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基于G-H Copula函数的水库洪水设计研究
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作者 郑军 《黑龙江水利科技》 2019年第12期77-79,90,共4页
传统单变量洪水设计独立控制洪水特征变量设计防洪标准,忽视了其随时间变化的依存特征,文章基于G-H类型Copula函数从洪峰、洪量二维特征出发进行联合设计。在某水库中的应用表明,二维联合设计方案是偏安全的,这有利于最大程度上防御汛... 传统单变量洪水设计独立控制洪水特征变量设计防洪标准,忽视了其随时间变化的依存特征,文章基于G-H类型Copula函数从洪峰、洪量二维特征出发进行联合设计。在某水库中的应用表明,二维联合设计方案是偏安全的,这有利于最大程度上防御汛限洪水。G-H Copula函数考虑了洪水事件过程峰量联合分布特征,是基于洪水过程与形态的设计方案,可为库区洪水设计提供可靠依据。 展开更多
关键词 G-H COPULA P-III边缘分布 设计洪水 双变量
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共表达IL-15和CCL19的EGFRvⅢCAR-T细胞的构建和功能探究
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作者 陈婉琼 咸娜 +2 位作者 林少梅 廖婉婷 陈明珠 《生物工程学报》 CAS CSCD 北大核心 2023年第9期3787-3799,共13页
本研究分析了共表达白细胞介素-15(interleukin-15,IL-15)和趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)的EGFRvⅢCAR-T细胞的功能特性及其体外特异性杀伤效果,旨在优化CAR-T细胞多项功能,提高靶向EGFRvⅢ的CAR-T细胞对胶质母细胞瘤... 本研究分析了共表达白细胞介素-15(interleukin-15,IL-15)和趋化因子配体19(C-C chemokine ligand 19,CCL19)的EGFRvⅢCAR-T细胞的功能特性及其体外特异性杀伤效果,旨在优化CAR-T细胞多项功能,提高靶向EGFRvⅢ的CAR-T细胞对胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)的治疗效果。通过基因工程技术获得重组慢病毒质粒,转染293T细胞获得慢病毒并感染T细胞获得靶向EGFRvⅢ的第四代CAR-T细胞(EGFRvⅢ-IL-15-CCL19 CAR-T)。利用流式细胞仪、细胞计数仪、趋化小室、凋亡试剂盒等检测了第四代和第二代CAR-T细胞(EGFRvⅢCAR-T)的CAR分子表达率、增殖、趋化能力、体外特异性杀伤能力及抗凋亡能力等。结果表明,与EGFRvⅢCAR-T细胞相比,EGFRvⅢ-IL-15-CCL19 CAR-T细胞能成功分泌IL-15和CCL19,具有更强的体外增殖能力、趋化能力以及抗凋亡能力(P值均<0.05),而体外特异性杀伤能力无显著差异。因此,靶向EGFRvⅢ且同时分泌IL-15和CCL19的CAR-T细胞有望提高胶质母细胞瘤的治疗效果,为临床试验提供一定的参考依据。 展开更多
关键词 嵌合抗原受体修饰的T细胞 表皮生长因子受体突变体Ⅲ 胶质母细胞瘤 白细胞介素-15 趋化因子配体19
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放射联合替莫唑胺治疗对U87-EGFRvⅢ细胞及其移植瘤影响的实验研究 被引量:1
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作者 林益光 刘东 +1 位作者 刘晓民 徐德生 《中华神经医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第12期1215-1223,共9页
目的通过体外、体内实验观察放射联合替莫唑胺治疗对胶质瘤U87-表皮生长因子受体的Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)细胞及其移植瘤的影响。方法(1)常规培养人脑胶质瘤U87-EGFRvⅢ细胞,CCK-8实验检测不同浓度的替莫唑胺对U87-EGFRvⅢ细胞增殖的影响... 目的通过体外、体内实验观察放射联合替莫唑胺治疗对胶质瘤U87-表皮生长因子受体的Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)细胞及其移植瘤的影响。方法(1)常规培养人脑胶质瘤U87-EGFRvⅢ细胞,CCK-8实验检测不同浓度的替莫唑胺对U87-EGFRvⅢ细胞增殖的影响,计算替莫唑胺的半抑制浓度(IC50);将细胞分为对照组、6 Gy放射治疗组、12 Gy放射治疗组,分别以0、6、12 Gy边缘剂量照射后应用Western blotting实验检测3组细胞侵袭相关蛋白和基因修复相关蛋白的表达;将细胞分为对照组、6 Gy放射治疗组、6 Gy放射联合替莫唑胺治疗组(经6 Gy剂量照射后加入5 mmol/L替莫唑胺),24 h后应用Western blotting实验检测3组细胞侵袭相关蛋白和基因修复相关蛋白的表达;(2)应用对照组、6 Gy放射治疗组、6 Gy放射联合替莫唑胺治疗组细胞悬液制作裸鼠颅内移植胶质瘤模型,移植后第7、14、21天应用生物发光成像(BLI)检测裸鼠体内荧光素酶的表达并测量移植瘤体积,绘制裸鼠的生存曲线、体质量曲线。免疫组化染色检测颅内移植胶质瘤EGFRvⅢ、EGFR、基质金属蛋白酶(MMP)-9、血管内皮生长因子(VEGF)、Ki67的表达。结果(1)替莫唑胺对U87-EGFRvⅢ细胞的IC50为5 mmol/L;与对照组比较,6 Gy放射治疗组细胞EGFRvⅢ、EGFR、MMP-2、MMP-9、VEGF、MGMT、蛋白激酶B(AKT)-1、β-链蛋白(β-catenin)和Ku70蛋白的表达增加,与6 Gy放射治疗组比较,12 Gy放射治疗组细胞EGFRvⅢ、EGFR、MMP-2、MMP-9、VEGF、6-氧-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(MGMT)、AKT-1、β-catenin和Ku70蛋白的表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与6 Gy放射治疗组比较,6 Gy放射联合替莫唑胺治疗组细胞EGFRvⅢ、EGFR、MMP-2、MMP-9、VEGF、MGMT、AKT-1、β-catenin和Ku70蛋白的表达降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)与对照组、6 Gy放射治疗组比较,6 Gy放射联合替莫唑胺治疗组细胞的成瘤性低,移植后21 d生存率、体质量均较高。裸鼠移植瘤的体积较小,差异有统计学意义(P<0.05);对照组、6 Gy放射治疗组、6 Gy放射联合替莫唑胺治疗组裸鼠肿瘤组织EGFRvⅢ、EGFR、MMP-9、VEGF和Ki67的表达依次降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论放射联合替莫唑胺治疗可以更好地抑制U87-EGFRvⅢ细胞及其移植瘤的侵袭和增殖能力。 展开更多
