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基于上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)理论的艾灸配合化纤Ⅳ号方对实验大鼠Collagen Type Ⅲ和PDGF干预作用实验研究 被引量:2
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作者 李戎 彭彩钰 +2 位作者 赵荣光 刘涛 常全颖 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期421-424,I0005,共5页
目的:基于上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)学说观察化纤Ⅳ号方、艾灸以及二者相配合治疗肺纤维化大鼠Collagen TypeⅢ(Ⅲ-C)和PDGF的变化,探讨其治疗效应及生物学机制。方法:将鼠龄约为6周的SD大鼠随机分为空白组、模型组、化纤Ⅳ号方... 目的:基于上皮细胞-间充质细胞转分化(EMT)学说观察化纤Ⅳ号方、艾灸以及二者相配合治疗肺纤维化大鼠Collagen TypeⅢ(Ⅲ-C)和PDGF的变化,探讨其治疗效应及生物学机制。方法:将鼠龄约为6周的SD大鼠随机分为空白组、模型组、化纤Ⅳ号方组、艾灸组、化纤Ⅳ号方与艾灸配合治疗组(简称为"灸药组"),治疗30 d后处死观察其肺组织病理改变,并检测其Collagen TypeⅢ、PDGF的基因和蛋白表达情况。结果:实时荧光定量结果显示:与空白组相比,各组Ⅲ-C和PDGF m RNA表达增高(P<0.05)。与模型组相比,各组的Ⅲ-C和PDGF m RNA表达有明显降低(P<0.01)。而各组中,灸药组疗效最明显,Ⅲ-C和PDGF的表达最低。蛋白免疫印迹法检测结果显示:与模型组相比各组的Ⅲ-C蛋白表达有差异。结论:1艾灸、化纤Ⅳ号方均可减轻博莱霉素诱导肺纤维化大鼠的肺纤维化程度。2艾灸配合化纤Ⅳ号方可减轻博莱霉素诱导肺纤维化大鼠的肺纤维化程度,且其效果优于单用艾灸或单用化纤Ⅳ号方。3艾灸、化纤Ⅳ号方及其二者配合使用不同程度阻抑博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺纤维化进程的效应机制,可能与通过调控其EMT过程中的Ⅲ-C和PDGF表达环节紧密相关。 展开更多
关键词 EMT 肺纤维化 艾灸 化纤号方 collagen type PDGF
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Collagen type Ⅳ对周围神经中再生轴突及非神经元细胞的作用和影响 被引量:10
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作者 秦建强 王国英 +1 位作者 胡耀民 钟世镇 《神经解剖学杂志》 CSCD 北大核心 1995年第3期195-202,共8页
本文用抗collagentypeⅣ对抗体阻断collagentyneⅣ的方法,研究了collagentypeⅣ失活的移植神经段(长10mm)植入大鼠坐骨神经后对再生轴突和非神经元细胞的作用和影响.实验结果显示:在移植... 本文用抗collagentypeⅣ对抗体阻断collagentyneⅣ的方法,研究了collagentypeⅣ失活的移植神经段(长10mm)植入大鼠坐骨神经后对再生轴突和非神经元细胞的作用和影响.实验结果显示:在移植神经段近端距近侧吻合口1mm处,术后10d抗collagentypeⅣ组再生轴突数为对照组的54%,术后15d增加到66%,术后30d高达94%.在移植神经段远侧距近侧吻合口9mm处,术后30d抗collagentypeⅣ组再生轴突数为对照组的58%。表明抗collagentypeⅣ组再生轴突的生长启动和生长速度明显慢于对照组.巨噬细胞在移植神经段内的滞留数量抗collagentypeⅣ组明显多于对照组.这些结果揭示collagentypeⅣ在神经损伤和再生中对促进轴突的生长和维持神经微环境的平衡起着积极的作用.本文对collagentypeⅣ在神经再生中的作用机制作了初步的分析和探讨。 展开更多
关键词 胶原蛋白 collagen type IV 神经再生 周围神经
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Serum hyaluronic acid, procollagen type Ⅲ and Ⅳ in histological diagnosis of liver fibrosis 被引量:11
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作者 Shi-Bin Xie Ji-Lu Yao +2 位作者 Rong-Qin Zheng Xiao-Mou Peng Zhi-Liang Gao the Department of Infectious Diseases, Third Affiliated Hospital, Zhongshan University, Guangzhou 510630, China , 《Hepatobiliary & Pancreatic Diseases International》 SCIE CAS 2003年第1期69-72,共4页
OBJECTIVE: To assess the significance of serum hyaluronic acid (HA), proeollagen type Ⅲ (PCⅢ), collagen type Ⅳ (CⅣ) in the histological diagnosis of liver fibrosis. METHODS: The concentrations of serum HA, PCⅢ, C... OBJECTIVE: To assess the significance of serum hyaluronic acid (HA), proeollagen type Ⅲ (PCⅢ), collagen type Ⅳ (CⅣ) in the histological diagnosis of liver fibrosis. METHODS: The concentrations of serum HA, PCⅢ, CⅣ in 253 patients with chronic liver diseases were measured by radioimmunoassay. Liver biopsies were performed in all patients at the same time. The liver was pathologically evaluated by a pathologist according to a scoring system. Combined with the results of liver pathological