血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平与急性脑梗死患者神经功能缺损的关系及对预后的预测价值

目的探讨血清长链非编码核糖核酸尿路上皮癌胚抗原1(LncRNA UCA1)、神经元PAS结构域蛋白4(NPASDP4)水平与急性脑梗死(ACI)患者神经功能缺损的关系及对预后的预测价值。方法选取2021年1月—2023年6月南京大学医学院附属鼓楼医院急诊科收治的ACI患者163例(ACI组),根据美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分分为轻度(n=32)、中度(n=73)、重度缺损亚组(n=58),另选取同期健康体检者65例作为健康对照组。根据ACI患者90 d预后分为不良预后亚组52例、良好预后亚组111例。采用实时荧光定量聚合酶链式反应与酶联免疫吸附法,检测血清LncRNA UCA1与NPASDP4水平。Spearman相关性分析血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平与ACI患者NIHSS评分的相关性。多因素Logistic回归分析ACI患者不良预后的因素,受试者工作特征(ROC)曲线分析血清LncRNA UCA1、NPASDP4预测ACI患者不良预后的价值。结果与健康对照组比较,ACI组血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平升高(t/P=20.114/<0.001、15.711/<0.001)。血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平重度缺损亚组>中度缺损亚组>轻度缺损亚组(F/P=187.914/<0.001、195.031/<0.001)。ACI患者血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平与NIHSS评分呈正相关(r/P=0.759/<0.001、0.773/<0.001)。随访90 d,与良好预后亚组比较,不良预后亚组血清LncRNA UCA1、NPASDP4水平升高(t/P=6.963/<0.001、6.515/<0.001)。年龄大、NIHSS评分增加、LncRNA UCA1和NPASDP4升高为ACI患者不良预后的独立危险因素[OR(95%CI)=1.107(1.043~1.176)、1.098(1.049~1.150)、3.479(1.941~6.235)、1.959(1.398~2.745)]。血清LncRNA UCA1、NPASDP4及二者联合预测不良预后的AUC分别为0.777、0.789、0.870,二者联合大于血清LncRNA UCA1、NPASDP4单独预测的AUC(Z/P=3.312/0.001、2.721/0.007)。结论血清LncRNA UCA1表达、NPASDP4水平升高与ACI患者神经功能缺损加重和不良预后密切相关,血清LncRNA UCA1联合NPASDP4水平预测ACI患者不良预后的效能较高。

血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平与急性脑梗死患者颈动脉粥样硬化及预后的关系

目的探讨血清长链非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1(lncRNA UCA1)及血清微小RNA-135b-5p(miR-135b-5p)水平与急性脑梗死(ACI)患者颈动脉粥样硬化及预后的关系。方法选取2019年2月至2023年5月该院收治的160例ACI患者为ACI组,经颈动脉彩色普勒超声检查有无颈动脉粥样硬化,将其分为有颈动脉粥样硬化组(80例)及无颈动脉粥样硬化组(80例)。根据改良Rankin量表将其分为预后不良组(76例),预后良好组(84例)。另选取同期该院160例体检健康者作为对照组。采用实时荧光定量PCR检测ACI患者血清中lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平,多因素Logistic回归分析ACI患者预后的影响因素,绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平对ACI患者预后不良的预测价值。结果ACI组血清lncRNA UCA1水平高于对照组,血清miR-135b-5p水平低于对照组(P<0.05);ACI患者血清lncRNA UCA1水平与miR-135b-5p呈负相关(r=-0.417,P<0.05);有颈动脉粥样硬化组血清lncRNA UCA1水平高于无颈动脉粥样硬化组,血清miR-135b-5p水平低于无颈动脉粥样硬化组(P<0.05);预后良好组血清lncRNA UCA1水平低于预后不良组,血清miR-135b-5p水平高于预后不良组(P<0.05);多因素Logistic回归分析结果显示,血清lncRNA UCA1、LDL-C水平及美国国立卫生研究院卒中量表评分是ACI患者预后的危险因素,血清miR-135b-5p水平是ACI患者预后的保护因素(P<0.05)。ROC曲线分析发现,血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p水平联合预测ACI患者预后不良的曲线下面积(AUC)大于血清lncRNA UCA1和miR-135b-5p单独预测的AUC(Z=3.579、2.258,均P<0.05)。结论血清lncRNA UCA1、miR-135b-5p与ACI患者颈动脉粥样硬化及预后密切相关,可将二者作为ACI预后评估的辅助指标。

