腰背部疼痛VAS评分均低于治疗前(t=14.198,P=0.000;t=7.656,P=0.000)。③骨密度。治疗前与治疗结束后,2组患者腰椎骨密度和股骨颈骨密度比较,组间差异均无统计学意义[腰椎:(0.886±0.040)g·cm^(-2),(0.880±0.030)g·cm^(-2),t=0.746,P=0.458;(0.888±0.040)g·cm^(-2),(0.878±0.030)g·cm^(-2),t=0.994,P=0.323。股骨颈:(0.763±0.070)g·cm^(-2),(0.767±0.070)g·cm^(-2),t=-0.263,P=0.794;(0.765±0.070)g·cm^(-2),(0.770±0.070)g·cm^(-2),t=-0.927,P=0.360];治疗结束后2组患者腰椎骨密度和股骨颈骨密度与治疗前比较,差异均无统计学意义(腰椎:t=-1.099,P=0.281;t=0.701,P=0.492。股骨颈:t=-1.640,P=0.109;t=-0.927,P=0.360)。④骨代谢生化指标。治疗前,2组患者血清骨钙素含量比较,差异无统计学意义[(14.09±3.97)ng·mL^(-1),(15.56±3.67)ng·mL^(-1),t=-1.070,P=0.092];治疗结束后,2组患者血清骨钙素含量的差异无统计学意义[(16.14±3.67)ng·mL^(-1),(15.58±4.74)ng·mL^(-1),t=0.602,P=0.549],二仙汤组患者血清骨钙素含量高于治疗前(t=-11.325,P=0.000),基础用药组患者血清骨钙素含量与治疗前的差异无统计学意义(t=0.045,P=0.964)。治疗前,2组患者血清PⅠNP含量比较,差异无统计学意义[(38.08±11.90)ng·mL^(-1),(36.90±9.80)ng·mL^(-1),t=0.484,P=0.630];治疗结束后,二仙汤组患者血清PⅠNP含量高于基础用药组[(45.96±13.38)ng·mL^(-1),(35.43±12.15)ng·mL^(-1),t=3.684,P=0.000],二仙汤组患者血清PⅠNP含量高于治疗前(t=-10.795,P=0.000),基础用药组患者血清PⅠNP含量与治疗前的差异无统计学意义(t=1.564,P=0.126)。治疗前与治疗结束后,2组患者血清β-CTX含量比较,组间差异均无统计学意义[(0.36±0.10)ng·mL^(-1),(0.36±0.09)ng·mL^(-1),t=0.140,P=0.889;(0.38±0.11)ng·mL^(-1),(0.37±0.10)ng·mL^(-1),t=0.499,P=0.619];治疗结束后2组患者血清β-CTX含量与治疗前比较,差异均无统计学意义(t=-1.279,P=0.209;t=-1.004,P=0.322)。治疗前与治疗结束后,2组患者血磷、血钙含量比较,组间差异均无统计学意义[(血磷:(1.27±0.14)mmol·L^(-1),(1.23±0.12)mmol·L^(-1),t=1.415,P=0.161;(1.25±0.08)mmol·L^(-1),(1.23±0.12)mmol·L^(-1),t=1.277,P=0.206。血钙:(2.33±0.08)mmol·L^(-1),(2.32±0.07)mmol·L^(-1),t=0.659,P=0.512;(2.34±0.06)mmol·L^(-1),(2.35±0.06)mmol·L^(-1),t=-0.514,P=0.608];治疗结束后2组患者血磷、血钙含量与治疗前比较,差异均无统计学意义(血磷:t=0.799,P=0.419;t=0.197,P=0.845。血钙:t=-0.401,P=0.690;t=-1.552,P=0.129)。⑤血清miR-335-5p表达量。治疗前,2组患者血清miR-335-5p的表达量比较,差异无统计学意义(1.04±0.72,1.06±0.66,t=-0.081,P=0.936);治疗结束后,二仙汤组血清miR-335-5p的表达量高于基础用药组(7.71±1.94,1.36±0.83,t=14.520,P=0.000),且高于治疗前(t=-17.289,P=0.000),基础用药组血清miR-335-5p的表达量与治疗前的差异无统计学意义(t=-1.279,P=0.216)。结论:口服二仙汤有利于缓解绝经后骨质疏松症肾阳虚证患者的腰背痛和促进骨形成,其作用机制可能与上调miR-335-5p的表达有关。