diagnosis, the accuracy of serum HA, PCⅢ, CⅣ in diagnosing patients with hepatic fibrosis (staging≥S_2) or cirrhosis (S_4) was assessed using the receiver operating curve (ROC). RESULTS: The cutoff values of serum HA, PCⅢ and CⅣ for identifying patients with hepatic fibrosis (≥S_2) or cirrhosis (S_4) were determined. The cutoff values of serum HA, PCⅢ and CⅣ for detecting patients with fibrosis (stage≥S_2) were 90μg/L, 90μg/L, 75μg/L, respectively; their sensitivity (Se) was 80.4%, 82%, 63.1%; their specificity (Spe) was 70.2%, 60.8%, 83.8%; their positive predictive values (PPV) were 86.7%, 83.5%, 90.4%; their negative predictive values (NPV) were 59.8%, 58.4%, 48.4%, respectively. The cutoff values for detecting patients with liver cirrhosis were 210μg/L for HA, 96.2% for Se, 85.3% for Spe, 65.4% for PPV, 98.8% for NPV; 150μg/L for PCⅢ, 76.4% for Se, 68.7% for Spe, 40.4% for PPV, 91.3% for NPV; 90μg/L for CⅣ, 80% for Se, 75.8% for Spe, 47.8% for PPV, 93.2% for NPV, respectively. CONCLUSIONS: Serum HA, PCⅢ and CⅣ can be determined for an accurate diagnosis of hepatic fibrosis in various stages. HA is the best for screening liver cirrhosis. 展开更多
关键词 hyaluronic acid procollagen type collagen type hepatic fibrosis DIAGNOSIS liver histology
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Serum type Ⅳ collagen level is predictive for esophageal varices in patients with severe alcoholic disease 被引量:4
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作者 Satoshi Mamori Yasuyuki Searashi +6 位作者 Masato Matsushima Kenichi Hashimoto Shinichiro Uetake Hiroshi Matsudaira Shuji Ito Hisato Nakajima Hisao Tajiri 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2008年第13期2044-2048,共5页
AIM: To determine factors predictive for esophagea varices in severe alcoholic disease (SAD). METHODS: Abdominal ultrasonography (US) was performed on 444 patients suffering from alcoholism. Forty-four patients ... AIM: To determine factors predictive for esophagea varices in severe alcoholic disease (SAD). METHODS: Abdominal ultrasonography (US) was performed on 444 patients suffering from alcoholism. Forty-four patients found to have splenomegaly and/ or withering of the right liver lobe were defined as those with SAD. SAD patients were examined by upper gastrointestinal (UGI) endoscopy for the presence of esophageal varices. The existence of esophageal varices was then related to clinical variables. RESULTS: Twenty-five patients (56.8%) had esophageal varices. A univariate analysis revealed a significant difference in age and type Ⅳ collagen levels between patients with and without esophageal varices. A logistic regression analysis identified type Ⅳ collagen as the only independent variable predictive for esophageal varices (P = 0.017). The area under the curve (AUC) for type Ⅳ collagen as determined by the receiver operating characteristic (ROC) for predicting esophageal varices was 0.78. CONCLUSION: This study suggests that the level of type Ⅳ collagen has a high diagnostic accuracy for the detection of esophageal varices in SAD. 展开更多
