雌二醇对慢性脑缺血去卵巢大鼠脑病理改变的影响

目的 探讨苯甲酸雌二醇对大鼠额部皮质和海马CA1区细胞形态和数量的影响 ,初步研究雌激素对血管性痴呆 (Vas culardementia ,VD)大鼠的神经保护作用。方法 利用双侧颈总动脉持久性结扎及卵巢切除大鼠模型 ,利用光镜、电镜结合图像分析 ,观察大鼠额叶皮质和海马CA1区的病理和超微结构变化。结果 手术组较治疗组大鼠额部皮质和海马CA1区细胞形态改变明显 ,数量减少 ,统计学分析呈显著差异。结论 雌激素具有一定的神经保护作用 。

美金刚对老年血管性痴呆的疗效及对血清VEGF和E2的影响

目的探讨美金刚对老年血管性痴呆(VD)患者的疗效及对血清血管内皮生长因子(VEGF)和雌二醇(E2)的影响。方法选取VD患者100例(年龄≥65岁),随机分成观察组和对照组,每组50例。对照组口服吡拉西坦,0.8 g/次,3次/d。观察组在对照组的基础上,加用美金刚,起始剂量为5 mg/d,前3 w按照每周5 mg的速度递增,从第4 w开始,维持在20 mg/d。两组疗程均为半年。在治疗前和治疗后12 w,采用简易智能精神状态检查量表(MMSE)和日常生活活动能力表(ADL)评分,评价患者认知功能和痴呆严重程度及日常生活自理能力;分别于治疗前和治疗后12 w和24 w测定患者血清VEGF和E2含量。结果治疗后两组MMSE和ADL评分均比治疗前明显改善(P<0.05),而观察组的改善幅度显著大于对照组(P<0.05)。与治疗前比较,治疗后12 w和24 w,两组VEGF含量虽有升高,但不明显;而两组E2含量均明显升高(P<0.05),且观察组比对照组升高更显著(P<0.05)。结论美金刚联合吡拉西坦治疗VD,可显著提高治疗效果,其作用可能与提高患者血清VEGF和E2的含量有关。

男性血管性痴呆血浆雌二醇与脑血流量变化的研究

探讨男性血管性痴呆 (VD)与血浆性激素及局灶脑血流量 (rCBF)的关系。方法 采用放射免疫分析法测定 4 1例男性VD患者血浆雌二醇 (E2 )、孕酮 (Prog)、泌乳素 (PRL)、促卵泡生成素 (FSH)、促黄体生成素 (LH)、酮 (T)、的含量变化 ,采用13 3 Xe吸入法测定rCBF变化。结果 脑梗死痴呆组、脑梗死非痴呆组E2水平较对照组均有降低 ,痴呆组E2 水平较非痴呆组降低更明显。两组Prog ,PRL ,FSH ,LH和T与对照组比较无显著差异 ;脑梗死痴呆组、脑梗死非痴呆组rCBF较对照组均有降低 ,痴呆组rGBF较非痴呆组降低更显著。结论 血浆E2 水平降低 ,则rCBF下降愈严重 ,VD的发生率越高。

