小鼠子宫颈癌爪垫皮下移植后侵袭程度和转移间的关系

将小鼠子宫颈癌14号瘤细胞移植于小鼠爪垫皮下,在不同间隔时间切除一批荷瘤动物的后下肢(含原发瘤),所有小鼠均于瘤细胞接种后26d处死。观察肿瘤在局部的侵袭程度及肺,淋巴结出现转移的时间及程度.结果表明,瘤细胞在移植后2d开始侵袭,3和5d侵袭达Ⅱ～Ⅲ级,7、9和11d侵袭达Ⅲ～Ⅳ级。肿瘤移植后7d出现淋巴结转移,9d发生肺转移。11d肺和淋巴结转移占80％。可见局部肿瘤达到Ⅲ级侵袭方出现转移。

RhoC和Ki67在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨RhoC、Ki67在宫颈鳞癌中的表达状况及其与宫颈鳞癌临床病理特征间的关系。方法采用免疫组化SP法检测14例正常宫颈、26例宫颈上皮内瘤变(CIN)和57例宫颈鳞癌组织中RhoC、Ki67的表达。结果①正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中RhoC阳性表达率分别为0%、0%、15.38%、82.46%。宫颈鳞癌中RhoC表达明显高于正常宫颈及CIN组织(P<0.05)。RhoC在宫颈鳞癌中的表达与淋巴结转移、间质浸润深度有关(P<0.05),提示宫颈鳞癌主要的转移途径即直接蔓延和淋巴转移可能与RhoC的高表达有关。与患者年龄、FIGO分期、组织学分级及脉管浸润无关(P>0.05)。②Ki67在正常宫颈、CINⅠ、CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中阳性表达率分别为28.57%、38.46%、100%、96.49%。CINⅡ/Ⅲ及宫颈鳞癌中Ki67表达明显高于正常宫颈和CINⅠ组织(P<0.05)。Ki67的表达与宫颈鳞癌临床病理参数无明显关系(P>0.05)。③宫颈鳞癌组织中RhoC表达与Ki67表达间无明显相关关系(rs=0.163,P=0.227)。结论RhoC的表达可能与宫颈鳞癌的浸润转移有关,该基因蛋白的表达情况可作为筛选高危人群及判断预后的指标之一。

肝细胞生长因子及C-Met的表达与宫颈癌浸润和转移的关系

目的:研究肝细胞生长因子(HGF)及其受体C-Met在宫颈癌组织中的表达,探讨二者与宫颈癌浸润和转移的关系。方法:采用RT-PCR检测36例宫颈癌组织手术标本及31例正常宫颈组织标本中HGFmRNA和C-MetmRNA的表达,并进行相对定量研究。结果:宫颈癌组织中C-Met的阳性表达率显著高于正常宫颈组织。宫颈癌组织中,淋巴结转移组C-Met的表达水平高于未转移组;临床分期Ⅱ期组的表达水平高于ⅠB期组;中、低分化组的表达水平高于高分化组。结论:宫颈癌组织中存在C-Met的高表达,肿瘤细胞丰富的C-Met受体可能是通过与旁分泌途径获得的HGF结合而在宫颈癌浸润和转移的过程中发挥重要作用。

237例宫颈腺癌及腺鳞癌患者临床特征及预后分析

目的:探讨宫颈腺癌和宫颈腺鳞癌患者的临床特征和预后差异。方法:回顾性分析2007年9月至2016年9月因ⅠB1～ⅡA期宫颈腺癌(201例)或宫颈腺鳞癌(36例)在山东大学齐鲁医院手术治疗患者的临床资料。比较两组的临床特征,并采用Kaplan-Meier生存曲线对两种组织学类型宫颈癌的预后进行评价。结果:宫颈腺鳞癌组淋巴血管浸润比例较宫颈腺癌组高(P <0. 01),而在年龄、FIGO分期、肿瘤直径、间质浸润深度、宫旁浸润、淋巴结转移和危险分级方面两组差异均无统计学意义(均P>0. 05)。宫颈腺癌组和宫颈腺鳞癌组患者5年总存活率分别为79. 4%和78. 3%,5年无复发存活率分别为77. 4%和73. 0%,组间差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。术后接受同步放射治疗和化疗的患者中,5年总存活率分别为71. 0%和61. 4%,5年无复发存活率分别为68. 8%和61. 1%,组间差异均无统计学意义(均P> 0. 05)。结论:宫颈腺鳞癌较宫颈腺癌更易发生淋巴血管浸润,但两者的预后相似。