关键词 type collagen Esophageal varice Alcoholic disease Abdominal ultrasonography ALCOHOLISM
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Pre-hepatectomy type Ⅳ collagen 7S predicts post-hepatectomy liver failure and recovery 被引量:4
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作者 Masatsugu Ishii Osamu Itano +8 位作者 Masahiro Shinoda Minoru Kitago Yuta Abe Taizo Hibi Hiroshi Yagi Ayano Takeuchi Hanako Tsujikawa Tokiya Abe Yuko Kitagawa 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS 2020年第7期725-739,共15页
BACKGROUND Liver resection is an effective treatment for benign and malignant liver tumors.However,a method for preoperative evaluation of hepatic reserve has not yet been established.Previously reported assessments o... BACKGROUND Liver resection is an effective treatment for benign and malignant liver tumors.However,a method for preoperative evaluation of hepatic reserve has not yet been established.Previously reported assessments of preoperative hepatic reserve focused only on liver failure in the early postoperative period and did not consider the long-term recovery of hepatic reserve.When determining eligibility for hepatectomy,the underlying pathophysiology needs to be considered to determine if the functional hepatic reserve can withstand both surgery and any postoperative therapy.AIM To identify pre-hepatectomy factors associated with both early postoperative liver failure and long-term postoperative liver function recovery.METHODS This study was a retrospective cohort study.We retrospectively investigated 215 patients who underwent hepatectomy at our hospital between May 2013 and December 2016.Early post-hepatectomy liver failure(PHLF)was defined using the International Study Group of Liver Surgery’s definition of PHLF.Long-term postoperative recovery of liver function was defined as the time taken for serum total bilirubin and albumin levels to return to levels of<2 mg/dL and>2.8 g/dL,respectively,and the time taken for Child-Pugh score to return to Child-Pugh class A.RESULTS Preoperative type IV collagen 7S was identified as a significant independent factor associated with both PHLF and postoperative long-term recovery of liver function.Further analysis revealed that the time taken for the recovery of Child-Pugh scores and serum total bilirubin and albumin levels was significantly shorter in patients with type IV collagen 7S≤6 ng/mL than in those with type IV collagen 7S>6 ng/mL.In additional analyses,similar results were observed in patients without chronic viral hepatitis associated with fibrosis.CONCLUSION Preoperative type IV collagen 7S is a preoperative predictor of PHLF and longterm postoperative liver function recovery.It can also be used in patients without chronic hepatitis virus. 展开更多
关键词 HEPATECTOMY Liver failure type collagen 7S Liver fibrosis Postoperative complications Long-term postoperative liver function recovery
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肾组织石蜡切片Ⅳ型胶原α链免疫组织化学染色在诊断Alport综合征中的应用