不同剂量17β-雌二醇对血管性痴呆大鼠的神经保护作用

目的探讨不同剂量17β-雌二醇对血管性痴呆(vascular dementia,VD)大鼠认知功能及海马CA1区神经胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、神经型一氧化氮合酶(neuronal nitric oxide synthase,nNOS)表达的影响。方法取健康雄性Wistar大鼠50只,随机分成假手术组、模型组、治疗组(又分为80、200、400μg/kg组),每组10只大鼠。采用结扎双侧颈总动脉方法制备VD模型,治疗组于术后第2天予以腹腔注射17β-雌二醇,假手术组和模型组给予等量消毒花生油。连续给药30次,隔天1次,共60d。手术后60d应用Y迷宫法检测大鼠学习、记忆能力(测试30次的正确次数);采用免疫组化法检测大鼠海马CA1区GFAP、nNOS的表达情况。结果假手术组,模型组,治疗组中80、200、400μg/kg组学习能力的正确次数分别为25.8±1.8、15.5±2.0、21.2±2.2、23.7±2.0、20.5±2.1;记忆能力的正确次数为26.2±1.7、16.0±1.9、21.3±1.7、23.4±2.1、21.6±2.0。GFAP阳性细胞数分别为16.5±1.7、28.8±1.6、23.4±1.4、20.2±1.6、27.6±2.0;nNOS阳性细胞数为30.3±2.5、17.8±1.7、22.1±1.9、25.8±1.7、21.4±1.8。模型组与其他组比较,学习、记忆能力、GFAP及nNOS阳性细胞表达,差异均有统计学意义(F=37.620,P=0.000;F=39.112,P=0.000;F=91.484,P=0.000;F=58.839,P=0.000)。200μg/kg组与80、400μg/kg组比较差异亦有统计学意义(F=4.983,P=0.000;F=16.718,P=0.000)。结论17β-雌二醇能够明显改善慢性缺血后大鼠的认知功能障碍,其机制可能与降低GFAP、提高nNOS阳性细胞表达有关;其疗效与剂量有关,200μg/kg的雌二醇对大鼠神经保护作用优于80μg/kg及400μg/kg。

阿尔茨海默病与血管性痴呆患者雌二醇变化的相关性研究

目的探讨阿尔茨海默病与血管性痴呆患者雌二醇变化的相关性。方法对41例阿尔茨海默病患者与31例血管性痴呆患者的血清雌二醇水平进行测定分析。结果阿尔茨海默病与血管性痴呆患者雌二醇水平均有所下降，但女性较男性下降更为显著（t=4．963，5．622，P〈0．01）；阿尔茨海默病与血管性痴呆患者同性别间雌二醇水平无显著性差异（P〉0．05）。结论阿尔茨海默病与血管性痴呆患者雌二醇水平均有所下降，女性患者更为显著，雌二醇水平下降可能是阿尔茨海默病和血管性痴呆的危险因素之一。

雌激素对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马IGF-1表达的影响

目的探讨雌激素对血管性痴呆大鼠学习记忆功能及海马CA1区胰岛素样生长因子-1(IGF-1)表达的影响。方法 30只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和雌激素组,每组10只。采用双侧颈总动脉结扎法制备VD大鼠模型;雌激素组腹腔注射17-β雌二醇(花生油溶解)1mg/kg,同时假手术组和模型组腹腔注射等量的花生油,均为隔日1次,共30次。60d后,用Morris水迷宫测定各组大鼠进行学习和记忆功能,HE染色观察大脑海马CA1区神经细胞形态学变化,免疫组化染色检测其IGF-1阳性神经细胞数目的表达。结果假手术组海马CA1区未见明显的病理变化,模型组细胞数和神经元层次明显减少,雌激素组偶见小的软化灶,细胞数和形态接近假手术组组;与假手术组相比,模型组及雌激素组认知能力明显下降,海马CA1区IGF-1表达增加(P均<0.05);与模型组比较,雌激素组认知能力改善,海马CA1区IGF-1表达明显增加(P均<0.05)。结论 17-β雌二醇对VD大鼠脑组织损伤及学习记忆功能减退有明显的改善作用,这可能与增加大鼠海马IGF-1的含量有关。

脑还丹胶囊治疗轻中度血管性痴呆临床观察

【目的】探讨由人参、熟地、菖蒲等组成的脑还丹胶囊治疗血管性痴呆的临床疗效。【方法】将符合美国精神病学会DSM -IV诊断标准的血管性痴呆患者 4 5例 ,随机分为 2组。脑还丹组 2 2例 ,脑复康对照组 2 3例 ,分别采用脑还丹胶囊和脑复康片 (吡拉西坦 )治疗 ,疗程 3个月。采用简易精神状态检查表 (MMSE)和日常生活自理能力表 (ADL)积分变化进行疗效评估 ,检测患者治疗前后血清雌二醇 (E2 )和睾酮 (T)的水平变化。【结果】脑还丹能提高血清E2 (cE2 )和T (cT)水平 ,降低cE2 /cT 比值 (P <0 0 5 )。脑还丹组总有效率为 72 7% ,对照组为 5 6 5 % ,两组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ;MMSE和ADL治疗前后差值比较 ,脑还丹组均优于对照组 (P <0 0 5或P <0 0 1)。【结论】脑还丹胶囊对血管性痴呆有较好的防治作用 ,其机理可能与提高血清E2 和T水平 ,降低cE2 /cT 比值 ,调节神经内分泌有关。

