尿胰蛋白酶抑制剂Ulinastatin对lewis肺癌小鼠肿瘤生长和转移的抑制作用

目的探讨尿胰蛋白酶抑制剂(UTI)在动物模型上抗肿瘤作用。方法选用尿胰蛋白酶抑制剂乌司他丁(Ulinastatin),Lewis肺癌小鼠模型;雄性C57BL/6小鼠40只,接种lewis肿瘤细胞,分成生理盐水组(对照组)、环磷酰胺组(CTX)、Ulinastatin2.5万单位组、Ulinastatin5万单位组、Ulinastatin10万单位组,各8只,接种后第6天,开始腹腔给药,记录皮下瘤长短径变化,做生长曲线;接种14天后处死所有小鼠,统计皮下平均瘤重和肺转移灶个数,使用流式细胞计分析凋亡率(AR)增值百分比(SPF)。结果皮下瘤重依次为(7.92±2.52、0.66±0.50、3.47±1.45、3.08±0.81、1.70±1.05)g,平均肺转移灶依次为(8.625±1.407、1.125±1.126、1.625±1.302、1.00±0.75、0.625±0.74)。CTX组(39.3±4.8)%和Ulinastatin10万单位组(40.2±3.1)%的AR值明显增加,Ulinastatin未见SPF值明显减少。结论Ulinastatin对lewis肺癌小鼠的转移瘤生长和自发性肺转移有抑制作用。

参附注射液联合乌司他丁辅助治疗脓毒症休克的临床研究及预后分析

目的 探讨参附注射液联合乌司他丁辅助治疗脓毒症休克的临床效果。方法 选取2022年1月至2023年6月于邯郸市中心医院就诊的91例脓毒症休克患者为研究对象,根据随机数字表法将其分为治疗组(47例)和对照组(44例)。两组患者均给予常规治疗,对照组给予乌司他丁注射液治疗,治疗组给予参附注射液联合乌司他丁注射液治疗。比较两组患者治疗前和治疗1d、3d、7d的超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、一氧化氮(nitric oxide,NO)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平及两组患者入住急诊重症监护室(emergency intensive care unit,EICU)时间和28d死亡率。结果 治疗组患者入住EICU时间显著短于对照组,28d死亡率显著低于对照组(P<0.05)。治疗1d、3d、7d,两组患者的血清TNF-α、IL-6、MDA、NO水平均显著低于本组治疗前,治疗组患者的SOD水平均显著高于治疗前,对照组患者的SOD水平先下降后升高(P<0.05);治疗组患者的血清TNF-α、IL-6、MDA、NO水平均显著低于对照组,SOD水平显著高于对照组(P<0.05)。结论 在常规治疗的基础上,应用参附注射液联合乌司他丁治疗可进一步抑制炎症因子释放,减轻氧化应激水平,缩短患者入住EICU时间,降低28d死亡率,为脓毒症休克治疗提供新的思路。

血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症并发急性肺损伤的效果及对HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路的影响

目的 探讨血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症合并急性肺损伤的临床效果及对高迁移率族蛋白B1(HMGB1)/Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB(NF-κB)信号通路的影响。方法 采用随机数字表法将2022年1—12月接受治疗的140例脓毒症并发急性肺损伤患者分为研究组70例和对照组70例。2组均按指南给予基础治疗,在此基础上研究组给予血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗,对照组给予血必净注射液治疗,2组疗程均为2周。比较2组临床疗效,治疗前后血清HMGB1、TLR4及NF-κB水平,血清炎性因子水平,并记录2组不良反应。结果 治疗后研究组总有效率为91.43%(64/70)优于对照组的75.71%(53/70)(P<0.05)。治疗后2组血清HMGB1、TLR4、NF-κB、超敏C反应蛋白、肿瘤坏死因子-α、降钙素原水平均降低,且研究组低于对照组(P<0.05,P<0.01)。2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 血必净注射液联合乌司他丁注射液治疗脓毒症并发急性肺损伤患者临床效果较好,可有效降低血清HMGB1、TLR4、NF-κB和炎性因子水平,且安全性较高。

