Study on liver targeting and hepatocytes permeable valaciclovir polybutylcyanoacrylate nanoparticles *

AIM To prepare valaciclovir polybutylcyan_ oacrylate nanoparticles (VACV PBCA NP) with liver targeting and hepatocyte permeable characteristics. METHODS Emulsion polymerization method was employed to prepare VACV PBCA NP. The formula and preparation conditions were optimized by using the uniform design. The organ distribution of the intravenously injected VACV PBCA NP and VACV in animal was determined using HPLC. The hepatocytes permeability of VACV PBCA NP was demonstrated by cell uptake experiment in vitro . RESULTS The drug loading and the drug embedding ratio of VACV PBCA NP were 11 20% and 84 85% respectively, with an average diameter of 104 77nm ± 11 78nm . The releasing characteristics in vitro fitted the two phase kinetics. 74 49% of the drug was found to localize in the liver 15min after the administration of VACV PBCA NP in the mice. Compared with VACV, VACV PBCA NP showed distinct characteristic of sustained release in vivo and the drug entering hepatocytes were also greatly increased. CONCLUSION VACV PBCA NP has the char_ acteristic of liver targeting and can increase the permeability of VACV to hepatocytes.

三种药物联合高能红光治疗老年带状疱疹的疗效观察及其对炎性因子的影响

目的 评估伐昔洛韦、普瑞巴林、甲钴胺三种药物联合高能红光照射治疗老年带状疱疹(HZ)的临床疗效,并探讨其可能的作用机制。方法 90例老年HZ急性发作期病人按随机数表法分成试验组和对照组,每组45例。对照组仅使用药物治疗(伐昔洛韦、普瑞巴林和甲钴胺),试验组在此基础上加用高能红光照射治疗。分别于治疗前、治疗7 d后、治疗4周后记录病人VAS评分,检测血清中IL-2、IL-6和TNF-α水平,评估临床疗效并进行比较分析。结果 2组病人治疗7 d及4周后VAS评分均比治疗前显著降低(P<0.05),且试验组较对照组改善更显著(P<0.05)。与治疗前相比,2组治疗7 d及4周时的血清IL-2水平均升高,IL-6和TNF-α水平均降低(P<0.05),且试验组改善更显著(P<0.05)。试验组有效率为86.67%,明显高于对照组的66.67%(P<0.05)。结论 伐昔洛韦、普瑞巴林、甲钴胺三种药物联合高能红光照射治疗老年HZ疗效更佳,其作用机制可能与调节免疫应答和降低炎症反应相关。

伐昔洛韦联合甲钴胺对三叉神经痛球囊压迫术后单纯疱疹发生的影响

目的评估伐昔洛韦联合甲钴胺对三叉神经痛球囊压迫术后单纯疱疹发生的影响。方法分析2019年6月至2022年7月赣州市人民医院疼痛科诊断原发性三叉神经痛患者315例,均行经皮穿刺球囊压迫术(Percutaneous balloon compression,PBC),根据围手术期是否预防使用抗病毒药物,分成3组,常规组(n=97)、伐昔洛韦组(n=110)、伐昔洛韦联合甲钴胺组(n=108)。记录3组患者术后发生疱疹的例数、发生时间、发生部位、疱疹持续时间、脱痂时间以及术后疱疹期疼痛评分(Visual Analogue Method,VAS)最大值。结果3组患者共有93例患者在术后2~3 d发生单纯疱疹,常规组66例(68.04%),主要发生在口周、面颊部、额头及眼周;伐昔洛韦组19例(17.27%),主要以口周及面颊为主;伐昔洛韦联合甲钴胺组8例(7.41%),主要发生在口周;伐昔洛韦联合甲钴胺组发生率要明显低于其他两组,3组疱疹发生率比较具有统计学意义(P<0.05)。联合组疱疹持续时间、脱痂时间早于其他两组,差异具有统计学意义(P<0.05)。3组疱疹发生后VAS评分最大值,联合组低于其他两组,3组比较具有统计学意义(P<0.05)。结论伐昔洛韦联合甲钴胺可降低PBC术后疱疹的发生率,加快疱疹愈合,降低患者疱疹期VAS评分,疗效明显优于伐昔洛韦,可推荐用于PBC患者的常规预防用药方案。

