抗精神分裂症候选药物盐酸ulotaront的拆分工艺改进

改进抗精神分裂症候选药物盐酸ulotaront(SEP-363856,1)的拆分工艺。筛选5种常用的拆分剂L-苹果酸、L-乳酸、L-酒石酸、L-樟脑磺酸和L-樟脑酸,确定最佳拆分剂为L-酒石酸,用量为0.3当量。并对重结晶溶剂及其用量也进行了优化,最终确定用25倍体积无水乙醇重结晶,得(S)-(5,7-二氢-4H-噻吩并[2,3-c]吡喃-7-基)-N-甲基甲胺L-酒石酸盐(8),8依次经氢氧化钾游离、成盐酸盐,得目标产物1,ee值为99.0%。优化后的工艺拆分收率由27%(原研工艺)提高至38%,总收率由14%(原研工艺)提高至21%。