复方制剂缬沙坦氢氯噻嗪与缬沙坦治疗对老年高血压患者血压控制效果比较

目的比较复方制剂缬沙坦氢氯噻嗪与缬沙坦治疗对老年高血压(hypertension,HP)患者血压控制效果。方法目的选取2020年1月—2023年9月于淄博市市级机关医院接受诊治的264例老年HP患者为研究对象,按治疗方式不同分为对照组(采用缬沙坦治疗)及观察组(采用缬沙坦氢氯噻嗪结合缬沙坦治疗)。比较两组临床疗效、血压水平、血管内皮功能、心功能及不良反应。结果治疗后,观察组治疗总有效率为96.97%(124/132),高于对照组的87.88%(116/132),差异有统计学意义(χ^(2)=7.790,P<0.05)。与对照组相比,观察组舒张压、收缩压、血浆内皮素1、血管内皮生长因子、舒张末期室内隔厚度、舒张末期左室后壁厚度均较低,一氧化氮水平较高,差异有统计学意义(P均<0.05);且观察组不良反应发生率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论相较于缬沙坦,老年HP患者采用复方制剂缬沙坦氢氯噻嗪临床疗效更佳,患者血压水平得到有效控制,血管内皮功能及心功能得到有效提升,且不良反应少。

国产复方缬沙坦治疗轻中度高血压的临床疗效

目的:评价国产缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12．5 mg复方制剂(复方缬沙坦)治疗原发性轻中度高血压的临床疗效。方法:采用随机、单盲、自身对照的多中心研究,入选轻中度原发性高血压患者222例,年龄18～69岁,坐位舒张压(SeDBP)95～114 mmHg和坐位收缩压(SeSBP)＜180 mmHg,不伴有严重的靶器官损害。经2周洗脱期后,全部口服单剂缬沙坦80 mg·d^(-1),qd,服用2周后血压作为观察基线值,未达标者改服复方缬沙坦(80 mg/12．5 mg．qd),服药6周后与自身基线值比较,评价其疗效及安全性。结果:112例患者完成了6周的复方缬沙坦治疗,6周后平均坐位舒张压和收缩压分别下降了(10．04±7．34)mmHg和(14．18±11．83)mmHg,治疗有效率为76．8%(86/112例)。结论:复方缬沙坦治疗国人轻中度原发性高血压安全有效,可维持24 h平稳降压。

复方缬沙坦片在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的研究国产复方缬沙坦片和胶囊在健康人体的药代动力学及其生物等效性。方法20名男性健康志愿者单次口服复方缬沙坦片和胶囊160mg/25mg,用反相高效液相色谱-荧光及紫外检测法测定血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪浓度,据血药浓度—时间数据进行有关参数计算。结果受试与参比制剂的药代动力学参数如下。缬沙坦tmax分别为(3.1±0.7)和(3.0±0.7)h,Cmax分别为(4932.82±1557.19)和(4975.94±1472.51)mg·L-1,AUC0-t分别为(30.54±10.73),(29.54±10.68)mg·h·L-1;氢氯噻嗪tmax分别为(2.2±0.9)和(2.2±0.6)h,Cmax分别为(196.04±13.95)和(185.77±16.35)μg·L-1,AUC0-t分别为(1.29±0.23)和(1.34±0.28)mg·h·L-1。复方缬沙坦片中缬沙坦、氢氯噻嗪相对生物利用度分别为(104.8±13.0)%,(98.3±14.7)%。结论2制剂生物等效。