lncRNA-UCA1、miR-145-5p在妊娠期糖尿病孕妇胎盘及脐血中的表达及意义

目的探讨长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(lncRNA-UCA1)、微小RNA-145-5p(miR-145-5p)在妊娠期糖尿病(GDM)孕妇胎盘组织、脐血中的表达水平及二者与胰岛素抵抗(IR)、新生儿体重的关系。方法选取2019年3月至2021年7月该院收治的86例由口服葡萄糖耐量试验(OGTT)确定为GDM的孕妇作为GDM组,另选取同期86例经OGTT判定为正常糖耐量(NGT)的孕妇为对照组。比较对照组和GDM组胎盘组织、脐血中lncRNA-UCA1、miR-145-5p表达水平及IR相关指标及新生儿体重,分析GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1、miR-145-5p表达水平与稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、新生儿体重,以及胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与miR-145-5p的相关性。结果GDM组孕妇胎盘组织、脐血中lncRNA-UCA1表达水平低于对照组(P<0.05),miR-145-5p表达水平及空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、HOMA-IR均高于对照组(P<0.05)。GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与HOMA-IR、新生儿体重呈负相关(P<0.05),miR-145-5p表达水平与HOMA-IR、新生儿体重呈正相关(P<0.05),GDM孕妇胎盘组织、脐血lncRNA-UCA1表达水平与miR-145-5p呈负相关(P<0.05)。结论GDM孕妇胎盘、脐血中lncRNA-UCA1表达水平较低,miR-145-5p表达水平较高,二者均与IR、新生儿体重密切相关。

尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在人膀胱癌组织及膀胱癌细胞株中特异表达

UCA1(urothelial carcinoma antigen 1)为自主研发的1个尿路上皮癌基因.应用实时荧光定量PCR检测UCA1 mRNA在2种膀胱癌细胞系、11种非膀胱癌细胞系、18对膀胱癌组织和配对癌旁正常膀胱组织中的表达,对表达差异进行统计学分析.结果显示,UCA1在2种膀胱癌细胞系中显著高表达,而在其他11种非膀胱癌细胞系中表达水平很低或者不表达,二者表达差异达14～24 812倍,差异有统计学意义(P<0.001);在18例膀胱癌组织中,UCA1的平均表达水平是癌旁正常膀胱组织的12.4倍,表达差异有统计学意义(P<0.001).实时荧光定量PCR使UCA1在膀胱癌细胞系及组织中的特异性高表达得以量化.实验结果明确了UCA1作为潜在的肿瘤标记物在膀胱癌临床诊断中的意义,为定量检测尿液UCA1表达并确定诊断膀胱癌的参考值打下基础.

长链非编码RNA UCA1对胰腺癌PANC-1细胞系侵袭转移的影响

目的:探讨尿路上皮癌抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)在胰腺癌细胞中的表达及其对胰腺癌PANC-1细胞系侵袭转移的影响。方法:用荧光定量PCR法检测4种胰腺癌细胞系中UCA1的表达水平,选取PANC-1细胞系,将其随机分为对照组和实验组,对照组细胞转染空载Vector,实验组细胞转染UCA1表达质粒,比较两组细胞UCA1表达水平;Transwell迁移实验和Transwell侵袭实验分别检测两组细胞迁移和侵袭能力;蛋白质印迹检测两组细胞MMP14、MMP2和MMP9蛋白表达。结果:UCA1差异性表达于4种胰腺癌细胞系中;与对照组相比,实验组细胞的迁移和侵袭能力明显增强(P<0.01),细胞中MMP14、MMP2和MMP9的蛋白表达水平均明显增加(P<0.01)。结论:上调UCA1促进胰腺癌PANC-1细胞的体外侵袭转移。