伐昔洛韦片不合理用药致急性肾损伤1例

1例慢性病患者在院治疗期间出现了可疑药源性肾损伤,临床药师查阅相关文献评估分析,考虑与伐昔洛韦不合理用药相关。根据临床药师建议,按患者实时肌酐清除率调整伐昔洛韦剂量,并给予补液、利尿等治疗措施后,患者肾功能指标下降,出院6周后门诊随访,肾功能指标稳定。该病例提醒医务人员,伐昔洛韦应用于合并慢性肾脏病患者时,需密切注意肾功能变化,及时调整用药剂量,用药期间补充适当的液体,确保足够的尿量,以避免药物结晶沉积肾小管引起的急性肾损伤。

清热解毒汤联合伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹临床研究

目的:观察清热解毒汤联合伐昔洛韦治疗复发性生殖器疱疹(RGH)的临床疗效。方法:选取84例RGH患者,按随机数字表法分为治疗组44例与对照组40例。对照组给予伐昔洛韦治疗,治疗组给予清热解毒汤联合伐昔洛韦治疗,2组均连续治疗10 d。观察2组临床疗效、疱疹愈合时间及复发率,比较2组治疗前后生殖器疱疹症状积分、免疫功能的变化。结果:治疗后,2组生殖器疱疹症状积分均较治疗前下降(P<0.05),治疗组生殖器疱疹症状积分低于对照组(P<0.05)。治疗组临床疗效总有效率为93.18%,对照组为77.50%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组止疱时间、结痂时间、脱痂时间均早于对照组(P<0.05)。治疗后,2组CD3^(^(+))、CD4^(^(+))、CD4^(^(+))/CD8^(^(+))水平均较治疗前升高,CD8^(^(+))水平均较治疗前下降,治疗组前后比较,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组CD3^(^(+))、CD4^(^(+))、CD4^(^(+))/CD8^(^(+))水平均高于对照组(P<0.05),CD8^(^(+))水平低于对照组(P<0.05)。治疗组复发率为4.88%,对照组复发率为22.58%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:清热解毒汤联合伐昔洛韦治疗RGH疗效显著,可缓解临床症状,促进疱疹愈合,提高机体免疫力及降低复发率。

伐昔洛韦对比阿昔洛韦治疗带状疱疹疗效和安全性的Meta分析

目的:系统评价伐昔洛韦对比阿昔洛韦治疗带状疱疹的疗效和安全性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索PubMed、Medline、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库和万方数据库,纳入伐昔洛韦(试验组)对比阿昔洛韦(对照组)治疗带状疱疹的随机对照试验(RCT),按照Cochrane系统评价员手册5.1.0评价纳入研究的质量并提取资料后,采用RevMan 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入12项RCT,合计1 059例患者。Meta分析结果显示,试验组患者总有效率[OR=4.64,95%CI(2.99,7.20),P<0.001]和治愈率[OR=2.93,95%CI(2.13,4.03),P<0.001]均显著高于对照组,后遗神经痛发生率[OR=0.39,95%CI(0.22,0.69),P=0.001]显著低于对照组,差异均有统计学意义。两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义[OR=0.79,95%CI(0.49,1.29),P=0.35]。结论:伐昔洛韦治疗带状疱疹疗效优于阿昔洛韦,可明显降低患者后遗神经痛发生率,两者安全性相当。

伐昔洛韦与阿昔洛韦治疗带状疱疹152例的比较

目的：比较伐昔洛韦与阿昔洛韦对带状疱疹的治疗作用和安全性。方法：伐昔洛韦开放组９２ 例（ 男性４９ 例，女性４３ 例，年龄４２ ａ ±ｓ １４ ａ） ， 用伐昔洛韦３００ ｍｇ ， ｐｏ ， ｂｉｄ 。对照试验６０ 例，其中用伐昔洛韦治疗的试验组３０ 例（ 男性１７ 例，女性１３例，年龄４６ ａ ±１２ ａ） ， 用阿昔洛韦的对照组３０ 例（ 男性１４ 例， 女性１６ 例， 年龄４６ ａ ±１６ ａ） ， ２００ｍｇ ， ｐｏ ，ｑ ４ ｈ（ 总量为１０００ ｍｇ／ｄ） 。疗程均为９ ｄ 。 结果：伐昔洛韦治疗后ｄ ３ 及ｄ ９ ，症状、体征均较治疗前及阿昔洛韦组有显著和非常显著差异（ Ｐ＜０ ．０５ ， Ｐ＜ ０ ．０１） ， 总显效率达９０ ％ ，不良反应轻。结论：伐昔洛韦治疗带状疱疹疗效显著且安全。