子宫颈鳞癌中PTEN、C-myc、P27的表达及其临床意义

目的:探讨PTEN、C-myc、P27在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)及宫颈鳞癌组织中的表达及意义。方法:采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈黏膜上皮、40例宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ-Ⅲ)及40例宫颈鳞癌组织中PTEN、C-myc及P27的表达。结果:PTEN、C-myc、P27的阳性表达率在正常宫颈黏膜上皮、宫颈上皮内瘤样病变(CINⅡ-Ⅲ)及宫颈鳞癌中分别为87.50%、50.00%、32.10%,25.00%、52.50%、82.50%和78.90%、40.30%、12.50%;PTEN蛋白和P27蛋白的失表达和C-myc蛋白的高表达,与宫颈鳞癌的组织学分级、浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);宫颈鳞癌组织中PTEN及P27的表达具有相关性(P<0.01)。结论:PTEN、P27蛋白低表达和C-myc蛋白的高表达与宫颈癌的发生、发展、浸润及转移有关,联合检测PTEN、C-myc及P27的表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者预后并指导治疗。

小鼠子宫颈癌转移模型及形态学研究

小鼠子宫颈癌(U_(14))移植于成年鼠。新生鼠的背部及爪垫皮下、腹腔。分别于第12h～38d处死行组织学及电镜检查。结果:(1)新生鼠皮下组在移植后第12h已见淋巴管中癌细胞栓,第42h肺泡壁毛细血管中见癌细胞栓,第2～3d肺组织已见明显的癌转移。提示新生鼠皮下移植是癌转移最迅速的动物模型。(2)癌在新生鼠皮下组织侵袭过程中未见明显潜伏期。(3)宿主年龄是癌浸润与转移的重要因素。(4)针吸细胞学检查对腹水癌病例并不安全。

子宫颈神经内分泌小细胞癌胎盘转移的电镜观察

目的:观察子宫颈神经内分泌小细胞癌合并妊娠的胎盘超微结构。方法:利用透射电镜观察一例子宫颈神经内分泌小细胞癌合并妊娠的癌组织及胎盘超微结构。结果:在胎盘的合体滋养层内及绒毛间质均可见到癌细胞,有些癌细胞的胞质尚可见电子致密的神经内分泌颗粒。结论:电镜检查有助于证实宫颈神经内分泌小细胞癌的胎盘转移。

宫颈鳞状上皮不典型增生、原位癌和浸润癌组织图象的定量分析——细胞核面积参数的测量及其意义

应用IBAS 2000图象分析系统对子宫颈鳞状上皮增生(7例),轻度(14例)、中度(11例)、重度(13例)不典型增生,原位癌(13例)和浸润癌(11例)的组织切片图象进行定量分析。各病例组的百分面积指数分别为5.05±2.52,10.77±2.84,17.24±3.66,22.17±4.57,26.11±6.80和24.73±6.13;单位面积细胞数(以视野为单位)分别为154,273,365,447,484和524(个);单个细胞核面积分别为21.41±30.15(n=849),24.93±37.01(n=7736),26.80±40.41(n=7519),31.60±40.67(n=10856),32.66±48.43(n=9523)和38.34±57.40(n=13171)(μm^2)。经统计学分析,我们发现百分面积指数、单位面积细胞数、核平均面积等指标能反映此类病变的部分组织学特征,但要对这些病变进行定量鉴别诊断还需结合其它形态学参数综合分析。