补肾通络方对去卵巢大鼠骨质疏松模型Wnt信号通路及骨硬化蛋白的影响

目的探讨补肾通络方对去卵巢大鼠骨质疏松症的作用机制。方法采用卵巢切除法复制绝经后骨质疏松大鼠模型,随机分为模型对照组、补肾通络方大剂量组、补肾通络方小剂量组、雌激素组,每组8只,同时设置假手术组8只作为对照,各组分别给予相应的药物灌胃。给药12周后检测大鼠血清Ⅰ型胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX),股骨骨密度(BMD)。采用Western blotting、免疫组化和RT-PCR检测股骨中β-catenin、Wnt3a、sclerostin蛋白及mRNA表达水平。结果与模型对照组比较,补肾通络方大、小剂量组PINP增高(P<0.01),β-CTX明显降低(P<0.01),骨密度升高。补肾通络方大、小剂量组Wnt3a、β-catenin蛋白和mRNA表达水平增高(P<0.01),sclerostin蛋白和mRNA表达明显下降(P<0.01)。结论补肾通络方能抑制sclerostin表达,调控Wnt3a表达增高,从而激活Wnt/β-catenin信号通路,发挥防治绝经后骨质疏松症作用。

老年糖尿病合并骨质疏松症患者股骨颈骨密度与HbA1c及骨代谢指标的相关性分析

目的研究老年2型糖尿病(T2DM)合并骨质疏松症(OP)患者股骨颈骨密度与糖化血红蛋白(HbA1c)及骨代谢指标的相关性。方法采用回顾性分析方法,以2020年1月至2022年1月入自贡市第四人民医院的180例老年T2DM合并OP患者为观察对象,参考双能X线测定股骨颈骨密度结果分为A组(骨量正常,60例)、B组(骨量减少,60例)、C组(骨质疏松,60例)。记录3组患者的一般资料(年龄、性别、体重指数及糖尿病病程),比较3组患者的股骨颈骨密度、碱性磷酸酶(ALP)、甲状旁腺素(PTH)、血钙、血磷、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FBG)与β-异构C-端肽(β-CTX)、Ⅰ型胶原氨基端肽原(PINP)水平,分析股骨颈骨密度与年龄、病程、体重指数、FBG、HbA1c、β-CTX、PINP的相关性。结果3组患者性别构成比比较,差异无统计学意义(P>0.05);相较A、B组,C组平均年龄更高,体重指数更低,病程更长,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组患者ALP、PTH、血钙、血磷水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05);相较A、B组,C组股骨颈骨密度更低,HbA1c、FBG水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。相较A、B组,C组β-CTX、PINP水平更高,差异均有统计学意义(P<0.05)。股骨颈骨密度与年龄、病程、FBG、HbA1c、β-CTX、PINP呈负相关,与体重指数呈正相关(P<0.05)。结论T2DM合并OP患者的FBG、HbA1c、β-CTX、PINP均处于较高水平,而股骨颈骨密度较低,HbA1c、β-CTX、PINP是影响股骨颈骨密度的关键性因素,监测HbA1c、β-CTX、PINP水平有利于提升早期诊治T2DM合并OP的精准性。

骨密度及相关生化指标在系统性红斑狼疮继发骨量减少及骨质疏松中的临床应用

目的 探讨骨密度（BMD）和血钙、血磷、25（OH）维生素D3、碱性磷酸酶（ALP）、Ⅰ型前胶原氨基端伸展肽（PINP）、Ⅰ型胶原羧基末端肽（CTX）等指标在系统性红斑狼疮（SLE）继发骨量减少及骨质疏松中的临床价值。方法 通过测定SLE女性患者腰椎（L1~4）、两侧股骨颈BMD,从中筛选出40例继发骨量减少及骨质疏松患者,测定血钙、血磷、25（OH）维生素D3、ALP、PINP、CTX等指标,并与40例同年龄段健康女性各指标进行对比。结果 所选患者与同年龄段健康女性相比各部位BMD均显著降低（P〈0.001）。患者的25（OH）维生素D3水平较健康女性显著降低（P〈0.001）,而血钙、血磷、ALP、PINP、CTX等差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 SLE继发骨量减少及骨质疏松患者的血清25（OH）维生素D3水平下降,血钙、血磷、ALP、PINP、CTX水平与BMD不存在显著相关性。