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作者 张能擘 赵杰 +4 位作者 王美芳 王慧萍 周芹 毕艳 陈江华 《现代医药卫生》 2024年第10期1660-1664,共5页
目的对Alport综合征(AS)患者肾脏穿刺组织进行石蜡切片Ⅳ型胶原α链免疫组织化学检测,探讨其临床应用价值。方法选取2018年11月至2022年7月浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心确诊的10例AS患者(AS病例组)、10例心脏死亡器官捐献者(D... 目的对Alport综合征(AS)患者肾脏穿刺组织进行石蜡切片Ⅳ型胶原α链免疫组织化学检测,探讨其临床应用价值。方法选取2018年11月至2022年7月浙江大学医学院附属第一医院肾脏病中心确诊的10例AS患者(AS病例组)、10例心脏死亡器官捐献者(DCD)供肾及10例确诊为免疫球蛋白A肾病患者(对照组)的肾组织进行石蜡切片Ⅳ型胶原α1、α3、α5链全自动免疫组织化学染色,将其与冰冻切片免疫荧光染色结果进行比较。将对照组肾组织石蜡切片分别采用多种方法进行抗原修复,比较修复效果。结果对照组肾组织2种染色方法Ⅳ型胶原α1、α3、α5链染色在肾小球基底膜(GBM)中均为连续线状阳性表达。AS病例组肾组织2种染色方法Ⅳ型胶原α1链染色在GBM均呈连续线状阳性表达,α3、α5链染色在GBM为阴性或节段弱阳性表达。2种染色方法染色结果具有较高的一致性(Kappa=0.615,P=0.035)。结论石蜡切片全自动免疫组织化学检测Ⅳ型胶原α1、α3和α5能较好地用于AS的诊断,为AS的诊断和研究提供了一种可靠的技术手段。 展开更多
关键词 ALPORT综合征 诊断 型胶原α链 免疫组织化学 间接荧光抗体技术
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未知病变类型脑血管中β-amyloid、α-actin、collagen Ⅳ的含量
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作者 张珉 官大威 +4 位作者 赵锐 胡更奕 韩阳 侯震寰 单亚明 《法医学杂志》 CAS CSCD 2006年第6期413-416,F0004,共5页
目的研究未知病变类型脑血管病变的结构特征。方法通过刚果红染色、免疫组织化学染色、计算机图像分析技术对未知病变类型脑血管病变的β-amyloid、α-actin、collagenⅣ的含量进行研究。结果未知病变类型脑血管壁α-actin、collagenⅣ... 目的研究未知病变类型脑血管病变的结构特征。方法通过刚果红染色、免疫组织化学染色、计算机图像分析技术对未知病变类型脑血管病变的β-amyloid、α-actin、collagenⅣ的含量进行研究。结果未知病变类型脑血管壁α-actin、collagenⅣ呈少量阳性染色,与正常脑血管存在显著差异(P<0.05);β-amyloid染色呈阴性,与正常脑血管无差异(P>0.05)。病变血管壁中上述三种蛋白的表达特点与脑血管淀粉样变(cerebralamyloidangiopathy,CAA)及小动脉硬化玻璃样变不同。结论未知病变类型脑血管病变具有不同于CAA的病变特征。 展开更多
关键词 未知病变类型 脑小血管 免疫组织化学 β-amyloid、α-actin、collagen
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PTEN编码蛋白对TGF-β_1刺激大鼠肾成纤维细胞分泌ColⅣ、FN的抑制作用 被引量:4
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作者 程悦 王代红 +2 位作者 张耀全 李芙蓉 袁发焕 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第7期719-721,共3页
目的观察PTEN基因编码蛋白对转化生长因子β1(TGF-β1)刺激大鼠肾成纤维细胞分泌Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤维连接蛋白(FN)的影响。方法用重组PTEN腺病毒转染体外培养大鼠肾成纤维细胞,实验分为4组,对照组,TGF-β1组(给予TGF-β1刺激),PTEN+T... 目的观察PTEN基因编码蛋白对转化生长因子β1(TGF-β1)刺激大鼠肾成纤维细胞分泌Ⅳ型胶原(ColⅣ)、纤维连接蛋白(FN)的影响。方法用重组PTEN腺病毒转染体外培养大鼠肾成纤维细胞,实验分为4组,对照组,TGF-β1组(给予TGF-β1刺激),PTEN+TGF-β1组(Ad-PTEN转染后给予TGF-β1刺激)和GFP+TGF-β1组(Ad-GFP转染后给予TGF-β1刺激)。倒置荧光显微镜检测绿色荧光蛋白表达,RT-PCR检测PTEN mRNA表达。转染36h后TGF-β1体外刺激,TGF-β1刺激24h后ELISA法检测细胞上清中ColⅣ、FN水平。结果PTEN腺病毒转染后可见明显绿色荧光蛋白表达,PTEN mRNA表达增多。TGF-β1组及GFP+TGF-β1组较对照组ColⅣ、FN分泌量明显增多,PTEN+TGF-β1组较TGF-β1组及GFP+TGF-β1组ColⅣ、FN分泌量明显降低(P<0·05)。结论PTEN基因编码蛋白能抑制TGF-β1刺激所致大鼠肾成纤维细胞分泌ColⅣ、FN,故可能具有抑制残肾纤维化、延缓残肾毁损速度的作用。 展开更多
关键词 基因 PTEN 转化生长因子β1 胶原 成纤维细胞 纤连蛋白类
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胰腺癌患者围手术期血清bFGF、ColⅣ、HA的变化及意义 被引量:2
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作者 黄文 王继德 +1 位作者 许刚 周殿元 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 2003年第17期7-9,共3页
目的 :探讨胰腺癌患者围手术期血清碱性纤维母细胞生长因子 (bFGF)、Ⅳ型胶原 (ColⅣ )和透明质酸(HA)的变化及其临床意义。方法 :用分别采用双抗体夹心酶联免疫法 (ELISA)和放射免疫法测定 5 8例胰腺癌患者手术前后血清bFGF、ColⅣ和H... 目的 :探讨胰腺癌患者围手术期血清碱性纤维母细胞生长因子 (bFGF)、Ⅳ型胶原 (ColⅣ )和透明质酸(HA)的变化及其临床意义。方法 :用分别采用双抗体夹心酶联免疫法 (ELISA)和放射免疫法测定 5 8例胰腺癌患者手术前后血清bFGF、ColⅣ和HA的含量 ,并与健康对照组比较分析。结果 :胰腺癌组治疗前bFGF、ColⅣ和HA均增高 ,与对照组比较有显著性差异 (P <0 .0 1) ;且与淋巴结转移和肿瘤临床TNM分期有明显相关性。行根治性手术组术后bFGF、ColⅣ和HA均有显著性降低 (P <0 .0 1) ,而姑息性手术组bFGF、ColⅣ和HA则无显著性降低 (P >0 .0 5 )。结论 :胰腺癌患者血清bFGF、ColⅣ和HA的变化与肿瘤的浸润转移和病程有关 ,检测胰腺癌患者血清bFGF、ColⅣ和HA的变化 ,有助于估计患者的预后。 展开更多