Caveolin-1在子宫颈癌及上皮内瘤中的表达及其与VEGF的关系

目的研究小凹蛋白-1(Caveolin-1)和血管内皮生长因子(VEGF)在正常宫颈、慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变(CIN)和浸润性宫颈癌组织中的表达,以及与宫颈癌临床病理特征的关系,同时探讨Caveolin-1和VEGF的相关性。方法以正常子宫颈组织30例为对照,应用免疫组织化学SP法检测慢性宫颈炎40例、CINⅠ-Ⅱ级30例、CINⅢ级20例、浸润性宫颈癌40例(TNM分期Ⅰ期21例和Ⅱ期19例)的Caveolin-1、VEGF的表达水平。结果Caveolin-1蛋白在正常宫颈、慢性宫颈炎、CINⅠ-Ⅱ级、CINⅢ级及浸润性宫颈癌组织中的阳性表达率分别为100.00%(30/30)、95.00%(38/40)、83.33%(25/30)、75.00%(15/20)和72.50%(29/40),呈渐进性降低(P<0.05);而VEGF蛋白在正常宫颈、慢性宫颈炎、CINⅠ-Ⅱ级、CINⅢ级及浸润性宫颈癌组织中的阳性表达率分别为10.00%(3/30)、15.00%(6/40)、26.67%(8/30)、45.00%(9/20)和90.00%(36/40),呈渐进性增高(P<0.05)。Caveolin-1、VEGF蛋白在宫颈癌中的表达与年龄、TNM分期无关(P>0.05),与病理分级、浸润深度、区域淋巴结转移有明显关系(P<0.05);Caveolin-1蛋白的表达与肿瘤大小有关系(P<0.05),而VEGF蛋白的表达与肿瘤大小无关(P>0.05)。浸润性宫颈癌及CINⅢ级中Caveolin-1蛋白与VEGF蛋白的表达呈负相关性(列联系数C分别为0.498、0.538,均P<0.05)。结论 Caveolin-1、VEGF是宫颈癌发生中的早期事件,两者可能通过相反的作用机制参与宫颈癌的发生、发展及血管生成过程。

KISS-1及P16NK4A在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的探讨KISS-1和P16NK4A在正常宫颈粘膜上皮、宫颈上皮内瘤变及宫颈鳞癌组织中的表达及其意义。方法采用免疫组化SP法检测40例正常宫颈粘膜上皮、40例子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)及40例宫颈鳞癌患者组织KISS-1及P16NK4A的表达。结果KISS-1和P16NK4A的阳性表达率在正常宫颈粘膜上皮、CIN及宫颈鳞癌中的表达率分别为85.0%、62.5%、29.7%和10.0%、65.0%、87.5%;KISS-1蛋白的失表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);P16NK4A的高表达与宫颈鳞癌的浸润深度及淋巴结转移有关(P<0.05);子宫颈鳞癌组织中KISS-1和P16NK4A的表达呈负相关(P<0.01)。结论KISS-1的低表达和P16NK4A过表达与宫颈癌的发生、发展、浸润、转移有关。两者的表达负相关,联合检测KISS-1和P16NK4A表达可以在一定程度上预测宫颈癌患者的预后。

子宫内膜样癌中MELF浸润模式的临床病理意义

目的探讨子宫内膜样癌中微囊状、拉长、碎片状(microcystic,elongated and fragmented,MELF)浸润模式与临床病理特征的相关性,及对淋巴结转移的预测作用。方法回顾性分析51例子宫内膜样癌的临床病理资料,行x^2检验及多变量Logistic回归分析,并复习相关文献。结果 51例子宫内膜样癌中,14例出现肌层MELF浸润,发生率为27%。MELF浸润病例更倾向于出现鳞状分化、脉管侵犯及淋巴结转移(P <0. 05),与患者年龄、黏液分化、肌层浸润深度、腺肌病和术前血CA125、CA199水平无关(P> 0. 05)。子宫内膜样癌的淋巴结转移与肿瘤的黏液分化、脉管侵犯及MELF浸润模式相关(P <0. 05)。多变量Logistic回归分析结果显示,MELF浸润模式不是一个有价值的淋巴结转移预测指标(P> 0. 05)。结论伴有MELF浸润模式的子宫内膜样癌常出现脉管癌栓及淋巴结转移,然而MELF浸润模式的临床病理学意义及其对预后的影响需要更进一步的实验来明确。

