培养基成分对海洋假单胞菌7-11产蛋白酶的影响

对海洋假单胞菌 7 1 1 ( pseudomonassp .7 1 1 )产蛋白酶进行了培养基的优化 ,初步确定了促使蛋白酶产率提高的培养基的配方 .经过 2 6℃、1 40r/min、1 2h培养 ,蛋白酶的相对产量可达 2 0 1 .7IU/mL ,比培养基优化前的 2 6.8IU/mL提高了 64 6%

结直肠癌组织中USP11和PPP1CA表达水平与临床病理的相关性研究

目的探讨结直肠癌组织中泛素特异性蛋白酶11(ubiquitin-specific protease 11,USP11)、蛋白磷酸酶1催化亚基α(protein phosphatase 1 catalytic subunitα,PPP1CA)表达水平与临床病理的相关性。方法收集佛山市第一人民医院2015年1月~2016年4月87例结直肠癌患者外科手术切除的癌组织和癌旁组织标本及临床资料。采用实时荧光定量PCR检测USP11 mRNA和PPP1CA mRNA表达水平,免疫组织化学检测USP11和PPP1CA蛋白表达水平。采用Spearman相关性分析结直肠癌组织中USP11 mRNA与PPP1CA mRNA表达的相关性,并分析二者与结直肠癌临床病理特征的关系。术后随访5年,统计总生存率,K M法绘制USP11和PPP1CA蛋白表达阳性与阴性结直肠癌患者生存曲线。采用多因素COX回归分析结直肠癌患者预后不良影响因素。结果癌组织中USP11 mRNA[3.49(3.45,3.52)]和PPP1CA mRNA表达水平[1.13(1.11,1.15)]高于癌旁组织[1.02(0.99,1.06),0.35(0.34,0.36)],差异均有统计学意义(Z=-11.397,-11.423,均P<0.001)。结直肠癌组织中USP11 mRNA与PPP1CA mRNA表达呈正相关(rs=0.658,P<0.001)。USP11和PPP1CA表达与结直肠癌TNM分期和淋巴结转移有关(χ^(2)=5.386~6.471,均P<0.05),与性别、年龄、组织学分型和分化程度无关(χ^(2)=0.039~1.130,均P>0.05)。中位随访34个月,术后5年总生存率为64.37%,USP11和PPP1CA蛋白表达阳性组术后5年总生存率为55.17%和57.41%,低于USP11和PPP1CA蛋白表达阴性组(82.76%,75.76%),差异有统计学意义(Log-rankχ^(2)=8.900,9.081,均P<0.01)。TNM分期Ⅲ~Ⅳ期(HR=1.896,95%CI 1.359~2.749)、淋巴结转移(HR=1.818,95%CI 1.391~2.698)、USP11阳性(HR=2.404,95%CI 1.791~3.754)、PPP1CA阳性(HR=2.556,95%CI 1.868~3.852)为结直肠癌患者预后不良独立风险因素(P=0.009,0.013,0.019,0.010)。结论结直肠癌中USP11和PPP1CA高表达,与TNM分期和淋巴结转移有关,二者可能共同影响患者预后。

米托蒽醌抑制USP11促进BACE1降解延缓阿尔茨海默病发展的实验研究

目的探讨米托蒽醌(Mitoxantrone,MTX)抑制USP11促进BACE1降解,从而延缓阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发展的作用机制。方法构建USP11-siRNA-H4细胞株,Westen blot检测USP11、β-分泌酶(BACE1)等的表达水平;免疫共沉淀和蛋白质泛素化实验探究USP11和BACE1蛋白之间的泛素化调控作用。以米托蒽醌(MTX)腹腔注射AD小鼠,水迷宫实验观其空间记忆能力,利用Westen blot与ELISA分别检测小鼠脑组织中USP11、BACE1与Aβ_(1-40)表达水平。结果USP11-siRNA-H4细胞中USP11、BACE1的表达水平分别为(0.300±0.114)、(0.267±0.125),均低于NT siRNA组,差异有统计学意义(P<0.01)。USP11与BACE1之间存在相互作用且可对BACE1去泛素化。MTX处理后,AD小鼠记忆能力提高,且下调USP11、BACE1及Aβ_(1-40)的表达。结论米托蒽醌通过抑制USP11促进BACE1泛素化与降解,从而降低Aβ_(1-40)的表达,进而可对阿尔茨海默病的神经病变起到延缓作用。

黑蕊虎耳草中岩白菜素没食子酸酯类及其对丙型肝炎丝氨酸蛋白酶的抑制作用(英文)

研究了黑蕊虎耳草(Saxifraga melanocentra)中岩白菜素衍生物的化学和生物活性,从其地上部分分离纯化得到一个新的岩白菜素没食子酸酯,主要通过1维和2维核磁共振波谱鉴定结构为11-氧-(4-氧甲基没食子酰)岩白菜素[11-O-(4-O-methylgalloyl) bergenin(1)] ,该化合物对丙型肝炎丝氨酸蛋白酶(HCVNS3serine protease)具有抑制活性,其IC50为0.32 mg/mL。

泛素特异性蛋白酶11在中枢神经系统疾病中的作用研究进展

泛素特异性蛋白酶11(USP11)是泛素特异性蛋白酶(USPs)家族成员之一,通过介导底物的去泛素化过程,抑制靶蛋白的泛素-蛋白酶体降解,进而参与细胞周期进程、DNA损伤修复、细胞死亡、自噬、信号传导、免疫炎症反应及大脑皮层发育等多种病理生理过程的调节。研究表明,USP11在中枢神经系统(CNS)疾病的发生发展进程中具有重要作用。本文围绕USP11的结构、功能及其在CNS疾病中的作用机制研究进展进行综述,以期为靶向USP11治疗相关疾病提供新的思路。