复方缬沙坦在健康人体的生物等效性

目的研究复方缬沙坦(抗高血压药)在中国健康受试者体内的药代动力学特征,并评价其生物等效性。方法采用双周期、两制剂交叉试验设计,20名健康男性受试者随机交叉、先后单次交叉口服国产复方缬沙坦(每片含缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg)(被试制剂)和进口复方缬沙坦(每片含缬沙坦80 mg/氢氯噻嗪12.5 mg)(参比制剂)各1片,用液相色谱-串联质谱法(LC/MS/MS)同时测定血浆中的缬沙坦和氢氯噻嗪浓度。结果被试制剂和参比制剂的药代动力学参数,缬沙坦:Cmax分别为(2.39±1.28),(2.61±1.23)μg.mL-1;tmax分别为(3.1±1.4),(3.4±0.7)h;t1/2分别为(7.5±1.8),(7.4±1.6)h;AUC0-t分别为(16.95±8.85),(18.14±9.06)μg·mL-1·h。氢氯噻嗪:Cmax分别为(0.40±0.18),(0.42±0.15)μg·mL-1;Tmax分别为(2.6±1.6),(2.2±1.0)h;t1/2分别为(9.6±1.4),(9.8±1.8)h;AUC0-t分别为(2.85±1.05),(2.80±0.89)μg·mL-1·h。国产复方缬沙坦中缬沙坦和氢氯噻嗪的相对生物利用度分别为(93.9±20.3)%和(102.1±22.2)%。结论 2种制剂具有生物等效性。

复方制剂缬沙坦氨氯地平对高血压的治疗效果分析

目的探究高血压患者使用复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗的临床效果。方法选取温州医科大学附属第三医院心血管内科自2011年6月~2013年6月就诊的中高度高血压患者中选取110人,在常规对症治疗基础上随机分为2组,各55例。分别给予复方制剂缬沙坦/氨氯地平（A组）和氨氯地平联合美托洛尔（B组）,均连续用药24周,监测患者服药后症状与体征,心功能改善情况和血栓前状态,对比疗效。结果经过24周的治疗,A组（复方制剂缬沙坦/氨氯地平）同B组（氨氯地平联合美托洛尔）对比发现,患者的SBP和DBP显著降低,TC、TG和Glu含量也显著降低,临床症状改善好转率90.91%（P〈0.05）;心功能改善好转率89.09%（P〈0.05）;D-Dimer水平显著降低（P〈0.05）,血栓前状态有效阻止。结论复方制剂缬沙坦氨氯地平在临床上治疗和改善高血压更具有优势。

复方缬沙坦分散片在健康人体内的药物动力学

研究10名健康受试者单剂量与多剂量口服复方缬沙坦分散片后的药物动力学。以HPLC法测定血浆中缬沙坦与氢氯噻嗪浓度。结果表明,单剂量与多剂量所得缬沙坦与氢氯噻嗪在人体内的药动学参数t_(1/2)、t_(max)、C_(max)、AUC_(0→∞)无显著性差异(P>0.05),提示分散片中两组分在人体内的吸收速率和消除速度不随连续给药而变化,且显示连续给药后药物在体内基本无蓄积。

缬沙坦/氢氯噻嗪治疗原发性高血压有效性和安全性的Meta分析

目的评价复方缬沙坦(缬沙坦/氢氯噻嗪)治疗原发性高血压的有效性及安全性。方法计算机检索中国期刊全文数据库和中国生物医学文献数据库,使用RevMan4.2软件进行评价。结果共纳入12篇随机对照试验,Meta分析结果显示:复方缬沙坦与缬沙坦相比,有效率的差异有统计学意义[OR=2.94,95%CI(2.00,4.32),P<0.01],而不良反应发生率的差异无统计学意义[OR=0.91,95%CI(0.55,1.49),P=0.70];与其它含氢氯噻嗪的复方制剂相比,有效率和不良反应发生率的差异均无统计学意义。结论复方缬沙坦治作为一种新型的固定剂量降压制剂,降压效果优良。

HPLC法测定复方氨氯地平缬沙坦片有关物质

目的:建立测定复方氨氯地平缬沙坦片有关物质的HPLC方法。方法:用Agilent Extend C_(18)(250mm×4.6mm,5μm)色谱柱,以0.01mol·L^(-1)磷酸二氢钾溶液(pH 3.5)-(甲醇:乙腈=10:40)为流动相,梯度洗脱,流速1.0ml·min^(-1),柱温40℃,检测波长250nm,进样量20μl。结果:有关物质各杂质峰与主峰之间的分离良好,且已知单个杂质分离良好。结论:该方法准确可靠,专属性强,可用于复方氨氯地平缬沙坦片有关物质测定。