关键词 胰腺癌 碱性纤维母细胞生长因子 型胶原 透明质酸
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吡格列酮对糖尿病大鼠肾组织TGF-β1、MMP-9、Col-Ⅳ表达影响 被引量:2
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作者 张红 胡长军 陆卫平 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2011年第7期826-828,共3页
目的:探讨吡格列酮对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法:实验用大鼠随机分为正常对照组(Normal control,NC)、糖尿病对照组(Diabetes mellitus control,DMC)、糖尿病吡格列酮治疗组(Diabetes tre... 目的:探讨吡格列酮对链脲佐菌素(Streptozotocin,STZ)诱导的糖尿病大鼠肾脏保护作用及机制。方法:实验用大鼠随机分为正常对照组(Normal control,NC)、糖尿病对照组(Diabetes mellitus control,DMC)、糖尿病吡格列酮治疗组(Diabetes treat-ed with pioglitazone,DP)。DP组给予吡格列酮20 mg/(kg.d)灌胃。8周后观察大鼠血糖、尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、肾指数(Kidney index,KI)、尿微量白蛋白(Microalbuminuria,MAU)等生化指标,免疫组化法观察肾组织基质金属蛋白酶9(Matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)、转化生长因子β1(Transforming growth factorβ1,TGF-β1)及Ⅳ型胶原(Collagen typeⅣ,Col-Ⅳ)的表达。结果:DMC组大鼠BUN、KI、MAU及肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ的表达显著高于NC组(P<0.01),而DP组BUN、KI、MAU及肾组织TGF-β1、Col-Ⅳ的表达较DMC组明显减低,差异具有显著性(P<0.01)。同时观察到DMC组MMP-9表达较NC组减低(P<0.01),而DP组较DMC组显著升高(P<0.01)。结论:吡格列酮通过下调肾组织中TGF-β1、上调MMP-9表达,对糖尿病肾病(Diabetic nephropathy,DN)起保护作用。 展开更多
关键词 吡格列酮 糖尿病肾病 转化生长因子Β1 基质金属蛋白酶9 型胶原
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转染Smad7基因的大鼠肾系膜细胞MMP-2、uPA及Col Ⅳ表达的改变 被引量:1
11
作者 于鸿 汪怡 +3 位作者 王小刚 陈琦 张秀荣 郭慕依 《临床与实验病理学杂志》 CAS CSCD 2004年第1期83-86,共4页
目的 通过大鼠肾小球系膜细胞 (mesangialcell,MsC)转染Smad7基因 ,观察转基因MsCMMP 2、uPA和ColⅣ表达的改变 ,以阐明Smad7在肾小球硬化发生中的作用及其机制。方法 经脂质体介导将含有Smad7重组表达质粒转染大鼠MsC ,用G4 18筛选及... 目的 通过大鼠肾小球系膜细胞 (mesangialcell,MsC)转染Smad7基因 ,观察转基因MsCMMP 2、uPA和ColⅣ表达的改变 ,以阐明Smad7在肾小球硬化发生中的作用及其机制。方法 经脂质体介导将含有Smad7重组表达质粒转染大鼠MsC ,用G4 18筛选及Westernblot、RT PCR法鉴定 ;采用Westernblot、酶谱分析和RT PCR法 ,检测转染阳性MsC克隆MMP 2、uPA和ColⅣ表达改变。结果 成功建立高表达Smad7的阳性MsC克隆 (S 2 2 ,S 2 6 ) ,并证实其MMP 2蛋白分泌和酶活性明显增加 ,以及uPAmRNA及其蛋白的表达明显增强 ,并伴有MsCColⅣ合成的显著下降。结论 Smad7可能通过增强MsCMMP 2。 展开更多
关键词 转染Smad7基因 大鼠肾系膜细胞 MMP-2 UPA col表达 肾小球硬化
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苯那普利对糖尿病大鼠肾脏ColⅣ、FN及NF-κB蛋白表达的影响及其意义 被引量:1
12
作者 刘楠楠 董志恒 李才 《中国现代医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第15期1800-1804,共5页
目的探讨糖尿病大鼠Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)及核转录因子kappa B(NF-κB)蛋白的表达及苯那普利对其影响。方法将34只Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(C组)、糖尿病未治疗组(D组)、糖尿病加苯那普利治疗组(B组)。腹腔注射... 目的探讨糖尿病大鼠Ⅳ型胶原(Col Ⅳ)、纤维连接蛋白(FN)及核转录因子kappa B(NF-κB)蛋白的表达及苯那普利对其影响。方法将34只Wistar大鼠随机分为3组:正常对照组(C组)、糖尿病未治疗组(D组)、糖尿病加苯那普利治疗组(B组)。腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病模型。检查各组大鼠在灌胃给药第12周血糖、血肌酐、尿素氮、尿白蛋白及体重等指标变化。应用免疫组织化学检测Col Ⅳ、FN及NF-κB蛋白的表达水平。结果第12周时B组大鼠血糖、血肌酐的浓度及尿蛋白排泄率较D组明显减少(P<0.01<0.05);免疫组织化学显示,B组大鼠肾组织Col Ⅳ、FN及NF-κB蛋白的表达明显低于D组(P<0.01)。结论苯那普利对糖尿病大鼠肾脏具有部分保护作用,其可能抑制血糖浓度升高,下调糖尿病大鼠Col Ⅳ、FN及NF-κB蛋白的表达,减少细胞外基质聚积。 展开更多
关键词 型胶原 苯那普利 糖尿病
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携带COL4A3或COL4A4基因突变的Ⅳ型胶原相关性肾病6个家系分析 被引量:1
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作者 林芙君 陆玮 +7 位作者 单剑萍 朱淳 邹军 边帆 吴萍 管雯斌 张翀 蒋更如 《上海医学》 CAS 北大核心 2018年第2期104-109,共6页
