循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞与接受EGFR-TKI治疗的转移性非小细胞肺癌预后相关

目的探索外周血循环淋巴细胞的基线水平及动态变化与接受表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗的EGFR突变阳性的转移性非小细胞肺癌患者预后之间的相关性。方法设计一个回顾性队列,包括在北京协和医院接受EGFR-TKI治疗的40例非小细胞肺癌患者。在EGFR-TKI治疗期间,使用流式细胞仪测量术收集外周血循环淋巴细胞亚群进行动态监测,并通过电话随访每位患者的生存情况,分别比较基线以及治疗1月后外周血循环淋巴细胞亚群与无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)的关系。结果在接受EGFR-TKI治疗的患者中,更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更高的肿瘤治疗应答相关(P<0.001)。整个人群的PFS为27.1个月,而OS未达到。然而,基线CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与中位PFS无相关性。此外,在EGFR-TKI治疗期间,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数稳定或升高的患者的PFS明显长于CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数降低的患者(29.1个月对比9.4个月;P<0.001)。结论更高的基线循环CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数与更好的EGFR-TKI治疗应答相关,CD4^(+)CD45RA^(+)CD62L^(+)T细胞计数的动态变化与PFS延长有关。

第三代EGFR-TKI耐药性机制及联合用药治疗的策略

表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)是一种受体酪氨酸激酶,参与如细胞的增殖、分裂和分化等生理过程,并在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。在非小细胞肺癌的靶向治疗中,靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)取得了显著疗效。然而,伴随着EGFR T790M等突变的出现,患者会对第一代和第二代EGFR-TKI治疗产生耐药性。为此,开发的以奥希替尼(Osimertinib)为代表的第三代EGFR-TKI,在治疗携带EGFR T790M突变患者的耐药中取得了良好效果。但部分接受第三代EGFR-TKI治疗的患者仍会产生获得性耐药。目前,已知的耐药机制主要分为EGFR依赖型(EGFR自身激酶结构域突变)和EGFR非依赖型(异常旁路信号的激活、下游信号通路的激活、组织学表型转变)两类。本文对EGFR及第三代EGFR-TKI药物结构、主要的耐药机制和耐药后的治疗策略进行了全面综述与总结,并对未来克服EGFR-TKI耐药性的可能方向进行了分析。

EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素分析

目的 评估表皮生长因子受体(EGFR)突变的晚期肺腺癌患者酷氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗过程中脑转移的危险因素研究,为临床诊治提供参考。方法 回顾性分析2018年1月至2020年1月收治的134例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,均随访至2023年4月30日。用Kaplan-Meier法计算脑转移的累积发病率,用多因素Cox回归分析脑转移的独立危险因素。结果 34例患者(25.4%)在EGFR-TKIs治疗过程中发生脑转移。多因素分析显示年龄≤53岁(HR:2.751,95%CI:1.326~5.707;P=0.007)、血清癌胚抗原≥23 ng/mL(HR:3.197,95%CI:1.512~6.758;P=0.002)和EGFR21外显子突变(HR:2.769,95%CI:1.355~5.659;P=0.005)是发生脑转移的独立高危因素。结论 EGFR突变的晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs治疗过程中脑转移的危险因素较多,临床上值得注意。