生大黄水灌胃加芒硝外敷联合乌司他丁注射液对重症胰腺炎患者临床症状及肠黏膜功能的影响

目的:观察生大黄水灌胃加芒硝外敷联合乌司他丁注射液对重症胰腺炎患者临床症状及肠黏膜功能的影响。方法:回顾性分析2019年11月至2022年10月永丰县中医院诊治的重症胰腺炎患者78例临床资料,按照随机数字表法分为对照组和研究组,每组各39例。对照组给予乌司他丁注射液静脉滴注治疗,研究组在对照组治疗的基础上给予生大黄水灌胃加芒硝外敷治疗。观察两组患者临床症状恢复时间、生化指标、肠黏膜功能、炎症因子水平、改良CT严重指数评分、急性生理与慢性健康评分及临床疗效。结果:研究组恶心呕吐恢复时间、腹胀腹痛恢复时间、肠鸣音恢复时间与首次排气时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组血淀粉酶恢复时间、尿淀粉酶恢复时间及白细胞计数恢复时间短于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后D-乳酸、二胺氧化酶、血管内皮素水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后白细胞介素-6、白细胞介素-β、肿瘤坏死因子-α水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组治疗后改良CT严重指数评分和急性生理与慢性健康评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);研究组有效率为94.87%,对照组有效率为79.49%,研究组有效率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:生大黄水灌胃加芒硝外敷联合乌司他丁注射液能促进重症胰腺炎患者胃肠功能恢复,加强胃肠动力,保护肠黏膜功能,减少炎症应激反应。

注射用乌司他丁联合醋酸奥曲肽注射液治疗重症急性胰腺炎的临床效果

目的 观察注射用乌司他丁联合醋酸奥曲肽注射液治疗重症急性胰腺炎(SAP)的临床效果。方法 选取2021年1月—2023年5月凉州区中西医结合医院收治的SAP患者80例,按照随机数字表法分为奥曲肽组(40例)和联合治疗组(40例)。奥曲肽组给予醋酸奥曲肽注射液治疗,联合治疗组在奥曲肽组基础上加用注射用乌司他丁治疗,2组均治疗7 d。比较2组临床疗效,治疗前后血清炎性因子[单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、白介素-1β(IL-1β)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)]、免疫功能指标[免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG],不良反应。结果 联合治疗组治疗总有效率高于奥曲肽组(87.50%vs.67.50%,χ^(2)=4.588,P=0.032)。治疗7 d后,2组血清MCP-1、IL-1β、HMGB1水平低于治疗前,且联合治疗组低于奥曲肽组(P均<0.01);2组血清IgA、IgM、IgG水平高于治疗前,且联合治疗组高于奥曲肽组(P均<0.01)。联合治疗组不良反应总发生率与奥曲肽组比较差异无统计学意义(20.00%vs.32.50%,χ^(2)=1.614,P=0.204)。结论 注射用乌司他丁联合醋酸奥曲肽注射液治疗SAP的临床效果显著,可有效抑制炎性因子分泌,调节机体免疫功能,加速缓解临床症状,且安全性较高。

天麻素注射液联合乌司他丁治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血的临床疗效研究

目的:探讨天麻素注射液联合乌司他丁治疗动脉瘤性蛛网膜下腔出血(aSAH)患者的临床疗效及对患者血清炎症因子、血管内皮功能等的影响。方法:选取2021年2月~2022年2月期间某院收治的80例aSAH患者作为研究对象,采用随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例。所有患者于发病72h内给予显微开颅夹闭术或血管内栓塞介入治疗,术后给予止血、抗感染等常规治疗,对照组在常规治疗基础上给予注射用乌司他丁,观察组在对照组基础上加用天麻素注射液。比较两组患者血清炎症因子[白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]、血管内皮功能[降钙素基因相关肽(CGRP)、内皮素-1(ET-1)及血管内皮生长因子(VEGF)]、神经功能[神经元特异性烯醇酶(NSE)、S100钙结合蛋白B(S100B)]、临床疗效及不良反应发生情况。结果:治疗后,两组患者血清IL-6、IL-8及TNF-α水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);血浆CGRP水平均升高(P<0.05),且观察组高于对照组(P<0.05);ET-1、VEGF水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05);NSE、S100B水平均降低(P<0.05),且观察组低于对照组(P<0.05)。观察组患者临床总有效率(92.50%)高于对照组(75.00%,P<0.05);两组患者不良反应总发生率比较无统计学差异(P>0.05)。结论:天麻素注射液联合乌司他丁治疗aSAH患者临床疗效较好,可有效缓解炎症反应,改善血管内皮功能,调节神经功能,且未增加不良反应的发生风险。

