uPA、PAI-1表达与乳腺癌及预后的相关性分析

目的探讨和分析尿激酶型纤溶酶原激活物(u PA)、纤溶酶原激活物抑制因子-1(PAI-1)表达与乳腺癌及预后的相关性。方法选择2012年3月至2014年5月来我院就诊的82例乳腺癌和42例乳腺良性肿瘤患者,检测两组患者组织u PA和PAI-1表达水平,分析其表达水平与乳腺癌的相关性。82例乳腺癌按照治疗后复发27例、无复发55例及转移24例、未转移58例进一步分析不同组患者治疗后组织u PA、PAI-1阳性表达率与预后结局的相关性。结果乳腺癌组组织u PA和PAI-1阳性表达率均明显高于乳腺良性肿瘤组(P<0.05),乳腺癌复发组和转移组组织u PA和PAI-1阳性表达率亦均明显高于未复发组和未转移组(P<0.05)。Logistic回归分析结果表明,乳腺癌及其复发组与转移组组织u PA和PAI-1的OR值均>0。结论 u PA、PAI-1表达与乳腺癌及预后均存在相关性。

地龙2号对肝纤维化大鼠uPA和PAI-1蛋白表达的影响

目的研究蚯蚓提取物地龙2号对实验性大鼠肝纤维化的uPA和PAI-1蛋白表达的影响。方法52只雄性Wistar大鼠,随机分成6组:正常大鼠组(N);秋水仙碱对照组(CC);造模同时用秋水仙碱0.1mg.Kg-1.d-1灌胃,假模型组(NC):皮下注射花生油(CCl4),灌单蒸水;模型组对照组(MC):皮下注射CCl4花生油混合物,每日单蒸水灌胃;地龙大剂量组(Eh):造模同时用地龙2号50mg.Kg-1.d-1灌胃;地龙小剂量组(El):造模同时用地龙2号25mg.Kg-1.d-1灌胃。8周末处死大鼠,用免疫组化法检测各组大鼠肝脏组织中uPA和PAI-1的表达情况。结果地龙2号大、小剂量组与模型组相比,uPA和PAI-1的表达均显著降低,且uPA与PAI-1的表达下降呈明显的正相关。结论地龙2号可能通过抑制肝纤维化大鼠肝组织中肝星状细胞(HSC)的活化及抑制uPA、PAI-1的表达发挥抗肝纤维化作用。

骨关节炎滑膜uPA、uPAR、PAI-1表达及意义

探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)和其抑制剂(PAI-1)在OA的发生发展中的意义。方法:采用免疫组化方法检测OA滑膜组织中uPA,uPAR,PAI-1的表达。结果显示:36例OA滑膜中阳性表达uPA 29例(80.56%)、uPAR 25例(69.44%)P、AI-1 27例(75.00%)。21例对照滑膜中阳性表达uPA 6例(28.57%)、uPAR 6例(28.57%)、PAI-1 3例(14.29%)。实验组与对照组间3种蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05);再将实验组按年龄及软骨破坏程度分组,按年龄分组3种蛋白表达差异均无统计学意义(P>0.05);按软骨破坏程度分组3种蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。阳性表达主要分布在滑膜衬里层细胞。结论:uPA系统可能参与介导软骨降解、促进OA的发生发展;而PAI-1则通过抑制uPA活性延缓OA的发生发展。

非小细胞肺癌中uPA和PAI-2的表达及其临床意义

【目的】探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中尿激酶型纤溶酶原激活因子(uPA)及其抑制因子PAI-2蛋白的表达,分析两指标与临床病理学指标的关系。【方法】应用免疫组织化学方法检测108例NSCLC组织中uPA和PAI-2蛋白的表达,分析它们与性别、年龄、肿瘤的大小、癌的组织学类型、组织分化程度、淋巴结转移、手术后总生存期的关系。【结果】108例NSCLC组织uPA和PAI-2的阳性率分别为38.9%和43.5%;uPA的表达在男性组和淋巴结转移组的阳性率分别明显高于女性组和无淋巴结转移组,且随着NSCLC临床分期的升高,uPA的阳性率也明显升高(P<0.05);鳞癌组织中PAI-2的表达明显较腺癌组织中高(P<0.05);uPA和PAI-2的表达均与术后生存期的长短有密切关系。【结论】NSCLC组织中uPA和PAI-2的表达与肿瘤的生物学行为有着密切关系,影响着患者的预后,对uPA和PAI-2蛋白表达的干预,可能可以改变NSCLC的预后。