关键词 表皮生长因子受体的Ⅲ型突变体 突变 放射治疗 替莫唑胺 侵袭 增殖
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Total knee arthroplasty for severe valgus knee deformity 被引量:5
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《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 2014年第6期1062-1066,共5页
Background Primary total knee arthroplasty(TKA) in severe valgus knees may prove challenging, and choice of implant depends on the severity of the valgus deformity and the extent of soft-tissue release. The purpose of... Background Primary total knee arthroplasty(TKA) in severe valgus knees may prove challenging, and choice of implant depends on the severity of the valgus deformity and the extent of soft-tissue release. The purpose of this study was to review 8 to 11 years(mean, 10 years) follow-up results of primary TKA for varient-III valgus knee deformity with use of different type implants. Methods Between January 2002 and January 2005, 20 women and 12 men, aged 47 to 63(mean, 57.19±6.08) years old, with varient-III valgus knees underwent primary TKA. Of the 32 patients, 37 knees had varient-III deformities. Pie crusting was carefully performed with small, multiple inside-out incisions, bone resection balanced the knee in lieu of soft tissue releases that were not used in the series. Cruciate-retaining knees(Gemini MKII, Link Company, Germany) were used in 13 knees, Genesis II(Simth & Nephew Company, USA) in 14 knees, and hinged knee(Endo-Model Company, Germany) in 10 knees. In five patients with bilateral variant-III TKAs, three patients underwent 1-stage bilateral procedures, and two underwent 2-stage procedures. All implants were cemented and the patella was not resurfaced. The Hospital for Special Surgery(HSS) knee score was assessed. Patients were followed up from 8 to 11 years.Results The mean HSS knee score were improved from 50.33±11.60 to 90.06±3.07(P <0.001). The mean tibiofemoral alignment were improved from valgus 32.72o±9.68 o pre-operation to 4.89o±0.90 o post-operation(P <0.001). The mean range of motion were improved from 93.72o±23.69 o pre-operation to 116.61±16.29 o post-operation(P <0.001). No patients underwent revision. One patient underwent open reduction and internal fixation using femoral condylar plates for supracondylar femoral fractures secondary to a fall at three years. Three patients developed transient peroneal nerve palsies, which resolved within nine months. Two patients developed symptomatic deep vein thrombosis that was managed with rivaroxaban and thrombo-embolic deterrent stockings. There was no incidence of pulmonary embolism. Postoperative patient satisfaction was 80.7±10.4 points in the groups. Prosthetic survival rate was 100% at mean 10 years postoperative.Conclusions Not only hinged implants can be successfully used in variant-III valgus knees. As our results show, if proper ligament balancing techniques are used and proper ligament balance is attained, the knee may not require the use of a more constrained components. Our results also present alternative implant choices for severe knee deformities. 展开更多
关键词 total KNEE ARTHROPLASTY variant-iii VALGUS KNEES
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