乌司他丁对老年多脏器功能障碍综合征患者多脏器功能的保护作用

目的探讨乌司他丁(UTI)对老年多脏器功能障碍综合征(MODS)多脏器功能保护的机制和疗效。方法将60例老年MODS患者随机分为UTI组和对照组。UTI组加用UTI20万单位,每日3次静脉注射,其余治疗两组相同。于治疗前和治疗后第8天测定血浆肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-6(IL-6)等炎性介质及血浆生化指标。结果两组患者治疗后TNF-α和IL-6均较治疗前下降,而UTI组均较对照组下降更显著(P均<0.05)。两组血浆丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)均较治疗前明显降低(P均<0.01),且UTI组前三项指标较对照组下降明显;两组血浆乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)及其同工酶(CK-MB)均较治疗前明显降低(P均<0.01),而UTI组均较对照组下降更显著(P均<0.05)。结论UTI对老年MODS的肝、肾、心脏功能有较好的保护作用。

乌司他丁治疗急性胰腺炎的疗效观察

目的 观察乌司他丁 (UTI)对急性胰腺炎的治疗疗效。方法 采取随机对照的研究方法 ,收集该院 74例急性胰腺炎患者 ,随机分为UTI治疗组及对照组 ,分别监测急性胰腺炎患者临床症状、体征、实验室指标等 ,以评价其疗效。结果 使用UTI治疗急性胰腺炎 ,与对照组相比 ,腹部症状、体征缓解时间明显缩短 ,痊愈率达 76 .9% ,对照组为 5 1.4 % ,两组对比有明显差异 (P <0 .0 5 )。结论 UTI可明显缓解胰腺炎的临床症状、抑制胰酶、减轻炎性介质对胰腺功能的损害。

乌司他丁对心肺脑复苏后血细胞因子与脑超微结构的影响

目的 :探讨酶抑制剂乌司他丁 (ulinastatinforinjection ,UTI)对心肺脑复苏后肿瘤坏死因子 α(TNF α)、白细胞介素 6 (IL 6 )、白细胞介素 10 (IL 10 )和脑超微结构的影响。方法 :将 2 4只成年健康普通级SD大鼠 ,随机分成对照组、复苏组和乌司他丁组 ,每组 8只。对照组仅行气管切开术 ,不夹闭气管 ,不造成心跳呼吸骤停 ;复苏组与乌司他丁组建立心肺脑复苏模型 ,乌司他丁组在心肺脑复苏时加用单次UTI 10 6U·Kg-1。对照组在气管切开即刻、0 .5、2、4、6h采集血标本 ,复苏组与乌司他丁组分别在气管切开即刻、复苏成功后 0 .5、2、4、6h采集血标本 ,以放免法测定血清中TNF α、IL 6、IL 10的水平。实验结束时每组随机取 2只动物快速断头取皮层脑组织观察脑超微结构的变化。结果 :对照组中TNF α、IL 6、IL 10基本平稳 ,各时间点间无显著变化 (P >0 .0 5 )。复苏组复苏后TNF α、IL 6明显上升 ,IL 10明显下降 (P <0 .0 1或P <0 .0 5 )。乌司他丁组TNF α、IL 6、IL 10复苏后各时间点与气管切开即刻比较均无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,TNF α在复苏后0 .5、2、4h与复苏组同时间点比明显下降 (P <0 .0 5 ) ,IL 10在复苏后 0 .5、6h与复苏组同时间点比明显升高 (P <0 .0 5 )。脑组织超微结构改变 :乌司他丁?