复方α酮酸+缬沙坦联合扶正祛湿饮治疗Ⅲ～Ⅳ期慢性肾脏病的研究

目的探讨复方α酮酸+缬沙坦联合扶正祛湿饮治疗Ⅲ～Ⅳ期慢性肾脏病疗效及对相关炎症因子、氧化应激指标水平的影响。方法将150例Ⅲ～Ⅳ期慢性肾脏病患者随机分为2组,对照组75例给予复方α酮酸+缬沙坦治疗,观察组75例在对照组基础上加用扶正祛湿饮辅助治疗。统计2组治疗6个月后临床疗效和不良反应发生率,观察2组治疗前及治疗6个月后24 h尿蛋白定量、血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平及健康调查简表(SF-36)评分变化情况。结果观察组治疗后24 h尿蛋白定量、SCr、BUN、IL-6、TNF-α及TGF-β1水平均显著低于治疗前及对照组(P均<0. 05),SOD、GSH-Px水平及SF-36评分均显著高于治疗前及对照组(P均<0. 05);观察组临床疗效显著优于对照组(P <0. 05); 2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0. 05)。结论复方α酮酸+缬沙坦联合扶正祛湿饮治疗Ⅲ～Ⅳ期慢性肾脏病可有效控制相关症状体征,促进肾脏功能恢复,抑制机体炎症反应,调节SOD、GSH-Px及TGF-β1水平,且安全。

复方丹参注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病蛋白尿的疗效观察

目的观察复方丹参注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病(DN)蛋白尿的疗效。方法将93例早期DN患者随机分为3组:对照组、缬沙坦组和联合组,每组各31例。3组均给于基础治疗,在此基础上,缬沙坦组加用缬沙坦,联合组加用复方丹参注射液和缬沙坦,4周后测定各组患者的尿白蛋白排泄率(UAER)和尿白蛋白/肌酐值(ACR)。结果缬沙坦组和联合组治疗后较治疗前,UAER和ACR均明显好转;缬沙坦组和联合组治疗后加对照组,两项指标均显著下降;且联合组与缬沙坦组治疗后比较两项指标明显改善。结论复方丹参注射液联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病蛋白尿,疗效确切,两者联合应用对肾功能有更好的保护作用。

HPLC法测定复方美托拉宗片中美托拉宗和缬沙坦的相关物质

目的建立复方美托拉宗片中美托拉宗和缬沙坦相关物质的HPLC测定方法。方法采用Agilent Eclipse SBC18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以0.01 mol/L磷酸二氢钾溶液(pH=3.5)-乙腈为流动相,梯度洗脱,流速:1.0 ml/min,柱温:30℃,检测波长:237 nm,进样量:20μl。结果美托拉宗、缬沙坦及其相关物质之间分离度良好;美托拉宗在3~30μg/ml、缬沙坦在0.1~2.0μg/ml、缬沙坦杂质B在0.08~2.0μg/ml范围内峰面积与浓度线性关系良好;其平均回收率分别为102.97%、100.81%和100.44%;该法的重复性及中间精密度均符合要求;检测用溶液在室温条件下放置24 h稳定。结论该法专属性强、灵敏度高、准确可靠,可用于复方美托拉宗片中美托拉宗和缬沙坦相关物质测定。

复方缬沙坦片的制备及体外溶出度测定

目的:研制缬沙坦和氢氯噻嗪的复方片。方法:选用交联聚维酮(PVPP)、微晶纤维素(MCC)、α-乳糖、硬脂酸镁为辅料与缬沙坦和氢氯噻嗪混匀后制片,采用正交法设计实验,考察不同处方制备的复方缬沙坦片在0.05 M pH6.8磷酸盐缓冲液中的溶出度,通过溶出度(主)、物料流动性(次)等指标对处方进行优化,确定最佳处方。结果:优化处方每片含缬沙坦80 mg、氢氯噻嗪12.5 mg、PVPP 6 mg、MCC 37.5 mg、硬脂酸镁4.5 mg、α-乳糖9.5 mg,其溶出度为88.74%。结论:自制片外表光洁美观,溶出度符合中国药典要求。