食管鳞状细胞癌组织中uPA和PAI-1表达与浸润转移及预后的关系研究

目的探讨食管鳞状细胞癌组织中尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)基因表达及其对预后的影响。方法应用免疫组织化学方法检测uPA、PAI-1基因在80例食管鳞癌患者及20例食管癌旁正常组织中的表达,并应用Cox回归模型和Kaplan-Meier生存曲线检测分析其与患者预后的关系。结果在食管癌组织中uPA、PAI-1蛋白表达显著高于食管正常黏膜组织(P<0.05)。uPA、PAI-1的表达与食管癌浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05),但与年龄、民族无关。uPA和PAI-1的表达呈正相关(r=7.092,P<0.05)。单因素Kaplan-Meier生存分析表明,10年总生存率为20%。食管癌uPA、PAI-1阳性表达组较阴性表达组有生存优势,但差异无统计学意义。Cox模型多因素分析表明,uPA、PAI-1不是影响生存期的独立因素,而肿瘤浸润深度和转移是影响生存期的独立因素。结论 uPA、PAI-1蛋白表达与食管癌的发生发展有一定的关系,并可能成为判断预后的指标之一。

uPA、PAI-1在食管癌发生、发展不同阶段的表达及意义

目的:探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)在食管癌发生、发展中的作用及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测正常食管黏膜上皮组织(18例)、食管黏膜上皮不典型增生组织(23例)及食管癌组织(68例)中uPA、PAI-1蛋白的表达,并分析其和食管癌临床病理特征的关系。结果:uPA蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管黏膜上皮不典型增生组织及食管癌组织中的阳性率分别为27.8%、39.1%、70.6%,三者间有显著性差异(P<0.05);PAI-1蛋白在正常食管黏膜上皮组织、食管黏膜上皮不典型增生组织及食管癌组织中的阳性率分别为22.2%、34.8%、64.7%,三者间有显著性差异(P<0.05)。uPA、PAI-1蛋白表达与年龄、性别、病理类型无关(P>0.05),在临床病理Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期间有升高的趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),与分化程度和淋巴结有无转移有关(P<0.05)。结论:uPA、PAI-1蛋白在食管癌发生、发展不同阶段的表达呈进行性上升的趋势,可能与食管癌的发生、发展相关,过度表达提示预后不良。

蚯蚓提取物对肝纤维化大鼠α-SMA、TGFβ1、uPA及PAI-1蛋白表达的影响

目的研究蚯蚓提取物地龙2号对实验性大鼠肝纤维化的α肌动蛋白(αSMA)、转化生长因子β1(TGFβ1)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及Ⅰ型纤溶酶原激活抑制物(PAI1)蛋白表达的影响。方法52只雄性Wistar大鼠,随机分成6组:正常组(N);阴性对照组(NC),皮下注射花生油,灌单蒸水;模型组(M),皮下注射CCl4,每日单蒸水灌胃;阳性对照组(PC),造模同时用秋水仙碱0.1mg·kg-1·d-1灌胃;地龙大剂量组(Eh),造模同时用地龙2号50mg·kg-1·d-1灌胃;地龙小剂量组(El),造模同时用地龙2号25mg·kg-1·d-1灌胃。8周末处死大鼠,用免疫组化法检测各组大鼠肝脏组织中αSMA、TGFβ1、uPA及PAI1的表达情况。结果地龙2号大、小剂量组与模型组相比,αSMA、TGFβ1、uPA及PAI1的表达均显著降低,且uPA、PAI1与αSMA及TGFβ1表达下降呈明显的正相关。结论地龙2号可能通过抑制肝纤维化大鼠肝组织中肝星状细胞的活化,降低TGFβ1、uPA及PAI1的表达,发挥抗肝纤维化作用。