围术期应用乌司他丁对高血压脑出血患者的脑保护作用

目的:研究高血压脑出血围术期应用乌司他丁对神经元特异性烯醇化酶的影响和脑保护作用。方法:高血压脑出血发病7h内的手术患者40例,随机分为乌司他丁组(A组)和对照组(B组)。测定两组术前和术后12、36h血清神经元特异性烯醇化酶(neuron-specific enolase,NSE)的浓度及术前和术后第8天的格拉斯哥(glasgow coma scale,GCS)的评分。结果:术后12h和36h,A组NSE浓度明显低于B组,术后第8天A组GCS评分明显高于B组。结论:高血压脑出血术中早期应用乌司他丁有利于神经保护。

血必净注射液联合奥曲肽、乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的临床观察

目的:观察血必净注射液联合奥曲肽、乌司他丁治疗急性重症胰腺炎的临床疗效。方法:收集2012年1月-2016年1月我院急诊科收治的急性重症胰腺炎患者150例,按治疗方案不同分为对照组、药物对照组和观察组,各50例。3组患者均给予禁食、胃肠减压、抗感染、血液净化等常规治疗,对照组患者在常规治疗的基础上静脉注射醋酸奥曲肽注射液0.1 mg,tid;药物对照组在对照组基础上加用注射用乌司他丁注射液10万单加入10%葡萄糖注射液250 m L中,ivgtt,bid;观察组患者在药物对照组基础上加用血必净注射液100 m L加入10%葡萄糖注射液100 m L中,ivgtt,bid。3组患者均治疗10 d。观察3组患者的总有效率及胃肠减压时间、腹痛缓解时间、住院时间等临床指标,并比较3组患者治疗前后血清相关指标[血清淀粉酶(AMY)、白细胞(WBC)、白细胞介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)]及治疗过程中的并发症发生情况等。结果:观察组患者的总有效率为90.0%,显著高于药物对照组的72.0%和对照组的52.0%,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者胃肠减压时间、腹痛缓解时间、住院时间显著短于药物对照组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗前,3组患者血清AMY、WBC、IL-6、CRP、TNF-α水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,3组患者上述血清相关指标均显著降低,且观察组显著低于药物对照组和对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组患者急性呼吸窘迫综合征、休克、急性肾功能衰竭发生率显著低于药物对照组和对照组,差异有统计学意义(P<0.05);3组患者败血症、腹腔脓肿、多器官功能障碍综合征发生率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:血必净注射液联合奥曲肽、乌司他丁治疗急性重症胰腺炎疗效显著,能有效控制急性重症胰腺炎患者炎症进展,改善临床症状,促进病情恢复,且安全性较高。

乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠内皮素-1水平的影响及其肾脏保护作用

目的观察乌司他丁（UlinastatinUTI）对脓毒症急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）大鼠血浆内皮素-1（endothelin-1，ET-1）水平及肾组织ET-1基因表达水平的影响，探讨乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏的保护作用。方法36只雄性sD大鼠随机分为三组（每组n=12）：假手术（Sham）组、盲肠结扎穿孔（CLP）组、CLP＋乌司他丁（UTI）组。CLP组分时间点（0h、3h、6h、12h）测定血浆ET-1水平。12h后取动脉血及肾组织，测定血浆肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）及ET-1水平，并测定ET-1mRNA在肾脏的表达水平，观察肾脏组织病理改变及超微结构改变。结果与Sham组比较，CLP组血浆Cr、BUN、ET-1及肾脏组织ET-1mRNA水平显著升高（P〈0．05）；与CLP组比较，CLP＋UTI组血浆Cr、BUN、ET-1及肾脏组织ET-1mRNA水平显著降低（P〈0．05）。血浆ET-1水平6h达高峰。Sham组肾脏形态学及超微结构正常。CLP组肾脏光镜下可见肾小球体积缩小，肾小管上皮细胞变性、坏死脱落、管型形成，肾间质中性粒细胞浸润等改变；电镜下可见基底膜增厚、足突细胞排列紊乱、融合、线粒体肿胀、嵴断裂、空泡变性等改变。CLP＋UTI组肾脏形态学及超微结构改变较CLP组好转。结论乌司他丁对脓毒症急性肾损伤大鼠的肾脏具有保护作用，其机制可能与降低血浆ET-1水平及降低ET-1mRNA在肾脏中的表达有关。