TKIs联合化疗治疗成人Ph阳性急性淋巴细胞白血病的疗效及预后分析

目的:探讨成人费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia,Ph+ALL)患者化疗及酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKI)联合化疗作为首次诱导治疗的疗效及预后。方法:回顾性分析2012年1月至2023年10月就诊于宁夏医科大学总医院的60例成人Ph+ALL患者临床特点、生物学特征及完全缓解情况,分析其疗效及预后。结果:首次诱导治疗后达到完全缓解率(complete response,CR)的患者有43例,占71.67%(43/60),其中单纯化疗组7例,占41.18%(7/17),TKI+化疗组CR率为36例,占83.72%(36/43),且两组差异具有统计学意义(P=0.003)。单纯化疗组患者的2年总生存(overall survival,OS)率为28.2%,TKI联合化疗组患者的2年OS率为56%,差异具有统计学意义(P=0.041)。移植组与非移植组患者2年OS率76.9%vs. 51.9%,5年OS率56.1%vs. 19.4%,(P=0.003);2年无进展生存(progression-free survival,PFS)率38.5%vs. 12.1%(P=0.018),二者差异均具有统计学意义。单因素预后分析示,是否选择TKI、初次诱导治疗后是否获得CR和是否骨髓移植对OS预后差异均具有统计学意义(P<0.05);白细胞计数、是否选择TKI对患者无复发生存(relapse-free survival,RFS)率差异具有统计学意义(P<0.05)。Cox多因素预后分析示,诱导治疗后获得CR、后续接受造血干细胞移植为患者OS的独立预后因素。结论:Ph+ALL诱导治疗方案中,TKI+化疗诱导治疗方案能够实现早缓解,高缓解率,总生存期方面优于单纯化疗。缓解后进行骨髓造血干细胞移植治疗Ph+ALL预后良好。

经动脉化疗栓塞续贯肝动脉灌注化疗联合TKI和PD-1单抗在晚期肝癌一线治疗中的疗效观察

目的探讨经动脉化疗栓塞(TACE)续贯肝动脉灌注化疗(HAIC)基础上联合抗血管生成的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)药物和程序化细胞死亡蛋白抑制剂(PD-1 inhibitors)一线治疗晚期肝癌(HCC)患者的有效性和安全性。方法回顾性分析2020年7月~2023年6月广东省中西医结合医院肿瘤科收治且资料完整的70例晚期HCC患者,按其治疗方案进行分组,分为TACE+HAIC+靶向组(TACE序贯HAIC,联合TKI,共23例)和TACE+HAIC+免疫+靶向组(TACE序贯HAIC,联合PD-1抑制剂以及TKI,共47例)。收集患者临床特征、辅助检查资料、疗效评估及其他治疗相关资料等,进行疗效及不良反应相关统计分析。结果TACE+HAIC+靶向组、TACE+HAIC+免疫+靶向组的客观缓解率(ORR)分别为60.87%和36.17%(P=0.031),疾病控制率(DCR)分别为95.65%和93.62%(P=0.068);2组患者中位无疾病进展时间(PFS)时间分别为10.2月、11.8月(P=0.003),中位总生存时间(OS)时间分别为15.7月、19.5月(P=0.035)。经倾向性匹配(PSM)分析后,TACE+HAIC+靶向、TACE+HAIC+免疫+靶向组中位PFS分别为10.1月和14.5月(P=0.024),中位OS分别为14.1月和21.2月(P=0.221)。TACE+HAIC+靶向组、TACE+HAIC+免疫+靶向组患者1年PFS率分别为24.0%和52.2%,1年OS率分别为72.3%和93.1%、2年OS率分别为23.9%和63.8%、3年OS率分别为23.9%和36.5%。TACE+HAIC+免疫+靶向组的蛋白尿发生率高于TACE+HAIC+靶向组(21.28%vs 0,P=0.025);但2组患者任何3~4级TRAE发生率无统计学差异。结论TACE+HAIC+免疫+靶向治疗晚期HCC安全有效,可延长晚期HCC患者生存期。

一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌的疗效分析

目的:比较一线表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)联合血管生成抑制剂对比EGFR-TKIs单药治疗晚期EGFR突变非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的疗效和安全性。方法:对PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library数据库以及欧洲医学肿瘤学会(ESMO)、美国临床肿瘤学会(ASCO)中会议摘要进行了全面的文献检索。检索时间截止至2020年11月13日。使用STATA V.14.0对相关数据进行统计分析。结果:本meta共纳入6个II/III期RCTs(11篇文章),包括1537例符合分析条件的NSCLC患者。结果表明,与EGFR-TKIs单药组相比,联合血管生成抑制剂组患者的无进展生存期(progression-free survival,PFS)显著延长(HR=0.62,95%CI 0.54~0.70,P<0.001)。然而,联合治疗并不能改善患者的总生存期(overall survival,OS)(P=0.536)、客观缓解率(objective response rate,ORR)(P=0.186)和疾病控制率(disease control rate,DCR)(P=0.918)。联合治疗组发生grade3+不良事件(RR=1.80,95%CI 1.46~2.22,P<0.001)和严重不良事件(RR=1.48,95%CI 1.22~1.81,P<0.001)的风险较EGFR-TKIs单药组增加。其中联合治疗组患者蛋白尿、高血压和腹泻的发生显著增加。此外,亚组分析结果表明,联合治疗组中Ex19del(HR=0.62,95%CI 0.51~0.75,P<0.001)和Leu858Arg(HR=0.62,95%CI 0.51~0.75,P<0.001)突变的NSCLC患者获益相当。结论:一线EGFR-TKIs联合血管生成抑制剂可以显著延长晚期EGFR突变NSCLC患者的PFS。尽管联合组不良反应发生率增加,但毒性尚可耐受和管理。联合治疗可作为晚期EGFR突变NSCLC患者一线选择。