新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效及其与uPA、PAI-1组织表达的相关性分析

目的分析新辅助化疗治疗乳腺癌的疗效及其与uPA、PAI-1组织表达的相关性。方法搜集2012年3月至2014年5月来我院就诊的乳腺癌患者82例,均给以新辅助化疗,采用免疫组织化学法检测化疗后所有乳腺癌组织中uPA及PAI-1的表达情况,探讨新辅助化疗的疗效及与uPA、PAI-1表达的相关性。结果 uPA和PAI-1组织表达与治疗效果均呈负相关(-1≤r<0),相关系数的检验具有统计学意义(P<0.05)。结论 uPA和PAI-1组织表达与治疗效果存在相关性,表现为uPA及PAI-1表达水平呈阴性,患者治疗效果好。

uPA/PAI-1在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究进展

恶性肿瘤的侵袭及转移需要细胞外基质(extracellular matrix,ECM)的降解,涉及到很多蛋白水解酶类,其中包括尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen,uPA)系统。uPA系统不仅促进肿瘤的侵袭及转移,还参与癌细胞增殖与肿瘤血管形成。目前,一些研究已证明uPA系统对乳腺癌患者有重要的临床意义,特别是对腋窝淋巴结阴性的患者。本文对uPA/纤溶酶原激活物抑制因子-1(plasminogen inhibitor 1,PAI-1)在乳腺癌中的表达及其临床意义的研究进展作一综述。

蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质uPA、PAI-1蛋白及mRNA表达的影响

目的:探讨蝉花菌丝对单侧输尿管结扎大鼠肾间质uPA、PAI-1蛋白及mRNA表达的影响。方法:采用单侧输尿管结扎的方法制备单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化大鼠模型。实验分组为正常组、模型组、假手术组、冬虫夏草组、蝉花高剂量组、蝉花中剂量组和蝉花低剂量组,实验周期为25 d。采用免疫组织化学和原位杂交方法,分别检测肾组织uPA、PAI-1蛋白及其mRNA表达,使用图像分析系统对结果进行处理,采用SPSS11.5统计软件统计分析。结果:模型组肾小管间质中PAI-1蛋白及mRNA的表达均明显高于正常组和假手术组(P<0.01);而uPA蛋白及mRNA的表达则与正常组和假手术组差异无统计学意义(P>0.05);虫草组和不同剂量的蝉花菌丝组的PAI-1蛋白及mRNA表达量明显低于模型组(P<0.05～0.01);而uPA蛋白及mRNA的表达量则明显高于模型组(P<0.05～0.01);蝉花菌丝大剂量组的PAI-1蛋白及mRNA的表达量又较蝉花小剂量组和虫草组为低(P<0.05～0.01)。说明蝉花菌丝能下调UUO大鼠肾小管间质PAI-1蛋白及mRNA的高表达,上调UUO大鼠uPA蛋白及mRNA的低表达,并呈明显的量效依赖关系。结论:本研究表明蝉花菌丝通过调节UUO大鼠肾小管间质uPA/PAI-1蛋白及mRNA的表达紊乱而发挥抗肾间质纤维化的药理作用。

辛伐他汀对脓毒性休克大鼠中性粒细胞uPA/PAI-1表达的影响

目的:探讨辛伐他汀对脓毒性休克大鼠中性粒细胞uPA/PAI-1表达的影响。方法:SD大鼠随机分为正常对照组、内毒素组、辛伐他汀组,记录整个过程中左心室压力的变化。注射内毒素90min后,从下腔静脉收集全血,并分离出中性粒细胞,以检测尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)和纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)的水平。结果:注入内毒素后,左心室收缩压(LVSP)、左室压力最大上升速率(+dp/dtmax)和心率均显著降低。而辛伐他汀则可以阻止LVSP、+dp/dtmax和心率的下降,但不影响左心室舒张末压(LVEDP)。内毒素可引起中性粒细胞uPA含量的显著下降和PAI-1含量的上升,而辛伐他汀可减弱内毒素对中性粒细胞的上述影响。结论:辛伐他汀对于内毒素诱导的脓毒性休克的心脏功能具有保护作用,并且可以调控中性粒细胞uPA和PAI-1的表达。