绝经前期妇女血清PINP、ICTP和25-OH-VitD_3水平的变化及其与BMD的相关性分析

目的:观察绝经前期妇女血清PINP、ICTP和25-OH-VitD3水平的变化,分析其与骨密度(BMD)的相关性。方法:采用双能X线吸收法(DEXA)对67例绝经前期健康女性进行第(1～4)腰椎(L1-4)、左、右髋部(股骨近段+股骨颈)的BMD测定,并根据BMD测定结果分为BMD正常组和BMD降低组。用放射免疫分析(RIA)测定血清Ⅰ型前胶原氨基端前肽(PINP)、Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)和25-羟维生素D3(25-OH-VitD3),分析与各部位BMD的相关性。结果:①19例出现BMD降低(28.4%),两组间腰椎及左、右髋部BMD差异显著(P<0.01);②BMD减低组的PINP和ICTP[分别为(56.9±18.2)μg/L和(3.78±0.83)μg/L]高于BMD正常组[分别为(43.8±15.1)μg/L和(3.45±0.98)μg/L],其中PINP差异显著(P<0.05),25-OH-VitD3水平两组间无显著性差异[分别为(25.6±7.8)ng/ml和(27.4±9.2)ng/ml,P>0.05];③PINP与L1-4、左股骨近段、左股骨颈的BMD呈正相关(r=0.274～0.402,P<0.05),ICTP及25-OH-VitD3与BMD无明显相关性(r=-0.226～0.083,P>0.05),PINP与25-OH-VitD3呈一定程度的正相关(r=0.395,P<0.05)。结论:绝经前期妇女有骨转换增高趋势,BMD检查联合骨转换标志物测定有利于识别绝经前期高风险发生骨质疏松的妇女,以指导OP预防性治疗。

甲状腺功能亢进患者PICP、ICTP和BGP等骨代谢指标水平的变化

目的测定甲状腺功能亢进(简称甲亢)患者骨代谢指标,探讨甲状腺激素与骨代谢的关系。方法 49例以甲亢患者为甲亢组,34例体检健康者为对照组,放射免疫法检测血清Ⅰ型前胶原羧基末端前肽(PICP)、Ⅰ型胶原羧基端吡啶并啉交联肽(ICTP)和骨钙素(BGP)、碱性磷酸酶(ALP)、总三碘甲腺原氨酸(TT3)、总甲状腺素(TT4)。结果甲亢组血清PICP、ICTP、BGP、ALP水平高于对照组(P<0.05),相关分析表明血清TT3、TT4与PICP、ICTP、BGP、ALT均呈正相关。结论甲状腺激素可直接参与骨代谢,甲亢患者骨吸收过程增加较为明显,造成骨量丢失。

多项血清骨转换标志物对老年乳腺癌患者骨转移的诊断价值

目的:探讨老年乳腺癌患者血清骨转换标志物包括Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PⅠNP),骨特异性碱性磷酸酶(BAP),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP5b)和Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-Crosslaps)及其组合对骨转移的诊断价值。方法:2016年8月~2017年6月前瞻性纳入125例老年浸润性乳腺癌患者,包括骨扫描阳性患者37例,可疑阳性患者27例,阴性患者61例,同时检测血清BAP、TRAP5b、PⅠNP和β-Crosslaps水平,并对结果进行分析。结果:与骨转移可疑组、阴性组相比较,骨转移阳性组的骨形成标志物PⅠNP和BAP及骨吸收标志物β-Crosslaps和TRACP5b的水平明显增高,差异具有统计学意义(P<0.01)。而阴性组和可疑阳性组间的任何一种骨转换标志物水平均无显著性差异(P>0.05)。结论:联合多项血清骨转换标志物可提高诊断老年乳腺癌骨转移的敏感度,尤其在骨扫描假阳性时对骨转移提供更有力的诊断依据。

骨转换标志物在红斑狼疮骨质疏松治疗的应用

目的 探讨骨转换标志物在红斑狼疮患者骨质疏松监测中的应用.方法 将确诊为骨质疏松的红斑狼疮病人分为高转换型组及低转化型组,组内再分为治疗组与对照组.监测其治疗前、治疗3、6、12个月后复查骨转换标志物变化.结果 骨质疏松的狼疮患者,β-CTx治疗前、后分别为（0.784 ±0.168） ng/ml和（0.454±0.136） ng/ml,P1NP治疗前、后分别为（85.5±15.1） ng/ml和（45.3±12.9）ng/ml,抗骨质疏松治疗后骨转换标志物明显下降（P＜0.05）.结论 骨转换标志物在抗骨质疏松治疗后均有下降,其变化趋势与患者骨骼疼痛缓解趋势一致,其可作为监测骨质疏松疗效的有效指标.