复方丹参滴丸联合缬沙坦对糖尿病肾病尿蛋白及血粘度的影响

目的探讨复方丹参滴丸联合缬沙坦对糖尿病肾病的临床疗效。方法选择100例糖尿病肾病(Ⅲ期)患者,随机分为对照组和观察组,各50例,对照组使用缬沙坦,观察组使用复方丹参滴丸联合缬沙坦。比较治疗前、后两组ACR及血粘度变化。结果治疗后,观察组和对照组的ACR均明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,观察组的全血粘度及血浆粘度均降低(P<0.05);对照组治疗前、后的全血粘度及血浆粘度比较,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后,观察组全血粘度低于对照组(P<0.05)。结论缬沙坦联合复方丹参滴丸治疗糖尿病肾病与单用缬沙坦相比,在降低尿蛋白同时还可明显降低全血粘度。

缬沙坦有关物质B的合成

目的合成缬沙坦有关物质B。方法以L-缬氨酸为原料,甲醇酯化得L-缬氨酸甲酯,N,N-二异丙基乙胺存在下与2-氰基-4’-溴甲基联苯缩合,碳酸钾存在下正丁酰氯酰化,与叠氮化钠环合,最后经氢氧化钠水解合成缬沙坦相关物质B。结果和结论本工艺可由L-缬氨酸合成缬沙坦相关物质B,总收率约41%。

国产复方缬沙坦片人体相对生物利用度研究

目的评价国产复方缬沙坦片在健康人体的相对生物利用度,并与参比制剂比较其生物等效性。方法将18名男性健康志愿者随机分组,依照自身交叉、对照方案单剂量口服国产复方缬沙坦片及参比制剂各2片(含缬沙坦160mg/氢氯噻嗪25mg),采用高效液相色谱(HPLC)-荧光法及离子对色谱法测定血浆中缬沙坦、氢氯噻嗪的质量浓度,并用BAPP2.0软件计算药代动力学参数。结果国产复方缬沙坦片和参比制剂的主要药代动力学参数,缬沙坦达峰时间(Tmax)分别为(2.75±0.55)h和(2.75±0.31)h,峰浓度(Cmax)分别为(4496.44±1453.66)ng/mL和(4387.46±1445.47)ng/mL,0～24h药时曲线下面积AUC0-24分别为(28955.11±8122.35)ng/(h.mL)和(29783.15±9706.08)ng/(h.mL);氢氯噻嗪Tmax分别为(2.44±0.66)h和(2.25±0.35)h,Cmax分别为(136.68±33.91)ng/mL和(128.12±37.35)ng/mL,AUC0-24分别为(1018.54±200.73)ng/(h.mL)和(1008.44±292.30)ng/(h.mL)。国产复方缬沙坦片中的缬沙坦和氢氯噻嗪的相对生物利用度(F)分别为(99.8±15.5)%和(107.9±30.6)%。结论受试制剂与参比制剂具有生物等效性。

缬沙坦有关物质A的合成

目的合成缬沙坦有关物质A。方法 D-缬氨酸酯化得D-缬氨酸甲酯、在碳酸钾存在下与BBTT缩合、三乙胺存在下正戊酰氯酰化、最后水解合成缬沙坦相关物质A。结果和结论本工艺可由D-缬氨酸合成缬沙坦相关物质A,总收率约为35%。

复方七芍降压片对自发性高血压大鼠血压及左心室肥厚的影响

目的:探讨复方七芍降压片的降压及逆转左室肥厚作用。方法:将血压正常大鼠15只作为空白组;将自发性高血压大鼠45只,随机分为模型组、复方七芍降压片组、缬沙坦组,并分别给予10 ml/(kg·d)的蒸馏水、复方七芍降压片、缬沙坦,灌胃。采用无创大鼠尾动脉血压测定系统监测血压;超声心动图测定大鼠心脏结构;观察心脏大体形态及计算左心室质量指数、相对室壁厚度;查看心肌组织病理特征;检测心室肥厚血清学指标及心肌和血浆血管紧张素-Ⅱ(Ang-Ⅱ)。结果:给药后复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠血压较治疗前均有下降,且均低于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。高血压左室肥厚大鼠给予复方七芍降压片或缬沙坦,治疗后两组大鼠心脏功能有所恢复。治疗后,复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠的心脏较模型组大鼠心脏体积、心肌细胞横截面积均改善。复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠的左心室心肌质量指数、相对室壁厚度均小于模型组大鼠,差异有统计学意义(均P<0.05)。复方七芍降压片组、缬沙坦组大鼠的心室肥厚血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)、层粘连蛋白(LN)、透明质酸(HA)均小于模型组,差异有统计学意义(均P<0.05)。结论:复方七芍降压片对高血压大鼠有降压,逆转左室肥厚作用。