乌司他丁对急性肺损伤组织中水通道蛋白及Fas表达的研究

目的探讨乌司他丁(UTI)对急性肺损伤组织中水通道蛋白-1、4(AQP-1、4)及Fas的表达及临床意义。方法应用脂多糖(LPS)诱导大鼠急性肺损伤(ALI)模型,然后应用乌司他丁进行干预。实验分为3组:实验对照组、模型组、乌司他丁组。采用免疫组化染色,检测UTI对急性肺损伤大鼠肺组织中AQP-1、4及Fas的表达,利用HPIAS-2000图像分析系统测定水通道蛋白-1、4和Fas在以上各组中表达的平均光密度和平均阳性面积率。结果实验对照组肺组织高水平表达AQP-1、4,Fas呈低表达;模型组肺组织呈浅黄色染色,AQP-1、4表达较低,Fas呈高表达;乌司他丁组肺组织高水平表达AQP-1、4,Fas呈低表达。经q检验,实验对照组与模型组之间,AQP-1、4及Fas的平均光密度及阳性面积率差异有统计学意义(P<0.01?,实验对照组与乌司他丁组之间,AQP-1、4及Fas的平均光密度及阳性面积率差异无统计学意义(P>0.05)。结论乌司他丁能使急性肺损伤组织中AQP-1、4呈高表达,Fas呈低表达,乌司他丁对急性肺损伤组织有重要的保护作用。

ERCP术后胰腺炎的防治

目的 探讨内窥镜逆行胰胆管造影 (ERCP)术后胰腺炎乌司他丁 (Ulinastatin,UTI)的防治作用。方法 对1 998年 1月～ 2 0 0 3年 3月我院住院行 ERCP术 1 6 4例病人作回顾性分析总结。结果 1 6 4例行 ERCP术病人随机分为三组 :对照组 6 2例 ,乌司他丁组 6 8例 ,生长抑素组 34例。1 34例插管成功 ,成功率 82 .0 % ,其中胆管、胰管均显影 6 6例 ,胆管显影 4 6例 ,胰管显影 5 2例 ,在胆管显影的 1 1 2例中 ,70例总胆管有扩张 ,直径≥ 1 0 m m,4 2例总胆直径正常 <1 0 m m。预防用药组 ER-CP术后 2 h血清淀粉酶 (乌司他丁 2 2 6 .5± 2 6 2 .9U/ L,生长抑素 2 6 4 .0± 2 0 4 .5 U/ L)、2 4 h血清淀粉酶 (乌司他丁 2 92 .4±31 9.6 U/ L,生长抑素 2 82 .7± 2 93.8U/ L)明显低于对照组组 (5 2 2 .2± 4 96 .2 U/ L,5 0 6 .1± 5 5 9.8U/ L,P<0 .0 1 ) ;乌司他丁组、生长抑素组 ERCP术后 2 h、2 4 h血清淀粉酶水平亦明显高于术前水平 (P<0 .0 5 )。结论 乌司他丁通过减少胰液的分泌量和降低胰酶的浓度 ,能够有效防治

乌司他丁对心肺复苏后患者肾功能的保护作用

目的观察乌司他丁(UTI)对心肺复苏后患者肾功能的影响。方法选取2015年1月至2016年7月我院急诊抢救和重症医学科收治的80例心脏骤停经心肺复苏后自主循环恢复(ROSC)患者为研究对象,按照治疗方案分为观察组(n=40)和对照组(n=40),两组均给予心肺复苏常规治疗,观察组加注射UTI,1周后检测两组患者第0、1、3、5、7天内的尿量、尿蛋白、血清肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)及相关炎症因子水平[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)];记录少尿持续时间、尿蛋白转阴时间及治疗前后急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ(APACHEⅡ评分)、序贯器官衰竭评估(SOFA)评分,统计ICU住院时间、行连续肾脏替代疗法(CRRT)治疗人数、急性肾损害(AKI)人数和28 d死亡人数。结果治疗后第1、3、5、7天,观察组各时间点尿量明显多于对照组,而尿蛋白、BUN、Scr、TNF-α、IL-6和IL-10指标均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组少尿持续时间、尿蛋白转阴时间、Scr和BUN恢复正常时间、APACHEⅡ评分和SOFA评分均明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);观察组ICU住院时间为(15.3±8.5)d,明显短于对照组的(26.9±10.6)d,AKI发生率为10.0%,明显低于对照组的32.5%,28 d死亡率为17.5%,明显低于对照组40.0%,差异均有统计学意义(P<0.05),而两组患者行CRRT治疗率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论乌司他丁能够通过降低炎症反应来保护肾脏,降低心肺复苏后患者的急性肾损伤的发生率。