老年骨质疏松患者血清β-CTX和P1NP水平与髋部骨折的关系

目的探讨老年骨质疏松(OP)患者血清Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、Ⅰ型前胶原N端前肽(P1NP)水平与髋部骨折的关系。方法回顾性选取2016年6月至2018年6月清华大学第一附属医院老年OP患者200例,依据有无髋部骨折分为髋折组(n=50)和无折组(n=150),同期选取体检健康人员50例作为正常对照组,所有人员均检测血清β-CTX、P1NP水平,统计分析β-CTX、P1NP与老年OP患者髋部骨折的关系。结果老年OP组患者血清β-CTX、P1NP水平为(523.66±52.61)pg/ml、(53.58±5.66)ng/ml,明显高于正常对照组的(325.57±40.23)pg/ml、(31.14±3.66)ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.05);髋折组患者血清β-CTX、P1NP水平为(584.11±60.22)pg/ml、(68.32±7.12)ng/ml,明显高于无折组的(513.32±56.25)pg/ml、(48.28±5.22)ng/ml,差异具有统计学意义(P<0.05);ROC曲线分析显示,在评估老年OP患者髋部骨折的敏感度、特异度、准确度中,β-CTX>548 pg/m时为80.00%、86.67%、85.00%,P1NP>58 ng/ml时为84.00%、90.67%、89.00%,β-CTX、P1NP联合检测时为96.00%、97.33%、97.00%,β-CTX、P1NP联合检测明显高于β-CTX、P1NP单独检测,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论老年OP患者血清β-CTX、P1NP水平与髋部骨折发生有关,两者可作为预测髋部骨折危险性的重要指标,且两者联合检测时评估效能更佳。

慢性肾脏病5期患者碳酸氢盐水平与矿物质和骨代谢异常的相关性分析

目的分析未行透析治疗的慢性肾脏病5期(chronic kidney disease 5 period,CKD5)患者血清碳酸氢盐与骨代谢指标的关系,探索终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD)患者代谢性酸中毒与慢性肾脏病的矿物质和骨代谢异常(mineral and bone metabolic abnormalities in chronic kidney disease,CKD-MBD)发生的关系及可能机制。方法收集2014年8月至2016年10月就诊未行透析治疗的CKD5期患者252例,根据血清标准碳酸氢盐(standard bicarbonate,SB)水平对患者进行分组,SB<22 mmol/L定义为伴有酸中毒组(217例),SB>22 mmol/L定义为不伴有酸中毒组(35例)。收集SB、血肌酐(serum creatinine,Scr)、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血白蛋白(blood albumin,Alb)、血钙(Ca)、血磷(P)、甲状旁腺素(parathyroid hormone,PTH)、血β2-微球蛋白(β2-MG)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)及总Ⅰ型胶原氨基端前肽(TPINP)等指标,计算钙磷乘积(Ca×P)。对两组患者各项参数进行对比分析,并分别与SB作相关性分析。结果伴有酸中毒组BUN、PTH、P、Ca×P、β2-MG、β-CTX及TPINP等指标均较不伴酸中毒组高,伴有酸中毒组血Ca较不伴酸中毒组低,而两组间Scr及Alb差异无统计学意义。相关性分析显示SB与血Ca呈正相关,相关系数为0.255;与PTH、Ca×P、β2-MG、β-CTX及TPINP呈负相关,相关系数分别为-0.869、-0.656、-0.775、-0.615和-0.720;与血P无明显相关。结论代谢性酸中毒参与了未行透析治疗CKD5期患者CKD-MBD的发生,其可能机制是代谢性酸中毒诱导了成骨细胞与破骨细胞功能失衡。