EGFR-TKI治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌的疗效分析

目的探讨表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗EGFR敏感突变的晚期肺鳞癌患者的疗效。方法收集20例四川大学华西医院经病理确诊、EGFR检测敏感突变、并接受EGFR-TKI治疗的Ⅳ期或术后复发转移肺鳞癌患者,分析其与EGFR-TKI的疗效关系。结果 20例EGFR敏感突变的晚期鳞癌患者接受EGFR-TKI治疗,随访资料完整。10例19-del(+),8例L858R(+),1例同时存在外显子21(L858R)点突变和外显子20(T790M)突变,1例外显子18(G719X)突变。其中部分缓解(PR)9例,疾病稳定(SD)7例,疾病进展(PD)4例。客观缓解率(ORR)45%,疾病控制率80%,中位无进展生存期(m PFS)为5.0月,中位生存期(m OS)为14.7月。结论 EGFR-TKI对部分EGFR敏感突变的鳞癌患者有一定疗效。在临床工作中,应重视这部分患者的EGFR基因检测,以便明确获益的患者。

大黄素逆转非小细胞肺癌EGFR-TKI耐药的机制研究

目的探讨大黄素逆转非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药的作用机制。方法应用持续诱导的方法构建NSCLC EGFR-TKI耐药细胞株HCC827/GR;应用MTS法检测大黄素(30μmol/L)、吉非替尼(1μmol/L)及两药联合处理HCC827和HCC827/GR细胞48h后细胞增殖能力的变化;应用Western blotting法检测HCC827和HCC827/GR细胞中p-EGFR、p-AKT、p-ERK1/2及p-MET蛋白表达水平的变化。结果 MTS法检测结果显示,经单药吉非替尼或大黄素处理后,HCC827/GR细胞增殖能力未减弱,而两药联合处理组的细胞增殖能力明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。Western blotting检测结果显示,HCC827、HCC827/GR细胞中p-EGFR、p-ERK1/2明显表达,而p-AKT表达微弱;HCC827/GR中p-MET表达水平较HCC827明显上调。经单药吉非替尼处理后,HCC827细胞株p-EGFR、p-ERK1/2表达水平下调,HCC827/GR细胞株p-EGFR表达明显下调;大黄素可显著下调HCC827/GR细胞株p-MET表达,但对p-EGFR、pERK1/2的表达无影响;而大黄素与吉非替尼两药联用可明显抑制HCC827/GR细胞株p-EGFR、p-ERK1/2以及p-MET的表达。结论大黄素可以逆转NSCLC EGFR-TKI耐药,可能是通过抑制c-Met的活化来实现。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)继发性耐药的机制及对策

肺癌是最常见的恶性肿瘤之一,也是目前癌症死亡的首要原因,其中约80%为非小细胞肺癌(Non-small Cell Lung Cancers,NSCLC)。表皮生长因子受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)驱动基因在肺癌的发生发展过程中起重要作用,近年来,以吉非替尼和厄洛替尼为代表的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(Epidermal Growth Factor Receptor Tyrosine Kinase Inhibitors,EGFR-TKI)在NSCLC的分子靶向治疗中发挥了巨大的作用,给NSCLC患者带来了福音。然而,无论近期效果如何,最终患者都不可避免地产生耐药及病情进展。本文主要对近年来EGFR-TKI继发性耐药的发生机制及耐药后的对策作一综述,以期更好地指导NSCLC的治疗。