目的分析总结携带COL4A3或COL4A4基因突变的Ⅳ型胶原相关性肾病患者的临床表型和基因突变的特点,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2013年1月—2017年9月于上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科明确诊断携带COL4A3或COL4A4基因突变... 目的分析总结携带COL4A3或COL4A4基因突变的Ⅳ型胶原相关性肾病患者的临床表型和基因突变的特点,以提高对该疾病的认识。方法回顾性分析2013年1月—2017年9月于上海交通大学医学院附属新华医院肾脏科明确诊断携带COL4A3或COL4A4基因突变的6个Ⅳ型胶原相关性肾病家系的临床、病理表型和基因突变。基因检测方法为首先对6个家系的先证者进行全外显子组捕获-二代测序(包括COL4A3、COL4A4、COL4A5基因)并进行生物信息学分析,然后运用Sanger法对候选突变位点进行家系内验证。结果在6个家系中共发现19例患者携带COL4A3或COL4A4基因杂合突变,其中5例携带COL4A3基因杂合突变,14例携带COL4A4基因杂合突变(有2例同时携带2个COL4A4基因杂合突变)。共发现7种COL4A3或COL4A4基因突变且均为错义突变(6种为甘氨酸突变为其他氨基酸),其中6种突变之前未见报道。19例患者中,7例出现肾功能下降,其中4例进展至终末期肾脏病(ESRD)并有1例死亡,发生肾功能下降和ESRD的年龄分别为(42.6±10.3)和(53.0±6.9)岁;18例患者有肾性血尿;13例患者有不同程度蛋白尿(其中4例患者尿蛋白水平>3.0g/24h)。无患者合并耳聋和眼部病变。7例患者行肾活组织检查,光学显微镜下5例患者表现为局灶节段性肾小球硬化(FSGS),2例患者表现为系膜增生性改变(其中1例免疫荧光表现为IgA肾病)。电子显微镜下发现3例患者局部肾小球基底膜(GBM)变薄,无患者出现GBM致密层撕裂、分层等Alport综合征改变。7例患者α3、α5免疫荧光染色均未见异常。结论携带COL4A3或COL4A4基因突变的Ⅳ型胶原相关性肾病患者中发生肾功能损害和ESRD的并不少见,光学显微镜下多表现为FSGS,易被误诊为其他肾小球疾病。建议对疑似Ⅳ型胶原相关性肾病的患者进行COL4A3、COL4A4、COL4A5基因检测,进一步确诊,予早期干预治疗。 展开更多
关键词 型胶原相关性肾病 遗传性肾脏疾病 col4A3基因 col4A4基因 二代测序
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慢性肾炎血瘀证血尿Col-Ⅳ LN的改变及丹参注射液的作用初探 被引量:6
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作者 洪江淮 郑京 +5 位作者 王智 吴竞 丘余良 陈雪兰 吴艺 陈淑娇 《中医药学刊》 2006年第8期1462-1466,共5页
目的:观察肾功能正常的慢性肾炎血瘀证患者的血、尿Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及层粘蛋白(LN)含量的变化与中医本虚证、血瘀证症状积分的关系及临床应用价值;观察复方丹参注射液治疗前后的血、尿Col-Ⅳ及LN含量的变化,探讨复方丹参注射液治疗肾... 目的:观察肾功能正常的慢性肾炎血瘀证患者的血、尿Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及层粘蛋白(LN)含量的变化与中医本虚证、血瘀证症状积分的关系及临床应用价值;观察复方丹参注射液治疗前后的血、尿Col-Ⅳ及LN含量的变化,探讨复方丹参注射液治疗肾脏纤维化的疗效及可能机制。方法:采用双抗体夹心酶联免疫吸附(ELISA)法测定67例肾功能正常的慢性肾炎血瘀症患者和20例健康人的血、尿Col-Ⅳ与LN含量,观察以上指标与中医本虚证及血瘀证症状积分的关系;67例慢性肾炎患者随机分为35例复方丹参治疗组和32例对照组,对照组给以潘生丁、雷公藤多苷等常规处理,伴肾病综合征者加用激素,血压高者加用降压药,治疗组给予以上对照组治疗+复方丹参注射液50mL静脉滴注。比较治疗前后两组的血、尿Col-Ⅳ及LN含量的变化。结果:与健康人相比,慢性肾炎组患者血、尿Col-Ⅳ及LN水平均明显增高(P<0.05);各本虚证型血、尿Col-Ⅳ及尿LN较健康者均明显增高(P<0.01),气阴两虚与健康者相比,血LN明显增高(P<0.01),气阴两虚与肺肾气虚比较,血Col-Ⅳ及血、尿LN均明显增高(P<0.05),脾肾阳虚与肝肾阴虚比较,尿Col-Ⅳ明显下降(P<0.01);各血瘀证组与健康人组比较,血、尿Col-Ⅳ及LN均明显增高(P<0.05,P<0.01),而各血瘀证组间两两比较,各指标均无显著差异,Spearm an相关分析结果显示,血、尿Col-Ⅳ与LN水平与血瘀证积分均无线性相关关系;治疗组治疗前后血Col-Ⅳ、LN及尿Col-Ⅳ、LN均明显下降(P<0.05)。治疗组与对照组治疗前后血Col-Ⅳ、LN及尿Col-Ⅳ、LN差值比较有显著差异(P<0.05)。Spearm an相关分析:治疗前后血Col-Ⅳ与血LN二者水平的改变呈显著正相关(P<0.01)。结论:肾脏纤维化可能是慢性肾炎血瘀证的内在物质基础,肾脏纤维化是肾脏局部的血瘀状态,即所谓的微型癥积。外在的血瘀证症状积分难于体现肾脏局部的瘀血严重程度。复方丹参注射液对于减轻慢性肾炎的纤维化程度,延缓纤维化进展可能有一定的益处,其抗肾脏纤维化作用可能是通过多个途径而实现的。对延缓肾脏纤维化的治疗提供了又一药物选择。 展开更多
关键词 慢性肾炎 中医药疗法 血瘀证 细胞外基质 血清型胶原 尿型胶原 血清层粘蛋白 尿层粘蛋白 纤雏化 复方丹参注射液
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通脉口服液对实验性DN模型大鼠肾组织Col-Ⅳ及MMP-9/TIMP-1的影响 被引量:1
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作者 范萍 杨霓芝 《中国中西医结合肾病杂志》 2010年第1期7-9,I0001,共4页
目的:观察通脉口服液对实验性DN模型大鼠肾组织Col-Ⅳ蛋白表达及MMP-9/TIMP-1作用的影响。方法:SD雄性大鼠,予STZ单次腹腔注射及高脂饲料造模,筛选DN成模大鼠,随机分组,药物干预;6周后处死大鼠取肾组织,以免疫组化方法测定Col-Ⅳ、MMP-9... 目的:观察通脉口服液对实验性DN模型大鼠肾组织Col-Ⅳ蛋白表达及MMP-9/TIMP-1作用的影响。方法:SD雄性大鼠,予STZ单次腹腔注射及高脂饲料造模,筛选DN成模大鼠,随机分组,药物干预;6周后处死大鼠取肾组织,以免疫组化方法测定Col-Ⅳ、MMP-9及TIMP-1的蛋白表达,计算积分光密度及面密度比值。结果:Col-Ⅳ表达主要定位于肾小球;MMP-9表达主要定位于肾小球,肾间质内有少量表达;TIMP-1表达主要定位于肾小球,肾小管及间质区内有少量表达。通脉组Col-Ⅳ免疫组化染色面密度及积分光密度较模型组降低,MMP-9免疫组化染色面密度及积分光密度较模型组升高,差异有统计学意义(P<0.01或P<0.05);MMP-9/TIMP-1比值与Col-Ⅳ免疫组化染色面积存在负相关(r=-0.919,P<0.01)。结论:益气活血中药复方通脉口服液可能通过调节肾组织MMP-9/TIMP-1蛋白表达,改善Col-Ⅳ代谢,发挥DN肾脏保护作用。 展开更多
