手性华法林类化合物的合成

在手性双功能催化剂作用下,4-羟基香豆素与苯亚甲基丙酮于-20℃发生Michael加成反应,合成了一系列手性华法林类化合物,产率80%~97%,ee 80%~95%,其结构经~1H NMR,^(13)C NMR,IR和HR-MS(ESI)确证。

水溶性β-环糊精与华法林/阿魏酸包合物的制备及抗凝血性质测试和机理分析

采用研磨法和蒸馏法制备了阿魏酸(Ferulic acid,FA)和华法林(Warfarin,W)与β-环糊精(β-CD)的二元包合物,并采用红外光谱、紫外光谱、差热分析、扫描电镜和X粉末衍射法对其进行了表征,并在生理条件下研究了包合物的抗凝血性质及其与人血清白蛋白(Human serum albumin,HSA)的相互作用。结果表明,包合物的水溶性(包和物的溶解度约为5 g/L,华法林和阿魏酸为难溶物)和抗凝血指标都优于阿魏酸和华法林。与HSA作用的光谱结果表明,包合物可与HSA相互结合,增强了药物的血溶性,通过生成包合物避免了药物阿魏酸被氧化而失去原有的药效作用。说明华法林和阿魏酸经医药载体β-CD包合后水溶性增大,疗效增强,与HSA结合后可以达到药物通过血液输送的目的。

CYP2C9和VKORC1基因多态性与华法林抗凝剂量的相关性研究

目的:探讨细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)和维生素K环氧化物还原酶复合体亚单位1基因(VKORC1)多态性对华法林临床应用剂量的影响。方法:收集南通地区临床口服华法林患者73例,对照组70例,应用限制性片段长度多态性分析(RFLP)方法检测CYP2C9-1061A/C和VKORC1-1639G/A基因多态性,并比较不同基因型间平均华法林剂量。结果:华法林组检出CYP2C9-1061A/CAA、AC、CC型分别有59例(80.8%)、12例(16.4%)及2例(2.8%),患者华法林剂量分别为(26.25±11.36)mg/周、(17.38±7.20)mg/周及(13.57±7.10)mg/周,变异型(AC型和CC型)较野生纯合型AA型华法林需求剂量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。VKORC1-1639G/AAA、GA、GG型分别有56例(76.7%)、14例(19.2%)及3例(4.1%),需求剂量分别为(12.46±7.42)mg/周、(16.67±7.46)mg/周及(24.75±11.68)mg/周,变异型(GA型和AA型)较野生纯合型GG型华法林需求剂量减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:在南通地区汉族人群中,存在CYP2C9-1061A/C和VKORC1-1639G/A的基因多态性,且不同基因型患者间华法林用量存在差异。

华法林致鼻出血1例

1例83岁男性患者,因急性肺栓塞给予华法林钠片(3 mg,qd)、低分子肝素钠注射液(5000 IU,q 12 h,iv)抗凝治疗,用药第3天,监测INR由1.06升至1.09;之后的3 d增加华法林剂量至4.5 mg·d^(-1)监测INR 2.16(达标)。当日,患者因右臀部疼痛予以骨科会诊考虑骨质疏松,给予依托考昔片(60 mg,bid)和复方塞隆胶囊(60 mg,bid)对症治疗,服药第3天患者出现一过性鼻出血,查INR 3.42,将华法林减量至3 mg·d^(-1)并停用依托考昔和复方塞隆胶囊,2 d后INR 4.34;给予停用华法林,6 d后INR降至2.21,重新服用华法林3 mg·d^(-1),予以出院。出院两周后随访,患者INR分别为2.16、2.03、2.20,未再出现鼻出血及其他出血迹象。

华法林片联合复方氨酚烷胺片致凝血功能极度异常1例分析

目的探讨华法林片与复方氨酚烷胺片可能存在的不良药物相互作用。方法报道1例因静脉窦血栓而长期服用华法林的患者,间断服用复方氨酚烷胺片后出现凝血功能持续极度异常。结果患者经停用华法林、补充维生素K及凝血因子后凝血功能逐渐恢复。结论复方氨酚烷胺片或可明显增强华法林的抗凝效果,导致极高的出血风险,临床诊疗中需注意两药相互作用所致的不良反应,应谨慎合用,需密切观察出血情况和监测凝血功能。