血清CEA对EGFR突变晚期肺腺癌TKIs治疗疗效及生存的预测意义

目的探讨治疗前血清癌胚抗原（CEA）对表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期肺腺癌患者接受酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗疗效及生存的影响。方法回顾性分析首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤内科2005年12月至2013年4月接受吉非替尼、厄洛替尼或盐酸埃克替尼治疗的120例EGFR突变晚期肺腺癌患者的临床资料,评价TKIs治疗疗效并分析影响患者预后的因素。根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评价近期疗效,Kaplan-Meier法进行生存分析,Cox风险比例模型分析影响预后的因素。结果全组患者接受EGFR-TKIs治疗的有效率（RR）为57.5%,疾病控制率（DCR）为94.2%。全组患者的中位无进展生存期（PFS）为9.0个月（95%CI：7.91~10.09个月）,中位生存时间（OS）为23.5个月（95%CI：17.89~29.11个月）。治疗前血清CEA≥5 ng/ml者（n=53）和CEA〈5 ng/ml者（n=67）的RR分别为60.4%、55.2%（P〉0.05）;两组患者的中位PFS分别为8.0个月、10.0个月（P〉0.05）,中位OS分别为17.2个月、30.0个月（P=0.022）。Cox多因素分析显示,吸烟状况、血清CEA水平及PS评分是影响肺腺癌OS的独立因素。结论 EGFR突变的肺腺癌患者中,治疗前血清CEA水平不影响TKIs治疗的疗效,但CEA〈5 ng/ml者的预后更好,尚有待前瞻性研究进一步证实。

阿法替尼在克服一代EGFR-TKI耐药方面的研究进展

作用于表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的可逆性ATP竞争性抑制剂已经被认为是治疗具有19和21位EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的最有效手段,然而当继续使用这种抑制剂治疗时,由于获得性耐药而使临床药效降低。阿法替尼(afatinib)是第2代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs),它不仅可以抑制普通的EGFR激活突变(EGFR+),并且对野生型的EGFR和EGFR L858R/T790M双突变都有效果,其在治疗EGFR+的患者中取得了可观的疗效。我们总结了目前一代EGFR-TKIs的耐药机制以及阿法替尼对一代EGFR-TKIs耐药的NSCLC患者的治疗作用,为这些患者的治疗提供了更多的选择,为以后进一步的临床研究提供了思路。

一代和三代EGFR-TKI联合用药有效治疗携带EGFR-T790M和反式C797S的肺腺癌

随着靶向药物的陆续问世，肿瘤靶向治疗的探索不断有所进步。近期发表在JTO杂志上的一篇文章分享了1例EGFR-TKI联合用药有效治疗晚期T790突变合并反式C797S肺腺癌的病例报道。患者男性、43岁、非吸烟者，因持续干咳2个月余于2015-01-17至我院就诊。全身PET/CT提示：右肺下叶周围型肺癌，右肺门淋巴结转移，右侧顶叶转移。CT引导下肺穿刺：病理提示腺癌，ARMS-PCR提示EGFR19del突变，ALK野生型（IHC和FISH法）。临床诊断：右下肺周围型腺癌cT4（IpsiNod）N1M1b（颅内右顶叶转移，无症状），Ⅳ期。

伴EGFR突变肺腺癌新病理亚型接受EGFR-TKIs治疗的疗效观察

目的肺腺癌EGFR突变不同病理亚型与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)的疗效相关性。方法回顾性分析福州总医院2009年6月1日至2012年12月30日接受EGFR-TKIs治疗83例EGFR突变阳性晚期肺腺癌患者的病理亚型及其与EGFR-TKIs的疗效关系。病理亚型分型基于2011年肺腺癌国际多学科分类。EGFR突变检测采用PCR扩增阻滞法,疗效评估采用RECIST 1.1版标准。结果 83例肺腺癌患者的疾病控制率(DCR)为77.1%,其中腺泡型为主型的DCR为82.9%,实性为主型的DCR为50%,钉凸样为主型的DCR为92.9%,其他类型(乳头样、微乳头)为主型的DCR为66.7%。83例患者的中位无病进展生存期(PFS)为16.0个月,其中腺泡型为主型的中位PFS为17.0个月,实性为主型的中位PFS为7.0个月,钉凸样为主型的中位PFS存为18.0个月,其他类型为主型(包括乳头为主型和微乳头为主型)的中位PFS为12.0个月。结论接受EGFR-TKIs的EGFR突变肺腺癌患者中,钉突样为主型的DCR和PFS可能是最好的,而实性为主型为最差,对患者进行病理亚型分型有助于预测患者疗效。