盐酸伐昔洛韦片的药动学与生物利用度

目的：研究盐酸伐昔洛韦（万乃洛韦）片在正常人体内的药动学与生物利用度。方法：采用梯度洗脱反相高效液相色谱法测定１０名健康志愿受试者ｐｏ盐酸伐昔洛韦片和阿昔洛韦片后血中阿昔洛韦浓度；以３Ｐ８７药动学计算程序处理测定结果，计算药动学参数；用双单侧ｔ检验和配对ｔ检验法对主要药动学参数进行统计分析，评价二者的生物等效性。结果：二者的药时曲线可用一室模型拟合，二者的药时曲线下面积分别为２０．６９μｇ·ｍｉｎ·ｍｌ－１与８．２２μｇ·ｍｉｎ·ｍｌ－１；达峰时间分别是２．１０ｈ与２．５７ｈ；峰浓度分别是２．８８６μｇ·ｍｌ－１与１．０８６μｇ·ｍｌ－１。结论：统计分析结果表明二者为生物不等效制剂，以阿昔洛韦片为参比制剂计算出盐酸伐昔洛韦片的相对生物利用度为３６４．０４％。

阿昔洛韦与伐昔洛韦预防频发性生殖器疱疹复发作用比较研究

目的:比较2种抗病毒药物病毒抑制疗法预防频发性生殖器疱疹复发的临床效果。方法:将132例频发性生殖器疱疹患者(复发次数>6次/年)随机分成2组,Ⅰ组口服阿昔洛韦400 mg每日2次,连续服用6个月。Ⅱ组口服伐昔洛韦500mg,每日2次,连续服用3个月,第4、5个月口服500 mg,每日1次,第6个月口服500 mg,隔日1次。分别对用药过程中及用药6个月后的复发情况进行观察。结果:与治疗前相比,2种方案治疗后平均复发次数均明显减少,2组治疗前、后平均复发次数差异均有统计学意义(t=12.46,P<0.05)。伐昔洛韦组与阿昔洛韦组比较,前者显著减低无症状排毒情况(t=5.72,P<0.05)。结论:伐昔洛韦比阿昔洛韦不仅可以有效预防频发性生殖器疱疹复发次数,而且可以减少生殖器部位的无症状排毒情况。

不同剂量和疗程伐昔洛韦治疗带状疱疹的多中心随机双盲对照研究

目的:比较不同剂量和疗程伐昔洛韦治疗带状疱疹的疗效和安全性。方法:选择带状疱疹患者为研究对象,采用多中心、随机、双盲、对照的临床试验。试验组患者采用伐昔洛韦1000mg每日3次口服,共服7d;对照组患者采用伐昔洛韦300mg每日2次口服,共服10d。用药后第3、6和10天观察疗效和不良反应。结果:共入组128例,全分析集(FAS)分析128例,符合方案集(PPS)分析118例。治疗后第3、6和10天,试验组和对照组患者的症状、体征积分下降值及有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);疼痛视觉模拟评分法(visnal analogue scale,VAS)值比较,两组间差异无统计学意义(P>0.05),但入组时疼痛VAS值≥8的患者,FAS集分析显示,在治疗后第6、10天VAS值下降两组均存在统计学差异(P<0.05);PPS集分析显示治疗后第10天VAS值下降,两组间存在统计学差异(P<0.05)。试验组和对照组不良反应发生率分别为17.18%和12.50%,主要为嗜睡和恶心。结论:增加伐昔洛韦用量治疗带状疱疹安全、有效,与较低剂量伐昔洛韦组相比,对疼痛程度较严重的患者能更显著地减轻疼痛。

2种万乃洛韦片剂的药代动力学及生物利用度

目的 :比较2种万乃洛韦片剂 (A片和B片 )在20名男性健康志愿者中的药代动力学及生物等效性。方法 :根据交叉试验方案口服单剂量 (600mg)2种万乃洛韦片 ,采用反相高效液相色谱法测定血浆中阿昔洛韦的浓度。结果 :A、B片Tmax 分别为 (1 77±0 09)h和 (1 30±0 12)h ;Cmax 分别为 (2 55±0 16) μg/ml和 (2 96±0 21) μg/ml;AUC0～t 分别为 (9 22±0 72) μg/(h·ml)和(9 58±1 17) μg/(h·ml)。A片相对于B片的生物利用度为 (97 46±8 44) %。经配对检验与双单侧t检验 ,结果表明 ,两种片剂主要药代动力学参数Cmax、AUC0～t 的差异无显著性意义 (P>0 05)。结论

