胰岛素周制剂研究进展:2型糖尿病从基础胰岛素日制剂转换为每周一次依柯胰岛素治疗的疗效

治疗依从性差是糖尿病患者胰岛素起始治疗后血糖控制不佳的重要原因之一,减少注射次数有助于提高依从性。对于已使用胰岛素治疗的糖尿病患者,以依柯胰岛素(insulin icodec)为代表的胰岛素周制剂提供了注射次数更少的治疗方案。现介绍依柯胰岛素的分子结构和作用机制,并基于依柯胰岛素的两项Ⅲa期临床研究(ONWARDS 2和4)的结果,探讨在已使用胰岛素治疗的2型糖尿病患者中转换为依柯胰岛素治疗的有效性和安全性。

基础胰岛素联合短效胰岛素与预混胰岛素治疗2型糖尿病对患者体质量指数甘油三酯胰岛素剂量的影响

目的探讨基础胰岛素联合短效胰岛素与预混胰岛素治疗对2型糖尿病患者体质量指数(BMI)、甘油三酯(TG)、胰岛素剂量的影响对比。方法选取2017年3月至2020年3月收治的2型糖尿病患者240例,随机分为研究组和对照组各120例,对照组给予预混胰岛素治疗,研究组给予基础胰岛素联合短效胰岛素治疗。观察分析2组患者血糖、血脂指标变化情况、临床疗效、胰岛素使用剂量以及低血糖发生情况等。结果研究组TG以及高密度脂蛋白(HDL)等血脂指标改善水平明显优于对照组(P<0.05);研究组临床疗效明显高于对照组(P<0.05);研究组空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 hPG)、糖化血红蛋白(HbAlc)以及身体质量指数(BMI)等指标改善水平明显优于对照组(P<0.05);研究组胰岛素使用剂量以及低血糖发生率明显低于对照组(P<0.05),且患者满意度明显高于对照组(P<0.05)。结论2型糖尿病患者应用基础胰岛素联合短效胰岛素治疗效果理想,可有效促进低血糖等不良症状改善,使患者血糖以及血脂水平尽快恢复到正常范围,还能进一步减少胰岛素药物的使用剂量,减轻对患者身体的损伤,可推广使用。

基础胰岛素制剂的区别：对延长作用机制的理解有助于解释制剂间的差异

所有胰岛素在靶组织水平具有相同的作用机制,故通过不同延长作用时间的机制实现时间-作用曲线的差异,导致药物在皮下组织间隙的过程和进入循环的吸收速率不同。基于不同延长作用时间的机制和导致的临床作用曲线的差异,2019年5月发表在Adv Ther杂志上的文章“基础胰岛素制剂的区别:对延长作用机制的理解有助于解释制剂间的差异”对几种基础胰岛素制剂进行比较。通过综合利用这些知识,在确定哪种治疗方案最大程度满足每位患者的需求时,医疗保健专业人员和支付方可以做出知情和明智的决策。本文对该篇文章进行中文摘译,同时,特邀杨文英教授对此文做一点评。

降糖获益,血糖管理中不应忽视的问题

血糖管理一直是贯穿2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)全程的治疗纲领。随着持续葡萄糖监测(continuous glucose monitoring,CGM)技术的使用,血糖评估指标也更趋全面和立体化。基础胰岛素类似物,尤其是长效胰岛素类似物凭借独特的分子结构和作用延长机制,降糖疗效的变异性低,使得降糖更加平稳,保证在强效控制血糖的同时,减少低血糖风险,从而进一步改善T2DM预后。

德谷胰岛素对比其他长效基础胰岛素类似物治疗1型糖尿病的有效性和安全性分析

目的对比德谷胰岛素与其他长效基础胰岛素类似物在治疗1型糖尿病(T1DM)中的疗效与安全性,为临床提供证据参考。方法检索PubMed、Cochrane图书馆、Clinical Trails.gov、中国知网、万方数据、中文科技期刊数据库、药物临床试验登记与信息公示平台等建库至2021年3月31日,关于德谷胰岛素治疗T1DM的随机对照试验(RCT),对符合纳入标准的研究用Rev Man 5.4.1软件进行Meta分析。结果Meta分析共纳入5项RCT,合计2256例患者。Meta分析结果显示,对于成人T1DM患者,与其他长效基础胰岛素类似物相比,德谷胰岛素在降低糖化血红蛋白(HbA1c)方面无明显统计学差异[MD=0.01,95%CI(-0.05,0.08),P=0.69],降低空腹血糖(FPG)方面更优[MD=-0.85,95%CI(-1.15,-0.56),P<0.00001],使用德谷胰岛素比使用地特胰岛素体重增加更多[MD=1.07,95%CI(0.47,1.67),P<0.00001];总低血糖[RR=0.95,95%CI(0.92,0.97),P=0.0003]、严重低血糖发生率[RR=0.78,95%CI(0.66,0.93),P=0.005]、夜间低血糖发生率[RR=0.70,95%CI(0.61,0.80),P<0.00001]更低。文献综述显示德谷胰岛素也适用于T1DM的儿童和青少年;降低血糖波动及低血糖发生率的特点可能使其具有更好的成本效益。结论对于成年T1DM患者,与其他长效基础胰岛素类似物相比,德谷胰岛素降低HbA1c的效果及安全性相当,在减少FPG、减少低血糖发生率,尤其是夜间低血糖发生率方面更具有优势,这些优势可能带来更优的成本效益。德谷胰岛素可以作为FPG相对较高或具有低血糖高风险的T1DM患者治疗的一种选择。

德谷胰岛素——一种新型超长效基础胰岛素类似物

德谷胰岛素是新一代基础胰岛素类似物,通过经皮下注射后形成多六聚体,从而发挥超长效(>24h)作用。德谷胰岛素具有平坦的药代动力学曲线。相较于目前临床使用的基础胰岛素类似物能够更平稳的实现对血糖的控制。临床研究结果显示,德谷胰岛素在有效控制血糖的同时,还降低了治疗中的个体变异性及低血糖事件的发生。

血糖仪在4种胰岛素类药物研究中的应用

目的:采用血糖仪进行德谷胰岛素和门冬胰岛素的生物学活性以及利拉鲁肽、索马鲁肽的葡萄糖耐量研究。方法:生物学活性研究:小鼠分4组,分别皮下注射标准品及高、低剂量样品40 min后,用血糖仪快速测定小鼠血糖值,第1次给药后按双交叉设计,对小鼠进行第2次给药;按照生物检定统计法中量反应平行线测定双交又设计法计算效价及可信限率。葡萄糖耐量研究:小鼠分3组,分别皮下注射利拉鲁肽(剂量320μg·kg^-1)、索马鲁肽(剂量320μg·kg^-1)和空白对照,给药后24、48、72、96 h腹腔注射40%葡萄糖0.2 mL,免疫前及免疫后15、30、60 min尾静脉采血并用血糖仪测定血糖值,评价给药后小鼠葡萄糖耐量情况。结果:生物学活性研究:德谷胰岛素(CA501)制剂用3批原研德谷胰岛素为标准品,测定效价分别为97.3、108.1、91.6 U·mL^-1。德谷胰岛素(CA501)原料药和门冬胰岛素原料药效价结果分别为34.1、22.3U·mg^-1。葡萄糖耐量研究:与空白对照相比,利拉鲁肽、索马鲁肽在给药24、48、72、96 h后注射葡萄糖15min及30 min时仍有明显降糖作用。结论:采用血糖仪检测血糖值具有操作简便,测量快速准确,用血量少,重复性好等优点,适用于胰岛素类药物的研究。