全脑照射和TKIs对不同EGFR基因突变NSCLC脑转移患者的生存影响

目的:探讨全脑照射(whole-brain radiation therapy,WBRT)和酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine-kinase inhibitors,TKIs)对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变(突变型和野生型)分型下非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移(brain metastasis,BM)患者总体生存(overall survival,OS)和颅内病灶控制影响的差异。方法:回顾性分析2013年1月至2015年1月河北医科大学第四医院首次诊治EGFR基因突变检测的NSCLC BM患者215例,随访至2016年12月1日。采用无颅内疾病进展生存(intracranial progression-free survival,i PFS)间接衡量颅内病灶控制。Kaplan-Meier曲线和多因素Cox模型评估WBRT(≥30Gy)和TKIs应用与OS和i PFS关系。采用中位生存(median survival time,MST)、危险比值(hazard ratio,HR)。结果:入组患者平均年龄58岁,女性52%,腺癌93%。EGFR突变型114例中应用WBRT 35例和TKIs 87例,其独立多因素调节HR为OS:1.135(P>0.200)和0.202(P<0.001),i PFS:1.122(P>0.200)和0.275(P<0.001);根据WBRT和TKIs应用,该人群分为4组:"WBRT联合TKIs(22例)"、"单纯TKIs(65例)"、"单纯WBRT(13例)"、"两者均无(14例)";分组OS MST依次别为14.1、15.3、7.1和4.3个月,i PFS MST为14.1、13.4、6.8和4.5个月;设"两者均无"组为参考时,"WBRT联合TKIs"、"单纯TKIs"和"单纯WBRT"3组多因素调节HR依次为OS:0.196(P=0.003),0.114(<0.001),0.434(P>0.200),i PFS:0.272(P=0.012),0.200(P<0.001),0.622(P>0.200);与"单纯TKIs"组比,"WBRT联合TKIs"组无生存差异,"单纯WBRT"组HR为OS:3.804(P=0.025)和i PFS:3.114(P=0.032)。EGFR野生型101例中应用WBRT 43例的OS的MST为11.3(7.1)个月,i PFS的MST为11.2(4.8)个月;"WBRT"调节HR为OS:0.539(P=0.105)和i PFS:0.485(P=0.048)。结论:TKIs能提高EGFR基因突变型NSCLC BM生存,但单独或增加WBRT无生存增益;WBRT能提高EGFR基因野生型NSCLC BM的iPFS。

EGFR-TKI有效肺癌经“药物间歇”后再获TKI敏感

1文献来源 Becker A, Crombag L, Heideman DA, et al. Retreatment with Erlotinib： Regain of TKI sensitivity following a drug holiday for patients with NSCLC who initially responded to EGFR-TKI treatment [J]. Eur J Cancer, 2011,47（17） ：2603-2606.2

EGFR-TKI治疗非小细胞肺癌的耐药机制进展研究

肺癌的发病率和死亡率已居我国恶性肿瘤的第一位。以表皮生长因子受体,酪氨酸激酶为靶点的酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗肺癌已广泛引起关注。但部分患者在服用EGFR-TKI初期即出现原发耐药,有些患者在服用EGFR-TKI一段时间后产生继发性耐药,本文综述EGFR-TKl分子耐药机制的研究现状,探讨EGFR-TKl分子耐药机制重要的临床意义。