复方丹参滴丸联合缬沙坦在预防心肌梗死后继发心力衰竭中的应用价值

目的分析复方丹参滴丸联合缬沙坦在预防心肌梗死后继发心力衰竭中的应用价值。方法回顾性选取2013年12月至2019年12月本院收治的70例心肌梗死患者作为研究对象,依据治疗方法将其分为常规治疗组与联合治疗组,各35例。常规治疗组给予常规治疗,联合治疗组在常规治疗组基础上采用复方丹参滴丸联合缬沙坦治疗。比较两组的临床疗效、心功能指标(LVEF、CO、LAVI、E/e′)、24 h尿量、临床症状缓解时间、心力衰竭及病死发生情况。结果联合治疗组的治疗总有效率为94.29%,高于常规治疗组的77.14%,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组的LVEF、CO均高于治疗前,LAVI、E/e′均低于治疗前,且联合治疗组优于常规治疗组(P<0.05)。联合治疗组的24 h尿量多于常规治疗组,胸痛、呼吸困难、下肢水肿缓解时间均短于常规治疗组(P<0.05)。联合治疗组的心力衰竭发生率为8.57%、病死率为2.86%,均低于常规治疗组的28.57%和14.29%,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论在心肌梗死治疗中应用复方丹参滴丸联合缬沙坦治疗能够有效预防心力衰竭的发生。

缬沙坦联合复方丹参滴丸对早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响

目的:探讨缬沙坦联合复方丹参滴丸对早期2型糖尿病肾病患者尿微量白蛋白的影响。方法:将早期2型糖尿病肾病患者72例根据随机数字表法分为对照组和观察组各36例,对照组单纯给予缬沙坦治疗,观察组给予缬沙坦与复方丹参滴丸联合治疗,比较2组患者治疗前后血脂,肾功能及尿微量白蛋白水平的变化情况。结果:2组患者治疗前血脂水平和尿微量白蛋白排泄率比较差异无统计学意义(P>0.05),但观察组治疗后的血脂水平及尿微量白蛋白排泄率明显低于对照组(P<0.05)。结论:与单纯使用缬沙坦的治疗方法相比,缬沙坦联合复方丹参滴丸治疗早期2型糖尿病肾病,能显著降低患者的血脂和尿微量白蛋白水平。

复方制剂缬沙坦氨氯地平治疗高血压的效果分析

目的分析复方制剂缬沙坦氨氯地平对高血压的治疗效果。方法选取安吉县第二人民医院2015年6月～2017年6月收治的280例高血压患者为研究对象。对照组给予氨氯地平片进行治疗，1次/天，口服。实验组给予复方制剂缬沙坦氨氯地平，2组患者治疗时间均为1个月。比较分析实验组与对照组患者的收缩压、舒张压及治疗有效率。结果治疗前，实验组舒张压与收缩压分别为（93.22±7.69）mmHg与（162.90±9.80）mmHg，与对照组相比差异无统计学意义。实验组治疗后舒张压和收缩压分别为（82.30±5.78）mmHg与（130.30±9.08）mmHg，显著低于对照组（P＜0.05）。实验组有效率为90.0%，对照组有效率为71.43%，2组比较差异具有统计学意义（P＜0.05）。实验组发生率2.14%，低于对照组的11.43%（P＜0.05）。结论复方制剂缬沙坦氨氯地平对高血压的治疗效果较为理想，安全性高，能够有效控制患者血压，改善临床症状。