血浆uPA、PAI-1浓度与食管鳞状细胞癌临床病理因素的相关性

目的:探讨血浆尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-type plasminogen activator,uPA)、纤溶酶原激活物抑制剂-1(plasminogen activator inhibitor type-1,PAI-1)浓度作为食管鳞状细胞癌预后指标的可能性。方法:收集20例健康人、54例食管鳞状细胞癌患者(手术前、后)及14例术后复发转移患者血浆标本,采用ELISA法测定其血浆uPA、PAI-1浓度,并分析血浆uPA、PAI-1浓度与食管鳞状细胞癌患者临床病理特征的关系。结果:健康人群血浆uPA、PAI-1浓度显著低于食管鳞状细胞癌患者手术前及手术后血浆uPA、PAI-1浓度(P<0.05)。食管鳞状细胞癌患者手术前血浆uPA、PAI-1浓度显著高于术后血浆uPA、PAI-1浓度(P<0.05),显著低于术后复发转移患者血浆uPA、PAI-1浓度(P<0.05)。食管鳞状细胞癌患者血浆uPA、PAI-1浓度与年龄、性别无关,不同性别及年龄组间差异无显著性(P>0.05)。与临床分期有关,临床分期越晚,浓度越高(P<0.05)。与组织分化程度有关,分化程度越低,浓度越高(P<0.05)。与有无淋巴结转移有关,有淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P<0.05)。结论:uPA、PAI-1在食管鳞状细胞癌进展过程中发挥重要作用,血浆浓度可作为食管鳞状细胞癌的预后判断指标,浓度升高提示预后不良。

联合检测tPA、PAI-1、uPA及uPAR对急性脑梗死诊治及预判的价值

目的对急性脑梗死病人进行血浆tPA、PAI-1、uPA及uPAR水平的联合检测,探讨其治疗观察及预后判定的临床价值。方法急性脑梗死病人(36例)及对照组在治疗前和治疗后分别进行血浆tPA、PAI-1、uPA及uPAR的联合检测(ELISA法)。结果 36例脑梗死病人治疗前与对照组相比tPA、PAI-1、uPA和uPAR水平均有明显增高(均P<0.01);治疗后与治疗前比较tPA又有明显升高(P<0.05),而PAI-1,uPA and uPAR则在治疗后明显降低(P<0.05,P<0.01),PAI-1及uPAR降至接近对照组水平(P>0.05)。结论血浆tPA、PAI-1、uPA和uPAR水平的变化与脑梗死病人的治疗状况密切相关,联合检测有利于对急性脑梗死的治疗观察和预后判定。

子宫内膜异位症患者内膜组织中uPA与PAI-1蛋白的表达

目的:研究尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)在子宫内膜异位症(EMT)发生发展中的作用。方法:应用免疫组化方法检测40例EMT患者异位内膜与在位内膜及30例对照正常子宫内膜组织中uPA及PAI-1蛋白的表达。结果:uPA和PAI-1蛋白主要定位于细胞浆,在异位内膜、在位内膜、对照子宫内膜的腺上皮细胞及间质细胞均有表达,且在血管内皮细胞亦有表达。uPA和PAI-1蛋白在异位内膜间质细胞的表达均高于在位内膜及对照子宫内膜间质细胞(P均<0.017)。Ⅰ、Ⅱ期与Ⅲ、Ⅳ期异位内膜腺上皮细胞及间质细胞中uPA蛋白的表达差异均无统计学意义(χ2=0.269、1.339,P均>0.05),而PAI-1蛋白在Ⅲ、Ⅳ期异位内膜间质细胞中的表达高于Ⅰ、Ⅱ期(χ2=5.432,P=0.020)。uPA与PAI-1蛋白在异位内膜间质细胞的表达呈正关联(rp=0.311,P=0.039)。结论:uPA与PAI-1蛋白在异位内膜间质细胞高表达,促使细胞黏附、侵袭、转移和生长,参与EMT的发生发展。

