囊泡谷氨酸转运体与阿尔茨海默病

囊泡谷氨酸转运体(VGLUT)决定脑中谷氨酸装载进入囊泡的数量及释放,进而调节神经传导的效率,在阿尔茨海默病(AD)的发病机制中发挥重要作用。VGLUT在AD脑中减少,与AD的认知功能障碍、β淀粉样蛋白(Aβ)聚集、tau蛋白过度磷酸化以及谷氨酸兴奋性毒性密切相关,可能作为AD早期警示性的分子,也有可能成为防治AD的药物靶点,且以VGLUT为靶点的药物研发也取得了一些进展。

谷氨酸转运体在帕金森病发病机制中作用的研究进展

谷氨酸(Glu)介导的兴奋性毒性是帕金森病(PD)的主要发病机制,其中谷氨酸转运体是调控Glu兴奋性毒性过程的关键因子,故而谷氨酸转运体可能参与PD的发病并在其过程中发挥着重要作用。因此,了解谷氨酸转运体在PD发病机制中的作用,有助于后期为以谷氨酸转运体为靶点的药物研发提供新的思路。

谷氨酸转运体的结构、功能及其在神经精神疾病中的作用

谷氨酸作为主要的的兴奋性神经递质,其兴奋性和毒性与各种神经系统疾病密切相关,包括神经退行性变、药物依赖。对谷氨酸转运体结构和功能的研究发现,其在中枢神经系统中调节谷氨酸的摄取和释放,从而在神经系统疾病发病和防治中发挥的重要作用,尤其是作为药物靶标用于开发治疗谷氨酸能系统相关疾病的药物和成瘾的戒治具有重要价值。文章从结构、功能、神经精神相关疾病机制等方面介绍谷氨酸转运体,为神经退行性疾病预防、成瘾戒治寻找治疗靶点提供新的治疗思路。

如何鉴定谷氨酸能神经元

答：谷氨酸能神经元是中枢神经系统内最为重要的兴奋性神经元。谷氨酸作为神经递质,与其它类型的神经递质不同。谷氨酸在所有细胞中都存在,也就是说含有谷氨酸的神经元不一定都是谷氨酸能的。只有当神经元中谷氨酸被囊泡谷氨酸转运体（vesicular glutamate transporters,VGLUTs）转运进入突触囊泡（synaptic vesicle）,突触囊泡再与突触前膜融合后,谷氨酸才能被释放到突触间隙中并作为神经递质发挥作用，才可以确定该神经元是谷氨酸能的。

小柴胡汤加味对慢性束缚抑郁模型大鼠海马谷氨酸转运体EAATs,VGLUTs表达的影响

目的:观察小柴胡汤加味对慢性束缚抑郁模型大鼠海马谷氨酸膜转运体(EAATs)及囊泡转运体(VGLUTs)表达的影响,探讨小柴胡汤加味基于谷氨酸转运的抗抑郁机制。方法:120只SD大鼠随机分为正常组、模型组、小柴胡汤加味组低、中、高剂量组、利鲁唑组,每组20只。除正常组外,其余各组采用束缚应激制备大鼠抑郁模型,小柴胡汤加味低、中、高剂量组分别灌胃(ig)小柴胡汤加味6.5,13,26 g·kg-1;利鲁唑组腹腔注射利鲁唑20 mg·kg-1;正常组和模型组ig等量生理盐水;1次/d,共干预21 d。采用强迫游泳实验(FST)和悬尾实验(TST)评价大鼠的抑郁行为;采用高效液相色谱法(HPLC)检测海马组织中谷氨酸含量;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠海马中EAAT1,EAAT2和EAAT3 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测海马组织EAAT1,EAAT2,EAAT3,VGLUT1,VGLUT2蛋白表达;用尼氏染色法观察大鼠海马神经元形态,免疫组化(IHC)检测海马CA1区EAAT1,EAAT2和NeuN蛋白在神经细胞中的定位表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠悬尾和强迫游泳不动时间均显著延长(P<0.01),海马内EAAT1,EAAT2,EAAT3 mRNA和蛋白表达均显著下降(P<0.01),VGLUT1和NeuN蛋白表达均显著降低(P<0.01);而谷氨酸水平和VGLUT2表达均显著增高(P<0.01)。与模型组比较,小柴胡汤加味中、高剂量组大鼠悬尾和强迫游泳不动时间明显缩短(P<0.05,P<0.01),海马内EAAT1,EAAT2和EAAT3mRNA和蛋白表达量均显著增加(P<0.01),VGLUT1和NeuN蛋白表达均显著增强(P<0.01),谷氨酸水平和VGLUT2表达显著回降(P<0.01),海马神经元结构明显复原。结论:小柴胡汤加味有明显的抗抑郁作用,其机制可能与其上调大鼠海马内EAAT1,EAAT2,EAAT3基因和VGLUT1蛋白表达。