血必净联合乌司他丁治疗重症肺炎的临床研究

目的观察血必净联合乌司他丁治疗重症肺部感染临床疗效。方法 237例重症肺炎患者随机分为对照组、血必净组、乌司他丁组及血必净+乌司他丁联合治疗组,治疗前、治疗1周、2周分别测定纤维支气管镜肺灌洗液中蛋白含量/血浆蛋白、中性粒细胞数目(N)及炎症因子IL-6浓度,监测血气分析氧分压、肺泡-动脉氧分压差,测定肺顺应性变化,评估肺功能恢复情况。结果 4组患者治疗2周后纤维支气管镜肺灌洗液中IL-6水平、中性粒细胞数目、白蛋白含量/血浆白蛋白均明显下降,肺顺应性提高,血气分析氧分压提高,肺泡-动脉氧分压差下降,肺功能改善,但均以联合治疗组效果最好,组间比较有显著差异(P均<0.05)。结论血必净联合乌司他丁可有效治疗重症肺部感染,原因与强效抗感染、改善机体氧和、降低毛细血管通透性等有关。

乌司他丁联合醒脑静注射液治疗重度颅脑损伤的临床研究

目的:探讨乌司他丁注射液联合醒脑静注射液治疗重度颅脑损伤的临床效果及安全性。方法:选取2014年9月-2015年11月我院收治的重度颅脑损伤患者120例作为研究对象,按照治疗方案将患者分为乌司他丁组、醒脑静组和联合组,各40例。3组患者入院后均及时给予常规治疗。在常规治疗基础上,乌司他丁组患者给予乌司他丁注射液20万单位,ivgtt,bid;醒脑静组患者给予醒脑静注射液20 mL,ivgtt,qd;联合组患者给予乌司他丁注射液联合醒脑静注射液,用法同上(两药间隔1 h滴注)。3组患者均连续治疗14 d。观察3组患者治疗前后的血清炎症因子[C反应蛋白(CRP)、白细胞介素1(IL-1)、IL-6和肿瘤坏死因子α(TNF-α)]和颅脑损伤血清学指标[神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)和S100B蛋白(S100B)]水平、格拉斯哥昏迷(GCS)评分、治疗后的格拉斯哥预后(GOS)评分,并记录治疗过程中不良反应发生情况。结果:治疗前,3组患者血清炎症因子、颅脑损伤血清学指标和GCS评分比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,3组患者炎症因子水平均较治疗前显著降低,乌司他丁组显著低于醒脑静组,联合组显著低于两单药组,差异均有统计学意义(P<0.05);3组患者颅脑损伤血清学指标水平和GCS评分均显著改善,且联合组均显著优于两单药组,差异均有统计学意义(P<0.05),但乌司他丁组与醒脑静组比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后6个月,联合组患者GOS评分[(4.17±0.81)分]显著优于乌司他丁组[(3.05±0.97)分]和醒脑静组[(2.97±0.89)分],差异均有统计学意义(P<0.05);但乌司他丁组与醒脑静组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗过程中,联合组患者的不良反应发生率(27.50%)显著低于乌司他丁组(50.00%)和醒脑静组(42.50%),差异均有统计学意义(P<0.05);但乌司他丁组与醒脑静组比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:乌司他丁注射液联合醒脑静注射液可显著降低重度颅脑损伤患者血清炎症因子水平,减轻颅脑损伤,保护脑组织,改善患者近期预后,且安全性较高。