年轻妇女的子官颈癌

自１９７５年～１９８６年，我院共手术治疗３６３例宫颈浸润癌，其中≤４０岁３１例，占８．５％（３１／３６３）。年轻组与对照组的淋巴结转移率（以Ⅱ期为例）分别是４０．０％（１０／２５），２０．１％（６１／３０４），Ｐ＜０．０２５，５年生存率分别是２８．０％（７／２５）和６２．８％（１９１／３０４），Ｐ＜０．００５。年龄因素是宫颈癌患者预后的一项参考指标。

Tiam1和Rac1在宫颈鳞癌组织中的表达及临床病理意义

目的探讨T淋巴瘤侵袭转移诱导因子1(Tiam1)及RacGTP酶激活蛋白1(Rac1)的蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展及浸润转移的关系。方法应用免疫组化S-P法检测46例宫颈鳞癌组织、21例宫颈上皮内瘤变组织及26例正常宫颈黏膜组织中Tiam1及Rac1蛋白表达。结果在宫颈鳞癌癌变过程中Tiam1蛋白表达在宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈黏膜组织中的表达率依次降低,分别为56.5%(26/46)、28.6%(6/21)、7.7%(2/26),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组织中Tiam1蛋白表达与宫颈鳞癌的组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05);而Rac1蛋白在宫颈鳞癌组织、宫颈上皮内瘤变组织及正常宫颈黏膜组织中的表达率依次降低,分别为63.0%(29/46)、42.9%(9/21)、19.2%(5/26),组间比较差异具有统计学意义(P<0.05);宫颈鳞癌组织中Rac1蛋白表达与宫颈鳞癌的组织学分级、TNM分期及淋巴结转移有关(P<0.05)。Rac1与Ti-am1的蛋白表达呈正相关关系(r=0.328,P<0.05)。结论 Rac1及Tiam1在宫颈鳞癌癌变过程中起着重要作用,联合检测Rac1及Tiam1的蛋白表达有望成为宫颈鳞癌早期诊断和判断预后的分子指标。

探讨宫颈鳞癌ⅠB1期盆腔淋巴结转移及复发的影响因素

目的探讨宫颈鳞状细胞癌ⅠB1期患者盆腔淋巴结转移及复发的相关影响因素。方法收集2005年4月—2018年7月接受早期宫颈癌根治手术的ⅠB1期宫颈鳞癌患者的数据。主要从病理分化程度、脉管浸润与否、宫体侵犯与否、病灶浸润深度、手术路径方面探讨其与宫颈鳞癌患者ⅠB1期盆腔淋巴结转移的相关性;从病理分化程度、淋巴结转移与否、脉管浸润与否、宫体侵犯与否、病灶浸润深度、手术路径方面探讨了其与宫颈癌患者复发的相关性。结果在单因素分析中,盆腔淋巴结转移组的脉管浸润率高于无盆腔淋巴结转移组的脉管浸润率(51.85%vs.15.40%,P<0.001)。盆腔淋巴结转移组患者的病灶浸润深度≥5 mm发生率高于无盆腔淋巴结转移组(81.48%vs.68.41%,P=0.029)。盆腔淋巴结转移组的宫体侵犯率高于无盆腔淋巴结转移组(25.93%vs.8.88%,P=0.012)。在Logistic回归分析中,淋巴结转移组与无淋巴结转移组间的脉管浸润差异有统计学意义(P=0.016)。在单因素分析中,复发组的病灶浸润深度≥5 mm发生率高于无复发组(85.37%vs.68.56%,P=0.026)。复发组的宫体侵犯率高于无复发组(19.51%vs.8.94%,P=0.049)。复发组的淋巴结转移率高于无复发组(17.07%vs.5.42%,P=0.012)。在Logistic回归分析中,复发组与无复发组间的盆腔淋巴结转移比较,差异有统计学意义(P=0.016)。结论宫颈鳞状细胞癌ⅠB1期患者淋巴结转移与脉管浸润、宫体侵犯、病灶浸润深度有关,其中脉管浸润是盆腔淋巴结转移的独立危险因素。宫颈鳞状细胞癌ⅠB1期患者复发与盆腔淋巴结转移、宫体侵犯、病灶浸润深度有关,其中盆腔淋巴结转移是复发的独立危险因素。