UPA,PAI-1在结直肠癌血浆中的测定及其临床意义

目的:探讨UPA,PAI-1在结直肠癌血浆中的浓度变化,及其作为肿瘤指标的临床应用价值。方法:使用ELISA方法测定20名健康人群血浆UPA,PAI-1浓度,以及48例结直肠癌患者治疗前血浆UPA,PAI-1浓度(其中22例追踪测定术后血样浓度)。同时期测定血清CEA浓度。结果:UPA、PAI-1在48例结直肠癌患者血浆中的浓度明显高于对照组(P<0.05)。追踪22例患者根治术前后血浆UPA、PAI-1浓度变化,其浓度显著下降。血浆UPA在DukesC、D期,以及转移的患者中浓度较高。而PAI-1在DukesD期患者中明显升高。血浆UPA,PAI-1浓度有微弱的相关(r=0.523)。在早期诊断中,UPA、PAI-1的敏感性分别为78.17%、39.58%。特异度分别为90%、95%。多个指标联合检测时敏感度明显上升,其中UPA和CEA联合检测效果最佳,敏感度83.33%。结论:UPA、PAI-1在结直肠肿瘤进展中起重要作用。作为早期诊断指标,UPA好于CEA和PAI-1。联合检测UPA与CEA,准确性更好。

uPA、uPAR、PAI-1血浆含量与卵巢恶性肿瘤的相关性研究

目的探讨尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)和抑制剂(PAI-1)血浆含量与卵巢恶性肿瘤之间的关系。方法收集52例卵巢恶性肿瘤患者血液标本,以30例健康人作对照,用ELISA法分别检测uPA、uPAR和PAI-1的含量。结果uPA、uPAR在卵巢恶性肿瘤各期之间均有极显著性差异(P<0.01),PAI-1在卵巢恶性肿瘤FIGOⅠ～Ⅲ期的含量逐渐升高,但在FIGOⅣ期时显著下降(P<0.05)。患者组uPA、uPAR、PAI-1均较对照组升高,差异极显著(P<0.01)。结论uPA、uPAR在卵巢恶性肿瘤患者可作为预后的判断指标,PAI-1与卵巢恶性肿瘤的分期有一定的相关性。

肿瘤浸润、转移与UPA和PAI-1的关系

探索肿瘤转移的分子生物学机制已成为当前人们研究的热点。UPA/UPAR系统与纤溶酶原作用,激活局部纤溶机制,导致肿瘤的浸润转移,UPA的生理性抑制剂PAI-1在其中起到调节作用。PAI-1能否作为一种抑制肿瘤转移的作用物,尚待进一步研究。本文就肿瘤浸润转移与UPA及PAI-1的关系作一综述。

通痹化纤方对肺纤维化大鼠肺功能及uPA、PAI-1、TNF-α表达的影响

目的观察通痹化纤方对肺纤维化大鼠肺功能及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、尿激型纤溶酶原激活剂(uPA)和纤溶酶原激活剂抑制剂-1(PAI-1)表达的影响,探讨该方治疗肺纤维化大鼠的作用机制。方法将70只大鼠随机分为空白组、模型组、激素组、中药组,气管内注射博来霉素造成肺纤维化大鼠模型,造模后28天予以相应药物灌胃给药,连续给药21天。检测各组大鼠肺组织病理形态学、肺功能、血清及支气管肺泡灌洗液uPA和PAI-1水平、血清TNF-α水平的变化。结果模型组呈中重度肺纤维化改变,中药和激素组肺泡炎和肺纤维化程度均较模型组明显减轻;与模型组比较,中药和激素组TNF-α水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,其余各组大鼠血清uPA水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠MVV水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠Cydn水平明显降低(P<0.05),与模型组比较,中药和激素组Cydn水平明显升高(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠RL水平明显升高(P<0.05),与模型组比较,中药组RL水平明显降低(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠RE水平明显升高(P<0.05)。结论通痹化纤方可能通过降低肺纤维化大鼠血清中TNF-α水平,改善肺纤维化大鼠Cydn及RL,从而延缓肺纤维化的进程。