甘草酸表面修饰万乃洛韦白蛋白纳米粒的制备及其肝靶向性研究

以万乃洛韦为模型药物 ,去溶剂化法制备普通载药纳米粒 ,结合高碘酸盐氧化法制备甘草酸 -万乃洛韦白蛋白纳米粒偶联物。对其表面甘草酸密度、形态、大小及其分布、体外释药特性、载药量、包封率、动物体内肝分布和体外肝细胞的摄取情况进行了研究。修饰纳米粒表面甘草酸密度为 9;平均粒径 d0 .5=2 6 8± 2 3nm;载药量1.35 % ;包封率 6 8.76 % ;体外释药符合双相动力学规律 ;对肝细胞具有选择靶向性。静注 15 min后 ,有 6 9.89%集中在肝脏 ,对照组为 6 4 .82 % ,二者之间存在显著差异 (P<0 .10 )。甘草酸表面修饰白蛋白纳米粒制备成功 ,为肝细胞靶向给药提供了新途径。

盐酸伐昔洛韦片联合匹多莫德片治疗复发性生殖器疱疹的观察

目的:评价口服盐酸伐昔洛韦片联合口服匹多莫德片治疗复发性生殖器疱疹的临床疗效。方法:选择复发性生殖器疱疹患者88例,随机分为两组,治疗组45例,对照组43例。治疗组采用口服盐酸伐昔洛韦片联合口服匹多莫德片联合治疗,对照组单纯口服盐酸伐昔洛韦片治疗,疗程均2个月,随访6个月。结果:总体效果评价中,治疗组和对照组总有效率分别为97.8%、95.4%,两组疗效差异无显著性(P>0.05),治疗组和对照组复发率分别为53.3%、90.7%,治疗组复发率明显低于对照组,差异有显著性(P<0.01)。患者均未见明显不良反应。结论:口服盐酸伐昔洛韦片与口服匹多莫德片联合治疗复发性生殖器疱疹疗效好,且复发率明显低于单纯口服盐酸伐昔洛韦片,是治疗复发性生殖器疱疹较好的方法之一。

伐昔洛韦抑制疗法和间歇疗法预防生殖器疱疹复发作用比较

目的 比较伐昔洛韦每日抑制疗法和间歇疗法对预防生殖器疱疹复发的作用。方法 65例复发性生殖器疱疹患者按不同复发频度分层后以半随机方式分配至间歇疗法组 (A组 )和每日抑制疗法组 (B组 )。A组 3 4例 ,当疱疹复发时口服伐昔洛韦 3 0 0mg ,2次 /d ,连服 6天 ;B组 3 1例 ,口服伐昔洛韦 3 0 0mg ,1次 /d ,连服 4个月。治疗后观察随访 6个月。结果 在 4个月治疗期间以及其后 6个月随访期间 ,B组每半年平均复发次数均显著低于A组 (P均 <0 .0 0 1)。结论 伐昔洛韦每日抑制疗法对预防和延迟生殖器疱疹复发具有显著作用 ,疗效明显优于间歇疗法。

伐昔洛韦与阿昔洛韦治疗初发生殖器疱疹的对比研究

目的 评价伐昔洛韦治疗初发生殖器疱疹的疗效和安全性。方法 将２８ 例初发生殖器疱疹患者随机分为伐昔洛韦治疗组和阿昔洛韦对照组。治疗后第１ 、２ 、３ 、５ 、７ 、１０ 天分别作临床观察，对部分病例作治疗后病毒培养。结果 治疗组和对照组的症状消失时间、皮损愈合时间、治疗后病毒排放时间差异均无显著性意义（ Ｐ＞ ０ ．０５） 。两组病例不良反应相似且轻微。结论 伐昔洛韦是治疗初发生殖器疱疹的安全有效药物。

盐酸万乃洛韦人血浆浓度的HPLC-荧光法测定及其药物动力学

建立了盐酸万乃洛韦 (1)体内活性代谢物阿昔洛韦 (2 )浓度的蛋白沉淀 -荧光检测 HPL C法。采用 Genesis C1 8柱 (10 0× 3mm ,3μm ) ,流动相为 0 .1m ol/ L磷酸 (0 .6 m l/ m in,恒流速 )和乙腈 (0 .0 0 5～ 0 .1m l/ m in,变速 ) ;柱温35°C;荧光激发波长 2 85 nm,发射波长 370 nm。最低检测浓度 10 ng/ ml,最低定量浓度 (L OQ) 2 0 ng/ m l,2 0～ 15 0 0ng/ m l浓度范围线性良好。 8名志愿者口服 30 0 m g 1片后 ,t1 /2 为 3.19± 0 .36 h,AUC为 95 73.37± 16 40 .0 9h· ng· m l- 1 ,Cmax为 2 5 87.0 4± 710 .16 ng/ ml,Tmax为 1.2 5± 0 .46