长链非编码RNA UCA1在神经胶质瘤中的表达及与临床预后的关系

目的：探讨UCA1在神经胶质瘤组织中的表达及其与临床预后的关系。方法：实时荧光定量PCR法检测64例神经胶质瘤组织（WHOⅠ～Ⅱ级22例,Ⅲ～Ⅳ级42例）及10例对照正常脑组织中UCA1 mRNA的表达,分析其与神经胶质瘤患者临床病理特征及预后之间的关系。结果：神经胶质瘤组织中UCA1 mRNA的表达水平明显高于对照正常脑组织（P〈0.001）;UCA1的表达与患者的WHO分级明显相关（P〈0.05）,而与患者的年龄、性别、肿瘤大小和KPS评分等无关（P〉0.05）。结论：lncRNA UCA1与胶质瘤恶性程度及预后密切相关,可能成为胶质瘤预后判断的一个独立因子及治疗新靶点。

基于外周血hTERT、UCA1表达的列线图模型对老年膀胱尿路上皮癌术后无病生存的预测价值

目的:探讨基于围术期数据及外周血人端粒酶反转录酶(hTERT)、尿路上皮癌抗原1(UCA1)表达的列线图模型对老年膀胱尿路上皮癌术后无病生存的预测价值。方法:选取2017年4月至2019年4月首都医科大学附属北京友谊医院收治的268例老年膀胱尿路上皮癌患者,均行根治性膀胱切除术,随机分为建模人群和验证人群,根据术后3年无病生存率分为死亡组和存活组,比较两组一般资料和围术期数据。采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法检测外周血hTERT、UCA1基因表达。采用Lasso、Cox回归方程分析老年膀胱尿路上皮癌术后无病生存的影响因素,构建列线图模型,绘制受试者工作特征曲线(ROC)、校准曲线及决策曲线分析预测性能。结果:患者术后3年无病生存率为55.77%。外周血hTERT、UCA1表达,输尿管切缘、年龄、肿瘤分期和淋巴结转移均为老年膀胱尿路上皮癌术后无病生存的影响因素(均P<0.05),基于上述因素构建的列线图模型在建模人群和验证人群中C-index分别为0.857、0.949,经校准曲线分析,0.2~1.0、0.1~1.0范围内该模型在建模人群和验证人群中预测净获益值较高。结论:外周血hTERT、UCA1高表达为老年膀胱尿路上皮癌患者术后无病生存的危险因素,所构建模型对患者术后无病生存状况有一定的预测价值。

DNA损伤诱导的长链非编码RNA-UCA1促进HeLa细胞增殖

尿路上皮癌抗原1(UCA1)是一种长链非编码RNA,在多种肿瘤内高表达.然而,其在宫颈癌细胞和组织中的表达报告颇不一致,且功能尚未确定.本文探索UCA1在宫颈癌He La细胞中的生物学功能.实时定量PCR(qRT-PCR)结果显示,UCA1、p21和p53 mRNA在阿霉素(doxorubicin,DOX)或γ射线照射的He La细胞中表达上调;相反,敲减p53表达则可抑制DOX诱导的UCA1上调.表明DNA损伤诱导的UCA1可能与p53有关.转染结合CCK8检测He La细胞增殖活力结果显示,与对照比较,过表达UCA1促进He La细胞增殖,干扰UCA1表达则减缓细胞增殖.此外,流式细胞术结果显示,过表达UCA1导致阿霉素诱导的凋亡率下降;siRNA抑制UCA1表达后引起细胞G2/M期比例上升,S期下降,且阿霉素诱导的细胞凋亡率上升.上述结果说明,DNA损伤诱导的UCA1可促进He La细胞增殖,减少细胞凋亡.然而,是否DNA损伤诱导的UCA1上调依赖p53尚需进一步实验证明.

