端粒酶抑制剂抑制鼠类肉瘤病毒癌基因突变肺癌细胞的恶性表型

目的 观察端粒酶抑制剂（BIBR1532）对含有鼠类肉瘤病毒癌基因（KRAS）突变肺癌细胞的影响.方法 利用慢病毒载体构建稳定表达KRAS第12外显子突变（所编码的氨基酸由甘氨酸突变为天冬氨酸,即G12D突变）的肺癌细胞株.Western blot检测G12D的表达水平.实时定量聚合酶链反应（Real-time PCR）法检测端粒酶活性.噻唑蓝（MTTT）法、划痕实验检测端粒酶抑制剂对表达G12D的肺癌细胞增殖、药物敏感性和迁移的影响.结果 成功建立了稳定表达KRAS-G12D的CALU3和H1299细胞株;BIBR1532抑制了过表达KRAS-G12D的CALU3和H1299细胞端粒酶活性（抑制率约为50％）;BIBR1532对KRAS-G12D诱导的促肺癌细胞增殖能力、促肺癌细胞迁移能力和化疗抗性（细胞对顺铂和紫杉醇的敏感性提高了10％ ～15％和5％～12％）都产生了明显抑制.结论 端粒酶抑制剂能够抑制KRAS-G12D突变肺癌细胞的增殖、迁移,提高KRAS-G12D突变肺癌细胞对化疗药物的敏感性.