盐酸伐昔洛韦在人体内的药动学和相对生物利用度

目的研究伐昔洛韦在正常人体内药动学和相对生物利用度。方法20名健康志愿者单剂量交叉口服伐昔洛韦300mg和参比片,用高效液相色谱(HPLC)法检测受试者血药浓度,并计算两者的药动学参数。结果受试药与参比药的血药浓度水平一致。其主要药动学参数t1/2分别为(3.81±0.66)h和(4.15±0.74)h;Tmax分别为(1.48±0.58)h和(1.38±0.56)h,Cmax分别为(1.86±0.50)mg/L和(2.07±0.62)mg/L,AUC分别为(7.51±1.71)mg.h/L和(7.03±0.98)mg.h/L,两制剂的药动学参数相近。用AUC估算的伐昔洛韦试验药相对生物利用度为98.0%±11.8%。结论伐昔洛韦片和参比片的AUC、Cmax经方差分析和双向单侧t检验表明两制剂生物等效;Tmax经非参数法检验表明两种制剂差异无统计学意义(P>0.05)。

匹多莫德联合伐昔洛韦预防尖锐湿疣复发及对T淋巴细胞亚群的影响

目的探讨匹多莫德和伐昔洛韦预防尖锐湿疣复发的效果及其免疫调节作用。方法将178例患者根据治疗方法的不同分为联合治疗组(60例)、匹多莫德组(60例)和伐昔洛韦组(58例)。所有患者均给予电离子去除疣体,联合治疗组患者给予匹多莫德和伐昔洛韦口服,匹多莫德组患者给予匹多莫德口服,伐昔洛韦组患者给予伐昔洛韦口服。随访6个月后评价疗效及不良反应,治疗前及治疗后3个月时采集外周血检测T淋巴细胞亚群。结果联合治疗组患者复发7例,复发频次为11例次,复发率为11.67%;匹多莫德组患者复发16例,复发频次为36例次,复发率为26.67%;伐昔洛韦组患者复发19例,复发频次为51例次,复发率为32.76%。联合治疗组患者复发率显著低于匹多莫德组和伐昔洛韦组(P<0.05,P<0.01),而匹多莫德组和伐昔洛韦组患者复发率比较差异无统计学意义(P>0.05);联合治疗组患者治疗后复发频次也均显著低于匹多莫德组和伐昔洛韦组(P<0.05)。联合治疗组和匹多莫德组患者治疗后CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+均上升,CD8+百分比均降低,与治疗前比较差异均有统计学意义(P均<0.05);伐昔洛韦组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+百分比及CD4+/CD8+有变化,但差异均无统计学意义(P>0.05);与匹多莫德组患者治疗后比较,联合治疗组患者加服伐昔洛韦后,其治疗后的T淋巴细胞亚群各项指标均无显著变化(P>0.05);与伐昔洛韦组治疗后比较,联合治疗组加用匹多莫德后,其治疗后CD3+、CD4+百分比及CD4+/CD8+显著上升,而CD8+百分比则显著下降,差异有统计学意义(P<0.05);3组患者均未发生严重不良反应。结论匹多莫德能提高尖锐湿疣患者的免疫功能,调节T淋巴细胞亚群的失常,与伐昔洛韦联用可有效预防尖锐湿疣的复发,其疗效优于单用匹多莫德或伐昔洛韦。

伐昔洛韦对频发性生殖器疱疹的抑制疗法

目的研究伐昔洛韦抗病毒抑制疗法治疗频发性生殖器疱疹的临床效果。方法将120例频发性生殖器疱疹患者(复发次数>6次/年)采用数字表法随机分成4组,Ⅰ组:阿昔洛韦400 mg,每d 2次6个月;Ⅱ组:伐昔洛韦500 mg,每d 1次6个月;Ⅲ组:伐昔洛韦500 mg,每d 2次3个月;Ⅳ组:伐昔洛韦500 mg,每d 2次3个月,500 mg,每d 1次3个月。对患者复发情况进行观察,并检测患者单纯疱疹病毒2型(herpes simplex virus 2,HSV-2)DNA病毒载量的变化。结果与治疗前相比,4种治疗方案均能明显减少患者疱疹的复发次数,其中Ⅳ组减少复发次数与其他3组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。伐昔洛韦500 mg,每d 2次能有效抑制病毒复制,后续的减量抑制疗法可以进一步抑制病毒复制。结论伐昔洛韦能有效预防患者频发性生殖器疱疹复发,并且能够有效抑制病毒复制。