lncRNA UCA1在肾透明细胞癌中的表达与临床特征及预后的关系

目的:研究长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在肾透明细胞癌(KIRC)患者癌组织及癌旁正常组织中的表达水平,探讨其与患者临床特征及预后的关系。方法:选取2009年2月至2013年2月在本院诊治并保存完整的KIRC患者癌组织标本56例为KIRC组,同时另取患者配对癌旁正常肾组织(距肿瘤边缘>5 cm)作为对照组,通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)法检测lncRNA UCA1表达水平,分析lncRNA UCA1表达水平与患者临床特征及预后生存的关系。结果:KIRC患者肾癌组织中lncRNA UCA1表达水平显著高于对照组(P<0.05)。lncRNAUCA1表达水平与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关(P<0.05)。lncRNA UCA1高表达组的5年生存率显著低于lncRNA UCA1低表达组(P<0.05)。lncRNA UCA1高表达是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素(P<0.05)。结论:lncRNA UCA1在KIRC患者肾癌组织中高表达,与TNM分期、Robson分期和组织分化程度有关,是影响KIRC患者不良预后发生的独立危险因素。

多层螺旋CT联合血清LncRNA UCA1检测在胆囊癌中诊断价值

目的:探讨多层螺旋CT(MSCT)联合血清长链非编码RNA(LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)检测对胆囊癌的诊断价值。方法:选取本院收治的74例胆囊癌患者(胆囊癌组)、74例慢性胆囊炎患者(胆囊良性疾病组)进行研究。所有受试者进行MSCT及血清LncRNA UCA1、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原125(CA125)水平检查;分析MSCT检查、血清LncRNA UCA1、CEA、CA125单独诊断及MSCT检查与血清LncRNA UCA1联合诊断胆囊癌的价值。结果:胆囊癌组患者胆囊壁僵硬占比、胆囊壁不规则增厚占比、侵犯肝脏占比、胆囊边界不清占比、胆囊黏膜线不完整占比高于胆囊良性疾病组(P<0.05),胆囊壁厚度小于胆囊良性疾病组(P<0.05);MSCT检查诊断胆囊癌的灵敏度为90.54%、特异度为78.38%、准确度为84.46%;胆囊癌组患者血清LncRNA UCA1、CEA、CA125水平高于胆囊良性疾病组(P<0.05);血清LncRNA UCA1、CEA、CA125诊断胆囊癌曲线下面积(AUC)分别为0.894、0.664、0.685,截断值分别为1.48、36.67μg·L^(-1)和88.87U·mL^(-1),灵敏度分别为89.19%、54.05%、55.41%,特异度分别为79.73%、56.76%、60.81%,准确度分别为84.46%、55.41%、58.11%;MSCT检查联合血清LncRNA UCA1诊断胆囊癌灵敏度87.84%,特异度95.95%,准确度91.89%。结论:MSCT联合血清LncRNA UCA1检测对胆囊癌有一定的诊断价值。

长非编码RNAUCA1在肿瘤研究中的进展

近来研究发现,长非编码RNA尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在多种肿瘤组织(膀胱癌、胃癌、肝癌、卵巢癌等)中呈高表达,表现为原癌基因的功能,在肿瘤的发生、发展中起着关键性作用。UCA1作为一种新的生物标记,在肿瘤的诊断、治疗以及预后中具有重要作用。本文结合国内外最新报道对UCA1在肿瘤研究中的进展作一综述。