宫颈鳞癌组织中Ezrin蛋白的表达及其意义

目的探讨Ezrin蛋白表达与宫颈鳞癌发生、发展及浸润转移的关系。方法应用免疫组化SP法检测49例宫颈癌组织及其相应的30例癌旁非典型增生组织和49例正常组织中Ezrin蛋白的表达。结果①伴有淋巴结转移组Ezrin蛋白阳性表达率分别高于无淋巴结组,两组间相比差异有统计学意义（P〈0.05）。②浸润至外膜Ezrin蛋白的阳性表达率高于深肌层及浅肌层,差异有统计学意义（P〈0.05）;浸润至外膜Ezrin蛋白的阳性表达率稍高于浅肌层组,两者相比差异无统计学意义（P〉0.05）。③癌组织Ezrin蛋白阳性表达率均高于相应的癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织,三者两两相比差异有统计学意义（P〈0.05）。结论Ezrin蛋白在宫颈鳞癌组织表达明显升高,Ezrin在宫颈鳞癌的形成及浸润转移过程中扮演着重要作用。

VEGF、Ki67的表达与宫颈癌浸润、淋巴结转移关系的探讨

目的:探讨宫颈癌组织中VEGF、Ki67的表达与肿瘤浸润性及淋巴结转移的关系。方法:收集45例手术切除或活检标本,包括正常宫颈组织,宫颈鳞癌组织(按有无淋巴转移、分化及临床分期分组)。进行SP免疫组化染色测定VEGF蛋白、Ki67蛋白的表达。结果:正常宫颈组织VEGF蛋白不表达,宫颈癌组织中VEGF的表达率为48.57%。VEGF阳性表达与分化程度、临床分期、淋巴结转移呈正相关(χ2=10.3001,P<0.01;χ2=10.1521,P<0.01;χ2=5.9063,P<0.05)。Ki67阳性表达与临床分期、分化程度无正相关,与淋巴结转移呈正相关(χ2=2.6662,P>0.05;χ2=0.8649,P>0.05;χ2=11.9442,P<0.01)。结论:VEGF可能在宫颈癌的发生发展和侵袭转移中起重要作用,有望成为判断宫颈癌预后的指标。Ki67可作为反映宫颈癌细胞增殖能力的指标。

宫颈癌宫旁及脉管浸润与分期关系的临床分析

目的通过探讨宫颈癌宫旁浸润(parametrial infiltration)及脉管浸润(lymph-vascular space invasion,LVSI)与宫颈癌分期及其他临床病理因素的关系,为提高分期诊断符合率、判断预后提供依据。方法对2005年1月至2007年7月期间四川大学华西第二医院收治的546例子宫颈鳞癌(squamous carcinoma of the cervix,SCC)的临床资料进行回顾性分析,对宫旁和脉管浸润与分期及其他临床、病理因素的关系进行相关分析。结果临床分期中Ⅱb期手术前后诊断符合率(15.9%)最低;脉管浸润的发生随手术病理分期的升高而增加,两者有相关性;单因素分析示宫旁浸润与肿瘤类型、浸润深度、淋巴结转移有关,脉管浸润与肿瘤类型、浸润深度、淋巴结转移、宫旁浸润有关;多因素分析示肿瘤类型和淋巴结转移与宫旁浸润有关,与脉管浸润相关的因素有肿瘤类型、浸润深度和淋巴结转移。结论宫旁浸润是临床分期的难点,脉管浸润能更早地提示淋巴结转移的潜在危险,两者均可通过对内生型肿瘤及淋巴结转移的识别来协助判断。