绝经后2型糖尿病患者骨硬化蛋白、PINP、CTX与骨密度相关性研究

目的比较绝经后2型糖尿病患者骨质疏松组、低骨量组、骨量正常组血清骨硬化蛋白(sclerostin,SO)水平,探讨SO与Ⅰ型前胶原氨基末端(N端)前肽(procollagen typeⅠN-terminal propetide,PINP)、Ⅰ型胶原C端肽(typeⅠcollagen carboxyterminal peptide,CTX)、骨密度(bone mineral density,BMD)的关系。方法比较绝经后2型糖尿病患者骨质疏松症组、低骨量组、骨量正常组3组间年龄、绝经年限、糖尿病病程、体重指数、股骨颈及平均腰椎BMD、空腹血糖、糖化血红蛋白、25-(OH)D3、SO、PINP、CTX各指标的差异,并做SO与上述指标的单因素相关性分析和多元线性回归分析。结果 (1)骨质疏松症组年龄、绝经年限显著高于低骨量组、骨量正常组(P均=0.000),低骨量组明显高于骨量正常组(P=0.009、0.002);(2)绝经后2型糖尿病患者中25-(OH)D3缺乏113例(90.4%);(3)骨质疏松症组SO、PINP水平显著高于低骨量组、骨量正常组(P=0.000),低骨量组SO水平明显高于骨量正常组(P=0.045);(4)SO与PINP、年龄、绝经年限正相关(r=0.978、0.194、0.205),与股骨颈BMD、平均腰椎BMD、体重指数负相关(r=-0.518、-0.349、-0.249),多元线性回归分析显示SO与PINP呈正相关(β=7.015,P=0.000)、与股骨颈BMD呈负相关(β=-11.245,P=0.023)。结论 (1)绝经后2型糖尿病合并骨质疏松者SO水平明显增高,与PINP水平呈显著正相关,与股骨颈BMD呈显著负相关;(2)25(OH)D3在绝经后2型糖尿病患者中普遍缺乏。

生长激素治疗特发性矮小症前后骨转换指标变化的意义

目的探讨青春前期特发性矮小症（ISS）患儿重组人生长激素（rhGH）治疗前后血清骨形成指标Ⅰ型前胶原氨基端前肽（PINP）及骨吸收指标Ⅰ型胶原交联羧基末端肽（β-CTX）水平变化及其在早期治疗随访体系中的临床意义。方法ISS组患儿40例（男18例，女22例），健康对照组儿童50例，ISS组患儿予rhGH0．15IU／（kg·d），每晚皮下注射，治疗前、治疗3个月及6个月后分别采用电化学发光法测定其血清PINP、β-CTX、胰岛素样因子-1（I GF-1）及胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP3）水平，并记录身高、体质量、体质量指数、身高标准差积分（HtSDS）、骨龄、生长速度。结果1．青春前期ISS组血清PINP水平[（479．51±134．61）μg／L]均低于健康对照组PINP[（651．31±212．41）μg／L]，β-CTX水平[（0．84±0．33）μg／L]高于健康对照组[（0．50±0．15）μg／L]，差异均有统计学意义（t=2．276、-2．709，P均〈0．05）。2．ISS男童（18例）及女童（22例）GH治疗前后血清PINP及β-CTX差异无统计学意义（P〉0．05）；40例ISS患儿GH治疗后3个月，血清PINP水平[（736．15±156．59）μg／L]及β-CTX水平[（1．08±0．27）μg／L]较治疗前均有升高，差异有统计学意义（t=4．736、2．497，P均〈0．05），其中PINP尤为显著，HtSDS（-2．95±0．43）与治疗前HtSDS（-2．69±0．58）比较差异有统计学意义（t=2．714，P〈0．05）；治疗6个月与3个月比较，PINP水平（860．90±254．59）μg/L及β-CTX水平（0．94±0．32）μg／L增加缓慢（t=1．366、-0．831，P均〉0．05），HtSDS（-2．51±0．54）与治疗后3个月比较差异无统计学意义（t=1．609，P〉0．05）。3．血清PINP与IGF-1、IGFBP3呈正相关性（r=0．636、0．673，P均〈0．05），与β-CTX无相关性（r=0．336，P〉0．05），PINP、β-CTX与HtSDS呈正相关（r=0．655、0．782，P均〈0．05）。结论骨转换指标PINP及β-CTX可作为早期判断ISSGH疗效的辅助指标之一。