长链非编码RNA UCA1与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

长链非编码RNA(lncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在多种恶性肿瘤中高表达,被认为是一种癌基因。lncRNA UCA1在宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌中同样显著高表达,可作为竞争性内源性RNA通过调控下游蛋白质水平和激活下游信号通路等作用机制促进细胞增殖、迁移、侵袭和上皮-间充质转化过程,抑制细胞凋亡,从而介导妇科恶性肿瘤的发生发展过程。血清或外泌体中的lncRNA UCA1可用于妇科恶性肿瘤的早期诊断和疾病监测。高表达lncRNA UCA1常预示妇科恶性肿瘤患者预后不良。而靶向lncRNA UCA1能够抑制妇科恶性肿瘤的进展以及提高对放化疗的敏感性。lncRNA UCA1在妇科恶性肿瘤的早期诊断、靶向治疗和预后评估中显示出潜在的应用价值,其有望在临床得到进一步验证和应用。

长链非编码RNA UCA1在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

基因组中的长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)在消化系统恶性肿瘤的发生发展过程中扮演着重要角色,其中首次被提取于人膀胱移行癌细胞株的长链非编码RNA-尿路上皮癌抗原1(urothelial carcinoma associated 1,UCA1)在结直肠癌、食管鳞癌、胃癌等多种消化系统实体肿瘤组织中都呈现异常表达,其在瘤组织中的表达对于消化系统恶性肿瘤的诊断、治疗以及预后判断都具有非常重要的临床意义,UCA1有可能成为一个潜在的消化系统恶性肿瘤诊断与治疗的靶点。

急性心肌梗死患者血浆MEG3及UCA1表达水平与冠状动脉病变的相关性

目的探究急性心肌梗死(AMI)患者血浆人类母系表达基因3(MEG3)、尿路上皮癌抗原1(UCA1表达水平与冠状动脉(简称冠脉)病变的相关性。方法 208例AMI患者据患者入院时冠状动脉造影(CAG)Gensini评分分为低分组、中分组及高分组,检测3组患者入院2 h时的血浆MEG3、UCA1基因表达水平和肌酸激酶同工酶(CK-MB)及肌钙蛋白I(cTnI)含量,采用Pearson法分析血浆MEG3、UCA1与Gensini评分、CK-MB及cTnI水平的相关性;比较住院期间发生心血管事件(心律失常、心力衰竭、心绞痛及心血管事件)患者与未发生心血管事件患者的血浆MEG3及UCA1水平,采用Spearman秩相关分析AMI患者住院期间心血管事件与血浆MEG3、UCA1的相关性。结果低、中及高分组患者血浆MEG3、CK-MB、cTnI表达水平比较,AMI低分组<中分组<高分组(P<0.05);3组患者血浆UCA1表达水平比较,低分组>中分组>高分组(P<0.05);经Pearson相关分析,血浆MEG3与Gensini评分、CK-MB、cTnI表达水平呈正相关(r=0.411、0.329、0.342,P<0.05),血浆UCA1表达水平与Gensini评分、CK-MB、cTnI表达水平呈负相关(r=-0.389、-0.307、-0.318,P<0.05);AMI患者中发生心血管事件者血浆MEG3水平均高于未发生者(P<0.05),血浆UCA1水平则低于未发生者(P<0.05);Spearman秩相关结果显示,AMI患者心血管事件的发生与血浆MEG3呈正相关(r=0.315、0.339、0.378、0.422,P<0.05),与血浆UCA1呈负相关(r=-0.419、0.428、-0.405、-0.483,P<0.05)。结论 AMI患者血浆MEG3和UCA1表达水平与冠脉病变严重程度及患者住院期间心血管事件发生均有一定的相关性。

lncRNA UCA1和miRNAs在消化系统肿瘤中的作用机制研究进展

消化系统肿瘤的发病率和死亡率呈逐年增长趋势,严重威胁着人类的生命健康。近年来研究发现,尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)是一种长链非编码RNA(lncRNA),在胃癌、结直肠癌及食管癌等多种消化系统肿瘤组织或细胞中的表达明显升高,且可通过与miRNAs相互调控而影响肿瘤细胞的增殖、迁移、侵袭、上皮-间质转化、凋亡及耐药等过程。该文综述lncRNA UCA1与miRNAs在胃癌、结直肠癌及食管癌等消化系统肿瘤中的作用机制研究进展,并展望lncRNA UCA1作为新的生物标志物及治疗靶点的应用前景。