上皮性卵巢癌组织中uPA和PAI-1的表达及意义

背景与目的:近年研究表明,尿激酶型纤溶酶原激活物(urokinase-typeplasminogen activator,uPA)及其抑制物(plasminogen activator inhibitor,PAI)在肿瘤侵袭、转移过程中起重要作用,但其与上皮性卵巢癌的关系研究甚少。本研究从蛋白水平探讨uPA、PAI-1在上皮性卵巢癌浸润、转移中的作用,组织中的分布情况、及与预后的关系。方法:应用免疫组化法检测80例上皮性卵巢癌、20例良性卵巢肿瘤组织uPA、PAI-1蛋白表达,并结合临床病理因素、预后进行分析。结果:上皮性卵巢癌、良性卵巢肿瘤组织中uPA阳性率分别为77.5%和30.0%(P<0.001),PAI-1阳性率分别为55.0%和20.0%(P=0.005)。上皮性卵巢癌组织中uPA表达与PAI-1表达呈显著性正相关(P=0.001)。uPA阳性与盆腹腔转移病灶直径>1cm有关(P=0.038),与患者年龄、FIGO分期、组织学类型、病理分级、术前血CA125值、卵巢病灶大小、残留病灶大小无显著性相关(P>0.05);PAI-1阳性与FIGO分期有显著性相关(P=0.022),与上述其他临床病理因素无显著性相关(P>0.05)。多因素Cox回归模型显示,uPA表达是肿瘤无进展生存、总生存的独立危险因素;PAI-1表达是总生存的独立危险因素。结论:上皮性卵巢癌组织中uPA、PAI-1表达上调。uPA、PAI-1有可能作为预测上皮性卵巢癌预后的参考指标。

检测血浆uPA、uPAR、t-PA和PAI-1水平在缺血性心脑血管疾病发病中的意义

目的研究缺血性心脑血管疾病患者血浆uPA、uPAR、t-PA和PAI-1的水平及意义。方法应用ELISA法测定急性脑梗死、急性心肌梗死及不稳定型心绞痛患者血浆uPA、uPAR、t-PA和PAI-1的水平。结果①脑梗死患者急性期血浆uPA轻度升高(P】0.05),恢复期明显回落(P【0.05),uPAR水平在急性期明显升高(P【0.01),恢复期进一步升高;t-PA含量在急性期明显低于对照组(P【0.01),而PAI-1含量则明显高于对照组(P【0.01),恢复期PAI-1水平趋于正常,而t-PA水平与对照组比较仍存在一定差异(P【0.05)。②急性心肌梗塞患者血浆u-PAR水平急性期明显升高(P【0.05),恢复期进一步升高(P【0.01),uPA水平均大致正常;急性期血浆中t-PA及PAI-1含量均明显高于对照组(P【0.01),恢复期明显回落,PAI-1趋于正常,t-PA水平仍高于对照组(P【0.05)。③不稳定型心绞痛患者急性期(入院时)血浆u-PAR水平明显升高(P【0.01),恢复期(有效治疗二周后)回落,但仍明显高于对照组(P【0.05),u-PA水平与对照组比较均未见明显差异(P】0.05);急性期t-PA含量明显低于正常组(P【0.01),而PAI-1含量略高于对照组(P】0.05),恢复期两者含量均趋于正常(P】0.05)。结论缺血性心脑血管疾病患者存在不同程度的凝血纤溶系统失平衡,对疾病的发生发展起重要作用。