关键词 糖尿病肾病 通脉口服液 col- MMP-9/TIMP-1
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怡肾汤对5/6肾切除大鼠残肾组织形态与Col-Ⅳ及MMP-2的干预作用 被引量:4
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作者 龙若庭 何泽云 《中国中西医结合肾病杂志》 2006年第6期324-327,373,共5页
目的:研究怡肾汤在改善肾功能和减轻肾小球硬化中的作用。方法:将72只SD大鼠随机取8只为正常对照组,其余分为模型组(n=32)及怡肾汤治疗组(n=32)。模型组和治疗组大鼠行5/6肾切除术。术后,模型组大鼠予以自由饮食、生理盐水灌胃1ml·... 目的:研究怡肾汤在改善肾功能和减轻肾小球硬化中的作用。方法:将72只SD大鼠随机取8只为正常对照组,其余分为模型组(n=32)及怡肾汤治疗组(n=32)。模型组和治疗组大鼠行5/6肾切除术。术后,模型组大鼠予以自由饮食、生理盐水灌胃1ml·100g-1·d-1;怡肾汤治疗组大鼠予以怡肾汤灌胃(0.3ml·100g-1·d-1),1次/d。于术后第5、6、7、8周4个时间点分别分批处死大鼠,用PAS染色观察大鼠残肾肾组织形态学改变,计算肾小球硬化指数(GSI);用免疫组织化学方法分别检测肾组织中Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)的表达。结果:(1)细胞形态学观察示:模型组中肾小球内细胞数目增多明显,基质增多,有新月体形成;系膜区增宽染色深,毛细血管开放不良甚至闭塞,肾小囊囊壁增厚。治疗组细胞增生明显轻于模型组,毛细血管开放较好,肾小管结构基本正常。治疗组和模型组大鼠肾小球呈不同程度硬化表现,治疗组GSI显著低于模型组(P<0.05)。(2)免疫组化发现:与正常组和治疗组比较,模型组肾组织中Ⅳ型胶原表达强烈,肾小球硬化严重;怡肾汤治疗组大鼠Ⅳ型胶原表达减少而MMP-2表达强于模型组。结论:Ⅳ型胶原在5/6肾切除大鼠肾组织中有较高的表达。怡肾汤可减轻肾组织中炎性细胞浸润和细胞增生,降低Ⅳ型胶原的表达、增加MMP-2的表达,延缓肾小球硬化进程和肾功能恶化的速度。 展开更多
关键词 怡肾汤 5/6肾切除 肾小球硬化 型胶原 基质金属蛋白酶-2 肾小管硬化指数
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Enrichment of putative human epidermal stem cells based on cell size and collagen type IV adhesiveness 被引量:8
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作者 Juxue Li Chenglin Miao +7 位作者 Welxiang Guo Liwei Jia Jiaxi Zhou Baohua Ma Sha Peng Shuang Liu Yujing Cao Enkui Duan 《Cell Research》 SCIE CAS CSCD 2008年第3期360-371,共12页
The enrichment and identification of human epidermal stem cells (EpSCs) are of paramount importance for both basic research and clinical application. Although several approaches for the enrichment of EpSCs have been... The enrichment and identification of human epidermal stem cells (EpSCs) are of paramount importance for both basic research and clinical application. Although several approaches for the enrichment of EpSCs have been established, enriching a pure population of viable EpSCs is still a challenging task. An improved approach is worth developing to enhance the purity and viability of EpSCs. Here we report that cell size combined with collagen type IV adhesiveness can be used in an improved approach to enrich pure and viable human EpSCs. We separated the rap- idly adherent keratinocytes into three populations that range in size from 5-7 μm (population A), to 7-9 μm (population B), to ≥9μm (population C) in diameter, and found that human putative EpSCs could be further enriched in population A with the smallest size. Among the three populations, population A displayed the highest density of plintegrin receptor, contained the highest percentage of cells in G0/G1 phase, showed the highest nucleus to cytoplasm ratio, and possessed the highest colony formation efficiency (CFE). When injected into murine blastocysts, these cells participated in multi-tissue formation. More significantly, compared with a previous approach that sorted putative EpSCs according to pl-integrin antibody staining, the viability of the EpSCs enriched by the improved approach was significantly enhanced. Our results provide a putative strategy for the enrichment of human EpSCs, and encourage further study into the role of cell size in stem cell biology. 展开更多