膀胱癌组织中UCA1、miR-141的表达及临床意义

目的研究膀胱癌组织中尿路上皮癌抗原1(UCA1)、micoRNA-141(miR-141)的表达及临床意义。方法以2013年2月~2015年2月山东省临沂市肿瘤医院收治的膀胱癌患者83例为研究对象。采用实时荧光定量聚合酶链式反应检测UCA1、miR-141表达情况,并分析UCA1、miR-141表达与患者临床病理特征的关系。此外,对所有患者均进行为期3年的随访,将其按照生存状况的不同分为存活组(n=39)与死亡组(n=44),比较两组UCA1、miR-141表达情况。结果膀胱癌组织中UCA1、miR-141阳性率相比癌旁正常组织较高(均P<0.05)。病理分级为G1、临床分期T1~T2期、无淋巴结转移的膀胱癌组织中UCA1阳性率相比病理分级为G2~G3、临床分期T3~T4期、有淋巴结转移较低(均P<0.05)。临床分期T1~T2期、无淋巴结转移的膀胱癌组织中miR-141阳性率相比临床分期T3~T4期、有淋巴结转移较低(均P<0.05)。存活组膀胱癌组织中UCA1、miR-141阳性率相比死亡组较低(均P<0.05)。结论膀胱癌组织中UCA1、miR-141均存在明显高表达,临床工作中可通过上述两项指标的检测进行膀胱癌患者病情判断以及预后评估。

长链非编码RNA UCA1在结直肠癌中的研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,在全球恶性肿瘤中发病率排第三位及死亡率排第二位。而继发性耐药及转移复发成为结直肠癌药物治疗的重要挑战。越来越多的证据表明,长链非编码RNA (long non-coding RNA, lncRNA)可以通过表观遗传机制调节肿瘤中相关基因的表达从而在肿瘤发生发展及转移中发作重要作用。尿路上皮癌相关基因1 (urothelial cancer associated 1, UCA1)在包括结直肠癌的多种肿瘤中均发现有高表达,并且可以通过与染色质修饰体相互作用、直接调节染色体成环及成为微小RNA(microRNA, miRNA)海绵(sponge)等机制在表观遗传学水平上调节转录表达。该文将对UCA1在结直肠癌中作用及其调节机制的研究进展作一概述。

长链非编码RNA UCA1在胃癌中的研究进展

胃癌是世界上第3大导致死亡的恶性肿瘤,严重危害着人类健康。长链非编码RNA(lnc RNA)尿路上皮癌胚抗原1(UCA1)在胃癌的增殖、分化、转移、多药耐药(MDR)等方面有着很重要的作用,在临床应用中具有很大的潜力。