乌司他丁对心肺复苏后大鼠脑组织含水量及CD11b的影响

目的探讨乌司他丁对心肺复苏早期大鼠脑组织含水量及脑组织CD11b水平的影响。方法将30只SD大鼠随机分为假手术对照组、心肺复苏(CPR)组、乌司他丁组,每组各10只大鼠。于自主呼吸循环恢复后2h,采用干湿法检测各组大鼠脑组织含水量,采用ELISE法检测大鼠脑组织CD11b水平。结果①脑组织含水量:CPR组为(80.4±2.0)%,较对照组(76.7±1.3)%显著增加(P<0.01);乌司他丁组(77.6±1.5)%,较CPR组显著减少(P<0.01)。②脑组织CD11b含量:CPR组为(620.488±38.723)ng/mg,较对照组(453.189±121.403)ng/mg明显增高(P<0.01);乌司他丁组(476.875±114.686)ng/mg,较CPR组显著减少(P<0.05)。结论CPR早期即可发生脑水肿,脑组织CD11b水平显著增加;应用乌司他丁能有效降低脑组织含水量和脑组织CD11b水平。

乌司他丁对失血性休克／复苏-内毒素双重打击大鼠急性肝损伤的保护作用

目的研究乌司他丁（ulinastαtin，UTI）对失血性休克／复苏-内毒素双重打击大鼠急性肝损伤的保护作用。方法健康雄性Wistar大鼠24只，随机分为三组：生理盐水对照组（NS组）、双重打击模型组（HS／L组）和乌司他丁治疗组（HS／L＋U组），每组8只。对照组股静脉给予NS5mL／kg生理盐水；模型组建立失血性休克／复苏-内毒素双重打击模型；乌司他丁治疗组腹腔注射乌司他丁50000U／kg。容量复苏后6h处死大鼠。观察血流动力学变化；检测血清中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-10（IL-10）、一氧化氮（NO）、丙氨酸转氨酶（ALT）及门冬氨酸转氨酶（AST）的浓度，同时检测肝组织髓过氧化物酶（MPO）活性、丙二醛（MDA）浓度及超氧化物歧化酶（SOD）活性；HE染色光镜下观察肝组织病理学变化及对肝损伤评分。Wester—blot检测肝组织核因子-κB（NF—κB）的表达。结果与对照组比较，HS／L组平均动脉压（MAP）在复苏后2—6h降低；与HS／L组比较，HS／L＋U组MAP在复苏后3～6h升高。与对照组比较，HS／L组血清TNF-α、IL—1β、IL-10、NO、ALT、AST浓度升高，肝组织SOD活性降低，MDA浓度、MPO活性及NF—κB表达升高；与HS／L组比较，乌司他丁治疗组血清TNF-α、IL-1β、IL-10、NO、ALT、AST浓度降低，肝组织SOD活性升高，MDA浓度、MPO活性及NF—κB表达降低。HS／L组肝组织病理学评分明显高于对照组，HS／L＋U组肝组织病理学评分低于HS／L组。结论乌司他丁对失血性休克／复苏一内毒素诱导的大鼠急性肝损伤有一定保护作用，其机制可能与减轻炎性反应及氧化应激反应有关。

乌司他丁对围手术期控制性低血压患者影响的临床研究

目的探讨围手术期控制性低血压时应用乌司他丁(UTI)对机体的保护作用。方法择期术中需要实施控制性低血压的患者40例,分为2组,UTI组(n=20)：于控制性低血压开始前将UTI 20万单位溶于20 mL 0．9%生理盐水中静注(约10 min)；如控制性低血压时间超过4 h,可在控制性低血压开始4 h后追加一次,剂量方法同前。对照组(C组,n=20)：不用UTI。分别于控制性低血压前后检测β-葡萄糖醛酸酶(β-GCD)、粒细胞弹性蛋白酶(Gel)、纤维连接蛋白(Fn)、炎性细胞因子和肝、肾功能各指标。结果控制性低血压后,UTI组β-GCD、Gel、TNF-α、IL-6、IL-8、AST、ALT和尿NAG、RBP、γ-GTP均明显低于C组(P均＜0．05),而Fn明显高于C组(P＜0．05)。结论UTI通过抑制Gel的升高以及Fn的下降,降低β-GCD活性,稳定溶酶体膜,抑制炎症介质TNF-α、IL-6和IL-8的生成和释放,保护肝、肾功能,从而达到围手术期控制性低血压时对机体的保护作用。