血管性痴呆患者性激素异常的临床干预

目的观察血管性痴呆(VD)患者雌二醇(E2)、睾酮(T)水平的变化,探讨其与VD的关系及中药干预的作用。方法选取本病患者70例,与正常对照组进行E2、T水平比较;并将其随机分成治疗组40例和对照组30例,分别给予中药和西药治疗。结果女性VD患者血清E2水平低于正常组(P<0.05);男性VD患者血清E2、E2/T高于正常组,血清T水平低于正常组(P<0.05)。男、女治疗组治疗前后E2值、E2/T值及男性T值差异有统计学意义(P<0.01)。治疗组有效率85%,对照组有效率60%。结论VD患者存在性激素异常,通过补肾调节性激素是防治VD的有效方法。

美金刚联合茴拉西坦对血管性痴呆的疗效及对血清雌二醇、内皮生长因子的影响

目的研究美金刚联合茴拉西坦对血管性痴呆的疗效及对血清雌二醇(E2)、内皮生长因子(VEGF)水平的影响。方法选择2016年9月—2018年07月在许昌市立医院进行诊治的350例血管性痴呆患者,随机分为两组。对照组服用茴拉西坦,每次0.2 g,每天3次;观察组联合服用美金刚5 mg/d,每周将给药剂量递增5 mg,到第4周的20 mg/d时维持给药剂量。两组均治疗6个月。比较两组的认知功能MMSE评分、病理行为评分和血清E2、VEGF水平。结果观察组的有效率(85.14%)明显高于对照组(64.57%),差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的认知功能MMSE评分均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的幻觉、偏执妄想、行为紊乱、昼夜节律紊乱、攻击行为、焦虑恐惧以及情感障碍评分值均明显降低,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05),且观察组明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组治疗后的血清E2、VEGF水平均明显升高,同组治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05);且观察组明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论美金刚联合茴拉西坦对血管性痴呆患者具有确切的疗效,其作用机制可能与提高血清E2、VEGF水平相关。

大鼠脑长期慢性低灌注诱导的内质网应激损伤及雌激素干预

目的观察大鼠长期脑慢性低灌注后海马神经元内质网应激相关因子的蛋白表达,以及持续给予低剂量雌激素的干预作用,旨在为临床治疗血管性痴呆提供理论依据。方法 3月龄SD大鼠行双侧卵巢切除,并随机分成假手术组(sham 3m)、BCCAO3m组、及17β-雌二醇(E2)组。通过永久性结扎双侧颈总动脉建立大鼠慢性脑低灌注及血管性痴呆模型;采用Western blot技术检测海马CA1区内质网应激蛋白GRP78、ATF4、促凋亡转录因子CHOP和促死亡激酶JNK的磷酸化水平;用免疫荧光染色观察海马CA1区CHOP及JNK磷酸化免疫表达的变化。结果与sham 3m组相比,BCCAO后3m海马神经元内GRP78的表达无明显差异,但ATF4蛋白表达显著增加;CHOP和p-JNK蛋白水平较sham对照组显著增加;长期给予低剂量E2可显著逆转此变化;免疫荧光染色验证了以上CHOP和p-JNK的Western blot结果。结论BCCAO可导致海马CA1区神经元长期内质网应激,从而激活促凋亡的CHOP-JNK信号通路;持续低剂量E2替代治疗可有效降低内质网应激损伤。雌激素替代治疗可能成为降低或阻断慢性脑低灌注和血管性痴呆的潜在治疗方法。