宫颈癌淋巴血管间隙浸润的临床病理评估

目的探讨宫颈淋巴血管间隙浸润(lymph-vascular space invasion,LVSI)与宫颈癌相关临床、病理因素的关系,为制定治疗方案、判断疾病预后提供依据。方法对2005年1月至2007年7月本院收治的546例宫颈鳞癌患者的临床资料进行回顾性分析。按照2003年国际妇产科联盟(InternationalFederation of Gynecology and Obstetrics,FIGO)标准对宫颈癌患者进行临床分组,对淋巴血管间隙浸润与其他临床、病理参数的关系进行χ2检验和Logistic回归分析(本研究遵循的程序符合本院人体试验委员会所制定的伦理学标准,得到该委员会批准)。结果宫颈淋巴血管间隙浸润与宫颈癌类型、浸润深度、淋巴结转移、宫旁浸润有关;Logistic回归分析显示,宫颈淋巴血管间隙浸润与肿瘤类型、浸润深度和淋巴结转移相关。宫颈淋巴血管间隙浸润的发生率,随着手术病理学分期的升高而增加,两者呈正相关。结论宫颈淋巴血管间隙浸润是宫颈癌的重要预后风险因素;与淋巴结转移之间关系密切,可为判断疾病预后、制定治疗方案提供依据。

ⅠA～ⅡB期子宫颈鳞癌预后影响因素的临床分析

目的探讨ⅠA-ⅡB期宫颈鳞癌患者预后的相关临床高危因素。方法对2004年11月—2013年7月在北京大学人民医院接受广泛/次广泛子宫切除术＋盆腔淋巴结切除/取样术的296例ⅠA-ⅡB期宫颈鳞癌患者的临床病理资料进行回顾性分析。结果 296例宫颈鳞癌患者中,按国际妇产科联盟（FIGO）2009临床分期：ⅠA期33例,ⅠB期143例,ⅡA期61例,ⅡB期59例。患者3年生存率为96%,5年生存率为87%,总体生存率为87%。单因素分析显示,临床分期、新辅助化疗、脉管内癌栓、宫颈间质浸润深度、宫旁浸润、盆腔淋巴结转移、盆腔淋巴结阳性数目与宫颈鳞癌预后密切相关（P〈0.05）;多因素分析显示,盆腔淋巴结阳性数目（P=0.003）及宫颈间质浸润深度（P=0.026）是影响ⅠA-ⅡB期宫颈鳞癌患者预后的独立危险因素。结论ⅠA-ⅡB期宫颈鳞癌患者若盆腔淋巴结阳性数目〉2和（或）宫颈间质浸润深度〉1/2,预后往往较差。

宫颈鳞癌组织中MTA1蛋白的表达及其意义

目的探讨MTA1蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展及浸润转移的关系。方法应用免疫组织化学SP法检测49例宫颈癌组织及其相应的30例癌旁非典型增生组织和49例正常组织中MTA1蛋白及的表达。结果①伴有淋巴结转移组MTA1蛋白阳性表达率高于无淋巴结组,两组间相比差异有统计学意义(P<0.05)。②浸润至外膜MTA1蛋白的阳性表达率高于深肌层及浅肌层,差异有统计学意义(P<0.05);浸润至深肌层组MTA1蛋白的阳性表达率稍高于浅肌层组,两者相比差异无统计学意义(P>0.05)。③癌组织MTA1蛋白阳性表达率均高于相应的癌旁非典型增生组织及正常宫颈黏膜组织,三者两两相比差异有统计学意义(P均<0.05)。结论MTA1蛋白在宫颈鳞癌组织表达明显升高,MTA1于宫颈鳞癌的形成及浸润转移密切相关。