中药逆转EGFR-TKIs治疗NSCLC耐药的研究进展

分子靶向药物表皮生长因子受体酪氨酸酶抑制剂(Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)是具有EGFR突变的晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的有效治疗手段。然而,大部分患者在接受治疗一段时间后出现获得性耐药,严重阻碍了治疗的顺利进行。中药在逆转EGFR-TKIs耐药已进行了大量的研究,并显示其可行性和可应用性。本文在阐述EGFR-TKIs耐药机制的基础上,综述近年来中药单体和复方逆转EGFR-TKIs耐药的研宄进展。

从肺癌干细胞角度探讨扶正解毒方药改善EGFR-TKIs获得性耐药

目的探讨扶正解毒方药对肺癌干细胞EGFR-TKIs获得性耐药的影响。方法采用免疫磁珠法从肺腺癌PC-9细胞中筛选CD133+细胞并验证其肿瘤干细胞特性。将40只裸鼠随机平均分为4组,其中普通肺癌细胞组接种肺腺癌PC-9细胞并给予吉非替尼;生理盐水组、吉非替尼组、中药联合吉非替尼均组接种肺癌干细胞,并分别给予生理盐水、吉非替尼、扶正解毒方药联合吉非替尼,每日给药1次,共30 d。应用小鼠活体成像检测肿瘤,绘制其生长曲线,确定吉非替尼获得性耐药时间,比较接种肺癌干细胞荷瘤小鼠与接种普通肺癌细胞荷瘤小鼠发生吉非替尼获得性耐药时间。在此基础上,进一步比较扶正解毒方药联合吉非替尼组与单用吉非替尼组及生理盐水组吉非替尼发生获得性耐药时间。结果从肺腺癌PC-9细胞中筛选CD133+细胞具备肿瘤干细胞特性。肿瘤生长曲线显示接种肺癌干细胞荷瘤小鼠发生吉非替尼获得性耐药时间是第14天,而接种普通肺癌细胞荷瘤小鼠发生吉非替尼耐药时间是第18天,两组比较有统计学意义(P<0.01)。采用扶正解毒方药联合吉非替尼组可延缓获得性耐药发生时间,肿瘤生长曲线显示为第18天,而单用吉非替尼为第14天,两组比较具有明显差异(P<0.05)。结论肺癌干细胞是导致吉非替尼获得性耐药的关键因素,扶正解毒方药能够抑制肺癌干细胞改善吉非替尼EGFR-TKIs获得耐药。

非小细胞肺癌获得性耐药和表皮生长因子受体靶向治疗耐受机制研究进展

目的探讨靶向表皮生长因子受体(EGFR)的特异性酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)在治疗该靶点突变的非小细胞肺癌(NSCLC)中的研究进展。方法重点讨论EGFR的靶向治疗方案,并详细阐述EGFR-TKIs的耐药机制,以及耐药持久性(DTP)细胞的特征和EGFR突变导致NSCLC耐药的机制基础。结果EGFR靶向治疗疗效显著,但会引起药物耐受或耐药细胞的出现,最终导致肿瘤复发。结论深入研究药物耐受性和获得性耐药的根本原因,有助于提高癌症治疗的效果。

EGFR-TKIs和培美曲塞序贯联合治疗与单药治疗EGFR-TKIs后缓慢进展晚期肺腺癌的疗效比较

目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)与化疗药物培美曲塞序贯联合对比单药TKIs及单药培美曲塞治疗EGFR-TKIs后缓慢进展的晚期肺腺癌的临床疗效。方法EGFR突变阳性的患者一线TKIs治疗后缓慢进展,共90例,二线治疗根据方案分为A组(单药培美曲塞组)、B组(继续单药TKIs组)、C组(TKIs与培美曲塞序贯组),各组30例。每接受2个周期治疗后评价临床疗效和不良反应。最后比较患者的无进展生存时间PFS和总生存时间OS。结果90例患者均可评价临床疗效,三组完全缓解率均为0,但C组的客观有效率(46.67%)及疾病控制率(86.67%)明显高于A组和B组。三组无进展生存时间和总生存时间无明显差异。三组无严重不良反应,均能耐受。结论对于TKIs治疗后缓慢进展的晚期肺腺癌患者,TKIs序贯培美曲塞治疗,对比单药培美曲塞或继续TKIs单药治疗,短期内有临床缓解优势,但无生存获益。