关键词 epidermal stem cells collagen type cell size Β1-INTEGRIN
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尿液Ⅳ型胶原与尿微量蛋白变化预测糖尿病早期肾脏损害的临床价值 被引量:11
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作者 王谦 孙淑玉 +2 位作者 展凤霞 张建业 王立水 《山东医药》 CAS 北大核心 2005年第25期5-6,共2页
目的探讨尿液Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)与尿微量蛋白变化预测糖尿病(DM)患者早期肾脏损害的临床价值。方法根据微量尿白蛋白/肌酐(mA lb/C r)比值,将72例DM患者分为正常白蛋白尿组(A组)、微量白蛋白尿组(B组)和大量白蛋白尿组(C组),检测各组尿Ⅳ-C... 目的探讨尿液Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)与尿微量蛋白变化预测糖尿病(DM)患者早期肾脏损害的临床价值。方法根据微量尿白蛋白/肌酐(mA lb/C r)比值,将72例DM患者分为正常白蛋白尿组(A组)、微量白蛋白尿组(B组)和大量白蛋白尿组(C组),检测各组尿Ⅳ-C、mA lb、转铁蛋白(TRF)和α1-微球蛋白(α1-M G)含量,分析Ⅳ-C/C r与mA lb/C r、TRF/C r、α1-M G/C r的相关性。结果A组尿Ⅳ-C/C r高于正常,B、C组尿Ⅳ-C/C r、mA lb/C r、TRF/C r和α1-M G/C r均显著高于正常(P<0.05,<0.01)。DM各组比较,C组各项指标显著高于B组,B组显著高于A组(P<0.05,<0.01)。Ⅳ-C/C r与mA lb/C r、TRF/C r、α1-M G/C r呈显著性正相关(r分别为0.3237、0.3749、0.4328)。结论尿Ⅳ-C作为DM患者早期肾脏损伤的敏感指标优于尿微量蛋白,尿Ⅳ-C/C r、mA lb/C r、TRF/C r和α1-M G/C r进行性升高反映肾脏损害程度,联合检测对预测DM早期肾脏损害的发生和进展具有重要意义。 展开更多
关键词 糖尿病 早期肾脏损害 型胶原 微量白蛋白 转铁蛋白 Α1-微球蛋白
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淫羊藿苷改善糖尿病大鼠睾丸病变及其对转化生长因子β_1和Ⅳ型胶原蛋白酶表达的影响 被引量:12
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作者 陈凯 苏燕慧 +2 位作者 喻苏青 刘浩然 齐敏友 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2011年第8期1569-1573,共5页
目的:研究淫羊藿苷对糖尿病大鼠睾丸病变的改善,并初步讨论其可能的作用机制。方法:采用链脲佐菌素(40 mg.kg-1)尾静脉注射建立糖尿病大鼠模型。实验分为3组:正常组、模型组和淫羊藿苷组。淫羊藿苷组给予淫羊藿苷溶液80 mg.kg-1.d-1灌胃... 目的:研究淫羊藿苷对糖尿病大鼠睾丸病变的改善,并初步讨论其可能的作用机制。方法:采用链脲佐菌素(40 mg.kg-1)尾静脉注射建立糖尿病大鼠模型。实验分为3组:正常组、模型组和淫羊藿苷组。淫羊藿苷组给予淫羊藿苷溶液80 mg.kg-1.d-1灌胃。12周末处死各组大鼠,测血清葡萄糖和睾酮含量,睾丸组织中特异性酶琥珀酸脱氢酶(SDH)、酸性磷酸酶(ACP)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)及乳酸脱氢酶(LDH)活性;HE染色,置光镜下观察睾丸组织病理变化;免疫组化法测定转化生长因子β1(TGF-β1)和Ⅳ型胶原蛋白酶的表达。结果:与正常对照组比较,模型组血清葡萄糖水平上升和睾酮水平下降;睾丸组织特异性酶活性降低;病理学检测可见生精上皮层变薄,各级生精细胞减少;TGF-β1和Ⅳ型胶原蛋白酶表达增加。淫羊藿苷组明显改善上述指标(P<0.01)。结论:淫羊藿苷对糖尿病所致的睾丸损伤有明显的保护作用,其机制可能与促进睾酮释放、抑制睾丸Ⅳ型胶原蛋白酶及TGF-β1表达有关。 展开更多
关键词 淫羊藿苷 睾酮 转化生长因子Β 胶原
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血清透明质酸、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原及层粘蛋白水平与实验性肝纤维化的关系 被引量:15
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作者 王丽春 赵连三 +4 位作者 唐红 刘丽 刘聪 张红英 饶凡 《华西医学》 CAS 2005年第1期91-92,共2页
目的 :评价血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ)、Ⅳ型胶原 (CⅣ)及层粘蛋白 (LN)水平与实验性肝纤维化的关系。方法 :采用半定量计分系统 (SSS)中炎症活动度及纤维化程度计分方案对温阳中药肝之福预防及治疗肝纤维化大鼠实验的病理... 目的 :评价血清透明质酸 (HA)、Ⅲ型前胶原 (PCⅢ)、Ⅳ型胶原 (CⅣ)及层粘蛋白 (LN)水平与实验性肝纤维化的关系。方法 :采用半定量计分系统 (SSS)中炎症活动度及纤维化程度计分方案对温阳中药肝之福预防及治疗肝纤维化大鼠实验的病理组织共 73份标本进行半定量计分 ,同时检测血清HA、PCⅢ、CⅣ及LN水平 ,进行Pearson相关性分析。结果 :四项血清肝纤维化指标不论与肝脏炎症活动度还是纤维化程度均呈正相关 (P <0 0 1)。结论 :血清HA、PCⅢ、CⅣ及LN水平可在一定程度上反映肝组织的炎症和纤维化程度 ,联合检测价值较高。 展开更多
关键词 透明质酸 Ⅲ型前胶原 型胶原 层粘蛋白 肝纤维化
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