急性ST段抬高型心肌梗死患者血浆UCA1、miR-1表达水平及相关性分析

目的探讨急性ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者血浆尿路上皮癌抗原1(UCA1)、微小RNA-1(miR-1)表达与心肌损伤指标的相关性。方法选取2016年3月—2021年3月成都市第三人民医院心内科收治的STEMI患者124例为研究对象(STEMI组),同期医院健康体检者116例为健康对照组,2组受试者均采集血浆进行UCA1、miR-1表达及心肌损伤指标肌酸激酶同工酶(CK-MB)、肌钙蛋白I(cTnI)水平检测,应用Pearson相关分析血浆UCA1表达与miR-1、cTnI、CK-MB水平的相关性。采用ROC曲线分析各项指标预测STEMI的价值。结果STEMI组血浆UCA1表达水平显著低于健康对照组(t/P=31.648/<0.001),而miR-1表达水平及cTnI、CK-MB水平均显著高于健康对照组(t/P=32.786/<0.001、17.663/<0.001、24.383/<0.001)。经Pearson法分析,血浆UCA1表达与miR-1、cTnI、CK-MB呈负相关性(r=-0.755、-0.581、-0.646,P<0.001)。经ROC曲线分析结果表明,血浆UCA1、miR-1表达及cTnI、CK-MB水平预测AMI的AUC分别为0.992、0.995、0.982、0.972。结论ST段抬高型心肌梗死患者血浆UCA1表达显著降低,而miR-1表达显著升高,两者呈负相关关系,可成为早期预测ST段抬高型心肌梗死的新型标志物。

LncRNA UCA1介导Raf/MEK/ERK信号通路调控乳腺癌细胞生物学作用的机制研究

目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,LncRNA)尿路上皮癌胚抗原1(urothelial carcinoma antigen 1,UCA1)在乳腺癌细胞中的表达及其对乳腺癌细胞生物学作用的机制研究。方法实时定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qRT-PCR)法检测LncRNA UCA1在正常人乳腺上皮细胞MCF-10A与乳腺癌细胞BT-474,MCF-7,SKBR-3和MDA-MB453中的表达;选择BT-474和MCF-7细胞随机分为三组,分别转染UCA1-siR,NC-siR及Control,再通过qRT-PCR法验证转染后BT-474和MCF-7细胞中LncRNA UCA1表达;通过CCK-8法、Transwell实验和流式细胞仪检测BT-474和MCF-7细胞增殖、侵袭、凋亡能力;利用Western blot检测两种细胞中RAF/MEK/ERK通路相关蛋白的表达。结果与MCF-10A相比,LncRNA UCA1在BT-474,MCF-7,SKBR-3和MDA-MB453细胞中表达水平分别上调了133.8%,169.2%,35.4%和73.8%,差异有统计学意义(F=34.152,P=0.002)。转染处理后,BT-474细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组Lnc RNA UCA1表达量分别为1.52±0.36,1.49±0.17和0.63±0.11,差异有统计学意义(F=42.628,P<0.001)。MCF-7细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组Lnc RNA UCA1表达量分别为1.75±0.25,1.70±0.22和0.74±0.08,差异亦有统计学意义(F=39.372,P<0.001)。CKK-8结果表明,与Control组和NC-siR组相比,UCA1-siR组BT-474和MCF-7细胞增殖能力均显著下降,差异有统计学意义(F=57.382~198.251,均P<0.001)。Transwell结果显示,BT-474细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组穿膜数分别为205±12个,192±16个和114±9个,差异有统计学意义(F=108.250,P<0.001),MCF-7细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组穿膜数分别为187±9个,175±13个和96±12个,差异亦有统计学意义(F=139.062,P<0.001)。流式结果显示,BT-474细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组凋亡率分别为4.25%,4.44%和10.28%,差异有统计学意义(F=49.134,P<0.001),MCF-7细胞Control组、NC-siR组和UCA1-siR组凋亡率分别为2.30%,3.05%和8.98%,差异亦有统计学意义(F=62.750,P<0.001)。Western blot结果显示,与Control组和NC-siR组相比,UCA1-siR组BT-474和MCF-7细胞中Raf,p-MEK/MEK及p-ERK1/2/ERK1/2蛋白表达均显著下调,差异有统计学意义(F=42.384~76.092,均P<0.001)。结论LncRNA UCA1在乳腺癌细胞系中呈高表达,沉默LncRNA UCA1基因可以抑制乳腺癌细胞增殖和侵袭,促进凋亡,其作用机制可能与阻断Raf/MEK/ERK磷酸化通路有关。